Melbourne: Secreção gástrica

Traduzido por: Ana Prates

Esse tutorial tem 2 estágios:

1º estágio. Use os transportadores e canais para construir uma célula secretora de ácido (célula parietal gástrica).
2º estágio. Estude o efeito dos hormônios, neurotransmissores e drogas usadas no controle da secreção gástrica.
Perguntas a serem pensadas durante o tutorial:
 Quais são os mecanismos celulares pelos quais essas células secretam ácido?
 Como as células respondem a hormônios e neurotransmissores quando estimuladas?

Célula parietal ou oxintica – são células epiteliais do estômago que

secretam ácido clorídrico (HCl) e fator intrínseco (glicoproteína
importante para absorção de vitamina B12 pelo intestino grosso).

Células enterocromafins – são células presentes no epitélio gástrico

responsáveis pela produção de Histamina e Serotonina.

1º estágio do Tutorial:
Símbolos usados nesse tutorial

Sua tarefa inicial é usar os transportadores e canais para construir uma célula parietal (oxinticas), a qual secrete íons de
Hidrogênio (H+) no lúmen gástrico enquanto mantém concentrações intracelulares, pH celular e neutralidade elétrica. Para tal,
selecione e arraste os transportadores para as posições na membrana celular. Você pode mudar a direção dos transportadores
através do clique duplo sobre eles. Para ver como sua célula funciona em cada estágio da construção clique em Start Cell para
monitorar as mudanças intracelulares, luminais e plasmáticas das concentrações iônicas. Para começar, encontre e posicione um
transportador que irá mover H+ para o lúmen.
 Repita o que foi feito no computador reproduzindo os canais na imagem:

2º estágio do tutorial:
Esse estágio lida com o controle da secreção ácida pelas células parietais. Sua tarefa é posicionar os receptores apropriados
corretamente, e então investigar os efeitos dos vários agentes endógenos e drogas exógenas.
Símbolos usados neste tutorial:

Receptores:
Receptor H2 - receptor de histamina envolvido na secreção de ácido gástrico.
Receptor M3 - receptor muscarinico para acetilcolina envolvido no controle da secreção ácida.
Receptor G - receptor de Gastrina envolvido na secreção ácida.
Hormônios:
H - hormônio Histamina, produzido por células do tipo enterocromafins presentes na glândula gástrica.
G - hormônio Gastrina, produzido no duodeno e no antro gástrico, e possui diversas funções.
ACh - Acetilcolina é um neurotransmissor liberado pelo nervo Vago.
Meio intracelular:
PKA - é uma abreviação para proteína quinase, que é uma proteína intracelular que fosforila seu alvo H+K+ATPase.
CAM - é uma abreviação de Calmodulina que é uma proteína intracelular que se liga ao Cálcio.
AC - adenilil ciclase, segundo mensageiro da Histamina
Agentes exógenos:
Pentagastrina - forma sintética da Gastrina.
Ranitidina - é um bloqueador de Histamina, prescrito para diminuir a secreção ácida.
Cafeína - é uma droga que inibe a quebra de AMPc em AMP.
OMEP - Omeprazol é uma droga sintética que inativa a bomba H+K+ATPase.
Sua tarefa inicial: mova os receptores para sítios apropriados nesse diagrama arrastando-os. Quando soltar o botão do mouse
receberá uma avaliação em inglês da sua escolha. Segundo passo, agora teste os efeitos dos diferentes hormônios e
neurotransmissores na secreção ácida da célula parietal (siga as tarefas abaixo e responda as questões). Para testar um
hormônio ou neurotransmissor clique na sua escolha e aplique na região da sua glândula gástrica parietal. Clique na seta da
direita quando tiver finalizado para ir para a próxima etapa do tutorial.

Tarefas, olhe para a mudança da função da célula e da secreção ácida nas seguintes situações:
1. Estimule a célula pela liberação de Gastrina e responda:
1.1 Onde se localizam os receptores de Gastrina envolvidos com a secreção gástrica?
1.2 Delimite a sequência de eventos na qual a Gastrina causa a estimulação gástrica.
1.3 Quais seriam as mudanças esperadas no pH plasmático do sangue que passa pelo estômago durante a secreção gástrica?
2. Estimule o sistema parassimpático:
2.1 Quais eventos ocorrem na célula durante a estimulação do nervo vago?
2.2 Qual o papel do Cálcio intracelular em resposta a estimulação nervosa?
3. Estimule a célula liberando histamina
3.1 A liberação de Histamina pela Gastrina causará respostas em outros órgãos? Tais como pele, alvéolos ou músculo liso?

Terceiro passo, agentes exógenos. Agora experimente os efeitos de várias drogas na taxa de secreção gástrica das células
parietais. Para testar os efeitos de uma droga, apenas clique na droga escolhida para aplica-la na região gástrica glandular.
Clique na droga novamente pare remover o seu efeito. Se lembre de consultar suas Tarefas caso fique em dúvida sobre qual seu
próximo passo.
Tarefas:
4. Estimule pela injeção de Pentagastrina.
4.1 Compare o efeito da Pentagastrina no modelo computacional com o efeito desta droga sobre a secreção gástrica em
situações clínicas
5. Olhe os efeitos de se injetar Pentagastrina após se ingerir Ranitidina
5.1 O que muda na secreção ácida? O modelo computacional prediz o que acontece quando Pentagastrina é administrada
após ranitidina?
5.2 Explique qualquer discrepância entre a resposta esperada e a resposta vista clinicamente.
6. Investigue os efeitos da cafeína na função celular
6.1 Explique qualquer alteração observada na secreção ácida basal pela ingestão de cafeína.
7. Qual o efeito de se injetar Pentagastrina após consumo de cafeína?
7.1 Compare as mudanças na secreção ácida no modelo e em pacientes quando a pentagastrina é administrada depois do
consumo de cafeína.
8. Examine os efeitos do Omeprazol na habilidade da célula de responder a estimulação hormonal e nervosa.
8.1 Compare a efetividade da Ranitidina e do Omeprazol como drogas para tratamentos de secreção gástrica ácida excessiva.

Gastrina é liberada em resposta a:

A distensão do antro do estômago
Estimulação vagal
Presença de proteínas parcialmente digeridas no estômago
Hipercalcemia (aumento de cálcio no sangue)