REVISÃO DE ARTIGOS

SOBRE OS EFEITOS DOS FATORES DE TRANSFERÊNCIA

NA PREVENÇÃO E NO APOIO AOS TRATAMENTOS CONVENCIONAIS,
EM CASOS DE DOENTES COM CANCRO

Fernanda Miranda Tavares e Patrícia Martins

Orientadora Professora Doutora Marisa Rodrigues Machado
15 de Dezembro de 2017, CESPU Vila Nova de Famalicão
 ESTADO DA ARTE

Sistema Imunitário

Células, tecidos, órgãos e moléculas

responsáveis pela defesa do corpo contra invasores.

Imunidade Inata:
 1ª linha de defesa, resposta rápida, não específica;
 Aciona os mecanismos da Imunidade Adquirida.

Imunidade Adquirida:
 2ª linha de defesa, específica;
 Elimina microrganismos ou células infetadas.
 Imunidade celular

Resposta mediada por linfócitos T.

Constante ativação, divisão e diferenciação dos

linfócitos T noutros linfócitos.

Função muito importante no combate a agentes

infeciosos e no reconhecimento e destruição de células
cancerígenas.
 Órgãos e Células do SI

Células de Linhagem Mielóide Fagócitos

Células da Linhagem Linfóide Linfócitos

Células NK e Células T Citotóxicas

reconhecem e matam células
anormais, como células tumorais e
células infetadas.
Mecanismo de Ação do SI

As CD4+ reconhecem o complexo MHC2.

Estimulam a produção de anticorpos pelas células B,

alertam as células CD8+ e ativam as NK.

As CD8+ reconhecem o complexo MHC1.

Provocam a morte das células infetadas.

 CANCRO

Organização Mundial de Saúde: Causas:

 14 Milhões de novos casos / ano.
 Número deve subir para 21 milhões em 2030.
 Responsável por 1 em cada 6 mortes no mundo.
 Morrem 8,8 milhões de pessoas / ano.
 Hábitos de vida pouco saudáveis: tabaco,
alimentação, obesidade, exercício físico e
emoções.
Desnutrição, intoxicação e conflito emocional.

Definição:
 Doenças caracterizadas pelo crescimento descontrolado e proliferativo de células anormais.
 Redefinição do Dr. Mark Rosenberg interação de células anormais com o seu ambiente natural,
resultando num crescimento descontrolado.

“Não existe uma única solução para a cura do Cancro.”

Causas da Multiplicação Descontrolada das Células:
 Carcinogéneo externo;
 Inflamação crónica;
 Infeção por uma bactéria ou vírus;
 Excesso de radicais livres.

Quando SI enfraquecido sem apoptose celular.

Fases do Cancro:
Mutação no ADN da célula  Iniciação
 Promoção
 Progressão metástases

Tipos de Cancro:
 Carcinoma: da pele, do tubo digestivo, do aparelho respiratório e geniturinário.
 Cancros Hematológicos: leucemias, linfomas ou mielomas.
 Sarcomas: osso, cartilagem, gordura, músculos, vasos ou outros tecidos conjuntivos.
 FATORES DE TRANSFERÊNCIA

Definição:
 Pequenas moléculas que transmitem informação imunitária;
 Nanomoléculas de polipeptídeos com sequências de 40 a 44 aminoácidos.

Contextualização histórica:
1945, Dr. Chase Transferiu informação de doadores imunes para recetores não imunes.
1949, Dr. Sherwood Transferiu imunidade para a tuberculose usando um extrato de leucócitos
dos doentes com tuberculose.

Fatores de Transferência (FT)

 Dezenas de conferências internacionais.
 40 Milhões de dólares em investigações científicas.
 3.000 Artigos científicos que documentam os resultados.

No Início: FT produzido a partir de células do sangue humano, administrado em ambiente hospitalar,

por via injetável

Desde há 20 Anos: FT extraído de colostro de vaca e gema de galinha, administrado por via oral.
Mecanismo de Ação dos Fatores de Transferência

Produzidos pelas células CD4+, T Helper (Th1).

As células T auxiliares estimulam a produção de

anticorpos pelas células B, alertam as células T
citotóxicas e ativam as NK.

As CD4+ podem ter dois modelos de mecanismos

diferentes, um mediado pelas células Th1 e outro
pelas células Th2.

As citocinas Th1 estimulam as células CD8+ a

destruir antigénios identificados.
 JUSTIFICAÇÃO DO ESTUDO

OBJETIVO GERAL
 Revisão Narrativa que comprove a eficácia dos FT na imunidade, confirmando os seus benefícios na
prevenção e no apoio a tratamentos em casos de cancro, nos diversos estádios da doença, tanto
extraídos das células de sangue humano como extraídos por ultrafiltração do colostro bovino e gema
de ovo.

O tratamento da doença não está apenas nos métodos clássicos

mas também em controlar todos os fatores causadores de doença.
OBJETIVOS ESPECÍFICOS

Na Prevenção
 Esclarecer onde os FT atuam para evitar o cancro;
 Reforçar a atuação dos FT na imunidade.

Na Doença
 Esclarecer como os FT atuam numa situação de cancro.
 METODOLOGIA

Revisão de artigos científicos direcionados para testar a atividade dos FT na prevenção e tratamento
do cancro, tanto em doentes já com cancro, quanto em células cancerígenas de preparações in vitro.

Apreciação crítica e síntese da informação selecionada.

  Será que existem os FT?

 Se realmente existem têm efeito sobre o SI?

 Têm algum efeito especialmente nas células malignas?

 Qual será o mecanismo de ação?

 São os efeitos específicos ou inespecíficos?

 Quais são as células que produzem os FT?

 E se existem, o que são?

 REVISÃO DE ARTIGOS
ANO TIPO DE CANCRO POPULAÇÃO ALVO TRATAMENTO RESULTADOS
1971 Melanoma Cutâneo DLE de dador saudável (60x108 linfócitos). Redução de 25-30% das lesões.
7 Doentes - redução de 50% da massa
1971 19 Doentes DLE
tumoral.
Cancro da Mama DLE (aproximadamente 800x108
1971 4 Doentes 1 Doente - diminuição do tumor.
recorrente linfócitos).
1972 Melanoma 4 Doentes DLE de dador saudável 1 Doente - regressão de metástases.
DLE de dador saudável (100-400x108
1973 Melanoma 10 Doentes 5 Doentes - resposta clínica.
linfócitos).
DLE preparado a partir do gêmeo saudável
Sarcoma de partes Tumor sem alterações durante 6 meses
1973 1 Doente (45x108 linfócitos). Administrado em 3
moles Alveolar após o tratamento.
doses separadas.
DLE de doador saudável.
1 Doente - regressão parcial do tumor
Cancro da Mama Dose total de 20 a 257 ml.
1974 5 Doentes com duração de 6 meses.
avançado Sem quimioterapia ou radioterapia.
Tempo de tratamento: 21-310 dias.
ANO TIPO DE CANCRO POPULAÇÃO ALVO TRATAMENTO RESULTADOS
A citotoxicidade dos linfócitos
aumentou em todos os doentes, após
DLE específico do tumor, de doador amputação, tratamento cirúrgico ou
1975 Osteossarcoma 13 Doentes saudável (1x109 leucócitos). radioterapia de pequenas metástases
Injeções quinzenais. isoladas.
Se DLE inespecífico - declínio na
citotoxicidade mediada por células.
6 Doentes nos estádios 1 e 2 (sem
DLE específico do tumor, de doador metástases clinicamente evidentes no
saudável (1x109 leucócitos). momento da remoção cirúrgica do
18 Doentes tumor primário) - ausência de novas
1976 Osteossarcoma divididos conforme Sem quimioterapia ou radioterapia após metástases.
o estádio da doença cirurgia.
Não foi totalmente claro se o
Tempo do estudo: 5 anos. tratamento seria superior à
quimioterapia.
DLE específico do tumor, de doador
35 Doentes onde a saudável (1x109 leucócitos). 13 Doentes - regressão do tumor,
Neoplasia avançada
1976 terapia diminuição de metástases ou alívio da
e recorrente
convencional falhou Administrado por via subcutânea em dor.
intervalos de 2 semanas.
ANO TIPO DE CANCRO POPULAÇÃO ALVO TRATAMENTO RESULTADOS
DLE específico do tumor, de doador
saudável.
Administrado a cada 2 semanas.
4 Doentes - ausência de metástases
1976 Osteossarcoma 7 Doentes Tempo de tratamento: 2 anos ou até durante 26-37 meses, após remoção
desenvolvimento da primeira metástase cirúrgica do tumor.
pulmonar.
Sem quimioterapia ou radioterapia após
cirurgia.
DLE específico do tumor (1x108 a 6 x l08
Carcinoma de Aumento de linfócitos e E-rosetas em
leucócitos), administrado por via
1977 células de transição 4 Doentes todos os doentes.
intramuscular.
da Bexiga Sem efeitos secundários.
Tempo de tratamento: 7-11 meses.
10 Doentes, a
maioria com
leucemia,
severamente
Infeções neutropénicos e
DLE (1 x 109 linfócitos), administrado via
Oportunistas em imunossuprimidos 7 Doentes - controlo terapêutico das
1979 intramuscular, em dias alternados com a
doentes com cancro pós quimioterapia, infeções oportunistas.
terapia antifúngica.
grave com infeções
oportunistas que
não respondem à
terapia
convencional.
ANO TIPO DE CANCRO POPULAÇÃO ALVO TRATAMENTO RESULTADOS
Grupo FT (n=18), tratamento com DLE de
doador saudável (1x109 leucócitos), Sobrevivência após recorrência
administrado por via intramuscular nos aumentou no grupo FT (41 meses
Melanoma maligno 36 Doentes comparativamente a 27 meses).
1983 dias 1, 8, 15, 22, 36, 50 e a cada 28 dias
estádio II durante 2 anos ou até recaída. Sem efeitos secundários.
Grupo de controlo (n=18): apenas
tratamento cirúrgico.
Grupo 1: sobrevivência de doentes com
Grupo 1 (n=75): tratamento com DLE de adenocarcinoma estádio I e II
doador saudável (5x108 linfócitos) + significativamente maior; frequência de
Cancro do Pulmão 171 Doentes quimioterapia. metástases menor.
1984
ressecado primário Sem diferença significativa
Grupo 2 (n=74): apenas quimioterapia.
relativamente ao adenocarcinoma
Tempo do estudo: 4 anos. estádios III e IV e carcinoma
epidermóide estádios I e II ou III e IV.
Grupo 1 (n= 28 doentes): tratamento com
DLE de doador saudável (1 a 6x108
63 Doentes, linfócitos), administrado via intramuscular Taxas de sobrevivência de 2, 5 e 10
submetidos a 1 mês após cirurgia ou após radioterapia. anos:
Carcinoma
resseção pulmonar Doses seguintes administradas em
broncogénico de Grupo 1 - 82%, 64% e 43%,
1992 e quando indicado a intervalos de 3 meses até ao final do
não pequenas respetivamente.
disseção do estudo.
células Grupo 2 - 63%, 43% e 23%,
linfonodo
Grupo 2 (n=35): tratado com solução respetivamente.
mediastinal.
salina.
Tempo do estudo: 1976-1990.
ANO TIPO DE CANCRO POPULAÇÃO ALVO TRATAMENTO RESULTADOS
DLE de doador saudável (2x108 Taxas de sobrevivência do grupo tratado
leucócitos), administrado mensalmente. com DLE aumenta significativamente
1996 Cancro do Pulmão Grupo controlo (n= 257): sem tratamento para doentes nos estádios III A e III B,
99 Doentes com
de não pequenas com DLE. doentes com subtipo histológico de
CPNPC ressecado
células (CPNPC) carcinoma de grandes células e doentes
Tempo de tratamento: entre 18-36 meses. com envolvimento ganglionar (doença
Tempo do estudo: 11 anos. N2).
Sem alteração na resposta,
Estudo in vivo em FT administrado na forma oral ou via
1996 independentemente da via de
ratos subcutânea.
administração.
2 Doentes - remissão completa;
50 Doentes, que FT produzido in vitro (2-5x108 leucócitos),
administrado mensalmente, por via 6 Doentes - remissão parcial;
não respondem à
Cancro da Próstata terapia intramuscular. 14 Doentes - sem progressão de
1996
estádio D3 convencional. metástases.
Tempo de tratamento: 3-56 meses.
Tempo do estudo: 1-9 anos. Maiores taxas de sobrevivência em 44%
dos doentes.
TF aumenta células NK em 103% e TF
PLUS em 248%.
TF e TF PLUS induzem lise de células
1999 Estudo in vitro TF e TF PLUS (cápsulas) K562 (células cancerígenas de leucemia
mieloide).
Aumento de atividade contra infeções
crónicas e agudas.
ANO TIPO DE CANCRO POPULAÇÃO ALVO TRATAMENTO RESULTADOS
Após 4 semanas função média das
20 Doentes TF PLUS, 3 cápsulas três vezes por dia + células NK aumenta para 25,7; após 6
Cancro de estádio 3 meses aumenta para 27,6.
2002 (esperança média multivitaminas, antioxidantes, probióticos
ou 4
de vida: 3,7 meses) e enzimas digestivas Após 6 meses: 16 doentes permanecem
vivos.
Aumento de células CD3+, CD4+, CD8 +
e células NK.
TF PLUS, 1 cápsula três vezes por dia, Aumenta produção de TNF-α e IL-1β.
durante 30 dias. Pós-operatório decorre sem
Carcinoma do
2004 25 Doentes Grupo de controlo (n= 25). intercorrências.
Estômago
Tratamento cirúrgico e tratamento Diminui tempo de tratamento
imunoterapêutico no pós-operatório. imunoterapêutico.
Ausência de doença durante o
tratamento.
DLE de porcos imunizados (4×106 Grupo 3: redução de 84% do volume do
leucócitos). tumor.
Estudo in vivo em Aumenta apoptose em células de
Grupo 1: tratamento com DLE.
2005 Glioma maligno ratos glioma. Aumento de células CD2+,
Grupo 2: tratamento com Carmustina. CD4+, CD8+ e NK.
(Glioma maligno C6)
Grupo 3: tratamento com DLE + Efeito sinérgico pode permitir redução
Carmustina. nas doses de quimioterapia.
ANO TIPO DE CANCRO POPULAÇÃO ALVO TRATAMENTO RESULTADOS
Modifica expressão do gene da
apoptose em células MCF-7.
Estudo in vitro Efeito citotóxico dependente da dose:
2006 Cancro da Mama (células MCF-7 do DLE bovino (15×108 leucócitos). > dose > destruição de células
cancro da mama) cancerígenas.
Não afeta a viabilidade das células
normais e saudáveis.
DLE específico do tumor (1x105 células do
baço), administrado por via oral,
diariamente, durante 7 dias.
Estudo in vivo em Grupo 1 e 2 - diminuição no número de
Modelo de Grupo 1 (n = 6): tratamento com 1
2007 ratos nódulos metastáticos.
melanoma B16-F10 unidade de DLE.
Grupo 2 (n=4): tratamento com 0,1
unidade.
Grupo 3 (n = 6): tratado com placebo.
ANO TIPO DE CANCRO POPULAÇÃO ALVO TRATAMENTO RESULTADOS
DLE bovino, na forma da preparação
IMMUNEPOTENT CRP.
Grupo 1 (n=12): tratamento convencional
IMMUNEPOTENT CRP induz atividade
de radioterapia externa 5400 cGy em 28
imunomoduladora. Aumento de
frações + quimioterapia (cisplatina
Cancro do Pulmão leucócitos totais e linfócitos T CD4+,
intravenosa 40 mg/m2), administrado
2008 de não pequenas 24 Doentes CD8+, CD16+, CD56+. Aumenta
semanalmente, durante 6 semanas.
células qualidade de vida, proteção
Grupo 2 (n=12): tratamento convencional imunológica contra efeitos secundários
+ IMMUNEPOTENT CRP (5x108 leucócitos), da quimioterapia e radioterapia.
administrado diariamente, por via oral e
intramuscular (alternadamente), durante
180 dias.
Grupo 1: 60% resposta completa, 32%
Grupo 1 (n=25): tratamento com
resposta parcial e 8% sem resposta.
quimioterapia + DLE bovino como terapia
adjuvante. Grupo 2: 39% resposta completa, 50%
resposta parcial e 11% sem resposta.
2010 Cancro da Mama 43 Doentes Grupo 2 (n=18): apenas quimioterapia.
Grupo 1 regressão de metástases obtida
Dose de DLE administrada de acordo com
em menor tempo (6-12 meses)
o estado imunológico do doente.
Efeito protetor em linfócitos T CD4+,
Tempo de tratamento: 9 meses.
CD8 +, CD19+, linfócitos B e células NK.
Aumento de células CD3+, CD8+, CD16+
Osteossarcoma FT (Transferón®) como adjuvante para e CD56+.
2011
estádios III e IV quimioterapia.
Ausência de novas metástases.
 Construção de Base de Dados de Estudos Clínicos sobre FT
ANO PATOLOGIA POPULAÇÃO ALVO TRATAMENTO RESULTADOS
Diversas patologias Resultados em 80.6% das patologias,
do foro imunitário TF (cápsulas). em qualquer idade e sexo.
(dermatologia,
2016 31 Doentes Tratamento: 1-3 meses. Doenças autoimunes não registam
alergologia,
infeciologia e Estudo realizado em Portugal e Angola. melhorias, necessidade de maior tempo
drepanocitose) de tratamento.

Tabela Esquema de Tratamento com FT e FT PLUS (FT +) em Adultos

DOENÇA TRATAMENTO DOSE DURAÇÃO DO TRATAMENTO
Tratamento de 14 Dias repetido após avaliação de
Infeção por HIV FT+ 1 Cápsula 3x / dia
níveis séricos de imunoglobulina.
Tratamento individual repetido durante o
Hepatite B aguda FT 1 Cápsula 3x / dia
acompanhamento.
14 Dias por mês durante os primeiros 3 Meses.

Hepatite B e C crónica FT ou FT+ 1 Cápsula 3x / dia Tratamento repetido após análise bioquímica e
pesquisa ultrassónica do fígado 1x a cada 2 ou 3
Meses.
Osteomielite hematogênica aguda FT e antibiótico 2 Cápsulas 3x / dia 14 Dias antes da cirurgia e 2 Meses após cirurgia.
Imunodeficiência persistenteapós
FT 1 Cápsula 3x / dia 2 Meses
tratamento de 2 meses
Agravamento da Osteomielite crónica FT e tratamento básico 2 Cápsulas 3x / dia 1 Semana antes da cirurgia e 1 Mês após cirurgia.
 DOENÇA TRATAMENTO DOSE DURAÇÃO DO TRATAMENTO
Tratamento repetido de 7 Dias em caso de
Opistorquíase FT ou FT+ após anti-helmíntico 1-2 Cápsulas 3x / dia manifestações de processos imunopalológicos
(artralgia, vasculite).
Clamídia Genital aguda TF + e antibiótico 1 Cápsula 3x / dia 10 Dias
10 Dias
2 Cápsulas 3x / dia
Clamídia Genital crónica FT ou FT+ e antibiótico 10 Dias e durante 2 Meses depois de terminar o
1 Cápsula 3x /dia
antibiótico.
Comprometimento dos órgãos 2 Cápsulas 3x / dia 10 Dias durante um processo de agravamento.
internos do sistema reprodutor como
FT+ e tratamento básico 1 Cápsula 3x / dia 10 Dias como medida preventiva.
complicação da Clamídia Genital
crónica Tratamentos repetidos 2 a 4x / ano.
14-21 Dias
Psoríase, Dermatite Atópica FT 1 Cápsula 3x / dia Tratamentos repetidos durante as estações
desfavoráveis do ano.
2 Meses
Cancro do estômago, após cirurgia FT+ 1 Cápsula 2x / dia Período mínimo de 30 Dias de tratamento
repetido.
Úlcera duodenal:
2 Cápsulas 3x / dia 7-10 Dias
Durante tratamento de erradicação
FT+ 1 Cápsula 3x / dia 20-23 Dias
Após erradicação 1 Mês no início da primavera e no fim do outono
1 Cápsula 2x / dia
Tratamento anti-recaída
 APLICAÇÃO CLÍNICA DOS FT
AGRESSÕES EXTERNAS AGRESSÕES INTERNAS
Reações Alérgicas, Intolerâncias Doenças Autoimunes

HIPERATIVO

HIPOATIVO

AGRESSÕES EXTERNAS AGRESSÕES INTERNAS

Doenças Infeciosas, Vírus, Fungos, Bactérias, Parasitas Células Tumorais
 Estudo de 2009

Sendo as células NK particularmente importantes na destruição de células cancerígenas os FT são

sem dúvida candidatos ideais para terapia adjuvante do cancro.
 CONCLUSÃO
Benefícios na administração profilática após remoção cirúrgica dos tumores, com resultados comparáveis com os de
quimioterapia profilática.

Vantagens da associação com quimioterapia: redução nas doses de quimioterapia, preservando o efeito terapêutico e
aumentando a esperança de vida.

Segurança na sua administração, sem toxicidade significativa.

Eficácia quando administrados na forma oral, com boa absorção, sem destruição por parte do ambiente ácido e
enzimático do trato gastrointestinal; igual eficácia comparativamente ao DLE.

O uso oral minimiza os efeitos adversos e ajuda a encurtar o tempo de terapia de imuno-reabilitação, aumenta o
apetite, diminui a fraqueza e fadiga.

Resultados confirmam aumento da esperança média de vida de doentes com cancro.

Agradecimentos

CESPU Vila Nova de Famalicão

Professora Doutora Marisa Rodrigues Machado
Família
Amigos