Disciplina: Físico-química

Professora: Lorena

Atividade de revisão

1) Sólidos são amplamente empregados no âmbito da farmácia. Nesse contexto, são

especialmente importantes os fármacos. Por isso, é imprescindível conhecer o comportamento
desses sólidos e sua possível influência quando em um medicamento.

a) Como os sólidos podem ser formados? Quais fatores são conhecidos por influenciar a
cristalização? Como isso ocorre?

R=Os sólidos podem ser formados por estruturas cristalinas ou

amorfos (não cristalinos). Em um sólido cristalino os átomos, íons ou
moléculas estão ordenados em arranjos bem definidos. Esses sólidos
geralmente têm superfícies planas ou faces que fazem ângulos definidos
entre si. As pilhas regulares de partículas que produzem essas faces
também fazem os sólidos terem formas altamente regulares

Fatores:supersaturação das soluções, formação de nucleos

cristalinos, cresciemtno cristalino em torno do núcleo.

Como ocorre:

 a supersaturação pode ser atingida por resfriamento, evaporação,

adição de um precipitante ou reação química que muda a natureza do
soluto.

 pela adição de sementes cristalinas

 os núcleos cristalinos ocorre pela colisões das moléculas do soluto

b) Como os hábitos cristalinos podem ser modificados durante a cristalização? Como o

hábito cristalino interfere numa formulação de medicamento?

R=podem ser modificados pela adição de impurezas, adição de

tensoativos que alteram a forma dos cristais a partir de sua adsorção nas
fazes em crescimento.
 interfere numa formulação altera as características de fluidez e
composição das drogas durante o drapejamento e também a facilidade
que uma suspenção de drogas insolúveis vai passar através da agulha ex.
cristais tipo placa são mais fáceis de injetar que os cristais da forma de

c) Explique como ocorre a formação de poliformos e como o poliformismo pode ser

identificado.

R= polimorfismo é o fenômeno em que os sólidos cristalizam-

se em mais de uma estrutura cristalina, ou seja, podem ser
constituídos de uma mesma molécula e terem estruturas
tridimensionais de empacotamento cristalino bastante distinto.

o que interfere na formação de um polimorfo e o solvente .

podem ser identificados por difração de raio x,

2) Uma vez obtido o sólido, e considerando que se trate de um fármaco, ele irá apresentar
um comportamento específico em solução.
a) Comente sobre as energias envolvidas no sistema formado pela solução. Onde elas
podem ser percebidas?

R=ENTROPIA, Medida que, num sistema termodinâmico,

determina o grau de desordem
pela ação de uma temperatura; gelo derretendo é um exemplo
comum de aumento da entropia.Se dois corpos estão a temperaturas
diferentes, colocando-os em contato, na ausência de troca de energia com
outrosmeios, a energia fluirá do corpo com maior temperaturapara o corpo
com menor temperaturaem um sistemaisolado, a entropia sempre tende a
crescer. Nós poderíamosdizer, numa simplificação quase exagerada, que a
entropiamede o grau de bagunça de um sistema. Em sistemasfechados,
que não trocam energia com outros sistemas, aentropia sempre tende a
crescer.
ENERGIA DE ATIVACAOApenas as moléculas dotadas de energia
suficiente conseguem sofrer colisões efetivas, portanto, as moléculas
devem possuir um valor mínimo de energia para que a reação ocorra

Quanto maior a energia de ativação, mais lenta e a reação. Como

os reagentes têm energia mais baixa que os produtos, dizemos que a
reação é endotérmica,. Em outras palavras, a reação absorve calor
(endotérmica), ao invés de liberá-lo para o ambiente. Também existe outro
tipo de reação que é a exotérmica isto é, aquela que absorve calor do
ambiente a
 b) Por que diferentes sólidos têm características diversas de molhabilidade?

R= Molhabilidade é a habilidade de um líquido em manter

contato com uma superfíciesólida, resultante de interações
intermoleculares quando os dois são colocados juntosé
determinada a partir do ângulo que o líquido forma na
superfície de contato com o sólido, denominado ângulo de
contato; um menor ângulo de contato, maior molhabilidade

c) Explique como o sólido interfere na sua própria solubilidade.

d) Quais os tipos de interações ocorrem entre o soluto e o solvente? Diferencie esses

tipos.

e) Como o pH e o pKa influenciam a solubilidade do fármaco? Dê exemplos.

R= um fármaco terá diferentes perfis de ionização pelo corpo.

Por exemplo, compostos básicos não serão bem absorvidos no
estômago comparado aos ácidos, visto que a forma não ionizada é a
forma capaz de difundir a circulação sanguínea.

f) Explique as etapas que ocorrem até que a solução seja formada.

3) Após as interações fármaco-solvente, forma-se uma solução, que apresenta
características específicas a serem observadas, e que dependem das características do
próprio fármaco.

a) Como a adição de um soluto no solvente interfere nas propriedades coligativas? Quais

dessas propriedades são mais importantes para soluções medicamentosas?

As propriedades coligativas principais são quatro.

 Abaixamento do ponto de congelamento

 Elevação do ponto de ebulição

 Abaixamento da pressão de vapor

 Pressão osmótica

b) Como o tamanho da molécula e grupos substituintes pode interferir na solubilidade?

Existem três aspectos que devem ser considerados, que são:

a polaridade, as forças de atração intermolecular e o
tamanho da cadeia carbônica.

O tamanho da cadeia hidrofóbica vai contribuir para a

solubilidade, quanto maior for a cadeia hidrofóbica, menor e a
solubilidade.

O ponto de fusão e ponto de ebulição, também pode interferir

no grau de interação.

Os grupos substituintes, vão afetar principalmente a coesão

molecular facilitando ou impedindo a interação do solvente, além
disso, o tamanho do substituinte do radical R e a posição em que ele
se encontra pode dificultar a substituição.

c) Como a solubilidade de uma molécula pode ser aumentada? É possível reduzi-la?

Como?

R=Pode ser aumentada pelos efeitos aditivos na estrutura da

agua, sais que aumentam a solubilidade,
Hidrotropia-Íons volumosos que aumentam a solubilidade de
não eletrólitos
Salt in - Aumentam solubilidade
Salt out -Reduzem solubilidade

d) Por que é importante considerar a solubilidade aquosa e a solubilidade em meios

tamponados (ex.: pH 2,0)?

R=Pois a solubilidade aquosa facilita o transporte do fármaco

no nosso organismo, já que os fluidos de transporte são
aquosos. Se o fármaco não tiver solubilidade aquosa mínima
terá prejuízo, tamto na veiculação quanto na formulação.

Em meios tamponados e importante, pois a solução tampão

tem a eficiência em minimizar mudanças no ph de soluções
aquosas no valor desejado, objetivando máxima estabilidade ou
necessidade de um efeito fisiológico ótimo

e) Como a solubilidade em meio tamponado pode ajudar a identificar a característica

ácido-base de um fármaco?

R= com a adição de uma quantidade espesifica de acido

ou base para uma dada solução - tampão

f) Por que é importante estudar a solubilidade e a permeabilidade do fármaco? Como

elas são relacionadas no SCB? EM que o SCB difere do SCBDF

R= Eles estão relacionados nos estudos de pre- formulações ,

em que podemos conhecer a classificação biofarmacêutica ou
preparar uma formulação , seja para fármaco ou excipiente, se
possui boa solubilidade e permeabilidade, e se a formulação
precisa ser ajustada.

 SCBDF
estarelacionado com a questão de metabolismo de
fármacos que são altamente metabolizado ou poucos
solubilizados, nesse sistema não considera a
passagembiotrasformadoras, só considera fármacos de
transporte ativo e enfluxo.
 SCB esta ligado com a absorção dos fármacos, que são
testes de solubilidade e permeabilidade, foi proposto por
para distinguir os fármacos em relação à sua solubilidade
fisiológica (alta ou baixa) e permeabilidade intestinal (alta ou
baixa). esta classificação se tornou uma ferramenta
importante para prever o comportamento “in vivo ” de um
fármaco formulado levando - se em conta o ensaio de
dissolução “ in vitro ” deste, sendo também decisivo no
desenvolvimento de metodologias para os testes de
dissolução. baseado na solubilidade, permeabilidade
gastrintestinal e consequentemente na absorção de
fármacos, o SCB subdivide os fármacos em quatro classes

Classe I--Alta Permeabilidade-- Alta solubilidade

Classe II- Alta Permeabilidade---- Baixa solubilidade
Classe III--Baixa Permeabilidade ---Alta solubilidade
Classe IV-Baixa Permeabilidade------ Baixa solubilidade

classe1
composta por fármacos com alta solubilidade e alta
permeabilidade,
que se dissolvem rapidamente quando administrados em
formas farmacêuticas de liberação imediata e são também,
transportados rapidamente pela parede do intestino
classe2
esta classe é composta por fármacos que apresentam
baixa solubilidade e alta permeabilidade, sendo sua velocidade
de dissolução a etapa limitante da velocidade de absorção oral,
alterações podem então ser feitas na formulação do
medicamento para melhorar esta solubilidade,
classe3se caracterizam por apresentar alta
solubilidade e baixa permeabilidade, sendo a permeação do
fármaco através da membrana intestinal a etapa limitante no
processo de absorção

classe4
são fármacos que apresentam baixa solubilidade e baixa
permeabilidade, sendo classificados como escassamente
solúveis e pouco permeáveis e apresentando baixa
biodisponibilidade oral

4) Em solução, a degradação do fármaco é facilitada devido principalmente ao meio

aquoso e a atividade de água.
a) Descreva os tipos de degradação que o fármaco pode sofrer.
 HIDRÓLISE
Pode ocorrer via química ou via enzimática. Os
fármacos mais sujeitos são os derivados de ácido
 carboxílicos como ésteres, amidas, imidas e
carbamatos.
 OXIDAÇÃO
É uma das principais causas de instabilidade no
período de estocagem. Os fármacos mais sensíveis
são os derivados de fenóis, catecolaminas,
esteróides, antibióticos, vitaminas óleos e gorduras.
 ISOMERIA e QUIRALIDADE
Reversão da quiralidade é a conversão do eutômero
em seus isômeros ópticos e geométricos. É preciso
identificar quais os fármacos susceptíveis e o tempo
em que isso ocorre e relaciona-lo com o prazo de
validade da formulação farmacêutica
 DECOMPOSIÇÃO FOTOQUÍMICA
Luz, visível ou UV, pode provocar alterações
intramoleculares no fármaco ouexcipientes. A
fotodegradação ocorre por formação de radicais livre

 POLIMERIZAÇAO

e o processo onde duas ou mais moléculas idênticas

de drogas se complementam e pode dificultar a
solubilidade

b)Comente sobre a cinética de degradação que regem as reações de degradação do fármaco.

Como as diferentes ordens de cinética podem ser diferenciadas.
 Reações de Ordem Zero
 A velocidade da reação é independente da concentração da
substância ativa. O fator limitante da reação é outro que
não concentração da substância que sofre a reação.

 Reações de Primeira Ordem

A velocidade de reação depende da concentração do

reagente.A velocidade de reação é diretamente
proporcional à concentração do reagente.

 Reação de segunda Ordem

Quando a velocidade de reação depende da concentração de

dois reagentes

c) Como o entendimento do processo de degradação influencia o prazo de validade

dos medicamentos.
R=Todos os medicamentos se alteram. Estas
alterações podem dever-se a fatores externos (como pH,
temperatura luz, humidade, oxigénio) e/ou a fatores
internos (interações entre fármacos, entre fármacos e os
solventes e ou adjuvantes, compostos dos recipientes,
presença de impurezas, entre outros). As alterações
podem ocorrer Estabilidade e tempo de vida útil de
fármacos e medicamentos rapidamente ou mais
lentamente, manifestando-se nas características
organoléticas ou não.
A estabilidade dos medicamentos depende de
fatores ambientais como a temperatura, humidade, luz e
de fatores relacionados com o próprio medicamento
como as propriedades físicas e químicas, os princípios
ativos, os excipientes, da forma farmacêutica, processo
utilizado na produção e do tipo de material da
embalagem e suas propriedades

d) Comente sobre os fatores que influenciam a degradação de fármacos, como pH,

temperatura, características do solvente
TEMPERATURA
sobre a degradação Para que as constantes de velocidade possam
ser usadas na formulação de preparações farmacêuticas é
necessário avaliar o efeito da temperatura sobre a reação. Esta
 determinação permite prever a estabilidade do produto a uma
temperatura normal em

 PH,vai afetar a velocidade de hidrolise das drogas, a

catalise acidobásico

 NATUREZA DO SOLVENTE

Dois fatores podem ser responsáveis pela estabilidade

dos fármacos nestas situações: O deslocamento do
equilíbrio favorecendo a formação dos produtos de
degradação (polaridade dos solventes) Reatividade dos
solventes frente aos fármacos.

5) Para as situações abaixo, calcule o prazo de validade (0 ordem) ou tempo de meia-vida

(1ª ordem).

a) Solução de furosemida, 40mg/mL e solubilidade aquosa de 0,02g/100mL. A cinética

de degradação geral é 1,7x 10-5 s-1. Sabendo que a efetividade ocorre com até 75% da
dose disponível, calcule o prazo de validade.

b) Solução de salbutamol, 2mg/5mL e solubilidade aquosa de 150mg/mL. A cinética de

degradação geral é 3,5x 10-5 s-1. Sabendo que a efetividade ocorre com até 95% da
dose disponível, calcule o prazo de validade.

c) Solução de fluticasona, 100mcg/mL e solubilidade aquosa de 0,5g/mL. A cinética de

degradação geral é 2,2x 10-5 s-1. Sabendo que a efetividade ocorre com até 80% da
dose disponível, calcule o prazo de validade.
d) Solução de dipirona, 50mg/mL e solubilidade aquosa de 0,1g/100mL. A cinética de
degradação geral é 1,5x 10-5 s-1. Sabendo que a efetividade ocorre com até 70% da
dose disponível, calcule o prazo de validade.

e) Um comprimido de 320mg tinha após 50 dias de fabricação uma concentração de

300mg. Presumindo cinetica de 1ª ordem, determine a t1/2.

f) Um fármaco apresenta [ ] inicial de 100mg/mL em uma solução de 50mL. Após

quarentena, apresentou concentração de 88mg/mL. Presumindo cinetica de 1ª ordem,
determine a t1/2.

g) Um fármaco apresenta [ ] inicial de 50mg/mL em uma solução de 100mL. Após 2

anos, apresentou concentração de 49mg/mL. Presumindo cinetica de 1ª ordem,
determine a t1/2.

h) Um comprimido de 200mg tinha após 200 dias de fabricação uma concentração de

50mg. Presumindo cinetica de 1ª ordem, determine a t1/2.