Imunidade Inata

Diferenças entre a resposta Imune inata e Adaptativa

 Especificidade da II e Adaptativa
Inata Adaptativa
Especificida PAMPS (padrões Reconhecem
de moleculares associados epitopos e podem
a patógenos reconhecer Ags não
microbianos
Receptores Diversidade Limitada Codificado por
PRR- receptores de diferentes
reconhecimento de segmentos gênicos
padrões. que sofrem
recombinação
Dist. de Receptores idênticos Clones de linf. Com
Recep. em todas as cels da diferentes
mesma linhagem-Não especificidades
clonal expressam
diferentes recept.
Próprio/não Cels próprias não são Baseia-se na
proprio reconhecidas seleção contra o
próprio
Inata vs Adquirida
 Comparação entre a Imunidade Inata e
Adaptativa
Inata Adaptativa

Receptores/ Diversos
Conservados
ligantes

Grau de Invariante Modulada

resposta (ie. memória)

Idade Maduro ao nascimento Imaturo ao

nascimento
 Imunidade Inata

• Imunidade Inata (natural ou nativa)-

mecanismos de defesa celulares e bioquímicos
moleculares, cujas principais características
são:
 Proteção imediata
 Alta reatividade com baixa especificidade
 Importante na primeira exposição
 O sistema Imune Inato
 Barreiras fisicoquimicas: Pele, muco e cílios
 Substâncias secretadas: Lisozima, pH ácido ,
saliva e urina
 Citocinas e quimiocinas
 Organismos Protetores: Bactérias comensais

 Células Fagocíticas: Macrófagos, Neutrófilos que

secretam radicais livres
(superóxido e proteinas
catiônicas)
 Células Natural Killer (NK)
Cell wall proteins
Bacterial DNA
DANGER!
Bacteria

Activated
dendritic
cell (DC)
 Patógenos invadem hospedeiros por
diferentes vias

Mouth Conjunctiva of eye

Skin
Pores, hair Scratch, injury
Follicles, Lung
Sweat glands

Insect bite
Digestive
tract

Urogenital Pathogenic microbes

tract
Normal non-pathogenic
Anus microflora
 A maioria dos agentes infecciosos induzem uma
resposta inflamatória mediada pela imunidade inata

Macrófagos Calor
Neutrófilos Inflamação Dor
Citocinas Vermelhidão
Quimiocinas Edema
 Inflamação

Inflamação é uma reação da

microcirculação caracterizada pelo
movimento de proteínas séricas e
leucócitos do compartimento vascular
para o tecido extravascular
INFLAMAÇÃO
 Funções da Inflamação
• Aumento do número de células e
moléculas no sítio da infecção;

• Desenvolve barreira física à infecção;

• Promove a reparação dos tecidos

afetados.
 Endothelium Tissues
CNS Fever
Blood IL-1, IL-6, TNF
ACTH
Platelets
TGF-
Monocyte Clotting
Swelling
Macrophage Pain

Chemotaxis IL-1, TNF Cortisol

IL-8
PAF Stroma
Neutrophil MCP IL-6
IL-1
IL-1, TNF
Hepatocyte

Adhesion molecules Acute phase

Selectins. integrins, induced by proteins
IL-8, TNF, IL1, IFN
Fagócitos
 Outras células

Natural Killer - NK
1. Subtipos de linfócitos que lisam microbios intracelulares (ex.: cels. infectadas
por virus) e secretam citocinas, especialmente IFN-gama.
2. O IFN-gama produzido pelas cels. NK ativa os macrofagos a destruir patógenos
fagocitados.

Células Dendríticas
1. Existem diferentes subtipos: Linfóide e mielóide
2. Fagocitam patógenos nos tecidos e migram para os órgãos linfóides secundários
(ex.: linfonodos) para apresentação do antígeno e iniciação da RI adquirida
3. Secretam citocinas como IL-12, IL-6.
4. Atuam com a principal ponte entre as imunidades Inata e Adquirida
Após entrada nos tecidos,
muitos patógenos
são reconhecidos,
ingeridos e mortos
pelos macrófagos
 Fagocitose

Bacteria
Lysosomes

Phagolysosome Plasma membrane

Phagosome

NAPDH
oxidase O2 -
Proteases
H 2 O2
Ionic strength
pH
Agentes bactericidas são produzidos e liberados
pelos fagócitos na ingestão dos microorganismos

Mecanismo Produtos específicos

Acidificação pH= 3.5-4.0

Derivados tóxicos do [O] Superóxido, peróxido de hidrogênio,

O2 “singlet”, radicais hidroxila

Derivados tóxicos do [N] Óxido nítrico NO

Peptideos antimicrobianos Defensinas e proteínas

cationicas

Enzimas Lisozima e hidrolases ácidas

 Nitric Oxide (NO)

- Produzido por macrófagos e monócitos

NO sintetase (NOS)
(constitutiva ou induzida)
L-arginina L-Citrulina + NO Ataca DNA
+ proteínas, etc
Superóxido

Peroxinitrato
Bactericida
 Importância biológica da imunidade inata

1. Fundamental

2. Controle da infecção até que os linfócitos sejam

ativados, proliferem e comecem a agir

3. Interação com a imunidade adquirida

Como detectamos micróbios e respondemos a eles?:
Receptores do tipo Toll (TLR)
 Reconhecimento implica em fatores “específicos”

1. PAMPs: Padrões Moleculares Associados ao Patógeno

• produzidos somente por patógenos e não pelo hospedeiro

• invariaveis entre microorganismos de uma dada classe
• essencial para sobrevivência do patógeno

Ex.: LPS, acido lipoteicoico, etc

2. PRRs: Receptores de Reconhecimento dos Padrões

• atuam na opsonização, ativação do complemento

• indução de resposta inflamatória
• fagocitose
• apoptose

Ex.: MBL, Proteina C reativa, TLR

PRRs – Pathogen Recognition Receptors

• TLRs  Toll-Like Receptors, proteínas

transmembrânicas

• NLRs  NOD-Like Receptors, proteínas

intracelulares, sensores citoplasmáticos

• RLRs  RIG-1-Like Receptors, helicases

citosólicas direcionadas ao combate a vírus.
Principais PRR
-presentes em
neut.,
macrofagos, DC
e céls
endoteliais, cels
epiteliais e
alguns linfocitos
 A Família dos Toll-Like Receptors

Dominio rico em leucina

10 TLR - homem
Dominio TIR (Toll/IL-1R domain)
13 TLR - camund.

Resposta pro-inflamatória
TNF, IL-1, IL-8, IL-12
Receptores da Imunidade Inata e Inflamação Aguda

Proinflammatory cytokines
TNF-α, IL-1β e IL-18
TLR-Mac,
DC, neut,
cels epit
da
mucosa e
cels
endoteliais
 “Toll-like receptors” desempenham uma
função crítica no reconhecimento de patogenos e
iniciação das repostas inflamatória e imune.

Dados de modelos experimentais

•camundongos deficientes nos diversos TLR

Associação em humanos

•polimorfismos dos TLR estão associadas

com algumas doenças em humanos
A Superfamília IL-1/Toll-Like Receptor
NLRs  NOD-Like Receptors

C-terminal leucine-rich repeat (LRR)

that detects PAMPs

a central nucleotide-binding
oligomerization (NOD) domain

a variable N-terminal protein-protein

interaction domain:
caspase recruitment domain (CARD)
pyrin domain (PYD)
acidic transactivating domain (AD)
baculovirus inhibitor repeat (BIR)
 Lectinas do tipo C
Estimulação
por Dectina 1

Família de proteínas altamente conservadas nos vertebrados, mas alta

diversidade entre os invertebrados.
Proteinas que se ligam a carboidratos dependente de Ca. Em vertebrados
17 grupos de CLR
Mf, DC e outros leucócitos-
Receptor de manose- fagocitose de micróbios;
Dectina-1 liga-se a glucans presentes em paredes fungicas.
Neutrófilos liberam múltiplas moléculas anti-microbianas
Neutrófilos interagem com
monócitos, DC, Linf, T e B de
uma forma bidirecional e
multi-compartimentalizada