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PROTENAS

So as macromolculas mais abundante nos organismos vivos, perfazendo cerca de 50%

do peso seco celular. Apresentam uma grande diversidade de funes nos sistemas biolgicos.
Praticamente todos os processos vitais dependem dessa classe de molculas.
Constitudas de cadeia de L-aminocidos de extenso variada- Citocromo C humano
contem 104 resduos de aminocidos em uma nica cadeia polipeptdica. Apoliprotena B
-transportadora de colesterol, contem 4536 resduos de aa distribudos em uma nica cadeia
polipeptdica. Imunoglobulina G apresenta cerca de 800 resduos de aa distribudos em 4
cadeias polipeptdicas.
Executam uma srie de funes.
Constituem a expresso da informao gentica ou seja, para cada protena existe um
segmento de DNA (gene) que armazena a informao que especifica sua composio,
seqncia e nmero de aminocidos.

FUNO BIOLGICA DAS PROTENAS

ENZIMAS - Grupo mais variado e especializado. Cada enzima catalisa um tipo de reao
qumica.

TRANSPORTADORAS - Protenas que transportam molculas ou ons Ex: Hemoglobina dos

eritrcitos, mioglobina, lipoprotenas do sangue, transferrina, albumina do sangue.

ARMAZENAMENTO - Ex: ferritina- protena que armazena ferro no tecidos animais, vegetais
e algumas bactrias.

NUTRIENTES - Ovoalbumina , casena

CONTRTEIS OU DE MOBILIDADE - a contrao muscular resultante do deslizamento

de dois tipos de filamentos proteicos que so actina e miosina. A dinena a protena que impele
o movimento de flagelos e clios em protozorios

ESTRUTURAIS - Fornecem proteo ou resistncia s estruturas biolgicas.

Ex: Colgeno - protena fibrosa resistente a tenso, componente do osso, cartilagem e pele.
Elastina - protena estrutural dos ligamentos capaz de distender-se em 2 dimenses.
Queratinas- protenas resistentes e insolveis presentes no cabelos, unhas, penas, etc

DEFESA - Os anticorpos so protenas altamente especficas que reconhecem substncias

estranhas como virus, bactrias e clulas de outros organismos. Ex: Imunoglobulinas
Fibrinognio e trombina- previnem a perda de sangue quando o sistema vascular lesado.

TOXINAS - Veneno de serpentes, toxinas bacterianas, substncias vegetais txicas (Ex: ricina da
mamona), toxina diftrica e outras.

PROTENAS REGULADORAS- Regulam a atividade celular e fisiolgica. Ex: muitos

hormnios- insulina, hormnio do crescimento, protenas G- regulam a resposta celular a muitos
sinais hormonais.

OUTRAS FUNES - Ex: protena anticongelante. Monelina -protena intensamente doce

presente em algumas plantas africanas. Est sendo estudada como adoante. Reselina- protena
elstica que insere a asa no corpo dos insetos.
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CLASSIFICAO DAS PROTENAS

1- Quanto ao nmero de cadeias polipeptdicas

Monomrica, dimrica, trimrica
oligomrica - Ex Hemoglobina - 574 resduos de aa distribudos em 4 cadeias
polipeptdicas, sendo 2 cadeias e 2 cadeias mantidas unidas por interaes no
covalentes.

2- Quanto a composio
Protenas simples ou homoprotenas - Contem apenas aminocidos e nenhum outro grupo
qumico.
Protenas conjugadas - Contem alm da cadeia de aminocidos outros grupos qumicos
chamados de grupo prosttico.

Prot. conjugada Grupo prosttico

lipoprotenas lipdios
glicoprotenas glicdios
fosfoprotenas fosfato
hemoprotenas grupo hemo (ferro protoporfirina)
metaloprotenas metais

GP desempenha papel importante na funo biolgica da protena.

3- Quanto a conformao (forma)

PROTENAS FIBROSAS- so caracterizadas por um grupo de cadeias polipeptdicas

enroladas em espiral ou hlice (no sentido longitudinal) formando fibras ou lminas, com ligaes
cruzadas por intermdio de pontes de dissulfeto, bem como pontes de hidrognio.
Essas protenas compartilham propriedades que do resistncia e/ou elasticidade s estruturas
anatmicas onde ocorrem. So elementos estruturais bsicos do tecido conjuntivo. Ex. colgeno
e elastina (protenas dos tendes e matriz ssea), e queratina ( : cabelos, unhas, casco,
chifre, pele,l e : fibrona da seda).
So insolveis em gua devido a presena de uma grande nmero de aa hidrofbicos no
interior e superfcie da molcula.

PROTENAS GLOBULARES - Caracterizam-se por cadeias polipeptdicas dobradas e

enroladas de maneira compacta em um arranjo tridimensional assumindo a forma globular e
esfrica. Sua funo mais dinmica: Ex: insulina, albumina, globulinas plasmticas e a maioria
das enzimas.
So solveis em gua.

NATUREZA DA LIGAO PEPTDICA

A ligao que conecta os tomo de C carbonlico e o N de uma ligao peptdica tem carter
parcial de dupla ligao e portanto uma ligao rgida e os 4 tomos esto dispostos no mesmo
plano (so coplanares). A unidade peptdica rgida e plana.
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Por outro lado as ligaes remanescentes do esqueleto polipeptdico tm ampla liberdade de

rotao ou seja, a ligao entre o tomo de C e o tomo de C da carbonila e a ligao entre o
C e o N peptdico tm liberdade de rotao.

NVEIS ESTRUTURAIS DAS PROTENAS

So conhecidos 4 nveis de estrutura das protenas:

1) ESTRUTURA PRIMRIA: definida pela sequncia de aminocidos de uma protena.

estabilizada atravs das ligaes peptdicas.
Nenhuma outra propriedade distingue to claramente uma protena da outra, j que os aa podem
ser arranjados em um nmero quase infinito de protenas diferentes. Logo as protenas diferem
entre si em nmero, sequncia e composio dos resduos de aa.

2) ESTRUTURA SECUNDRIA- refere-se ao arranjo regular no espao dos resduos de

aa resultante de interaes entre os resduos de aa adjacentes na cadeia polipeptdica.
Existem poucos tipos de estrutura secundria sendo as mais comuns:
hlice
conformao ,
estrutura do colgeno
estrutura da elastina.
Embora as protenas fibrosas em geral apresentem um tipo de estrutura secundria, as protenas
globulares podem incorporar vrios tipos de estrutura secundria na mesma molcula.

HLICE

a estrutura proteica secundria mais comum

O arranjo mais simples que a cadeia polipeptdica pode assumir, com suas ligaes rgidas e
outras livres, a estrutura em -hlice (estrutura helicoidal). Nesta estrutura o esqueleto
polipeptdico est enrolado ao longo de um eixo da molcula e os grupos R dos resduos de aa
projetados para fora do esqueleto helicoidal. Cada passo da hlice constitudo de cerca de 4
resduos de aa.
As voltas das hlices tm sentido para a direita ou esquerda (-hlice orientada para a direita ou
para a esquerda).
Essa a estrutura predominante nas queratinas, protena fibrosa do cabelo, l, unhas, garras,
camada externa da pele etc. As cadeias polipeptdicas dessas protenas tm estrutura helicoidal
simples do tipo -hlice orientada direita.
Nas protenas globulares perto de de todos os aminocidos so encontrados em -hlice.
Esse tipo de estrutura mais comum porque a estrutura estabilizada por pontes de hidrognio
entre os tomos de H ligado ao N peptdico e o oxignio eletronegativo do grupo carbonila do 4 o
aminocido. Todas as ligaes peptdicas da cadeia participam de tais pontes de hidrognio. Cada
passo de - hlice mantido unido ao adjacente por numerosas pontes de hidrognio, que
somadas do considervel estabilidade estrutura completa.
A queratina rica em resduos hidrofbicos de fenilalanina, isoleucina, valina, metionina
e alanina.
A sequncia de aa afeta a estabilidade da -hlice, portanto nem todos os polipeptdios podem
formar uma -hlice estvel. As cadeias laterais dos aa podem estabilizar ou desestabilizar esta
estrutura. Ex: cadeia com muitos aa cidos em um longo segmento da cadeia no formar -
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hlice em pH 7. Os agrupamentos carboxilas dos resduos adjacentes carregados negativamente

repelir-se-o de maneira muito forte de forma que superar a influncia estabilizadora das pontes
de H da -hlice. Da mesma forma se houver muitos aminocidos bsicos, contendo grupos
carregados positivamente tambm repelir-se-o mutuamente e impediro a formao de -hlice.
A massa e a forma de certos grupos R tambm podem desestabilizar a -hlice ou impedir sua
formao. o caso de resduos como Asn, Ser, Thr e Leu que quando ocorrem muito prximos
podem desestabilizar a -hlice.
Os aminocidos (aa) com carga negativa permitem formao de interaes inicas com aa de
carga positiva distncia de trs resduos de aa.
Os aa aromticos esto freqentemente espaados e geralmente participam de interaes
hidrofbicas.
Uma restrio menor para a formao da -hlice a presena de resduos de prolina onde o N
parte do anel rgido e no permite a rotao C-N e alem disso o N de um resduo de Pro em
uma ligao peptdica no tem H substituinte e portanto no formar ponte de H. Portanto a Pro
raramente encontrada em -hlice.

Em resumo as restries que afetam a estabilidade da -hlice so:

1- Repulso eletrosttica entre resduos de aa com grupos carregados.
2- Massa e volume dos grupos R adjacentes.
3- Interao entre cadeias laterais de aa espaados 3 ou 4 resduos de aa.
4- Ocorrncia de resduos de Pro.

CONFORMAO OU FOLHA PREGUEADA

Esse tipo de conformao organiza as cadeias polipeptdicas em folhas. a conformao mais
distendida da cadeia polipeptdica. Ocorre na fibrona (protena da seda) e protenas fibrosas
chamadas queratina.
Neste caso o esqueleto das cadeias polipeptdicas estendido em ziguezague. Na fibrona as
cadeia polipeptdica em ziguezague esto arranjadas lado a lado para formar estruturas parecidas
com uma srie de pregas ou dobras.
Nesse tipo de conformao as pontes de H entre ligaes peptdicas podem ser intra ou
intercadeia. Na queratina todas as ligaes peptdicas participam de pontes de H intercadeias
As cadeias polipeptdicas adjacentes em uma folha pregueada podem ser paralelas - quando
todas as cadeias tm a mesma orientao amino para carboxila ou antiparalela quando
apresentam orientao amino para carboxila opostas.

COLGENO
Outras estruturas secundrias existem em poucas protenas especializadas. Um exemplo a hlice
trplice do colgeno que apresenta resistncia tenso. Ocorre no colgeno dos tendes, dentes,
cartilagens, crnea e matriz ssea.
O colgeno tem estrutura helicoidal simples do tipo -hlice orientada esquerda, rico em Gly,
Ala, Pro e Hyp e Hyl a sequncia de aa comum uma unidade tripeptdica Gly-X-Pro ou Gly-X-
HO-Pro onde X um dos 20 aa padres.
Tanto na queratina quanto no colgeno a resistncia mecnica aumentada pelo enrolamento
helicoidal de mltiplos segmentos em super-hlices, da mesma forma como os cordes so
enrolados para formar uma corda resistente. Os mltiplos segmentos so enrolados para
aumentar a resistncia. Fibras de colgeno podem suportar at 10.000 vezes ao seu peso.

A resistncia dessas estruturas aumentada pelas ligaes covalentes entre cadeia polipeptdicas
no interior das cordas multi-helicoidais e entre as adjacentes. Na -queratina as ligaes
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entrecruzadas so pontes de dissulfetos. No caso do colgeno as ligaes entrecruzadas ocorrem

entre 2 resduos de lisina normais formando um aa diferente que o lisinonorleucina.
As fibrilas do colgeno consistem de unidades polipeptdicas recorrentes, chamada de
tropocolgeno formado por trs cadeias arranjadas em feixes paralelos as quais mantm
constante a orientao cabea-cauda das molculas.
H muitos defeitos genticos envolvendo o colgeno, mostrando uma relao estreita entre a
sequncia de aa e a estrutura tridimensional. Ex. alteraes genticas da osteognese imperfeita
resulta em ossos anormais em bebes, so decorrentes da substituco de Gly por resduos de Cys
ou Ser. Estas substitues tm efeito catastrfico na funo do colgeno porque rompem a
unidade repetitiva Gly-X-Pro que d ao colgeno a sua estrutura helicoidal nica.

ELASTINA
O tecido conjuntivo elstico contem a protena fibrosa elastina que parece com o colgeno em
algumas propriedade porem muito diferente em outras.
A subunidade polipeptdica das fibrilas de elastina a tropoelastina, contendo perto de 800
resduos de aa. O colgeno rico em Gly. A tropoelastina difere do tropocolgeno por possuir
muitas Lys e poucos resduos de Pro, forma um tipo especial de hlice diferente da hlice e da
hlice do colgeno
A tropoelastina consiste de pores de hlices ricas em resduos de Gly separadas por regies
curtas, contendo resduos de Lys e Ala. As pores helicoidais alongam-se quando aplicamos
tenso, porem volta ao seu comprimento normal quando a tenso suprimida. As regies
contendo Lys formam interligaes covalentes onde 4 resduos de Lys unem-se e so convertidas
enzimticamente em desmosina. Lisinonorleucina tambm ocorre na elastina. Esses aa so
capazes de reunir as cadeias de tropoelastina em arranjos que podem ser esticados, em todas as
direes.Presente em ligamentos, pulmo, vasos sanguneos, etc.

ESTRUTURA TERCIRIA
A cadeia polipeptdica pode apresentar dobras sobre si mesma, devido a interao de aa a longa
distncia, adquirindo uma conformao espacial prpria. A forma espacial de cada protena
(estado nativo da protena) a principal responsvel por suas propriedades biolgicas.
O arranjo tridimensional de todos os tomos de uma protena chamada de estrutura
terciria.
A estrutura 3ria resultante de interaes entre os aa situados a longa distncia dentro
da seqncia primria. Os aa que esto longe uns dos outros na seqncia polipeptdicas e
situam-se em diferentes tipos de estrutura 2ria podem interagir quando a protena enovelada.
As protenas diferem em suas estruturas tercirias ou seja, as cadeias polipeptdicas podem
enovelar de muitas formas diferentes.
Mioglobina- contem uma nica cadeia com 153 resduos de aa e apresenta 8 seguimentos
retilneos em hlice cada um interrompido por curvaturas. Mais de 70% dos aa esto na regio
em hlice.
Citicromo c- contem uma cadeia polipeptdica com cerca de 100 aa e um grupo heme ligado
covalentemente ao polipeptdio. 40% dos aa esto em seguimentos hlice, o restante da
molcula contem curvaturas, voltas e segmentos irregulares enrolados ou distendidos.
Logo a mioglobina e o citocromo c diferem marcadamente em suas estruturas mesmo sendo
ambas protenas pequenas e portadoras do grupo hemo.
Lisozima- hidrolisa os polissacardeos de paredes celulares protetoras de algumas bactrias. 40%
dos 129 aa esto em hlice e apresenta alguma estrutura . Possui 4 ligaes dissulfeto que
ajudam a estabilizar a protena.
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Ribonuclease- protena globular, secretada pelo pncreas e hidrolisa ligaes existentes nos
ribonucleotdios presentes nos alimentos. Poucos dos 124 aa esto em conformao de hlice,
contem muitos segmentos em conformao

Cada protena tem uma estrutura diferente adaptada sua funo biolgica. Estas
protenas esto enoveladas de forma compacta e os aa portadores de cadeias laterais hidrofbicas
esto orientados para o interior da molcula ( longe da gua) e as hidroflicas esto na superfcie.
So estabilizadas por ponte de H, interaes hidrofbicas, interaes inicas e pontes de
dissulfeto.

MUDANA DE CONFORMAO DAS PROTENAS

Muitas enzimas mudam de conformao quando se ligam a seus substratos.
As estruturas 3rias no so rgidas. Embora a conformao 3ria nativa de uma protena seja
termodinamicamente a mais estvel ela no absolutamente rgida. As protenas globulares tm
certa flexibilidade em seu esqueleto covalente e muitas delas sofrem pequenas mudanas
conformacionais durante o exerccio da sua funo biolgica que normalmente est associada
ligao de um ligante. Ex: a hemoglobina tem uma conformao quando o O2 est ligado e outra
quando ele liberado.

ESTRUTURA QUATERNRIA
Algumas protenas contem duas ou mais cadeias polipeptdicas ou subunidades separadas que
podem ser iguais ou diferentes em estrutura. So chamadas de protenas oligomricas. Ex
hemoglobina tem 2 cadeias com 141 aa cada e 2 cadeias com 146 aa cada.
RNA polimerase de E.Coli tem 12 cadeias.
O complexo da piruvato desidrogenase mitocondrial que um agregado de 3 enzimas contem
102 cadeias polipeptdicas
O arranjo das protenas e das subunidades em complexos tridimensionais constitui a
estrutura 4ria.
As interaes entre as subunidades so estabilizadas pelas mesmas foras que estabilizam a
estrutura terciria ou seja, interaes no covalentes mltiplas.

DESNATURAO (DENATURAO)
As protenas perdem a estrutura e a funo quando desnaturadas.
O processo de desnaturao consiste em uma perda total da estrutura tridimensional da protena.
Ex: clara de ovo cozida - desnaturao irreversvel
O calor desnatura quase todas as protenas globulares independentes de tamanho ou funo
biolgica. Em alguns casos o efeito reversvel
A mudana de estrutura produzida pela desnaturao quase invariavelmente associada perda
de funo.
A desnaturao ocorre pela ao dos agentes desnaturantes que so: aquecimento, pH (em
valores extremos de pH), solventes orgnicos miscveis em gua como etanol, acetonas , etc e
com substncias detergentes.
O aquecimento rompe uma variedade de interaes fracas.
Solventes orgnicos, uria e detergentes rompem interaes hidrofbicas.
Valores de pH alteram a carga lquida da protena provocando repulso e rompimento de
algumas pontes de H.
A estrutura terciria nativa da maioria das protenas pouco estvel.
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RENATURAO
Algumas protenas globulares desnaturadas pelo calor, extremos de pH ou reagentes
desnaturantes podem recuperar sua estrutura nativa e a atividade biolgica por um processo de
renaturao.
Ex: desnaturao de ribonuclease. A desnaturao completa ocorre pela exposio da
ribonuclease a uma soluo concentrada de uria e na presena de agente redutor mercaptoetanol
que rompe as 4 ligaes dissulfeto entre os 8 resduos de Cys. A uria rompe as interaes
hidrofbicas. A enzima perde sua atividade cataltica e sua estrutura enovelada para formar uma
estrutura enrolada ao acaso. Quando h remoo destes agentes, a ribonuclease enovela-se
espontaneamente em sua estrutura terciria, recuperando completamente a atividade cataltica.