Lista de símbolos e abreviaturas

Resumo
1. Introdução

Este trabalho traz informações sobre os modelos farmacocinéticos concretamente do

modelo aberto de dois compartimentos ou bicompartimental. Sabe-se que Os modelos
farmacocinéticos são usados para simplificar todos os processos complexos que ocorrem
durante a administração de medicamentos, incluindo a distribuição e eliminação de
medicamentos no organismo. A simplificação do modelo é necessária devido à
incapacidade de medir quantitativamente todos os processos de taxa no corpo, incluindo a
falta de acesso a amostras biológicas do interior do corpo(Shargel & Yu’s, 2016). Os
modelos farmacocinéticos são usados para simular a disposição do medicamento sob
diferentes condições / períodos de tempo, para que os esquemas de dosagem para
indivíduos ou grupos de pacientes possam ser projetados( Shargel & Yu’s, 2016). De
acordo com Storpirtis (2011) encontram descritos na literatura modelos compartimentais
(abordagem clássica) e não compartimentais. por sua vez os modelos compartimentais
classificam-se em monocompartimental e multicompartimental. Modelos
compartimentais são modelos farmacocinéticos clássicos que simulam os processos
cinéticos de absorção, distribuição e eliminação de medicamentos com poucos detalhes
fisiológicos. Entretanto, o modelo mais empregado é o bicompartimental, já que, caso o
processo seja descrito empregando-se modelos com mais de três compartimentos, os
cálculos matemáticos tornam-se muito complexos e perdem o significado em termos de
aplicação clínica. Este modelo é mais complexo e, assume as seguintes premissas:
Organismo possui dois compartimentos o compartimento central que é constituído por os
órgãos mais irrigados e pasmae o compartimento periférico constituído por órgãos menos
irrigados e tecidos. Tem-se como foco principal a compreender o modelo aberto de dois
compartimentos, e para o sucesso deste trabalho optou-se pelo estudo bibliográfico, pós
julgou-se ser melhor e mais fácil de obter-se todo o material. Quanto a organização do
trabalho esta dividido em três partes que são: na primeira etapa do ...................................,
na segunda etapa destacou-se .............................................., na terceira
etapa ....................................................
2. Objectivos
2.1. Objectivo geral
 Compreender o modelo aberto de dois compartimentos ou bicompartimental.
2.2. Objectivos específicos
 Apresentar os cálculos dos parâmetros farmacocinéticos no modelo de dois
compartimentos;
 Apontar as características do modelo de dois compartimentos;
 Descrever a razão do empregue do modelo do modelo bicompartimental em
discernimento ao modelo de um compartimento.
3. Revisão Literatura
3.1. Conceito

De acordo com Storpirtis (2011) O modelo corresponde a uma hipótese de trabalho e não
se constitui como um espaço definido no organismo. E uma representação arbitrária, que
auxilia na interpretação do destino do fármaco no organismo, permitindo o cálculo dos
parâmetros farmacocinéticos de interesse.

3.1.1. Modelos farmacocinéticos

Os modelos farmacocinéticos são usados para simular a disposição do medicamento sob

diferentes condições / períodos de tempo, para que os esquemas de dosagem para
indivíduos ou grupos de pacientes possam ser projetados( Shargel & Yu’s, 2016).

Por meio desses modelos matemáticos, simulam-se os processos de absorção, distribuição

e eliminação do fármaco do organismo como uma função do tempo, com os seguintes
objetivos (Shargel et al., 2005):

 Predizer as concentrações do fármaco no plasma, tecidos e urina com o emprego

de determinado esquema terapêutico
 Estabelecer o esquema terapêutico ótimo para cada paciente, individualmente.
 Estimar o possível acúmulo de um fármaco ou de seu(s) produto(s) de
biotransformação no organismo
 Descrever como as alterações fisiológicas ou enfermidades podem modificar a
absorção, a distribuição e a eliminação de um fármaco no organismo

 Explicar casos de interações medicamentosas.

De acordo com Storpirtis (2011) se encontram descritos na literatura modelos

compartimentais (abordagem clássica) e não compartimentais ou fisiológico.
 3.2. Modelos compartimentais

Modelos compartimentais são modelos farmacocinéticos clássicos que simulam os

processos cinéticos de absorção, distribuição e eliminação de medicamentos com poucos
detalhes fisiológicos( Shargel & Yu’s, 2016). Além disso, Os modelos compartimentais
permitem-nos calcular os parâmetros farmacocinéticos necessários para o
estabelecimento da dose, forma farmacêutica, via de administração, intervalos de
administração mais adequado para cada caso (Fármaco- Indivíduo).

De acordo com Storpirtis (2011) esses modelos podem ser classificados em:

 Monocompartimental (um compartimento) e

 Multicompartimentais (a partir de dois compartimentos).

3.3. O modelo de um compartimento ou monocompartimental aberto

O modelo monocompartimental aberto ou somente modelo de um compartimento

pressupõe que o corpo possa ser descrito como um compartimento único e uniforme (isto
é, um compartimento) e que os medicamentos podem entrar e sair do corpo (isto é,
modelo aberto). A administração mais simples do medicamento é quando todo o
medicamento é administrado em uma injeção intravenosa rápida, também conhecida
como bolus intravenoso( Shargel & Yu’s, 2016). 

Assim, o modelo aberto de compartimento único com administração de bolus IV é o

modelo farmacocinético mais simples. Ele pressupõe que a droga é administrada
instantaneamente no corpo, é instantânea e rapidamente distribuída por todo o corpo, e a
eliminação da droga ocorre imediatamente após a entrada no corpo(Shargel & Yu’s,
2016). 
Este modelo é uma representação simplista dos processos no corpo que determinam a
disposição dos medicamentos, mas, no entanto, pode ser útil descrever e prever a
disposição dos medicamentos(Shargel & Yu’s, 2016).

Na realidade, quando um medicamento é administrado por via intravenosa, ele viaja pela
corrente sanguínea e se distribui por toda a corrente sanguínea no corpo. Embora esse
processo não seja verdadeiramente instantâneo, é relativamente rápido o suficiente para
que possamos fazer essa suposição para a maioria das drogas. Através da corrente
sanguínea, o medicamento é distribuído para os vários órgãos dos tecidos do corpo. A
taxa e extensão da distribuição para os órgãos dos tecidos depende de vários processos e
propriedades. Os tecidos do corpo apresentam o fármaco em várias taxas, dependendo do
fluxo sanguíneo para esse órgão, e o fármaco pode ter diferentes habilidades de atravessar
da vasculatura para o órgão, dependendo do peso molecular do droga. Os tecidos também
têm afinidade diferente pelo medicamento, dependendo da lipofilicidade e da ligação ao
medicamento. Finalmente, órgãos grandes podem ter uma grande capacidade de
distribuição de medicamentos(shargel & Yu’s, 2016).

Segundo Shargel & Yu’s (2016) embora a distribuição do medicamento seja complexa,
se esses processos forem rápidos o suficiente, podemos simplificar nossa
conceitualização como se o medicamento fosse distribuído uniformemente em um único
(um) compartimento de fluido. O volume deste compartimento único é denominado
volume aparente de distribuição, VD . 

O volume aparente de distribuição não é um volume real no corpo, mas é um volume

teórico que o medicamento distribui uniformemente imediatamente após ser injetado no
corpo. Essa distribuição uniforme e instantânea é denominada modelo de um
compartimento bem agitado .  O volume aparente de distribuição é uma proporção entre
a dose e a concentração da droga no plasma, CPO em que o tempo imediatamente depois
de ter sido injectado( Shargel & Yu’s, 2016).
O líquido no qual a droga é injetada diretamente é o sangue e, geralmente, as
concentrações da droga são medidas no plasma, uma vez que é acessível. Portanto, este
modelo prediz as concentrações no plasma, mas não prediz as concentrações nos
tecidos(Shargel & Yu’s, 2016). 

No entanto, usando esse modelo, que pressupõe uma distribuição rápida dos tecidos,
podemos assumir que os declínios na concentração de fármacos no plasma e os tecidos
serão proporcionais. Por esses motivos, o modelo aberto de um compartimento é útil para
prever concentrações no plasma e os declínios nas concentrações plasmáticas serão
proporcionais aos declínios nas concentrações nos tecidos(Shargel & Yu’s, 2016).

3.4. Modelos multicompartimental

De acordo com Shargel & Yu’s (2016) Modelos multicompartimentais explicam a

observação de que, após uma injeção rápida de medicamento em bolus por via
intravenosa, a curva nível-tempo no plasma não diminui linearmente, implicando que o
medicamento não se equilibra rapidamente no corpo, como observado em um único
processo de taxa de primeira ordem em um modelo de compartimento único. Em vez
disso, é frequentemente observado um declínio na concentração de drogas bifásicas ou
trifásicas. 

A fase inicial de declínio representa a droga que sai do compartimento do plasma e entra
em um ou mais compartimentos de tecido, além de ser eliminada. Posteriormente, após a
distribuição da droga nos tecidos , as concentrações plasmáticas das drogas diminuem
mais gradualmente quando, eventualmente, ocorre o equilíbrio das drogas plasmáticas
com os tecidos periféricos. A cinética dos fármacos após a distribuição é caracterizada
pela constante da taxa composta,   (ou b ), que pode ser obtida a partir da inclinação
terminal da curva nível-tempo no plasma em um gráfico semilogarítmico(Shargel &
Yu’s, 2016).
O declínio não linear do nível de droga no plasma no tempo ocorre porque alguns
medicamentos se distribuem em várias taxas em diferentes grupos de tecidos. Modelos
multicompartimentos foram desenvolvidos para explicar e prever as concentrações
plasmáticas e teciduais para esses tipos de drogas. Em contraste, um modelo de
compartimento único é usado quando um medicamento parece se distribuir nos tecidos
instantânea e uniformemente ou quando o medicamento não se distribui extensivamente
em tecidos extravasculares, como os aminoglicosídeos( Shargel & Yu’s, 2016).

Para os modelos de um e multicompartimentos, a droga nos tecidos com maior perfusão

sanguínea se equilibra rapidamente com a droga no plasma. Esses tecidos e sangue
altamente perfundidos compõem o compartimento central (geralmente chamado
de compartimento plasmático  ). Enquanto esta distribuição inicial de medicamentos está
ocorrendo, os medicamentos multicompartimentos são entregues simultaneamente a um
ou mais compartimentos periféricos (geralmente considerado como o compartimento de
tecidos que inclui gordura, músculo e líquido cefalorraquidiano ) composto por grupos
de tecidos com menor perfusão sanguínea e diferentes afinidade pela droga. Um
medicamento se concentrará no tecido de acordo com a afinidade do medicamento para
esse tecido específico. Por exemplo, drogas lipossolúveis tendem a se acumular nos
tecidos adiposos. As drogas que ligam as proteínas plasmáticas podem estar mais
concentradas no plasma, porque as drogas ligadas às proteínas não se difundem
facilmente nos tecidos. Os medicamentos também podem se ligar a proteínas do tecido e
outras macromoléculas, como DNA e melanina(Shargel & Yu’s, 2016).

3.5. Modelo Aberto Para Dois Compartimentos

Este modelo é empregado quando se considera que, em um determinado conjunto de

tecidos, a distribuição do fármaco é mais rápida em relação aos demais(Storpirtis, 2011).

Segundo Storpirtis (2011) Deve-se lembrar que os compartimentos não são conjuntos
fixos de tecidos. São conjuntos de tecidos diferentes na dependência das características do
fármaco (grau de afinidade pelo tecido) e da perfusão do órgão (maior irrigação favorece
o acesso do fármaco, com exceção do cérebro, que é protegido pela BHE).
Uma droga que segue a farmacocinética de um modelo de dois compartimentos não se
equilibra rapidamente em todo o corpo, como é assumido para um modelo de um
compartimento. Nesse modelo, o medicamento se distribui em dois
compartimentos, o compartimento central e o compartimento de tecido ou periférico. O
medicamento distribui-se rápida e uniformemente no compartimento central. Um
segundo compartimento, conhecido como tecido ou compartimento periférico, contém
tecidos nos quais a droga se equilibra mais lentamente. Presume-se que a transferência de
drogas entre os dois compartimentos ocorra por processos de primeira ordem( Shargel &
Yu’s, 2016).

Segundo Storpirtis (2011) O modelo bicompartimentai pode ser representado como

descrito abaixo:

Fonte: Storpirtis(2011)
De acordo com a eliminação do fármaco do organismo, o modelo bicompartimentai pode
ter as seguintes interpretações:

1. Quando a eliminação ocorre pelo fígado e/ou pelos rins (ocorre com a maioria dos
fármacos):

2. Quando a eliminação ocorre através da pele:

3. Quando a eliminação ocorre pela pele, pelo fígado e/ou pelos rins:

A maioria dos modelos de dois compartimentos pressupõe que a eliminação ocorra a

partir do modelo do compartimento central. A menos que outras informações sobre a
droga sejam conhecidas. Presume-se que a eliminação de medicamentos ocorra no
compartimento central, porque os principais locais de eliminação de medicamentos
(excreção renal e metabolismo hepático dos medicamentos) ocorrem em órgãos como o
rim e o fígado, que são altamente perfundidos com sangue( Shargel & Yu’s, 2016.
De acordo com Shargel & Yu’s (2016) as concentrações de fármacos no tecido no
modelo farmacocinético são apenas teóricas. O nível de droga no compartimento teórico
do tecido pode ser calculado uma vez que os parâmetros para o modelo sejam
estimados. No entanto, a concentração do medicamento no compartimento do tecido
representa a concentração média do medicamento em um grupo de tecidos, em vez de
qualquer concentração real do medicamento no tecido anatômico. Na realidade, as
concentrações de medicamentos podem variar entre diferentes tecidos e possivelmente
dentro de um tecido individual. Essas concentrações variáveis de droga no tecido são
devidas a diferenças na partição da droga nos tecidos.

Em termos do modelo farmacocinético, as diferenças na concentração de droga no tecido

são refletidas na razão K12/K21. Assim, a concentração do medicamento no tecido pode
ser maior ou menor que as concentrações plasmáticas do medicamento, dependendo das
propriedades do tecido individual. Além disso, as taxas de eliminação do fármaco no
compartimento de tecidos podem não ser as mesmas que as taxas de eliminação do
compartimento central. Por exemplo, se K12 . Cp for maior que K21 . Ct (taxa no tecido>
taxa fora do tecido), as concentrações de droga no tecido aumentarão e as concentrações
de droga no plasma diminuirão. Às vezes, a concentração real de drogas teciduais pode
ser calculada pela adição de compartimentos ao modelo até que seja encontrado um
compartimento que imite as concentrações experimentais de tecido(Shargel & Yu’s,
2016).

Apesar da natureza hipotética do compartimento do tecido, o nível teórico do tecido ainda

é uma informação valiosa para os médicos. A concentração teórica do tecido, juntamente
com a concentração sanguínea, fornece um método preciso para calcular a quantidade
total de fármaco restante no corpo a qualquer momento. Esta informação não estaria
disponível sem os modelos farmacocinéticos(Shargel & Yu’s, 2016).

Na prática, uma amostra de sangue é removida periodicamente do compartimento central

e o plasma é analisado quanto à presença de medicamento. A curva de nível de tempo no
plasma do medicamento representa uma fase de rápido equilíbrio inicial com o
compartimento central (a fase de distribuição), seguida de uma fase de eliminação após o
compartimento do tecido também se equilibrar com o medicamento(Shargel & Yu’s,
2016). A fase de distribuição pode levar minutos ou horas e pode ser totalmente perdida
se o sangue for coletado muito tarde ou em grandes intervalos após a administração do
medicamento.

Segundo Shargel & Yu’s (2016) no modelo descrito acima, k12 e k21 são constantes de

taxa de primeira ordem que governam a taxa de distribuição de fármacos nos tecidos e
plasma:

De acordo com Shargel & Yu’s (2016) A relação entre a quantidade de medicamento em
cada compartimento e a concentração de medicamento nesse compartimento é mostrada
pelas Equações 5.3 e 5.4:

onde DP= quantidade de medicamento no compartimento central Dt=quantidade de droga

no compartimento do tecido, VP= volume de medicamento no compartimento central e Vt
= volume de medicamento no compartimento de tecidos.
A resolução das Equações 5.5 e 5.6, usando as transformadas de Laplace e a álgebra
matricial, fornecerá as Equações 5.7 e 5.8, que descrevem a mudança na concentração de
fármacos no sangue e no tecido em relação ao tempo:

D0 = dose administrada por via intravenosa, t = tempo após a administração da dose e alfa
e beta são constantes que dependem exclusivamente de k12, k21 e k10. A quantidade de
fármaco remanescente nos compartimentos de plasma e tecido a qualquer momento pode
ser descrita realisticamente pelas Equações 5.9 e 5.10( Shargel & Yu’s, 2016)

3.5.1. Volumes aparentes de distribuição

o VD aparente é um parâmetro útil que relaciona a concentração plasmática à quantidade

de medicamento no organismo. Para medicamentos com grande distribuição
extravascular, o volume aparente de distribuição é geralmente grande. Por outro lado,
para as drogas polares com baixa solubilidade lipídica, o VD aparente é geralmente
pequena. Drogas com ligação tecidual periférica alta também contribuem para uma
grande VD aparente(Shargel & Yu’s, 2016).
Na cinética de múltiplos compartimentos, como o modelo de dois compartimentos, vários
tipos de volumes de distribuição, cada um com base em diferentes suposições, podem ser
calculados. Os volumes de distribuição geralmente refletem a extensão da distribuição de
medicamentos no corpo em uma base relativa, e os cálculos dependem da disponibilidade
de dados. Em geral, é importante referir-se ao mesmo parâmetro de volume ao comparar
alterações cinéticas nos estados de doença. Infelizmente, os valores de volumes aparentes
de distribuição de medicamentos de tabelas na literatura clínica são frequentemente
listados sem especificar os processos cinéticos, parâmetros de modelo ou métodos de
cálculo subjacentes(Shargel & Yu’s, 2016).

3.5.2. Volume do Compartimento Central

Essa é uma constante de proporcionalidade que relaciona a quantidade ou massa do

medicamento e a concentração plasmática imediatamente (ou seja, no tempo zero) após a
administração de um medicamento. O volume do compartimento central é útil para
determinar a concentração do medicamento diretamente após uma injeção intravenosa no
corpo. Em farmácia clínica, este volume é também referido como Vi ou o volume inicial
de distribuição como as distribui droga no plasma e outros fluidos corporais
acessíveis. Este volume é geralmente menor que o volume terminal de distribuição após a
distribuição da droga no tecido. O volume do compartimento central é geralmente
superior a 3 L, que é o volume do líquido plasmático para um adulto médio. Para muitas
drogas polares, um volume inicial de 7 a 10 L pode ser interpretado como uma rápida
distribuição de drogas no plasma e em alguns fluidos extracelulares. Por exemplo, o Vp
de gamas tam moxalac- de 0,12 a 0,15 l / kg o que corresponde a cerca de 8,4-10,5 L para
um paciente típico com 70 kg . Em contraste, a Vp de hidromorfona é de cerca de 24 L,
possivelmente devido à sua saída rápida do plasma para os tecidos, mesmo durante a fase
inicial(Shargel & Yu’s, 2016).

Tal como no caso do modelo de um compartimento,  o Vp pode ser determinado a partir

da dose e da concentração instável de fármaco no plasma C PO. Vp também efeito é útil na
determinação da eliminação da droga se K( ou t 1/2) é conhecida(Shargel & yu’s,2016).
No modelo de dois compartimentos, Vp também pode ser considerado um fator de
balanço de massa governado pelo balanço de massa entre dose e concentração, ou seja, a
concentração do medicamento multiplicada pelo volume do fluido deve ser igual à dose
no tempo(t) = 0. No tempo(t) = 0, nenhum medicamento é eliminado, D0 = Vp.Cp. o
pressuposto básico do modelo é que a concentração de droga no plasma é representativa
da concentração de droga no fluido de distribuição do plasma. Se esta afirmação for
verdadeira, então o volume de distribuição será de 3 L; caso contrário, a distribuição do
fármaco também pode ocorrer fora do pool vascular no líquido extra e
intracelular(Shargel & Yu’s, 2016).

No tempo zero (t = 0), toda a droga no corpo está no compartimento central. C P0 pode ser
mostrado para A + B pela seguinte equação:

O Vp é determinado a partir da Equação 5.25, medindo A e B após embaçar a curva.

 3.5.3. Volume aparente de distribuição em estado estacionário

De acordo com Shargel & Yu’s (2016) Essa é uma constante de proporcionalidade que
relaciona a concentração plasmática e a quantidade de medicamento remanescente no
corpo de cada vez, após a obtenção do estado estacionário prático (que é atingido em um
momento maior por pelo menos quatro meias-vidas de eliminação do medicamento) . Em
condições de estado estacionário, a taxa de entrada de drogas no compartimento de
tecidos do compartimento central é igual à taxa de saída de drogas do compartimento de
tecidos para o compartimento central. Essas taxas de transferência de drogas são descritas
pelas seguintes expressões:

Uma vez que a quantidade de droga no compartimento, central, DP, VP . CP, por
substituição na equação acima,

segundo Shargel & Yu’s (2016) a quantidade total de droga no corpo no estado
estacionário, é igual à soma da quantidade de fármaco no compartimento de tecido, Dt, e a
quantidade de farmaco no compartimento central, DP. Portanto, o volume aparente de
droga no estado estacionário(VD)SS pode ser calculada dividindo a quantidade total de
droga no corpo pela concentração de droga no compartimento central no estado
estacionário:
Substituindo a equação 5,31 na Equação 5,32, e expressar DP com VP . CP uma equação
mais útil para o cálculo de (VD)ss é obtido:

Na prática, a Equação 5.34 é usada para calcular (VD)ss. O (VD)ss é uma função
das constantes de transferência, K12 e K21, que representam as constantes de taxa de
fármaco entrando e saindo do compartimento de tecido, respectivamente. A magnitude de
(VD)ss é dependente dos factores hemodinâmicos responsáveis para distribuição de
drogas e nas propriedades físicas do fármaco, propriedades que, por sua vez, determinam
a quantidade relativa de droga intra e extravascular restante no corpo(Shargel & Yu’s,
2016).

3.5.4. Significado dos volumes de distribuição

Das Equaçõ es 5.38 e 5.39, podemos observar que (VD)beta é afetado por alteraçõ es
na taxa geral de eliminaçã o (isto é, alteraçã o em k ) e pela alteraçã o na depuraçã o
corporal total da droga. Depois que o medicamento é distribuído, a quantidade total de
medicamento no corpo durante a eliminação da fase beta é calculada usando (V D)
beta(Shargel & Yu’s, 2016).
VP é por vezes chamado o volume inicial de distribuiçã o e é ú til para o cá lculo da
eliminaçã o da droga. As magnitudes dos vá rios volumes aparentes de distribuiçã o
têm as seguintes relaçõ es entre si:

 
calculo VD , ( VD)ss é possível em doses múltiplas ou infusão. (V D)ss é muito maior que
VP , aproxima-se (VD) beta, mas difere um pouco em valor, dependendo das constantes
de transferência.

3.5.5. Droga no compartimento de tecidos

De acordo com Shargel & Yu’s (2016) O volume aparente do compartimento do tecido
(Vt) é apenas um volume conceitual e não representa volumes anatômicos verdadeiros. O
Vt pode ser calculado a partir do conhecimento das constantes da taxa de transferência e
Vp:

O cálculo da quantidade de medicamento no compartimento do tecido não implica o uso

de Vt . O cálculo da quantidade de medicamento no compartimento de tecidos fornece
uma estimativa para o acúmulo de medicamentos nos tecidos do corpo. Esta informação é
vital para estimar a toxicidade crônica e relacionar a duração da atividade farmacológica
à dose. A concentração do medicamento no compartimento tecidual é uma estimativa
média do pool de tecidos e não significa que todos os tecidos tenham essa
concentração(Shargel & Yu’s, 2016). 
A concentração do medicamento em uma biopsia de tecido fornecerá uma estimativa do
medicamento nessa amostra de tecido. Devido a diferenças no fluxo sanguíneo e na
partição do fármaco no tecido e na heterogenicidade, mesmo uma biopsia do mesmo
tecido pode ter concentrações diferentes de fármaco. Juntamente com VP e CP usada para
calcular a quantidade de medicamento no plasma, o modelo partimento com- fornece
informação de balanço de massa(Shargel & Yu’s, 2016).

Além disso, a atividade farmacodinâmica pode correlacionar-se melhor com a curva

concentração-droga tecidual-tempo. Para calcular a quantidade de fármaco no
compartimento de tecido Dt , a seguinte expressão é usada:

3.5.6. Liquidação de medicamentos

A definição de depuração de um medicamento que segue um modelo de dois

compartimentos é semelhante à do modelo de um compartimento. A depuração é o
volume de plasma eliminado do medicamento por unidade de tempo. A folga pode ser
calculada sem considerar o modelo de compartimento. Assim, a depuração pode ser vista
como um conceito fisiológico para remoção de medicamentos, mesmo que o
desenvolvimento da depuração esteja enraizado na farmacocinética clássica(Shargel &
Yu’s, 2016).

A depuração é geralmente calculada por uma abordagem não -comparcial, como na

Equação 5.37, na qual a dose em bolus IV é dividida pela área sob a curva de
∞
concentração-tempo no plasma de zero a infinito [AUC] 0. Ao avaliar a [AUC]∞0, o
tempo inicial pontos devem ser coletados com frequência para observar o rápido declínio
nas concentrações dos medicamentos (fase de distribuição) dos medicamentos com
farmacocinética multicompartimental(Shargel & Yu’s, 2016).
No cálculo da folga usando a abordagem não-compartimental, subestimar a área pode
aumentar o valor calculado da folga(Shargel & Yu’s, 2016).

pode ser rearranjada para equação 5,43 para mostrar que Cl no modelo de dois
compartimentos é o produto de ( VD)beta e beta.

Se os dois parâmetros forem conhecidos, o cálculo da folga é simples e mais preciso do

que usar a regra trapezoidal para obter a área. Os cálculos de folga que usam o modelo de
dois compartimentos são vistos como dependentes do modelo, porque são necessárias
mais premissas, e esses cálculos não podem ser considerados não-compartimentados. No
entanto, as premissas fornecem informações adicionais e, em certo sentido, descrevem
especificamente o perfil de concentração-tempo do medicamento como bifásico(Shargel
& Yu’s, 2016).

Apuramento é um termo útil para calcular as concentrações médias de

medicamentos. Com muitos medicamentos, um perfil bifásico sugere uma fase rápida de
distribuição tecidual, seguida de uma fase mais lenta de eliminação. A farmacocinética
multicompartimental é uma consideração importante no entendimento da permeação e
toxicidade de medicamentos. Por exemplo, os perfis de aminoglicosídeos no tempo no
plasma, como a gentamicina, são mais úteis para explicar a toxicidade do que a
concentração média de plasma ou fármaco obtida no pico ou no tempo(Shargel & Yu’s,
2016).
 3.5.7. Taxa de eliminação constante

No modelo de dois compartimentos (administração IV), a constante da taxa de

eliminação, k  , representa a eliminação do medicamento do compartimento central,
enquanto beta representa a eliminação do medicamento durante a fase beta ou de
eliminação, quando a distribuição é quase completa. Devido à redistribuição do
medicamento para fora do compartimento do tecido, a curva do nível plasmático do
medicamento diminui mais lentamente na fase beta. Portanto, beta é menor
que k  ; assim, k é uma constante de eliminação verdadeira, enquanto beta é uma
constante da taxa de eliminação híbrida que é influenciada pela taxa de transferência do
fármaco para dentro e fora do compartimento do tecido. Quando é impraticável
determinar k , beta é calculado a partir da inclinação b. O t1/2beta é frequentemente usado
para calcular a dose do medicamento.

 
4. Conclusão
5. Referencias bibliográficas