Maria Lais Devólio de Almeida

INFLAMAÇÃO AGUDA
• É a resposta rápida a um agente nocivo, encarregada de levar leucócitos e
proteínas do plasma para os locais de infecção ou tecido injuriado

• Possui três características principais:

1. Alterações no calibre vascular, que levam a um aumento no fluxo sanguíneo;

2. Alterações estruturais na microcirculação, que permitem que proteínas plasmáticas

e leucócitos deixem a circulação; (aumento da permeabilidade vascular)

3. Emigração dos leucócitos da microcirculação, seu acúmulo no foco de lesão e sua

ativação para eliminar o agente nocivo.
Estímulos para a inflamação aguda:
• Infecções (bacteriana, viral, fúngica e parasitária) e toxinas microbianas 
receptores Toll (TLRs) = estimulam mediadores pró-inflamatórios

• Necrose tecidual

• Corpos estranhos (lascas de madeira, suturas)

• Reações imunes ou reações de hipersensibilidade: induzidas por citocinas

produzidas pelos linfócitos T e outras células do SI
 Eventos da inflamação aguda
2. Aumento da permeabilidade capilar: 3. Migração e acúmulo de leucócitos
extravasamento e deposição de plasma e no local da injúria
proteínas (edema)

Dilatação
Dilatação
arteriolar
venular

Expansão do
leito capilar

1. Vasodilatação: aumento do fluxo capilar momentâneo

(causando vermelhidão e calor)
 Reações dos vasos sanguíneos
na inflamação aguda
• Mudanças no fluxo e calibre vascular:
- Vasodilatação: induzida pela ação de vários mediadores químicos,
principalmente histamina e óxido nítrico (NO) = aumento momentâneo do fluxo
sg
- Aumento da permeabilidade capilar: extravasamento de fluído rico em proteínas
(exsudato)
- o diâmetro aumentado e a perda do fluído  lentidão no fluxo sg  acúmulo de
hemácias se movimentando lentamente (estase)  vermelhidão localizada
- Com a estase, leucócitos (princip. Neutrófilos) se acumulam ao longo do vaso sg
- Ao mesmo tempo as células endoteliais expressam moléculas de adesão para que
os leucócitos se aderir e sair do vaso sg  diapedese e quimiotaxia
 Resumindo...

AGRESSÃO

Normal

Vasodilatação dos vasos

sanguíneos

1. Aumento do fluxo sanguíneo (primeiro momento)

calor e rubor Inflamado
• Aumento da permeabilidade vascular

• Em condições normais... Movimentação contínua de

líquido do compartimento
intravascular para o espaço
Saída de Entrada extravascular;
líquido de líquido

Há um equilíbrio entre a entrada

e saída de líquido no sistema
vascular

Lei de Starling
 A regulação desse equilíbrio ocorre através da pressão hidrostática e
da pressão oncótica.

Pressão hidrostática:
Consequente ao fluxo sanguíneo
Saída de Entrada de (força o líquido para fora dos vasos)
líquido líquido

Pressão oncótica ou coloidosmótica:

Consequente da concentração de
proteínas plasmáticas
(força o líquido para dentro dos vasos)
No aumento da permeabilidade vascular:

Saída de
Saída de Entrada de Saída de
líquido
líquido líquido líquido
Aumento da permeabilidade vascular

A perda de proteína do plasma reduz a pressão oncótica

O maior fluxo sanguíneo através dos vasos dilatados aumenta a pressão hidrostática

Extravasamento de fluído rico em proteína (exsudato) para o tecido extravascular

EDEMA
Aumento da permeabilidade vascular  saída dos leucócitos

Uma das características essenciais na inflamação é o acúmulo de

leucócitos no local da lesão.

- Extravasamento de leucócitos

- Ativação leucocitária

- Fagocitose

- Liberação de produtos da fagocitose

- Extravasamento de leucócitos

É a sequência de eventos durante a passagem dos leucócitos do lúmen vascular

para o espaço extravascular

Com o aumento da permeabilidade vascular, há extravasamento de líquido para o

espaço extravascular, assim o sangue se torna mais viscoso e a velocidade do fluxo
sanguíneo é diminuída (estase).
O processo de extravasamento de leucócitos pode ser dividido em:

A. No lúmen: marginação, rolagem e adesão ao endotélio;

B. Transmigração através do endotélio (diapedese);
C. Migração nos tecidos intersticiais em direção ao estímulo quimiotático.
 Após o extravasamento, os leucócitos migram nos tecidos através de um longo
gradiente químico. Este processo é denominado quimiotaxia.

Os fatores quimiotáticos mais importantes são:

- Produtos bacterianos;
- Componentes do sistema complemento (C5a);
- Produtos da via lipoxigenase (leucotrieno B4);
- Citocinas (quimiocinas)

Os neutrófilos são os leucócitos mais rápidos, por isso estão presentes em

abundancia na inflamação aguda.
 Alterações celulares – Inflamação Aguda

- Ativação leucocitária

Resulta de várias vias de sinalização iniciadas nos leucócitos gerando um aumento

na concentração de Ca+ no citosol e na ativação de enzimas

As respostas funcionais induzidas:

- Produção de metabólicos do ácido araquidônico;

- Secreção de enzimas lisossomais e ativação do surto oxidativo;
- Secreção de citocinas;
- Modulação das moléculas de adesão leucocitária
 Células inflamatórias – Inflamação Aguda

- Neutrófilos (PMN)
Constituem o marco celular da inflamação aguda:

- Apresenta citoplasma granular e núcleo com 2 – 4 lóbulos;

- São produzidos e estocados na medula óssea;
- Circulam no sangue e rapidamente se acumulam em locais de lesão.

Funções: fagocitose de microrganismos e restos celulares;

Após recrutados para o tecido, não retornam à circulação = morrem juntamente

com microrganismos = pus
 Células inflamatórias – Inflamação Aguda

- Neutrófilos (PMN)
 Células inflamatórias – Inflamação Aguda

- Monócitos/Macrófagos
Aparecem após os neutrófilos:
- Os monócitos circulantes apresentam em um único
núcleo lobulado “em forma de rim”;
- Derivam da medula óssea e podem deixar a circulação,
migrando para o tecido se transformando em
macrófagos residentes.

Funções: fagocitose e produção de mediadores químicos;

Os macrófagos são mais importantes na inflamação crônica.

 Células inflamatórias – Inflamação Aguda

- Monócitos/Macrófagos

Monócito
 Células inflamatórias – Inflamação Aguda
- Basófilos/Mastócitos

São células granuladas que contem receptores

para IgE na sua superfície celular, importante
em respostas à alérgenos:
- Os mastócitos localizam-se dentro do tecido conjuntivo do
corpo;
- Os basófilos estão presentes em pequeno número na
circulação sanguínea e podem migrar para o tecido.

Funções: liberar mediadores quimiotáticos para neutrófilos e eosinófilos, liberar

heparina e histamina (aumentar permeabilidade vascular)
 Células inflamatórias – Inflamação Aguda
- Basófilos/Mastócitos

Basófilo
 Células inflamatórias – Inflamação Aguda
- Eosinófilos

Aparecem ligeiramente após os neutrófilos:

- Circulam no sangue e são recrutados para os tecidos de
maneira semelhante aos PMNs;
- São característicos de reações mediadas por IgE
(hipersensibilidades).

Funções: enzimática, participação dos mecanismos imunológicos de defesa, reação

alérgica e infecções por helmintos
 Células inflamatórias – Inflamação Aguda
- Eosinófilos
 Células inflamatórias – Inflamação Aguda
- Plaquetas

Desempenham papel importante na

homeostase e regulam a formação do coágulo:
- São fontes importantes de mediadores inflamatórios.

Funções: adesão, agregação e desgranulação quando em contato com o colágeno

fibrilar.

Desgranulação; liberação de serotonina (alterações diretas na permeabilidade vascular),

produção de TXA2 (agregação plaquetária).
 Células inflamatórias – Inflamação Aguda
- Plaquetas
 Células inflamatórias – Inflamação Aguda
- Células Endoteliais

São células achatadas que formam uma monocamada de revestimento

dos vasos sanguíneos.

Funções: mantêm o fluxo sanguíneo (agentes antiplaquetários e antitrombóticos) e regulam o

tônus vascular (vasodilatadores e vasoconstritores).

- O revestimento de células endoteliais intacto inibe a adesão

plaquetária e a coagulação sanguínea;

- Uma lesão na parede do vaso sanguíneo altera a barreira

endotelial e expõe um sinal pró-coagulante local.
 Células inflamatórias – Inflamação Aguda
- Células Endoteliais
- Fagocitose

A fagocitose e a liberação de enzimas pelos neutrófilos e macrófagos são

responsáveis pela eliminação de agentes nocivos

A fagocitose envolve três etapas distintas:

1. Reconhecimento e ligação da partícula a ser ingerida pelo leucócito;

2. Captura com a subsequente formação do vacúolo fagocitário;
3. Morte ou degradação do material ingerido.
- Fagocitose
- Liberação de produtos da fagocitose
Durante a ativação da fagocitose os leucócitos liberam produtos microbicidas e
outros produtos, tanto dentro dos fagossomos quanto no espaço extracelular.

As substâncias mais importantes nos neutrófilos e macrófagos são:

- Enzimas lisossomais;
- Metabólitos ativados derivados do O2;
- Metabólitos do ácido araquidônico.

Imediatamente após a fagocitose, os neutrófilos morrem por apoptose e são

ingeridos pelos macrófagos.
- Resolução completa: quando a fonte da lesão é eliminada, a resposta
inflamatória é concluída e a arquitetura e a função fisiológica do tecido
são restabelecidos;

- Cicatrização pela substituição do tecido conjuntivo (fibrose): quando o

tecido for lesado de modo irreversível, tendo sua arquitetura normal
substituída por uma cicatriz, apesar da eliminação da lesão patológica
inicial;

- Progressão da resposta tecidual a inflamação crônica: quando a

eliminação da agressão patológica falha e há persistência do agente
nocivo.
INFLAMAÇÃO
CRÔNICA
 INFLAMAÇÃO CRÔNICA

Apesar de ser difícil de definir precisamente, a inflamação crônica é

considerada uma inflamação prolongada (semanas a meses), na qual há
inflamação ativa, destruição tecidual e tentativa de reparar os danos que
ocorrem.

A inflamação crônica pode ser:

- Uma continuação da inflamação aguda;

- Uma reação pouco intensa, geralmente assintomática (artrite reumatóide,
arteroclerose)
Na artrite reumatóide observa-se sintomas quando se tem “crises agudas”
 Causas – Inflamação Crônica

- Infecções persistentes por determinados microrganismos: bacilo da

tuberculose (Mycobacterium tuberculosis), Treponema pallidum (Sífilis),
determinados fungos, vírus e parasitas;

- Exposição prolongada a agentes potencialmente tóxicos (endógenos ou

exógenos): sílica, um material inanimado não-degradável que causa
doença pulmonar chamada Silicose;

- Auto-imunidade: sob determinadas condições, as reações imunológicas se

desenvolvem contra os tecidos do próprio organismo, causando as doenças
auto-imunes, como lúpus, artrite reumatóide
 Características morfológicas:

- Infiltrado de células mononucleadas, incluindo macrófagos, linfócitos e

plasmócitos; (granuloma)

- Destruição tecidual, induzida pela persistência do agente nocivo ou

pelas células inflamatórias;

- Tentativas de cicatrização pela substituição do tecido danificado por

tecido conjuntivo, efetuado através da proliferação de pequenos vasos
sanguíneos (angiogênese) e fibrose.
 Células inflamatórias – Inflamação Crônica

- Monócitos/Macrófagos

É a célula dominante na inflamação crônica:

- Os macrófagos acumulam-se através do recrutamento
de monócitos circulantes em resposta a estímulos
quimiotáticos e a sua diferenciação em macrófagos
residentes.

Funções: regulam respostas de linfócitos contra antígenos e

secretam outros mediadores que modulam a proliferação e a função
de fibroblastos e células endoteliais (início do processo de reparo) .
 Células inflamatórias – Inflamação Crônica

- Linfócitos

As células T e B desempenham funções vitais nas respostas

imunológicas e as NK participam da defesa contra infeções;

Funções:
- Linfócitos T operam na regulação da ativação e do
recrutamento de macrófagos, modulam a produção de Ac e a
citotoxidade celular.
Os linfócitos B produzem Ac e mantém uma memoria
imunológica.
 Células inflamatórias – Inflamação Crônica

- Plasmócitos

Constituem a fonte primária de anticorpos:

- Se desenvolvem a partir dos linfócitos B ativados e são
ricos em retículo endoplasmático granular.

Funções: Produção de Anticorpos.

A produção de Ac contra Ag específicos em locais de inflamação é importante na

neutralização do Ag, na depuração de Ag estranhos e partículas.
 Células inflamatórias – Inflamação Crônica

- Fibroblastos

São células de vida longa cuja função principal

consiste na geração de elementos da matriz
extracelular;

Derivam do mesoderma e podem sofrer diferenciação transformando-se em outras

células do tecido conjuntivo, inclusive condrócitos, adipócitos, osteócitos e células da
musculatura lisa.
- Classificação clínica Inflamações:

INFLAMAÇÃO AGUDA: Evolução rápida, curta duração, sinais cardinais

bem evidentes.

INFLAMAÇÃO CRÔNICA: Evolução lenta, duração prolongada,

sintomatologia vaga e imprecisa, predomínio de alteração da função do
órgão.
 INFILTRADO
INFLAMATÓRIO AGUDO
 INFILTRADO INFILTRADO
INFLAMATÓRIO AGUDO INFLAMATÓRIO CRÔNICO
Sugestão de leitura...

• BOGLIOLO, L. Patologia Geral. 6. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2018.

• ROBINS. et al. Patologia Básica. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2013.
• ROBINS. et al. Patologia – Bases patológicas das doenças. 9 ed. Rio de Janeiro. Elsevier, 2015.
1. Quais são as três características principais da inflamação aguda?
2. Quais as células que participam da inflamação aguda e suas respectivas funções?
3. Quais as principais características da inflamação crônica?
4. Quais as células que participam da inflamação crônica e suas respectivas funções?
5. Cite as manifestações sistêmicas que podem ocorrer frente a um processo inflamatório.