Ciências neurológicas

https://doi.org/10.1007/s10072-018-3415-1

ARTIGO ORIGINAL

Avaliação do efeito de camomila tópica ( Matricaria chamomilla

L.) oleogel como o alívio da dor na enxaqueca sem aura: um, duplo-cego, estudo de cruzamento
controlado com placebo, randomizados

Arman Zargaran 1,2 & Afshin Borhani-Haghighi 3,4 & Mohammad Salehi-Marzijarani 5 & pouya Faridi 6 &
Saeid Daneshamouz 7 & Amir Azadi 7 & Hossein Sadeghpour 8 & Amirhossein Sakhteman 8 & Abdolali Mohagheghzadeh 1,6

Recebidos: 29 de novembro de 2017 / Accepted: 20 de abril de 2018

# Springer-Verlag Italia Srl, parte da Springer Nature 2018

Abstrato
Fitoterapia é uma fonte de descoberta de novos remédios para enxaqueca. óleo de camomila tradicional (extracção de camomila em óleo de sésamo) é uma formulação na
medicina persa (PM) para alívio da dor na enxaqueca. Uma preparação de oleogel de óleo de camomila tradicional reformulado foi preparado e, em seguida normalizado baseado
em chamazulene (como um marcador em óleo essencial) e apigenina através de cromatografia em fase gasosa (GC) e métodos de alto desempenho cromatografia líquida
(HPLC), respectivamente. Um estudo duplo-cego ensaio clínico cruzado foi realizada com 100 pacientes. Cada doente teve dois tubos de droga e dois tubos de placebo durante o
estudo. escala analógica visual (VAS) questionários foram preenchidos pelos pacientes e as pontuações foram dadas, que varia de 0 a 10 (com base na gravidade de dor),
durante 24 h. Outras complicações como náuseas, vômitos, fotofobia, e fonofobia também foram monitorizados. Não era 4,48 ± 0,01 μ l / ml de chamazulene e 0,233 mg / g de
apigenina na preparação (corrigindo a montante com taxa de extracção). Trinta e oito doentes na droga com placebo e 34 pacientes nos grupos de placebo, com a droga (um
número total de 72 pacientes, conforme o protocolo) completaram o processo no ensaio controlado randomizado (RCT). Adaptado resultados dos questionários mostrou que a
dor, náuseas, vômitos, fotofobia e fonofobia significativamente ( p < 0,001) diminuiu usando camomila oleogel nos pacientes após 30 min. Os resultados confirmaram a eficácia de
oleogel camomila como um alívio da dor na enxaqueca sem aura.

Palavras-chave Persianmedicine. Camomila. ciências neurológicas. Enxaqueca

Introdução

* Abdolali Mohagheghzadeh
A enxaqueca é um dos tipos mais comuns de dor de cabeça identificados como
mohaghegh@sums.ac.ir
um pulsante, crónica, e na maior parte unilateral ataque (unilateral) [ 1 ]. Prevalece

1 Ciências Farmacêuticas Centro de Pesquisa e Departamento de em cerca de 10 - 20% da população [ 2 ]. Mulheres são mais afetadas por

Fitofarmacêuticos (tradicional Farmácia), Escola de Farmácia da Universidade de
Shiraz de Ciências Médicas, Shiraz, Irã
2 Departamento de Farmácia Tradicional, Faculdade de Medicina persa,
Universidade de Teerã de Ciências Médicas, Tehran, Irã
3 Neurologia Clínica Research Center, Universidade de Shiraz of Medical
Ciências, Shiraz, Irã
4 Departamento de Neurologia da Universidade de Shiraz de Ciências Médicas,
Shiraz, Irã
5 Departamento de Bioestatística da Faculdade de Medicina, Universidade de Shiraz
enxaqueca. Tem sido relatado que a enxaqueca é a terceira doença mais
prevalente e a sétima maior causa específica de deficiência. Há evidências
mesmo mostrando desregulação temperamental e comportamento suicida em
pacientes com enxaqueca, particularmente as mulheres [ 3 ]. Enxaqueca impõe um
custo anual de cerca de 27 milhões de euros para as sociedades europeias devido
a pacientes ' decrescentes eficácia no trabalho e perder dias de trabalho [ 4 , 5 ].
Existem dois tipos principais de enxaqueca - com aura e sem aura. Enxaqueca sem
aura é o tipo mais comum.

of Medical Sciences, Shiraz, Irã

6 Escritório de Pesquisa de História da Medicina persa, Shiraz
Universidade de Ciências Médicas, Shiraz, Irã
7 Departamento de Farmácia, Faculdade de Farmácia, Shiraz
Universidade de Ciências Médicas, Shiraz, Irã
8 Departamento de Química Medicinal, Faculdade de Farmácia, Shiraz
Universidade de Ciências Médicas, Shiraz, Irã
Há três grupos principais de fármacos clássicos utilizados para o alívio da dor na
enxaqueca - triptanos ou agonistas de serotonina 5-HT1B / 1D receptor; alcalóides da
cravagem do centeio (ergotamina e di-hidroergotamina); e fármacos
anti-inflamatórios não-esteróides (AINEs) [ 6 - 8 ]. Embora triptanos são os mais
eficazes, eles têm algumas limitações, como comorbidades cardiovasculares [ 6 ].
ferrugem

alcalóides são utilizados em ataques de enxaqueca moderados e frequentes, e NSAIDs
são aplicados como analgésicos durante ataques para aliviar a dor [ 6 ]. Nenhuma delas
pode proporcionar o tratamento completo, e, portanto, a satisfação de pacientes é
inferior [ 9 ]. Portanto, encontrar novas abordagens de tratamento e remédios para
enxaqueca é recomendado.
produtos naturais e também sistemas tradicionais de medicina são
mencionados como potenciais fontes de encontrar novas drogas. medicina persa
(PM) é um dos sistemas mais antigos e mais proeminentes entre os sistemas
tradicionais e complementares da medicina, que remonta a 10.000 anos [ 10 - 13 ].
Em meio a uma gama de formulações aplicadas em PM, óleos medicinais de ervas,
usadas atualmente no Irã, são uma das mais [populares 14 ]. Eles são preparados
por vários métodos. Um desses métodos envolve a infusão de ingredientes solúveis
em água de uma parte da planta alvo não-oleosa e seu óleo essencial num veículo
oleoso [ 15 ]. camomila tradicional é um tal óleo que é frequentemente citada em
formulações tópicas de manuscritos de medicina tradicional para a enxaqueca. Em
PM, enxaqueca é conhecido como Shaghighe [ 16 ]. Embora nenhuma investigação
diretos foram encontrados sobre o efeito da camomila na enxaqueca, há algum
apoio hipotética atual para seu efeito provável. Por exemplo, as investigações
demonstram que o óleo essencial (bem como os flavonóides como apigenina) em
camomila possui propriedades anti-inflamatória e analgésica (tão forte como AINEs)
e diminui os efeitos do óxido nítrico (NO) como um agente estimulante da
sensibilização central [ 17 , 18 ]. Este óleo é muito popular na PM e alguns de seus
efeitos terapêuticos (como seu efeito sobre osteoartrite do joelho e síndrome do
túnel do carpo) foram previamente testados [ 19 , 20 ].
Em nossas investigações anteriores, padronizamos o método de
preparação deste óleo e formulou-lo como oleogel [ 20 ]. Esta forma de oleogel
a preparação foi escolhido porque é melhor apreciada pelos pacientes. Neste
estudo cruzado, que destinado a avaliar a eficácia da formulação semi-sólida
padronizadas (oleogel) em ataques de enxaqueca em um ensaio clínico.
material e métodos
Preparando oleogel camomila tradicional e placebo
A quantidade necessária de flores de camomila foi comprado de uma loja
tradicional à base de plantas ( attari). Identificou-se e aprovado pela Miss
Sedigheh Khademian, botânico no Centro Herbário da Faculdade de
Farmácia da Universidade de Shiraz de Ciências Médicas (número do
voucher: PM 407). óleo de sésamo foi obtido a partir de Golkaran Co.
óleo de camomila tradicional foi preparado antecipadamente, em
conformidade com o nosso trabalho anterior sobre otimização e padronização
do método [ 18 , 20 ]. Neste método, o óleo essencial de 200 g do pó de planta
(valores de 5 g embalado em papel de filtro) em 2,5 L de água destilada é
obtido através do método Clevenger longo de 3 h. Em seguida, o obtido
Neurol Sci
óleo essencial é mantido reservado para a última etapa. No passo seguinte, o pó é
removido da água e o extracto aquoso remanescente é fervida com óleo de
sésamo até que todo o teor de água é vaporizado (durante 3 horas). Depois de se
arrefecer o óleo, o óleo essencial obtido a partir do primeiro passo adiciona-se a
ela e o produto final é preparado. Neste método, uma quantidade máxima de óleo
essencial é guardado; este método é reprodutível [ 18 , 20 ].
A mistura de óleo de camomila tradicional 10% (produto final de droga) em
parafina líquida (Merck) foi usado como o óleo de placebo.
Para conseguir um melhor cumprimento e satisfação dos pacientes, o óleo de
camomila e placebowere formulado como oleogel. Com base no trabalho anterior,
fizemos oleogels para drogas e placebo, utilizando 5,5 e 5,0% w / w dióxido de silício
coloidal, respectivamente [ 21 ].
O óleo essencial de flor de camomila, o qual foi obtido e adicionou-se o
óleo durante a sua preparação, foi analisada com a ajuda de um instrumento
de GC (Agilent 7890), com um detector de massa (Agilent 5975C) [ 18 , 22 ]. Em
seguida, GC com detector de ionização de chama (FID) análise do óleo
essencial foi realizada para a qualificação de chamazulene como camomila ' s
farmacológica principal composto activo volátil em óleo essencial. A análise
por GC / FID foi levada a cabo num cromatógrafo de gás modelo Bruker
tecnologias com aparelho 450-GC ligado a coluna BR-1 ms (15 m x 0,25
milímetros ID e 0.25- μ m de espessura de filme) e ligado a um FID [ 21 ]. No
passo seguinte, fenólico total e o conteúdo total de polifenóis do oleogel
camomila foram analisados ​por meio de um espectrofotómetro
(espectrofotómetro com PG T90) com base no teor de ácido gálico
determinado pelo reagente de Folin-Ciocalteu e quercetina equivalente,
respectivamente [ 23 , 24 ]. Então, a análise de HPLC foi realizada num
aparelho Knauer tecnologias modelo ligado a uma coluna Eurospher 100-5
C18 (250 x 4,6 mm, com pré-coluna) e ligado a um arranjo de fotodiodos
(PDA) detector para a qualificação de apigenina como o principal e composto
flavonóide activo [ 23 , 24 ].
A avaliação clínica de camomila oleogel vs placebo num estudo
cruzado
Design de estudo
Este estudo foi realizado na Clínica Reza Imam, da Universidade de Shiraz de
Ciências Médicas de dezembro de 2014 a maio de 2015. Os pacientes
diagnosticados com enxaqueca sem aura, de acordo com o Comitê de
Classificação Dor de cabeça da International Headache Society ou IHS [ 4 ],
Foram inscritos no estudo.
Problemas éticos
Protocolo foi aprovado pelo Comitê de Ética de Pesquisa da Universidade de
Shiraz de Ciências Médicas (CT-9377-7037). isto
Neurol Sci

Também foi registrado na Secretaria iraniana de website Ensaios Clínicos Estatisticas

(IRCT2014110819860N1).
Considerando o design do nosso estudo (passagem 2 × 2com repeatedmeasurements),

um modelo de efeitos mistos linear foi utilizada para comparar o efeito da droga vs.
Os critérios de inclusão e exclusão
placebo. Como um modelo estatístico poderoso, que permitiu aos investigadores para

estudar mudanças de respostas durante o tempo em relação ao duo de correlação para

De acordo com os critérios de inclusão, todos os pacientes com diagnóstico estabelecido
medir dados de mesmo assunto. Além disso, o modelo misto ajudou a gerenciar
de enxaqueca de acordo com os padrões da IHS (1,1) tinham entre 18 e 65 anos de
respostas incompletas andmissing dados e maior poder estatístico. efeitos fixos na
idade. Eles tinham, pelo menos, um ano ' s história de enxaqueca e seu primeiro ataque
mixedmodel consistia em sequências de tratamento, os períodos de tratamento, o tipo
começou quando eles eram menos de 50 anos.
de droga, e o tempo. Efeito dos sujeitos foi considerado para ser aleatória. Quantitativa

e qualitativa variáveis ​foram descritas por média ± SD e frequência (por cento),

Os critérios de exclusão incluíram história de quaisquer distúrbios neurológicos
respectivamente. Todas as análises estatísticas foram realizadas utilizando SPSS®
(exceto enxaqueca), aplicando quaisquer remédios profiláticos para enxaqueca
versão 17.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, EUA). UMA p valor inferior a 0,05 foi considerado
pelo menos 1 mês antes de iniciar a investigação, dor de cabeça severa (não
estatisticamente significativo. Além disso, como objectivos primários e secundários, a
responder a pelo menos três tipos de medicação abortiva), e mais de 15 dias de
percentagem de B livre de dor ^ e B alívio da dor ^ 2 horas após a aplicação cutânea,
duração dores de cabeça por mês para um período de 3 meses ou mais; eles
reincidência, recaída, o alívio da dor sustentável, e respostas sem dor prolongada
também incluiu história de lesão cutânea e eczema, e qualquer tipo de reação de
durante as primeiras 24 h, bem como o alívio de sintomas associados para ambos os
hipersensibilidade nas áreas temporais e testa. Além disso, a amamentação,
grupos de droga e placebo foram calculados.
gravidez, e a incapacidade de ler (para o preenchimento de formulários diário)
foram considerados como critérios de exclusão. Também foram excluídos os
pacientes em risco de cometer suicídio ou que tenham comorbidades psiquiátricas.

Resultados
Intervenção

Padronização de oleogel camomila

Este foi um crossover, duplo-cego, controlado, ensaio clínico randomizado. Depois de

explicar o procedimento para os pacientes e obter o seu consentimento informado, os Matricaria chamomilla usado neste estudo resultou 1% de óleo essencial.
participantes (100 pacientes, 18 - 65 anos de idade) foram incluídos em qualquer dos Subsequentemente, os componentes identificados são apresentados na Tabela 1 . De
grupos de placebo-drogas droga por placebo ou de acordo com uma tabela de números acordo com a forma em que é óleo de camomila
aleatórios. Médicos, estatísticos, e os pacientes não foram informados do tipo de droga.

Em cada grupo, quando um ataque de enxaqueca começou, os pacientes utilizados 2 ml tabela 1 A composição química dos óleos essenciais obtidos de
de droga (ou placebo), esfregando topicamente nas áreas temporal e testa, e para além M. chamomilla por CG / EM

das orelhas. Os pacientes totalmente concluída, as formas de VAS padrão durante 24 h

Componente KI
após a aplicação do fármaco. Eles usaram essa droga duas vezes. Em seguida, depois Não. Concentração%
de 14 dias de tempo de lavagem, grupos mudou de droga com o placebo e vice-versa, e
1 Santolina trieno 0,26 903
aplicou-los na mesma maneira como antes.
2 pentanóico 0,07 933
3 α- terpinene 0,07 1018
4 o-cimeno 0,11 1027
5 Artemesia cetona 0,68 1062
6 trans-Chrysanthemol 0,09 1163
7 borneol 0,16 1169
Resultados
8 cis-Geraniol 0,19 1228
9 4,8-Dimetil-3,7-nonadien-2-ona 0,15 1241
Dado que o objectivo primário era o alívio da dor, os pacientes foram solicitados a 10 (2S, 4R) -p-Mentha- [1 (7), 8] -dieno 0,25 1381
2-hidroperóxido
preencher questionários VAS para cada ataque de enxaqueca (incluindo o estado de
11 γ- cariofileno 0,22 1407
dor e outras complicações como náuseas, vómitos, fotofobia e fonofobia) ao longo de 12 β- cariofileno 6,86 1417
24 h desde o início do ataque (a partir da começando de dor antes de usar droga ou 13 Tetrahydroionol 0,02 1424
14 D Germacreno 0,14 1480
placebo em pontos de tempo de 15 min, 30 min, 45 min, 1 h, 2 h, 6 h, e 24 h após a
15 Bisabolol óxido B 1,88 1656
aplicação do fármaco ou placebo). De acordo com nossos padrões éticos, os 16 Um óxido Bisabolone 57,37 1684
pacientes que não poderia tolerar a dor após 2 h poderia usar seu alívio geral da dor; 17 Chamazulene 9.75 1730
18 Um óxido Bisabolol 14,29 1748
eles não preencher suas pontuações VAS após a 2 h.
19 Metil éster de ácido 5,8,11-heptadecatriynoic 5,08 1810
total identificado 97.64

preparado, o óleo final continha 2% de óleo essencial. A análise por GC / FID
mostrou que este óleo essencial continha 4,48 ±
0,01 μ l / ml de chamazulene.
As medições da quantidade total de polifenóis e flavonóide no oleogel
foram 75,43 ± 0,51 e 28,63 ± 0,79 mg L - 1,
respectivamente. Picos de apigenina na amostra e padrão foram verificadas em avanço por
meio de um detector de PDA para o controlo de pico pureza [ 21 ]. A quantidade de
apigenina no oleogel foi quantificado quanto
0,165 ± 0,006 mg / g, utilizando uma curva de calibração. Além disso, a relação de
extracção foi relatado como sendo de 71% neste método [ 21 ]. Portanto, o conteúdo
de apigenina foi calculada como 0,233 mg / g de preparação, corrigindo com a taxa
de extracção.
A avaliação clínica de camomila oleogel versus placebo na
enxaqueca sem aura ataques
Inscrição dos pacientes é mostrado no gráfico de operação CONSORT (Fig. 1 ). Entre
um número total de 100 pacientes, 72 (38 pacientes em droga por placebo e 34
pacientes nos grupos de placebo-drogas) completaram o protocolo terapêutico. O ±
SD média de idade foi de 37 ± 9,3 anos, e grupos não apresentaram diferenças
significativas na idade dos pacientes incluídos ( p = 0,31). O tempo de duração média
da enxaqueca foi de 10,97 ± 7,65 anos e a média do número
Figura 1 CONSORT fluxograma de RCT de
passagem para a enxaqueca sem aura doentes
tratados com a preparação de óleo de camomila
Neurol Sci
de dor ataques foi 12,33 ± 9,21 por mês. Estas variáveis ​não foram
significativamente diferentes entre os grupos terapêuticos. A informação
demográfica é descrito com mais detalhes na Tabela 2 .
Comparado com o placebo, uma diminuição significativa da dor (baseado em
pontuações VAS) foi observada quando a droga foi usada durante o tempo de estudo
(beta - 0,38, p = 0,001) (Fig. 2 ). Mesa 3 mostra uma comparação ponto-a-ponto de
significância das diferenças entre droga e placebo. No entanto, não há nenhuma
diferença significativa de média de diminuição da dor entre os homens e as mulheres
em geral e entre os grupos de placebo e de drogas ( p = 0,16 e
0,65, respectivamente; FIG. 3 ). No que diz respeito às alterações de dor, os grupos
de passagem e período terapêutico não apresentaram diferenças significativas (para
grupos de cruzamento: beta = 0,02, p = 0,94; por período terapêutico: = beta - 0,09, p
= 0,42). Na população por-protocolo, 29,2% (42/144) dos ataques tratados com o
fármaco do estudo e 2,1% (3/144) de ataques tratados com o placebo eram B dor
livre, ^ 2 h após a aplicação cutânea ( p = 0,001). Além disso, 85,4% (123/144) dos
ataques tratados com o fármaco do estudo e 19,4% (28/144) dos ataques tratados
com o placebo tiveram B alívio da dor, ^ 2 horas após a aplicação cutânea ( p = 0,001).
Reincidência foi de 13% (16/123) no grupo de droga e 46,4% (13/28) para o grupo
de placebo ( p = 0,008). Além disso,
Neurol Sci
mesa 2 informações demográficas dos cruzados sobre braços de oleogel camomila e placebo
Critério Completado o processo
( N = 72)
Gênero Fêmea 57
Masculino 15
Casamento solteiro 17
Casado 55
Idade (média ± SD, ano) 37,01 ± 9,30
Duração da doença (média ± SD, ano) 10,97 ± 7,65
O número de ataques de enxaqueca (média ± DP, por mês) 12,33 ± 9,21
recidiva era de 16,7% (7/42) para o grupo de drogas e 33,3% (1/3) para o grupo de
placebo ( p = 0,04). Um total de 74,3% (107/144) dos ataques tratados com droga e
10,4% (15/144) dos ataques tratados com placebo experimentaram alívio da dor
prolongada durante as primeiras 24 h ( p = 0,001). Durante 24 h de resultados
sustentados sem dor, estes valores foram de 24,3% (35/144) e 1,4% (2/144) para grupos
droga e placebo, respectivamente ( p = 0,005).
Na população com intenção de tratar, 68,1% (199/292) dos ataques
foram associatedwith náuseas e / ou vómitos. Duas horas após a aplicação
cutânea de droga ou placebo, estes rácios diminuiu para 86,7% (85/98) e
17,8% (18/101), respectivamente ( p = 0,001). Nesta população, 68,6%
(151/292) dos ataques estavam associados com fotofobia e 31,8% (93/292)
com fonofobia. ataques fotofobia associadas diminuíram para
79,4% (58/73) e 20.5% (16/78) em tratado com o fármaco e
Figura 2 Alterações de VAS marcar para grupos oleogel e placebo camomila durante o
tempo (1 = 0; 2 = 15 min; 3 = 30 min; 4 = 45 min; 5 = 1 h; 6 = 2 h; 7 = 6 h; e 8 = 24 h
após a aplicação cutânea de camomila oleogel [droga] ou placebo). Houve diferenças
significativas entre droga e placebo após 30 min; p valor <0,05)
grupo de drogas com placebo grupo placebo-droga (34 p valor
(38 pacientes) pacientes)
33 24 0,11
5 10
9 8 0,88
29 26
37,94 ± 9,77 36,03 ± 8,79 0,31
11,86 ± 8,55 10,03 ± 6,56 0,07
10,41 ± 8,02 14,37 ± 10,05 0,39
placebo t reated em tachas, respeitar vamente ( p = 0,001). ataques
fonofobia-associados também diminuiu para 79,0% (34/43) e 34.0% (17/50)
nos grupos de droga e placebo, respectivamente ( p = 0,002).
Comparado com o placebo, o uso de droga mostraram uma diminuição
significativa da probabilidade de náusea (OR = 0,74, p = 0,001). No que se refere a
mudanças de probabilidades de náuseas, grupos de passagem e período terapêutico
não apresentaram diferenças significativas (grupos de cruzamento: OR = 0,76, p = 0,46;
período terapêutico: OR = 0,79, p = 0,06). Além disso, as mesmas condições foram
vistos por vômitos; diminuição significativa foi observada na probabilidade de vómitos
para o grupo droga em comparação com o grupo placebo (OR = 0,66, p = 0,001); não
foram observadas diferenças significativas para os grupos de passagem (OR = 0,76, p
= 0,46) e para o período terapêutico (OR = 0,79, p = 0,06). Uma diminuição significativa
da probabilidade de fotofobia foi observada para o grupo droga em comparação com o
grupo placebo (OR = 0,82, p = 0,001); não foram observadas diferenças significativas
para os grupos de passagem (OR = 1,18, p = 0,66) e para o período terapêutico (OR =
0,82,
p = 0,12). Uma diminuição significativa da probabilidade de fonofobia foi observada
para o grupo droga em comparação com o grupo placebo (OR = 0,78, p = 0,001);
não foram observadas diferenças significativas para os grupos de passagem (OR
= 1,10, p = 0,84) e para o período terapêutico (OR = 0,95, p = 0,79). Estas
comparações são mostradas na Fig. 4 .
Discussão
Este foi um estudo cruzado e todos os pacientes utilizaram tanto droga e placebo.
Portanto, cada paciente foi comparado com os outros, bem como para si mesmo. Os
resultados (com base em EVA padrão) apresentaram uma redução significativa da dor
após a utilização de drogas como comparado com a utilização de placebo. Além disso,
não havia nenhuma dor recorrente em nosso estudo. Além disso, observou-se um efeito
significativo de droga na diminuição da probabilidade de náuseas, vómitos, fotofobia,
fonofobia e, em comparação com o placebo. Os resultados mostraram a eficácia da
droga como o alívio da dor na enxaqueca sem aura, bem como o seu papel como um
controlador de efeitos colaterais acompanhados de náusea, vómitos, fotofobia, fonofobia
e. Estes
 Neurol Sci

Tabela 3 Ponto de comparação ponto de significância de diferença de dor entre oleogel camomila e placebo, durante o tempo

Tempo 0 15 min 30 minutos 45 min 1h 2h 6h 24 h Total p valor

camomila oleogel 6,67 ± 1,46 5,34 ± 1,65 3,90 ± 1,94 2,90 ± 2,03 2,10 ± 2,01 1,26 ± 1,89 0,60 ± 1,57 0,27 ± 1,02
Placebo 6,31 ± 1,50 5,51 ± 1,42 5,39 ± 1,57 5,24 ± 1,63 5,27 ± 1,97 4,15 ± 1,86 3,13 ± 2,06 2,34 ± 2,31
p valor para camomila 0,87 0,35 0,001 0,001 0,001 0,001 0,001 0,001 0,001
oleogel e placebo
diferença

resultados apoiaram a nossa hipótese sobre o efeito desta preparação tradicional em Em comparação com uma investigação anterior semelhante, utilizando 10% de solução

ataques de enxaqueca. Estes efeitos podem ser devidos a ingredientes de camomila de mentol no etanol para enxaqueca [ 37 ], Óleo de camomila em nosso estudo mostrou

que aparecem no oleogel tais como chamazulene (em óleo essencial) e a apigenina melhores resultados, incluindo uma diminuição significativa da dor antes e depois de 2 h

(como o flavonóide principal em camomila) e seus derivados. Ambas estas podem (mentol provocaram qualquer diminuição significativa da dor, em comparação com o

reduzir a libertação de NO e síntese através da inibição da sintase do óxido nítrico placebo, depois de 2 h), assim como os sintomas associados. Além disso, os resultados

(iNOS) expressão em macrófagos activados [ 25 , 26 ]. O NO estimula a sensibilização podem ser comparados com a utilização de analgésicos convencionais, tais como cloridrato

central e induz dores de cabeça da enxaqueca [ 27 , 28 ]. Além disso, ele pode provocar de propacetamol [ 38 ], Paracetamol intravenosa, dexcetoprofeno [ 39 ], Ácido acetilsalicílico,

inflamação no local de ação; bloqueando a sua síntese podem reduzir a dor da ibuprofeno e [ 40 ].

enxaqueca. Por outro lado, em flavonóides camomila (especialmente apigenina

7-O-glucido) têm COX-2 selectivos efeitos inibitórios, devido à sua inibição da Outra vantagem do oleogel camomila é a sua via de administração. Um dos mais

prostaglandina endógena E2 (PGE2) foram medidos em RAW importantes parâmetros para o desenvolvimento de uma droga é o seu início de ação.

Parece que uma via potencial de administração para a enxaqueca pode ser a entrega

dérmica e transdérmica de drogas na testa e áreas temporais. Uma vez que as

264,7 macrófagos [ 29 ]. Inibidores COX-2 pode bloquear a sensibilização de extremidades de neurónios estão em derma, pode esperar-se que a entrega de drogas é

nociceptores periféricos das meninges, e de actuar como agentes anti-inflamatórios e mais rápida e o órgão alvo é muito perto do fármaco aplicada. Além disso, os agentes

de alívio da dor [ 30 ]. Portanto, seus efeitos são semelhantes toNSAIDswithout o anti-inflamatórios podem ser eficazes mais rapidamente no local de acção [ 41 , 42 ]. Por

último ' s efeito adverso geral. Outro mecanismo de acção relacionada é a inibição de outro lado, inmigraine administração oral pode causar algumas dificuldades por causa de

biomarcadores prinflamatias em macragos THP1 por compostos polifenólicos náuseas e vômitos [ 41 ].

(principalmente apigenina) na preparação [ 31 ]. Elas podem afectar a neuroinflamao

de meníngea e dural trigeminal nociceptores (como factores de desencadeamento
dos sensibilização periférica) [ 30 ], Bem como inflamação em unidades
neurovasculares (nvu) no local da dor [ 32 ]. Além disso, o óleo de sésamo (como o
veículo oleoso da preparação) inclui ácidos gordos insaturados, e sesamina tem
efeitos anti-inflamatórios e analgésicos [ 33 - 35 ]. Tradicionalmente, o óleo de gergelim
tem sido usada apenas como alívio da dor em dor de cabeça [ 33 ,
36 ]. Portanto, não é só um veículo oleoso, mas também um ingrediente activo
na preparação.
Quatro pacientes (4%) caíram fora deste estudo devido a hipersensibilidade ao
fmaco. Isto é provocado por ambos os conteúdos de camomila, bem como óleo de
sésamo que funciona como o veículo oleoso. Tem sido relatado que a camomila
pode geralmente levar a reacções alérgicas, porque de teor de anthecotulide,
sesquiterpenlactona, e matricarin, um pró-azuleno que produz testes epicutâneos
positivos em pacientes com hipersensibilidade sesquiterpeno lactona [ 43 ].
Normalmente, os pacientes com hipersensibilidade existente a camomila alemã
demonstram sensibilidades cruzadas com outros membros da família do
Asteraceae [ 44 ]. Por outro lado,

A Fig. 3 As diferenças na diminuição da dor (de acordo com a pontuação VAS) entre homens e mulheres em geral (esquerda), no grupo de camomila oleogel (centro), e no grupo placebo (à direita)
Neurol Sci
A Fig. 4 A probabilidade de alterações no
acontecendo náuseas ( uma), vômitos ( b), fotofobia
( c), e fonofobia ( d) para oleogel camomila e
grupos tratados com placebo durante o
tempo (1 = 0; 2 = 15 min; 3 = 30 min; 4 =
45 min; 5 = 1 h; 6 = 2 h; 7 = 6 h; e 8 = 24 h
após cutâneo aplicação de camomila
oleogel [droga] ou placebo). Houve
diferenças significativas entre droga e
placebo após 30 min; p valor <
0,05)
óleo de sésamo pode provocar hipersensibilidade imediata através de anticorpos IgE e de
hipersensibilidade retardada por meio de respostas imunes mediadas por células [ 44 ]; isto é
devido a oleosina, óleo, e teor de proteína de óleo de sésamo [ 44 , 45 ]. Normalmente, estas
reacções foram relatados em uso oral de óleo de gergelim, mas estas reacções cutâneas
também foram relatados em usos tópicas de medicamentos chineses devido ao seu teor de
óleo de gergelim [ 46 ]. Apesar de uma taxa de saída de 4% por causa de hipersensibilidade,
que era de uma gama bem como em comparação com as drogas à base de plantas [ 47 ].
Além disso, não há relatos de complicações graves após o uso de óleo de gergelim e
camomila topicamente [ 43 ]. Tanto o óleo de gergelim e camomila são seguras e há muito boa
tolerabilidade, ao usar a droga, em pacientes sem hipersensibilidade.
Com base nos pontos de vista farmacêutico e farmacológicos, existem dois tipos
principais de ingredientes farmacológicos de camomila infundidas no veículo oleoso
(óleo de sésamo) desta preparação - óleo essencial e teor de flavonóides. De facto, o
óleo essencial de camomila é dissolvido no óleo preparados, devido à sua natureza
lipofílica [ 48 ]. Mas, como é apigenina (como a farmacológica principal flavonóide em
camomila) dissolvidos no veículo oleoso? Apigenina é transferida a partir do extracto
de camomila aquosa para o veículo oleoso durante a ebulição, e, em seguida, o teor
de água é vaporizado em óleo de sésamo. A apigenina é definido como um composto
fenólico como outros flavonóides [ 49 ]. Por outro lado, o óleo de gergelim é rico em
sesamina, uma lignana polifenóis [ 50 ]. Ambos os compostos (apigenina
e sesamina) incluem anéis fenólicos nas suas estruturas. Uma vez que eles têm uma
estrutura aromática planar, eles podem ser ligados por meio de uma interacção
hidrófoba-hidrófoba tal como a formação de complexos de empilhamento. porções não
polares tendem a ser espremido para fora de água pelas fortes interacções por pontes de
hidrogénio da água. Isso faz com que algumas moléculas para minimizar o seu contacto
com a água através de uma agregação das suas porções hidrocarboneto. Esta agregação
é favorecida por grandes regiões não polares planares na molécula [ 51 ]. Além disso, o óleo
de sésamo é um óleo estável ao calor; isso é devido ao seu conteúdo sesamin, bem como
atividade antioxidante endógena [ 52 ]. No entanto, isto é apenas uma das prováveis
​mecanismos de aprisionamento apigenina em óleo de sésamo. óleo de sésamo actua
como uma matriz oleosa [ 53 ] E muitos complexos podem ser criados entre os ingredientes,
tais como o ácido oleico (como o ácido gordo principal em óleo de sésamo), iões,
apigenina, camazuleno, e óxido de bisabolol.
O carácter oleoso da preparação pode ajudar a uma melhor absorção dos
componentes activos que camadas lipofílicos transversais da pele no local de
acção [ 54 ]. Além disso, o óleo essencial desempenha um papel crítico como um
potenciador para aumentar a penetração e absorção do fármaco [ 55 ]. Esfregar a
oleogel na testa tem o mesmo efeito [ 56 ]. Em contraste, formando oleogel e usando
o dióxido de silício pode levar a uma diminuição na libertação de componentes
activos, e a criação de uma libertação sustentada e controlada [ 57 , 58 ]. Na última
década, formando a partir de oleogel

óleo de sésamo tem sido um assunto de provar patentes para preparar sistemas de
distribuição de libertação controlada [ 59 ]. Além disso, actua como um agente de viscose e
ajuda a estabilizar a preparação.
limitações
A principal limitação deste estudo foi o pequeno tamanho da amostra. Este foi o
primeiro estudo sobre esta preparação e mais pacientes devem ser incluídos em
estudos futuros para melhor avaliar a eficácia da preparação.
Conclusão
Em geral, não há nenhum tratamento completa para pacientes com enxaqueca e
medicamentos actuais, como os AINE tem muitos efeitos colaterais. Também os
doentes ' respostas aos tratamentos semelhantes são variáveis. Portanto, qualquer
novo eficientes e seguros remédio pode ajudar os médicos a medicamentos mais
adequados para o alívio da dor. Esta investigação mostrou que o efeito clinico de uma
preparação padronizada de óleo de camomila tradicional sob a forma renovada de
oleogel. A eficácia foi aprovado em pacientes avaliados. Por outro lado, não foram
reportados grandes complicações e efeitos colaterais do uso de ingredientes naturais
nesta fórmula. Por isso, esta preparação pode ser considerado um potencial remédio
natural para pacientes com enxaqueca sem aura.
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