A insensibilidade congénita à dor com anidrose (CIPA)

caracterizada por episódios recorrentes de febre, anidrose

(redução ou secreção de suor), ausência de sensibilidade à dor e
atraso mental de gravidade variável. Os sintomas da CIPA
aparecem precocemente, geralmente no nascimento ou durante
a infância, mas com atenção médica cuidadosa, os indivíduos
afetados podem viver até a idade adulta. Os principais
problemas estão relacionados à alta temperatura e aos
problemas ósseos presentes na CIPA. A doença pode ser fatal
nos primeiros anos de vida se a hiperpirexia (febre muito alta)
não for tratada adequadamente e for a causa de morte mais
frequentemente relatada.

A incapacidade de sentir dor e temperatura geralmente leva a

lesões graves repetidas. A automutilação não intencional é
comum em pessoas com CIPA, geralmente mordendo a língua,
lábios ou dedos, o que pode levar à amputação espontânea da
área afetada. Além disso, as pessoas com CIPA se recuperam
lentamente de lesões na pele e nos ossos. Trauma repetido pode
levar a infecções ósseas crônicas (osteomielite) ou uma condição
chamada articulações de Charcot, na qual os ossos e tecidos
circundantes são destruídos.
CIPA is a rare condition;
É uma alteração autossómica recessiva rara, que surge devido a
mutações no gene NTRK1,

Mutações no gene NTRK1 causam CIPA. O gene NTRK1 fornece

instruções para produzir uma proteína receptora que se liga
(liga) a outra proteína chamada NGFβ. O receptor NTRK1 é
importante para a sobrevivência dos neurónios.
O receptor NTRK1 é encontrado na superfície das células,
particularmente neurônios que transmitem dor, temperatura e
sensações ao toque (neurônios sensoriais). Quando a proteína
NGFβ se liga ao receptor NTRK1, os sinais são transmitidos para
dentro da célula, informando a célula a crescer e se dividir,
ajudando a sobreviver. Mutações no gene NTRK1 levam a uma
proteína que não pode transmitir sinais. Sem a sinalização
adequada, os neurônios morrem por um processo de
autodestruição chamado apoptose. A perda de neurônios
sensoriais leva à incapacidade de sentir dor em pessoas com
CIPA. Além disso, as pessoas com CIPA perdem os nervos que
levam às glândulas sudoríparas, o que causa a anidrose
observada nos indivíduos afetados.
Essa condição é herdada em um padrão autossômico recessivo, o
que significa que ambas as cópias do gene em cada célula têm
mutações. Os pais de um indivíduo com uma condição
autossômica recessiva carregam uma cópia do gene mutado,
mas geralmente não mostram sinais e sintomas da doença.