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Celebra

(celecoxib)

INFORMAES AO PACIENTE

Celebra (celecoxibe) um antiinflamatrio e analgsico pertencente ao grupo de medicamentos


denominados inibidores especficos da enzima ciclooxigenase 2 (COX-2). Os antiinflamatrios no
esteroidais tradicionais inibem as enzimas ciclooxigenase 1 e ciclooxigenase 2 e, por isso, seu uso se associa
frequentemente a eventos adversos clinicamente significativos no trato gastrointestinal (por exemplo,
gastrite, lcera, sangramentos). O fato de Celebra agir inibindo especificamente a ciclooxigenase 2 faz com
que o seu uso se relacione a um menor risco de eventos adversos gastrintestinais em comparao com os
outros antiinflamatrios no esteroidais.

INFORMAES TCNICAS

Propriedades Farmacocinticas

Absoro
A farmacocintica do celecoxibe foi avaliada em aproximadamente 1.500 indivduos. Quando administrado
em condies de jejum, o celecoxibe bem absorvido atingindoconcentraes plasmticas mximas aps
aproximadamente 2-3 horas. A biodisponibilidade oral das cpsulas de cerca de 99% em relao
administrao em suspenso (forma farmacutica oral de disponibilidade ideal). Em condies de jejum,
tanto os nveis plasmticos mximos (Cmx) como as reas sob a curva (AUC) so quase proporcionais
dose de at 200 mg duas vezes ao dia; em doses mais altas, ocorrem aumentos menos proporcionais na Cmx
e AUC.

Distribuio
A taxa de ligao a protenas plasmticas, que independente da concentrao, de cerca de 97% em
concentraes plasmticas teraputicas e o celecoxibe no se liga preferencialmente aos eritrcitos no
sangue.

Efeitos dos alimentos


A administrao com alimentos (refeio rica em gorduras) retarda a absoro do celecoxibe resultando em
um Tmx de cerca de 4 horas e aumenta a biodisponibilidade em cerca de 20% (vide Posologia).
Em voluntrios adultos saudveis, a exposio sistmica global (AUC) de celecoxibe foi equivalente quando
o celecoxibe foi administrado como cpsulas intactas ou cpsulas abertas cujo contedo foi misturada a suco
de ma. No houve alteraes significantes no Cmax, Tmax ou T1/2 aps a administrao do contedo das
cpsulas abertas misturadas a suco de ma.

Metabolismo
O metabolismo de celecoxibe mediado principalmente pela via citocromo P450 2C9. Foram identificados 3
metablitos, inativos como os inibidores da COX-1 e COX-2, no plasma humano por ex., lcool primrio, o
cido carboxlico correspondente e seu glicurondeo conjugado.
A atividade do citocromo P450 2C9 reduzida em indivduos com polimorfismo gentico que levam
atividade reduzida da enzima, tais como aquelas homozigticas para o polimorfismo CYP2C9*3.
Em um estudo farmacocintico de celecoxibe 200 mg administrado uma vez ao dia em voluntrios sadios,
genotipados como CYP2C9*1/*1, CYP2C9*1/*3 ou CYP2C9*3/*3, a mdia de Cmx e AUC0-24 de
celecoxibe no 7 dia foram de aproximadamente 4 vezes e 7 vezes, respectivamente, em indivduos
genotipados como CYP2C9*3/*3 comparados aos outros gentipos. Em trs estudos diferentes de dose
nica, envolvendo um total de 5 indivduos genotipados como CYP2C9*3/*3, AUC0-24 aumentada com
dose nica em aproximadamente 3 vezes comparado aos metabolizadores normais. estimado que a
freqncia do gentipo homozigoto *3/*3 0,3-1,0% entre os diferentes grupos tnicos. O celecoxibe deve
ser administrado com cautela a pacientes com deficincia ou suspeita de deficincia de metabolizadores
CYP2C9 baseados no histrico prvio/experincia com outros substratos CYP2C9. Considerar o incio de
tratamento com a metade da menor dose recomendada (vide Posologia e Interaes Medicamentosas).
Excreo
O celecoxibe eliminado predominantemente por metabolismo heptico, com pequena concentrao (< 1%)
da dose excretada inalterada na urina. Aps mltiplas doses, a meia-vida de eliminao de 8 a 12 horas e o
clearance de aproximadamente 500 mL/min. Com administraes mltiplas, as condies do estado de
equilbrio so atingidas at o 5o dia. A variao dos parmetros farmacocinticos (AUC, Cmx e meia-vida)
entre indivduos da ordem de 30%. O volume mdio de distribuio de aproximadamente 500 litros por
70 kg em indivduos jovens adultos saudveis, indicando extensa distribuio em todos os tecidos. Estudos
pr-clnicos indicam que o celecoxibe atravessa a barreira hematoenceflica.

Populaes Especiais
Idosos: na populao com idade >65 anos, ocorre um aumento de 1,5 a 2 vezes a mdia de Cmx e de AUC
para o celecoxibe. Esta uma alterao predominantemente relacionada ao peso em vez de ser relacionada
idade, os nveis de celecoxibe ficando mais altos em indivduos de menor peso e, conseqentemente mais
altos na populao idosa, que geralmente apresenta peso mdio inferior ao peso mdio da populao mais
jovem. Portanto, as mulheres idosas tendem a apresentar concentraes plasmticas do frmaco mais altas do
que os homens idosos. Geralmente no necessrio ajuste de dose. No entanto, para pacientes idosos com
menos de 50 kg, deve-se introduzir o tratamento com a menor dose recomendada.
Raa: uma meta-anlise de estudos farmacocinticos sugeriu que a AUC de celecoxibe aproximadamente
40% maior em pacientes da raa negra quando comparada a pacientes da raa branca. A causa e significado
clnico desse achado no so conhecidos e, portanto,o tratamento deve ser iniciado com a menor dose
recomendada.
Insuficincia heptica: as concentraes plasmticas de celecoxibe em pacientes com insuficincia
heptica leve (classe A de Child-Pugh) no so significativamente diferentes dos controles pareados por sexo
e idade. Em pacientes com insuficincia heptica moderada (classe B de Child-Pugh) a concentrao
plasmtica de celecoxibe cerca de 2 vezes a do grupo controle. Para doses em pacientes com insuficincia
heptica grave vide Posologia.

Co-administrao com fluconazol


Celebra deve ser administrado na menor dose recomendada a pacientes sob tratamento com fluconazol,
um inibidor da CYP2C9. Deve-se ter cautela ao administar outros inibidores da CYP2C9 com Celebra
(vide Interaes Medicamentosas).

Uso em Pacientes Peditricos


Celebra no foi estudado em pacientes menores de 18 anos de idade.

Deficincia de metabolizadores CYP2C9


Celebra deve ser administrado com cautela a pacientes com deficincia ou suspeita de deficincia de
metabolizadores CYP2C9 baseados na histria prvia/experincia com outros substratos CYP2C9.
Considerar o incio de tratamento com a metade da menor dose recomendada (vide Interaes
Medicamentosas e Propriedades Farmacocinticas).

Questes:

1. Qual o Tmax do Celecoxib?


2. Cpsulas de Celecoxib podem ser administradas abertas e diludas em suco?
3. Qual a principal enzima que biotransforma o Celecoxib?
4. Qual a t aps mltiplas doses de Celecoxib?
5. Qual a principal forma de eliminao do celecoxib: metabolismo heptico ou excreo renal na forma
inalterada?
6. Com base na resposta anterior, qual a patologia que mais influenciar a concentrao plasmtica do
celecoxib: insuficincia heptica ou insuficincia renal?
7. Discuta a influncia do metabolismo microssomal sobre a interao do celecoxib com o fluconazol..