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Farmacologia dos

Diurticos

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avise que ficarei grato em poder conceder o devido crdito.
Although every effort to cite the source has been made, if you find that some material may be yours, please inform
me and I will be happy to give you the credit.
Fatores que regulam a presso arterial

Presso Dbito Resistncia


Arterial
= Cardaco
X Perifrica

Volume
Frequncia Cardaca
Arteriolar
Contratilidade
Volume
Presso de
Sanguneo
Rim
Enchimento
Tnus
Venoso
Racional do uso de diurticos

Presso Dbito Resistncia


Arterial = cardaco X perifrica

Volume
sanguneo
Frequncia Fora de Presso de
cardaca contrao enchimento
Tnus
venoso
Rim
Rim- regulao de volume e eletrlitos

Color Atlas of Physiology 6th edition - Thieme


Rim- regulao de volume e eletrlitos

Color Atlas of Physiology 6th edition - Thieme


Diurticos
Compartimentos fluidos
Caractersticas do funcionamento renal

Peso dos rins = 0,5% do peso corporal

Consomem 7% de todo o oxignio inspirado

20-25% do dbito cardaco vai para os rins

Dbito cardaco @ 6 L (/min)

Fluxo sanguneo renal = 1,2-1,5 L/min

Todo o sangue circula pelos rins a cada 4-5 min


ou 300 vezes/dia
Ritmo de filtrao renal
Fluxo sanguneo renal = 1,2 L/min

55% do sangue plasma


Fluxo plasmtico = 55% x 1,2 L/min = 660
mL/min
~20% do plasma que passa filtrado
20% de 660 mL/min = 130 mL/min = 180 L/dia
Importncia da reabsoro renal

Taxa de filtrao renal de ~ 180 L/dia

Taxa de reabsoro renal de ~ 178,5 L/dia

Taxa de excreo renal de ~ 1,5 L/dia

Volume urinrio ~ 1,5 L/dia


Sistema de transporte de solutos e solvente
Sistema renal geral de transporte de eletrlitos
Sistema de contra-corrente

http://images.slideplayer.com/15/4623475/slides/slide_48.jpg
ON 3 DRUGS AFFECTING MAJOR ORGAN SYSTEMS
Locais de ao dos diurticos
Na+ 145, 100% Na+ 30, 10% Na+ 3%
Cl 115, 100% Cl 30, 10% Cl 3%

H+

1
DT
Na+ Na+ Cl

3
TAL CT

INTERSTITIA K+ Thiazides
PCT
+
Osmotic diuretics Na
modify filtrate 2 Amiloride
content 2Cl
Cl
Na+
INTERSTITIA
Na+ 145, 35% Loop 4
Cl 115, 40% diuretics

INTERSTITIA Aldosterone

Spironolactone

Na+ 0.12%
Cl 0.12%
Diurticos
Grupos Stio de ao Potncia
primrio relativa

Inibidores da AC Proximal 3
Osmticos Proximal 10
De ala RAGAH 8
Tiazdicos Distal 3
Poupadores de K+ TD final 2
Antagonistas TD final e
de aldosterona coletor 2
Fisiopatologia do edema cardaco
DOENA CARDACA

Disfuno ventricular Disfuno ventricular


esquerda direita

Hipotenso
Presso venosa
pulmonar aumentada
Reteno renal de Na+

Edema pulmonar Edema sistmico


Fisiopatologia do edema heptico
DOENA HEPTICA
Cirrose
heptica
Ativao
Aumento de presso neurohumoral
nos sinusides
Insuficincia renal funcional
Exsudao de fluido (Sndrome hepatorenal)
no peritneo
Reteno renal de Na+

Ascite
Edema sistmico
Fisiopatologia do edema renal

DOENA RENAL

Albuminria RFG reduzido

Hipoalbuminemia Reduo renal


de sdio

Foras de Starling alteradas

Edema sistmico
Princpios importantes

Interferncia com a reabsoro de sdio em um


stio do nfron interfere com outras funes renais
ele associadas
O aumento do fluxo e da oferta de Na+ ao nfron
distal estimula a secreo de K + e de H +
Todos os diurticos, exceto a spironolactona,
agem no lado luminal da clula tubular
Princpios importantes

limites ao diurtica
ativao SNAS
ativao SRAA
reduo da PA (reduo RFG)
hipertrofia do epitlio renal
aumento dos transportadores inicos
Diurticos Tiazdicos
Caractersticas dos Tiazdicos

Agem no distal inibindo o transporte de sdio e


cloreto
Diurticos moderados
Aumentam excreo de potssio e magnsio
Reduzem a excreo de clcio e de uratos
No so efetivos em RFG baixo
Diurticos Tiazdicos
Aumentam a excreo de Na+ para 5% da carga filtrada

Tratamento Tratamento para


Tratamento para
para diabetes insipidus
edema discreto
hipertenso nefrognico
(mecanismo
desconhecido)

Diminuem a Tratamento para


excreo de Ca2+ nefrolitase clcica
Diurticos Tiazdicos
Usos clnicos
Hipertenso essencial
primeira escolha (negros e idosos)
reduzem PAM e o risco associado de AVC e
IAM
Edema (heptico, renal, cardaco)
Hipercalciria idioptica (clculos por excesso
de excreo de clcio)
Diabetes insipidus nefrognico
Falncia cardaca
uso em casos moderados
podem ser associados aos de ala
Diurticos Tiazdicos
Efeitos adversos
Hipocalemia (associao com poupadores de
potssio)
Desidratao (idosos)
Arritmias (perda de magnsio e potssio)
Reduo da tolerncia glicose (reduo
liberao de insulina)
Precipitao de ataques de gota
Elevao de LDL e TG
Interaes medicamentosas
Diurticos de Ala
Caractersticas dos diurticos de ala

So secretados na luz tubular pelo mecanismo de


transporte de cidos orgnicos no tbulo proximal
Agem no RAGAH inibindo o transporte de sdio e
de cloreto
Causam diurese maior que os tiazdicos
Efetivos mesmo em baixo RFG
Aumentam excreo de potssio, clcio e
magnsio
(Diminuem a excreo de uratos)
Diminuem a capacidade mxima de concentrao/
diluio urinrias
Diurticos de Ala
Aumentam a excreo de Na Tratamento do
para 25% da carga filtrada edema grave

Tratamento para
Aumentam volume urinrio falncia renal
aguda oligrica

Aumentam a excreo de Ca2+ Tratamento para


hipercalcemia

Aumentam a Tratamento para


capacitncia venosa edema pulmonar
(vasodilatao)
Diurticos de ala
Usos clnicos
Edema decorrente de falncia cardaca, cirrose e
sndrome nefrtica
No so muito usados para hipertenso (potncia
alta e meia-vida curta)

Falncia cardaca crnica


primeira escolha
eficazes mesmo com baixo ritmo de filtrao
glomerular
venodilatao e diminuio da pr-carga

Emergncias
falncia aguda esquerda devido infarto
edema pulmonar agudo
crise hipertensiva
Diurticos de ala

Efeitos adversos
Hipocalemia (associao com poupadores de
potssio)
Hipocalcemia (osteopenia ps-menopausa)
Ototoxicidade
Arritmias (perda de magnsio e potssio)
Hiperglicemia (moderada)
Interaes medicamentosas (NSAIDS)
Diurticos Poupadores
de Potssio
Aes dos Diurticos Poupadores
de Potssio: Inibidores de Canais de Sdio

Potencializam a diurese
causada por outras classes Usados em
combinao com
tiazdicos e de ala
Previnem a hipocalemia
Aes dos Diurticos Poupadores
de Potssio: Antagonistas da Aldosterona
Potencializa outras classes Usados em
combinao com
tiazdicos e de ala
Previne a hipocalemia

Bloqueia as aes
da aldosterona

Tratamento do Tratamento da
hiperaldostero- falncia
nismo primrio Tratamento do cardaca
Tratamento da
edema da hipertenso
cirrose
heptica
Diurticos poupadores de potssio
Inibidores de canais epiteliais de Na+
Usos clnicos
associao com tiazdicos ou de ala

Efeitos adversos
Hipercalemia
potencializao intoxicao digitlica

Antagonistas dos receptores de aldosterona


Usos clnicos
hiperaldosteronismo primrio ou secundrio
alternativa boa aos tiazdicos (efeitos metablicos)
associao com tiazdicos ou de ala

Efeitos adversos
ginecomastia e impotncia (homens)
alteraes ciclo menstrual (mulheres)
Resistncia aos diurticos

Ativao de sistemas compensatrios (SRAA, SNAS)


Uso incorreto
combinaes inadequadas
tiazdicos com baixo RFG
dose excessiva
Perfuso renal insuficiente
hipovolemia causada pelo diurtico
uso concomitante de vasodilatadores
Interaes medicamentosas
Referncias

Goodman & Gilman 12Ed


Lippincott Illustrated Reviews: Pharmacology 6Ed