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REVISO | REVIEW
RESUMO
O zinco apresenta funes catalticas, estruturais e reguladoras, sendo componente de vrias enzimas. Os
sintomas observados na deficincia deste elemento incluem leses de pele, anorexia, retardo do crescimento,
hipogonadismo e alterao na funo imune. O objetivo desta reviso foi apresentar as funes metablicas
e funcionais do zinco, enfatizando as conseqncias da deficincia e os aspectos que justificam os estudos
envolvendo a suplementao com zinco e seus efeitos sobre o crescimento, sistema imunolgico e diabetes.
Considerando que algumas doenas predispem o organismo deficincia de zinco, a suplementao,
isoladamente ou associada a outros elementos, demonstra benefcios, especialmente no aumento da velocidade
de crescimento, funcionamento do sistema imunolgico, diminuio das afeces respiratrias e controle das
diarrias. A suplementao em pacientes com diabetes est relacionada com as variveis do controle metablico
e as concentraes plasmticas e eritrocitrias de zinco. As estratgias de suplementao com zinco, em
populaes de risco, devem ser implementadas, considerando-se as doses adequadas de ingesto.
Termos de indexao: crescimento, diabetes, sistema imunolgico, suplementao, zinco.
ABSTRACT
Zinc has catalytic, structural and regulatory functions and is a component of many enzymes. Skin lesions,
anorexia, growth retardation, hypogonadism, immune suppression function are the symptoms caused by zinc
deficiency. This review aims to present the structural and metabolic zinc functions, emphasising the
consequences of zinc deficiency and the aspects that justify the studies on zinc supplementation, affecting
growth, immune system and diabetes. Considering that some diseases predispose the organism to zinc
deficiency, supplementation, either in isolation or in conjunction with other elements, demonstrates benefits,
specifically in improved growth rate, immune system function, reduced respiratory infections and diarrhoea
control. In diabetic patients, zinc supplementation has been associated with the variables in metabolic control
and the concentrations of plasma and erythrocyte zinc. In populations at risk, Zinc supplementation strategies
should be implemented, taking into consideration the adequacy of doses intake.
Indexing terms: growth, diabetes, immune system, supplementation, zinc.
1
Departamento de Nutrio, Universidade Federal do Rio Grande do Norte. Rua Gustavo Cordeiro de Farias, s/n, Petrpolis,
59010-180, Natal, RN, Brasil. Correspondncia para/Correspondence to: K.C.M. SENA. E-mail: <kcmsena@ufrnet.br>.
de zinco: um, com 50mg/Zn/dia por dois meses crianas com baixa estatura e/ou com deficincia
e, subseqentemente, 50mg/Zn/dia uma vez por de zinco no plasma.
semana por dez meses; outro, com 100mg/Zn/ Estudo desenvolvido por Kikafunda et al.12
dia por um ano. Evidenciaram um aumento revelou que seis meses de suplementao com
estatisticamente significativo tanto na taxa de 10mg zinco/dia foram suficientes para melhorar
crescimento, como nas concentraes de zinco o estado nutricional de crianas desnutridas e de
no cabelo, soro e urina, de ambos os grupos, baixas condies socioeconmicas. O efeito
embora os efeitos fossem mais pronunciados no positivo do zinco no aumento do crescimento linear
grupo suplementado com a dose maior. Neste, em crianas com dficit de estatura tambm foi
aps um ano de suplementao com 100mg de evidenciado na zona rural da Guatemala por Rivera
zinco, houve reduo significativa nos nveis de et al.13.
cobre, no se observando o mesmo efeito no
Os trabalhos apontam para o fato de a
grupo que recebeu dose menor.
suplementao com zinco apresentar benefcios
Nakamura et al.10 desenvolveram um sobre o crescimento em diferentes estgios de
estudo com dez crianas com deficincia leve e vida. Um aumento na velocidade de crescimento
moderada de zinco que apresentavam baixa foi observado em pr-adolescentes e adolescentes
estatura. As crianas receberam 5mg/kg/dia de com baixa estatura, aps suplementao com
sulfato de zinco por um perodo de seis meses. zinco (10mg Zn/dia, por um perodo de doze
Durante o estudo, foi observado aumento meses), independente do sexo14. Bebs com
significativo nas concentraes de zinco, clcio e 292,9 semanas e baixo peso ao nascer,
fsforo no soro. Verificou-se ainda que a excreo suplementados com 11mg Zn/L de frmula
urinria do hormnio do crescimento no foi durante seis meses, apresentaram aumento na
modificada no grupo experimental. Os autores concentrao de zinco plasmtico, maior
concluram que a suplementao com zinco velocidade de crescimento linear e ainda,
efetiva para induzir o crescimento em crianas pontuao mxima no desenvolvimento motor15.
que apresentam deficincia do metal e baixa
estatura. Outro aspecto verificado foi que o teste
de clearance de zinco corporal facilita a EFEITOS DA SUPLEMENTAO
deteco da deficincia moderada de zinco. COM ZINCO SOBRE O
SISTEMA IMUNOLGICO
Considerando a importncia do zinco no
crescimento e a elevada prevalncia da deficincia
No sistema imunolgico o zinco
deste mineral, Brown et al.11 conduziram uma
desempenha papel fundamental, pelo fato de as
investigao de meta-anlise para avaliar os
clulas do sistema imune apresentarem altas taxas
estudos publicados entre 1969 e 1996, sobre
de proliferao, e este mineral estar envolvido na
suplementao com zinco, relacionada com as
traduo, transporte e replicao do DNA. O zinco
variaes de peso e estatura em crianas com
pode, ainda, afetar o processo de fagocitose dos
idade inferior a 13 anos. As doses usadas para a
macrfagos e neutrfilos, interferir na lise celular
suplementao variaram de 1,5 a 50mg/dia mediada por clulas natural killer e ao citoltica
(mdia de 14mg/dia), ou com a freqncia de 5 das clulas T. A influncia direta do zinco no
a 6 dias por semana. Os resultados demonstraram sistema imune acontece devido a este elemento
um impacto pequeno, porm significativo, da estimular a atividade de enzimas envolvidas no
suplementao com zinco no aumento do peso e processo de mitose, como a DNA e a RNA polime-
na velocidade de crescimento. Tal anlise reforou rase, timidina quinase, desoxiribonucleotidol
a importncia da implementao de programas terminal transferase e ornitina descarboxilase. A
de suplementao com zinco em populaes de deficincia de zinco est relacionada com a atrofia
do timo, assim como de outros rgos linfides e a deficincia deste mineral pode aumentar a
a linfocitopenia em animais e humanos. Evidncias replicao do HIV, prejudicar a imunidade celular
experimentais demonstram diminuio na razo e acelerar a apoptose das clulas envolvidas na
CD4:CD8, durante a deficincia de zinco, alm resposta imune. No entanto, Coovadia & Bobat20
da diminuio de precursores de linfcitos-T no confirmam estas afirmaes ao observarem
citotxicos. A modificao nas propores de que as crianas infectadas por HIV no apresentam
linfcitos pode contribuir para o desequilbrio do deficincia significante de zinco, nem qualquer
sistema imunolgico, afetando sua resposta e sua associao entre a progresso da doena e as
regulao16. concentraes de zinco, alm de no obterem
A deficincia moderada de zinco, nota- benefcios significativos da suplementao com o
damente em pacientes com anemia falciforme, mineral. Quanto aos adultos soropositivos
doena renal, doenas gastrintestinais crnicas, observados, apresentam efeitos inconsistentes da
acrodermatite enteroptica, pacientes com AIDS deficincia, incluindo, entretanto, uma maior
e crianas com diarria, pode alterar os sistemas resistncia do HIV, menor nmero de CD4 e maior
de defesa, favorecendo o aumento de infeces mortalidade. Segundo os autores, no existem
oportunistas e, conseqentemente, da taxa de dados suficientes para afirmar que a suplemen-
mortalidade. Curtos perodos de suplementao tao de zinco pode melhorar a sade e a
podem melhorar a defesa imune de pacientes com progresso da doena em adultos e crianas
infectadas pelo HIV.
estas doenas17.
O impacto da suplementao de zinco em
Sazawal et al.18 relataram que a suple-
32 crianas que apresentavam desnutrio
mentao com zinco favoreceu o aumento das
energtico-protica foi estudado por Chevalier
clulas CD3, CD4, razo CD4/CD8, sem
et al.21. As crianas desnutridas, com idade mdia
nenhuma diferena em CD8 e CD20 - aumento
de 18,8 7,2 meses, receberam 2mg/Zn/Kg/dia
que possivelmente explica o efeito do zinco no
durante dois meses, como tratamento para
controle da diarria e das infeces respiratrias
estimular o sistema imunolgico e acelerar a
em crianas pr-escolares. reabilitao imunolgica destas crianas. Foi
Os efeitos da suplementao com zinco constitudo um grupo controle sem suplementao,
sobre o sistema imunolgico de adultos portadores composto por crianas desnutridas de
de anemia falciforme foram objeto do estudo caractersticas semelhantes s das suplementadas.
realizado por Prasad et al.19. Para tanto, 32 Os resultados evidenciaram que as crianas
pacientes receberam, via oral, uma suplemen- tratadas com o suplemento dirio de zinco tiveram
tao com acetato de zinco (50 a 75mg/dia de uma recuperao mais rpida da massa tmica,
zinco elementar) durante dois ou trs anos. A quando comparadas s do grupo controle, e
administrao prolongada de zinco provocou um alcanaram a recuperao do sistema
aumento do zinco nos leuccitos, granulcitos e imunolgico em um ms. Para as crianas do
na produo de IL-2, diminuio da incidncia de grupo-controle, que no receberam suplemento
infeces causadas por bactrias e do nmero de de zinco, foram necessrios dois meses para que
crises associadas a dores vaso-oclusivas, bem se observassem tais recuperaes.
como um decrscimo no nmero de internaes.
Estudos sobre suplementao com zinco EFEITO DA SUPLEMENTAO
em pacientes portadores do vrus da imunodefi- COM ZINCO EM PACIENTES
cincia humana (HIV) tm sido conduzidos em COM DIABETES MELLITUS
adultos e crianas, porm os resultados no so
conclusivos. Os dados disponveis sobre o A relao zinco-diabetes pode ser atribuda,
envolvimento do zinco na imunidade sugerem que principalmente, ao estmulo secreo, estoca-
os que receberam 50 ppm de zinco. Posterior- glicose, no se verificando ainda nenhum efeito
mente, Ho et al.28 observaram, em camundongos adverso sobre as concentraes plasmticas de
suplementados com zinco, uma inibio na ativa- cobre, HDL-colesterol ou interaes zinco/cromo.
o do NFB (um fator de transcrio, regulador
da resposta imunolgica e sensvel a espcies
CONCLUSO
reativas de oxignio), o que, conseqentemente,
protegeu as clulas pancreticas contra a
A suplementao de zinco pode apresentar
destruio.
efeitos positivos em situaes clnicas de carter
Simon & Taylor29, em modelo experimental agudo ou crnico, abrangendo crianas, jovens,
com camundongos db/db, fizeram um estudo adultos e idosos. Segundo a maioria dos estudos,
comparativo entre uma dieta deficiente em esta prtica, adotada para crianas e adolescentes
zinco (3ppm Zn/dia) e outra suplementada com deficincia de crescimento, em faixas etrias
(300ppm Zn/dia), com o controle glicmico dos variadas, apresenta resultados positivos sobre a
animais. A dieta padro adequada continha velocidade de crescimento. Entretanto, na maioria
30ppm Zn/dia. Os camundongos suplementados dos trabalhos observa-se uma falta de padroniza-
apresentaram diminuio da glicemia de jejum, o quanto determinao das doses utilizadas,
assim como baixas concentraes de insulina bem como a especificao do tempo necessrio
plasmtica e maiores teores de zinco pancreticos, para verificar a melhora do crescimento frente
diferente do que foi observado no grupo com suplementao do zinco.
dieta deficiente. Os autores especularam sobre O efeito da suplementao de zinco sobre
um possvel envolvimento do zinco no controle o sistema imunolgico apresenta melhores
glicmico, mediado por efeitos nas clulas resultados em crianas, aumentando o controle
pancreticas e mecanismos de ao da insulina. de diarrias e infeces respiratrias, bem como
favorecendo uma rpida recuperao das funes
Estudar a associao de suplemento de
do sistema imune em crianas com desnutrio
zinco com outros minerais em pacientes com
energtico-protica. Em adultos, os benefcios so
diabetes tipo 2 foi objetivo de um trabalho
evidentes em pacientes com anemia falciforme,
conduzido por Anderson et al.30. Adultos com
constatando-se uma maior resistncia s infeces
hemoglobina glicada >7,5%, distribudos em
por bactrias. Quanto aos pacientes infectados por
quatro grupos, foram suplementados por um
HIV, os estudos com suplementao de zinco no
perodo de seis meses: cada grupo recebeu, so conclusivos, sugerindo a necessidade de
respectivamente: 30mg/dia de zinco na forma de pesquisas adicionais.
gluconato de zinco; 400g/dia de cromo
Em estudo de diabetes experimental em
(picolinato de cromo); suplementao combinada
animais, os efeitos benficos da suplementao
de zinco+cromo; e placebo. Os resultados
de zinco so evidenciados pela melhora do
revelaram diminuio significativa nas concen- controle glicmico e da homeostase da glicose, e
traes plasmticas das substncias reativas do pela preveno do surgimento do diabetes. No
cido tiobarbitrico nos trs grupos suplementados entanto, os resultados em humanos so controver-
- com cromo, com zinco, e com zinco+cromo. O sos, observando-se desde a melhora do estado
mesmo no foi observado nos pacientes que nutricional relativo ao zinco no organismo, at a
receberam placebo. No foi verificada diferena alterao no controle glicmico quando so
estatisticamente significante entre os grupos utilizadas doses elevadas do mineral. As limitaes
suplementados com minerais, quando estes foram para o alcance de consensos, nesses estudos,
analisados separadamente. A suplementao no devem-se dificuldade em controlar outras
modificou em nenhum dos grupos, os valores de variveis, as quais podem interferir no controle
hemoglobina glicada, nem a homeostase da metablico da doena.
Considerando os resultados encontrados, in healthy short children. Ann Nutr Metabol. 1983;
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sugere-se a necessidade de pesquisas complemen-
tares, a fim de se procederem s recomendaes 10. Nakamura T, Nishiyama S, Futagoishi-Suginohara
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especficas deste mineral para portadores de deficiency in short children: effect of zinc
doenas crnicas - os quais, provavelmente, supplementation on linear-growth velocity. J
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suplementao com zinco, como conduta nutri- 12. Kikafunda JK, Walker AF, Allan EF, Tumwine JK. Effect
cional preventiva e/ou corretiva da deficincia of zinc supplementation on growth and body
composition of Ugandan preschool children: a
deste mineral em populaes de risco. Para tanto, randomized controlled, intervention trial. Am J Clin
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quantidades de zinco administradas, levando em 13. Rivera JA, Ruel MT, Santizo MC, Lnnerdal B, Brown
conta tanto as necessidades de zinco, que variam KH. Zinc supplementation improves the growth of
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