Ana Carolina Etrusco Zaroni

Farmacologia II
Resumo 1ª Prova
RENAL

FARMACOLOGIA DOS DIURÉTICOS

Água = diurético universal
• Por que a ingestão de água tende a aumentar o fluxo urinário?
VEC ~ quantidade de sódio

Clearance renal: avaliação da função renal

Capacidade que o rim tem de remover substâncias do plasma para a urina (“limpar” /
depurar o sangue). Toda substância que está no plasma e aparece na urina tem um clearance.
Cx = mL/min
(a cada minuto, ____ mL de plasma fica livre da substância X)
Cx = quantidade excretada de x = [x]ur x fluxo urinário
concentração plasmática de x [x]p

Uréia: principal soluto não-eletrólito da urina

VN [uréia]p = 20-40mg% VN [creatinina]p = 0,5-1,5mg%
Comparando-se os dois valores, os de creatinina sofrem menos variações com mudanças
no consumo de proteínas.
• Síndrome hepato-renal: lesão hepática e renal causada pela toxicidade da amônia

Urina = filtração glomerular + secreção tubular – reabsorção tubular

Cinulina = Ritmo de Filtração Glomerular (RFG)

Inulina: é totalmente filtrada (não sofre reabsorção)
Se, Cx > Ci : X sofre secreção tubular Exemplos Uréia – Cu < Ci : reabsorção tubular
Cx < Ci : X sofre reabsorção tubular Creatinina – Cc > Ci : secreção
tubular

Valores normais da POsolutos = 300mOsm/L ou 0,3Osm/L

1osm = n° de partículas / moléculas / solutos = n° Avogrado = 6,02 . 1023
hipoosmolaridade ← 290mOsm/L ----- 310mOsm/L → hiperosmolaridade
A pressão da urina pode variar de acordo com a PO do plasma.
PO urina < PO plasma – hipostenúria (com poliúria) - ↑ PO plasma (sede)
PO urina = PO plasma – isostenúria (nenhuma alteração da PO plasma)
PO urina > PO plasma – hiperstenúria (com oligúria) - ↓ PO plasma
Para se “matar” a sede, a água precisa estar numa condição de hipoosmolaridade.
Permeabilidade à H2O

• tubo proximal e tubo distal: permeáveis à H2O

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 • ramo ascendente da alça de Henle: impermeável à H2O

• tubo coletor: permeabilidade à H2O dependente de HAD (HAD presente: SIM / HAD
ausente: NÃO)
A pressão osmótica do córtex renal é semelhante a dos líquidos do organismo.
Ramo ascendente da alça de Henle: apesar de ser impermeável a água, 15-20% do NaCl é
reabsorvido neste local
O único local do organismo que é hiperosmolar (em relação aos outros líquidos) é a
medula renal (muito NaCl e pouco H2O)
Segmento de diluição do néfron: localizado no fim da alça de Henle e início do tubo distal. O
tubo coletor é uma região altamente concentrada (↑ PO). Neste local, a água é reabsorvida (↓
fluxo urinário e ↑ concentração da urina). O que desencadeia a liberação do hormônio
antidiurético (HAD) é a hiperosmolaridade dos líquidos do organismo.
- hipostenúria + poliúria = ausência de HAD Pacientes com diabetes insipidus: uso de HAD
(evitar perda de água)
- hiperstenúria + oligúria = presença de HAD (túbulos coletores)
Não sentimos sede na diarréia/vômito porque a perda de líquido é isoosmolar (=PO
organismo).
• diabetes insipidus:
o neurohipofisário = ausência/diminuição de produção de HAD
o nefrogênico = ausência de efeito do HAD sobre os rins por desestruturação de
seus receptores no processo anatomopatológico de uma nefropatia crônica grave.

PO urina = PO plasma → Cosmolar = fluxo urinário

Clearance de H2O livre: quanto de água livre (sem solutos) está sendo perdida/adicionada ao
organismo.
• hiperstenúria = “ganho” de água destilada
• hipostenúria = “perda” de água destilada

ClearanceH2O livre = fluxo urinário - Cosmolar

- isostenúria: ClearanceH2O livre = zero
- hiperstenúria: fluxo urinário < Cosmolar → ClearanceH2O negativo
- hipostenúria: fluxo urinário > Cosmolar → ClearanceH2O positivo

MANITOL
1. tratamento do edema cerebral (parada cardíaca)
2. glaucoma (aumento da pressão do humor aquoso)
3. teste do manitol
Usado para diferenciar os dois tipos de oligúria aguda (adulto com diurese de 24h < 400-
500mL)

• pré-renal = administração de H2O e eletrólitos

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 • renal = restringir H2O e eletrólitos
Manitol 20% (frasco de 250mL)
Método: administrar 0,2g/kg (=1mL/kg) lentamente
Interpretação dos resultados (nas próximas 3 horas): fluxo urinário > 60mL/h = oligúria
pré-renal
fluxo urinário < 30mL/h = oligúria renal
4. manutenção da permeabilidade dos túbulos renais devido à diminuição do fluxo renal
5. efeito laxativo: o manitol permanece na luz intestinal (irritação local → estímulo da
peristalse). Usado para limpeza dos cólons. Administrado por via oral.

DIURÉTICOS INIBIDORES DA ANIDRASE CARBÔNICA

Valores normais pH:
Sangue = 7,35 – 7,45 ↑ [H+] = acidúria
Urina = 4,4 – 8,2 ↓ [H+] = alcalúria

CO2 + H2O ↔ H2CO3 ↔ HCO3- + H+

└ anidrase carbônica (fundamental para a recuperação do HCO3- filtrado
Anidrase carbônica: presente nos rins (córtex – túbulos proximal e distal), mucosa gástrica, olho
(manutenção do volume de humor aquoso), pâncreas (neutralização do quimo), SNC
• urina ácida: ↑ [H+] ou ↓ [HCO3-]

• urina básica: ↓ [H+] ou ↑ [HCO3-]

o alcalúria: rim deixa de reabsorver HCO3-
o acidúria: ativação da reabsorção de HCO3-
- administração de IAC: perda da capacidade de secreção de H+ (HCO3- não é reabsorvido)
Principais drogas
• ACETAZOLAMIDA (Diamox): comprimido 250mg VO
• ETOXOLAMIDA, METAZOLAMIDA, DICORFENAMIDA: não são comercializados no Brasil
Mecanismo de ação
Inibição da anidrase carbônica → H2CO3 deixa de ser formado → H+ deixa de ser secretado e
HCO3- deixa de ser reabsorvido → aumento da diurese (aumento da concentração de
bicarbonato na urina – retenção de Na+)
Rim que acidifica a urina indica boa função renal e protege o organismo da acidose.
Limitação do efeito diurético
• O bicarbonato tem discreto poder diurético

• acidose metabólica após +/- dois dias de uso do medicamento, devido à perda excessiva
de HCO3-
• a própria acidose começa a ativar a anidrase carbônica por outros mecanismos
(desaparecimento do efeito diurético)
Usos e contra-indicações

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 • usado no glaucoma e pouco usado como diurético

• contra-indicações: insuficiência hepática grave. Neste caso, ocorre secreção de amônia

pelos rins. Com o (uso de acetazolamida, a secreção de amônia é inibida pela grande
quantidade de base na urina HCO3-).

DIURÉTICOS TIAZÍDICOS OU BENZOTIAZIDAS

Química e principais drogas

• HIDROCLOROTIAZIDA (Clorana, Drenol, Diclotride) – comprimido 50mg (+ usado)

• CLOROTIAZIDA (Clotride) – comprimido 500mg

• CLORTALIDONA (Higroton) – comprimido 25, 50 e 100mg (+ usado)

Atuam inibindo a reabsorção de Na+ no final da alça ascendente de Henle e começo do
túbulo distal.
Mecanismo de ação
Ramo ascendente da alça de Henle: impermeável a água (medula hiperosmolar)
- tiazídico = natriurético e clorodiurético
- efeito suave: o volume excretado após administração de um tiazídico não é tão grande pois,
após o seguimento de diluição do néfron, a secreção de Na+ continua a mesma (túbulo coletor
→ HAD)
- ↑ K+ = quanto maior a concentração de Na+ que chega ao túbulo distal, maior é a estimulação
para a secreção de potássio
- SO2NH2 (sulfonamida): efeito inibidor da anidrase carbônica (↑ HCO3- na urina)
- aspectos farmacocinéticos: droga lipossolúvel → alta afinidade por proteínas plasmáticas →
meia-vida longa (efeito de longa duração – 1 ou 2 dias)
Efeitos colaterais
1. estrutura benzotiazídica: efeito relaxante da musculatura lisa das arteríolas
(vasodilatador suave periférico)
Vasodilatação periférica → ↓ pressão arterial e do ritmo de filtração glomerular (pessoas com
insuficiência renal: piora da função dos rins). Por este motivo, os diuréticos tiazídicos não
devem ser utilizados em pessoas com insuficiência renal.
2. metabólitos tiazídicos competem com a secreção de ácido úrico (impedem sua
excreção): efeito hiperuricemiante. Não deve ser utilizado em pessoas com gota.
3. efeito hiperglicemiante: o uso prolongado de tiazídico induz à tolerância à glicose. Não
deve ser usado em pessoas diabéticas
- ↓ excitabilidade neuromuscular: hipopotassemia e hiperuricemia
Usos terapêuticos
• hipertensão arterial
• ICC
• diabetes insipidus nefrogênico (ausência de resposta ao HAD)

DIURÉTICOS DE ALÇA
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Características gerais

• atuam no mesmo segmento: ramo ascendente da alça de Henle (inibem a reabsorção de

Na+ e Cl-.
• atuam independente do equilíbrio ácido-básico
• não apresentam semelhança estrutural química (se parecem apenas no mecanismo de
ação)
Principais drogas
• FUROSEMIDA (Lasix) – comprimido 20mg (2mL) IM ou IV = 10mg/mL ou comprimido
40mg VO
• ÁCIDO ETACRÍNICO (EDECRIN) – comprimido 50mg

• BUMETANIDA (BURINAX) – comprimido 1mg ou ampola 0,5mg (2ml) = 0,25mg/mL

Mecanismo de ação
Sobre o efeito máximo do tiazídico, não se forma hiperosmolaridade da medula (pela
inibição da reabsorção de Na+ e Cl-). Com isso o gradiente osmótico é perdido e a água deixa de
ser reabsorvida no túbulo coletor (mesmo na presença de HAD).
- poliúria com isostenúria: os tiazídicos não causam hiperosmolaridade (o paciente não sente
sede).
- não interferem na ação da anidrase carbônica (secreção de H+). Com isso, o pH urinário não se
altera.
Efeitos colaterais
- desidratação: os tiazídicos retraem rapidamente o VEC (desidratação isotônica)
- distúrbios hidroeletrolíticos: hiponatremia, hipocloremia e hipocalemia
Valores Normais [Na+]p = 135 - 145mEq/L [Cl -]p = 90 - 110mEq/L [K+]p = 3,5 -
5,2mEq/L
- inibem a secreção de ácido úrico: hiperuricemia
- são hiperglicemiantes
- não ↓ RFG: diurético de escolha em insuficiência renal oligúrica
Usos terapêuticos
• pacientes com insuficiência renal oligúrica

• tratamento da ICC (↓ volemia) – necessário a reposição de K+

• situações agudas que necessitam de rápida ↓ VEC: edema de pulmão, edema cerebral,
crise hipertensiva, ICEsquerda

DIURÉTICOS POUPADORES DE K+
Metabolismo do K+
- o meio intracelular é mais negativo que o meio extracelular (maior concentração de ânions)
- potencial transmembrana de repouso (PTR) = -80mV
- gradiente: elétrico ou de concentração/químico (movimentação de partículas)
- permeabilidade da membrana celular: PNa+ é BAIXA e PK+ é ALTA
- POTÁSSIO:
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 • entra na célula devido à diferença de potencial (por este motivo, sua concentração
plasmática é muito baixa)
• o movimento de K+ para dentro da célula é limitado pela sua alta concentração no
meio intracelular
- células excitatórias: células musculares e neurônios. Apresentam momentos rápidos de
permeabilidade ao Na+. Transformam o PTR em PTA (potencial transmembrana de ação). Para a
célula excitável passar do estado de repouso para o de ação, é necessário que ela alcance no
mínimo o potencial limiar. Quanto maior o potencial de repouso, mais difícil é a excitação (mais
eletronegativo = mais distante do limiar).
- K+: determina a eletronegatividade no interior da célula
• CMIC é 30x maior que a CMEC (relação de equilíbrio). Ex.: Se, [K+]extra = 5mEq/L → [K+]intra
= 150mEq/L
[K+]extra = 2mEq/L → [K+]intra =
60mEq/L
• hiperpotassemia (face interna – negativa): o PTR se aproxima do PL (hipopolarização)
→ fibrilação
• hipopotassemia (face interna + negativo): o PTR se afasta do PL (hiperpolarização) →
fraqueza muscular
Principais drogas

• AMILORIDA e TRIANTERENO: impedem a reabsorção de Na+ e a secreção de K+ no

túbulo distal (independem da aldosterona)

• ESPIRONOLACTONA (Aldactone) – comprimido 25 – 100mg. É um antagonista da

aldosterona. Usado em caso de hiperaldosteronismo. Apresentam efeito poupador de
potássio, impedindo sua excreção. Só apresenta efeito diurético quando o paciente tem
hiperaldosteronismo.
- são natriuréticos fracos, por isso vêm em associação:
• MODURETIC: hidroclorotiazida 50mg + amilorida 5mg
• DIURISA: furosemida 40mg + amilorida 5mg
• DIURANA: furosemida 40mg + triantereno 50mg
- triantereno: antagonista competitivo do ácido fólico (apresentam estruturas semelhantes) →
diminuição da absorção de ferro → anemia megaloblástica ou perniciosa
Edema refratário
Edema que não é solucionado com a administração de diuréticos de alça/tiazídicos. É
resultante do hiperaldosteronismo.
SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA
↓ perfusão renal (↓ PA, ICC esquerdo, ascite, estenose da arteríola renal, compressão
extrínseca da arteríola renal...)
└ liberação de renina (enzima proteolítica)
↓
angiotensinogênio → angiotensina (10AA) → angiotensina II (8AA)

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(proteína plasmática globular) ↑
ECA (pulmão e tecido adiposo)
• angiotensina II
o vasoconstritora arteriolar e venosa: ↑ RVP e ↑ retorno venoso = ↑ DC = ↑ PA
o atuação sobre a córtex da membrana da glândula suprarenal → síntese de
mineralocorticóide (aldosterona)