Neuroplasticidade Aula 2-Mesclado

Neuroplasticidade
@neuromodulacaofuncional
@JessicaJulioti
Maíra Carolina Lixandrão
Julho/2020
@EquipeMySete
Neuroplasticidade
Neuroplasticidade, aprendizagem e memória
Julho/2020
Neuroplasticidade e aprendizado
O Sistema nervoso é plástico.

Capaz de se adaptar rapidamente de acordo com as demandas ambientais e da tarefa.
Aquisição de novas habilidades está diretamente

relacionada aos processos de neuroplasticidade.
Figura: Krakauer et al., 2019

O’Sullivan, 2010; Krakauer et al., 2019
APRENDIZAGEM
Processo que ocorre em qualquer momento da vida
Conjunto de processos internos associados à prática ou a experiência, que leva a mudanças

relativamente permanentes na capacidade de realizar comportamentos.
Figura: Shutterstock.com
O’Sullivan, 2010
Estágios do aprendizado
O processo de aprendizado motor ocorre em 3 estágios hierárquicos.
Nivel de atenção
Estágio cognitivo Estágio associativo Estágio autônomo

O’Sullivan, 2010
• Estágio cognitivo
Apresentação da tarefa ao SNC. Período de desenvolvimento da compreensão global da

habilidade a ser desenvolvida.
Fase inicial
Há necessidade de esforço cognitivo grande e

portanto, é um estágio passível de muitos erros de
execução
O’Sullivan, 2010
• Estágio associativo
Estágio de assimilação da tarefa, em que ocorre o refinamento da estratégia motora.
Fase intermediária
Fase de maior consciência e menos erros de movimento
O’Sullivan, 2010
• Estágio autônomo
Estágio de conclusão do aprendizado. Ocorre a automatização da tarefa, sendo necessário

pouco esforço cognitivo para completá-la
Fase final
Fase de automatização
O’Sullivan, 2010
Adaptação motora
Treino motor de alcance em diferentes posições
• Perturbações → inicialmente levam a erros de movimentos
• Prática → Levam a melhora da performance
Figura: Krakauer et al., 2019 O’Sullivan, 2010; Krakauer et al., 2019

Aprendizado motor
Duas partes operacionais da aprendizagem:
Aquisição de habilidades
Aquisição da habilidade de desempenhar a tarefa, identificando rapidamente o
programa motor.
Manutenção da habilidade
Habilidade de manter o desempenho motor em diferentes condições e após período sem
prática.
O’Sullivan, 2010
Memória
Processo pelo qual os novos conhecimento são armazenados e posteriormente evocados.
Dividida em 4 processos separados

• Codificação
• Armazenamento
• Consolidação
• Evocação
Figura: Shutterstock.com
O’Sullivan, 2010
Memória
Diferentes tipos de memória
Kendal et al., 2014

Áreas corticais envolvidas no aprendizado
Figura: Krakauer et al., 2019

Krakauer et al., 2019
Aprendizagem e memória
Aprendizagem de nova habilidade motora e formação de uma memória de longa duração,

exige organização do Sistema Nervoso Central (SNC)
Organização espacial
Organização temporal
Organização hierárquica
O’Sullivan, 2010
Plasticidade cerebral funcional
Resposta neural inicial ao treinamento motor

→ Reforço de sinapses pré-existentes
Pascual-1eone, 2005
Prática mental da atividade produz aumento da ativação neural similar
Pascual-1eone, 2005
Resposta neural final ao treinamento motor

→ Formação de redes neurais + eficientes
Pascual-1eone, 2005
Etapas do aprendizado motor
Dobkin, 2003
Neuroplasticidade
Plasticidade cerebral estrutural e funcional
MUDANÇAS ESTRUTURAIS
• Alterações na força de conexão sináptica
• Alterações na estrutura sináptica
MUDANÇAS FUNCIONAIS
• Alterações das redes e conectividade neuronal
• Geração de novos neurônios (Neurogênese)
Pascoal-leoni, 2005; Gillick and Zirpel, 2012; Kandel et al., 2014

Plasticidade cerebral estrutural
• Alterações na força de conexão sináptica
o Potenciação de longa duração (LTP)
o Depressão de longa duração (LTD)

• Potenciação de longa duração (LTP)
Estímulo excitatório em receptores NMDA
Grande influxo de cálcio (Ca ²+) no neurônio pós-sináptico
Ativação de proteínas quinases e enzimas
Transcrição, tradução e inserção de receptores na membrana do

neurônio pós-sináptico
AMPA
Kandel et al., 2014

• Potenciação de longa duração (LTP)
↑ nº de receptores na membrana pós-sináptica
↑ sensibilidade a despolarização celular
↑ excitabilidade neural
Potenciação de longa duração (LTP)
Vitureira et al., 2013

• Depressão de longa duração (LTD)
Estímulo de baixa frequência em receptores NMDA
Influxo de cálcio (Ca+) de baixa amplitude
Ativação de fosfatases
Remoção de receptores na membrana do neurônio pós-sináptico

AMPA
Gillick and Zirpel, 2012; Kandel et al., 2014

• Depressão de longa duração (LTD)
↓ nº de receptores na membrana pós-sináptica
↓ sensibilidade a despolarização celular
↓ Excitabilidade neural
Depressão de longa duração (LTD)
Vitureira et al., 2013

Neuroplasticidade
• Alterações na estrutura sináptica
• Mudança no padrão de densidade sináptica.

• Mudança no número de sinapses com fragmentações

• Mudança no padrão de densidade sináptica.
Kandel et al., 2014

• Mudança no número de sinapses com fragmentações
- Fragmentações de múltiplas das sinapses;

- Separação do receptor em 2 unidades funcionais
Kandel et al., 2014

Neuroplasticidade


Neuroplasticidade
• Alterações plásticas generalizadas no SN levam a formação de circuitos neurais mais

eficientes para a realização função.

• Alterações das redes neuronais e da conectividade neuronal
LTP e LTD acontecem de maneira concomitante influenciando diferentemente em uma rede

neuronal relacionada a uma atividade motora/sensorial/comportamental.
Redes neurais mais eficientes

• Alterações das redes neuronais e da conectividade neuronal em córtex
motor
Reorganização dos mapas corticais → Melhora no

desempenho motor
Figura: Dobkin, 2003
Dobkin, 2003
• Alterações das redes neuronais e da conectividade neuronal em córtex somatosensorial
Aumento das áreas sensitivas da região do corpo utilizada

para desempenho da tarefa
Figura: Ramachandran, 1993
Dobkin, 2003
DA plasticidade ocorre no intuito de promover

função
Crianças cegas que perderam a visão precocemente

Ativação de áreas corticais relacionadas a visão
durante a leitura em Braille.
Figura: Sadato et al., 1998

Sadato et al, 1998
Inibição do diferentes áreas do córtex durante a

leitura em Braille
• Córtex somatossensorial → Nenhum prejuízo

para a leitura;
• Córtex occipital → Dificuldade para
identificação do caracteres em Braille
Figura: Adaptada de Pascual-Leone et al.,

2005
Pascoal-Leoni et al, 2005
É possível ocorrer neurogênese no cérebro adulto?
Fuchs e Flügge, 2014

Neurogênese
Joseph Altaman (1960)

Estudos com mamíferos (roedores)
Dois achados importantes:
Neurônios gerados na zona
subventricular → Migram para o
bulbo olfatório
Neurônios gerados no
hipocampo → Migram para o
giro denteado
Fuchs e Flügge, 2014; Kandel et al., 2014

• Novos neurônios formados migram e se diferenciam
Kandel et al, 2014

Figura: Kempermann et al, 2018
Kempermann et al, 2018

Aprendizado
Fatores que podem interferir positivamente da neuroplasticidade
Estímulo ambiental
Aprendizagem
Exercícios

Aprendizado
Fatores que podem interferir negativamente da neuroplasticidade
Estresse (agudo e crônico)
Depressão
Idade

Aprendizado
Fatores que podem interferir negativamente no aprendizado
Falta de motivação
Fadiga
Ansiedade
Medicações

Julho/2020
Dúvidas?
O conteúdo desse curso foi oferecido pelo
Centro Educacional Sete de Setembro
em parceria com a Professora
Neuroplasticidade
@JessicaJulioti
Julho/2020
@EquipeMySete
Neuroplasticidade
Neuroplasticidade e lesões do sistema nervoso
Julho/2020
Lesões do sistema nervoso
Figura: Kandel et al, 2014
1. Comprometimento do corpo celular do neurônio, levando à morte da célula
2. Comprometimento do axônio, com manutenção da integridade do corpo celular.
3. Alteração da excitabilidade do neurônio.
Kandel et al, 2014

Neuroplasticidade nas lesões do sistema nervoso
A NEUROPLASTICIDADE É POSSÍVEL APÓS LESÕES DO SISTEMA NERVOSO?

Na presença de lesões, um desarranjo na atividade do neurônio ou na rede neural e em
consequência desse ocorrido, o sistema nervoso dá início a processos plásticos, na
tentativa de recuperar as funções perdidas ou então de estabelecer funções similares às
acometidas.
REGENERAÇÃO
REORGANIZAÇÃO
Pascual-Leoni et al., 2005; Kandel et al, 2014

Independentemente do tipo de lesão do sistema nervoso, os mecanismos de regeneração

e/ou reorganização começam a surgir imediatamente após a lesão e podem perdurar por
meses e até anos.
Existem diferentes mecanismos responsáveis pela

recuperação após lesão do SN
Pascual-Leoni et al., 2005; Kandel et al, 2014

Nervos
• Nervos: Estruturas anatômicas, formadas a partir do prolongamento de múltiplos

axônios.
• Nervos cranianos Figura: Meneses, 2011

• Nervos autonômicos
• Nervos espinhais (motores e sensitivos)
Navarro, 2007
Lesão de nervos periféricos
Lesões de nervos periféricos podem resultar em perda parcial ou total das funções:
• Motora;
• Sensorial;
• Autonômica
Resultado da:
• Interrupção da continuidade do axônio;
• Degeneração das fibras nervosas distais;
• Morte de neurônios.
Kandel et al, 2014
Perda funcional
Navarro, 2007
Classificação de Seddon (1943)
Neuropraxia
Bloqueio da condução nervosa reversível
Axonotmese
Lesão do axônio sem descontinuidade do endoneuro
Neurotmese
Rompimento de todas as estruturas essenciais do nervo incluindo axônio e seus revestimentos
Meneses, 2011
• Mecanismos de plasticidade e recuperação funcional
Reinervação do tecido alvo pelo brotamento colateral de axônios sadios próximos
Reinervação do tecido alvo pela regeneração do axônio lesado
Remodelamento dos circuitos neuronais relacionados a perda da função
Navarro, 2007
• Reinervação por brotamento axonal
Brotamento → Formação de novos brotos axonais, provenientes de neurônios íntegros ou

lesados parcialmente.
Brotamento colateral
Brotamento regenerativo
Navarro, 2007
• Reinervação pelo brotamento colateral de axônios sadios próximos
Brotamento colateral: Decorrente de axônios não lesados.
Figura: O’Sulivan, 2010
Navarro, 2007
• Reinervação do tecido alvo pela regeneração do axônio lesado
Degeneração Walleriana
o Fragmentação da parte distal do axônio e da bainha de mielina;
o Fagocitose do material degradado por macrófagos e células de
Schwann;
o Cromatólise do corpo celular; Fragmentação do reticulo endoplasmático
rugoso e deslocamento do núcleo celular para a
periferia
o Retração da arborização dendrítica.

Figura: Navarro, 2007
Navarro, 2007
o Fragmentação da parte distal do axônio e da bainha de mielina
De 24 horas até 1-2 semanas após a lesão.

Garante que as glicoproteínas (fator inibidor de regeneração)
associadas a mielina sejam eliminada.
Navarro, 2007
o Fagocitose do material degradado por

macrófagos e células de Schwann.
Início entre o 2º e 3º dia após a lesão.
Macrófagos atraídos para o local da lesão pela
liberação de citocinas, proteínas quimioatraente de
monócitos, fator inibidor de leucemia (LIF) e
Figura: Cattin e Lloyd, 2016
interleucinas (IL-1)
Navarro, 2007
Reparação
o Proliferação de células de Schwann em bandas no

segmento distal;
o Brotamento axonal da extremidade proximal integra
do axônio.
Navarro, 2007
Reparação
o Proliferação de células de Schwann em bandas no

segmento distal
Alinhamento com o tubo endoneural, formando as bandas

de Bünger (suporte para o crescimento do axônio)
Navarro, 2007
Reparação
o Brotamento axonal da extremidade proximal integra

do axônio.
Os brotamentos axonais se alongam em associação com a
proliferação das células de Schwann, que servem como
guia para o brotamento ordenado.
Navarro, 2007
Reconexão do axônio com a célula alvo
o Reconexão do axônio com a célula alvo

o Maturação da fibra nervosa.
Alongamento do axônio ocorre até o encontro

com a célula alvo.
Navarro, 2007
Reconexão do axônio com a célula alvo
o Reconexão do axônio com a célula alvo

o Maturação da fibra nervosa.
O axônio regenerado normalmente permanece com

menor calibre, menor velocidade de condução nervosa
e menor excitabilidade.
Navarro, 2007
Navarro, 2007
O ambiente local depois da lesão estimula a produção de fatores tróficos que vão culminar
na reparação axonal e reinervação do tecido.
• Velocidade de crescimento axonal
2-3 mm por dia
Navarro, 2007
Axônios regenerados:
• ↓ Diâmetro
Down-regulation de neurotransmissores
• ↓ Velocidade de condução
• ↓ Excitabilidade Down-regulation de genes codificadores de proteínas
Alterações da expressão de neuropeptídios
Alterações de canais iônicos
Alterações estruturais dos neurônios
Navarro, 2007
Down-regulation de neurotransmissores e genes codificadores de
proteínas
Centenas de genes são regulados negativamente após lesão do SNP.
Afeta a transcrição:
• Proteínas; Função da maioria é desconhecida
• Receptores de membrana;
• Citocinas;
• Fatores tróficos;
• Neuropeptídeos;
• Canais iônicos;
• Transportadores de membrana;
• Neurotransmissores
Navarro, 2007
Alterações na expressão de neuropeptídios
Expressão de neuropeptídios responsáveis pela sobrevivência e regeneração dos

neurônios.
↑ Peptídeo relacionado ao gene da calcitonina (CGRP)
↓ Colina acetiltrasferase (ChAT)
Navarro, 2007
Alterações de canais iônicos
Acúmulo de vesículas contendo canais iônicos.
Inserção de canais iônicos na membrana axonal
↑ densidade de canais iônicos
Alteração da excitabilidade local
A formação de neuromas
Navarro, 2007
Mudanças na excitabilidade neuronal
Motoneurônios → alterações nas propriedades elétricas de membrana
↑ resistência na entrada de sinais
↓ velocidade de condução axonal
Alterações variadas na duração de repolarização axonal
Navarro, 2007
Alterações estruturais
Dendritos → Retração da árvore dendrítica
• ↓ do diâmetro dos dendritos

• ↓ da área da membrana
• ↓ volume dos dendritos
• ↓ número de dendritos
Figura: Meneses et al., 2014 Navarro, 2007

A NEUROPLASTICIDADE É APENAS LOCAL?

Plasticidade medular após lesão nervosa periférica
Reorganização para controle do movimento e processamento sensorial
Reorganização sináptica → Motoneurônios dos segmentos

adjacente intactos recebem mais botões sinápticos
↑ excitabilidade e resposta reflexa.
Navarro, 2007
Plasticidade medular após lesão nervosa periférica
Incompatibilidade entre conexões de receptores sensoriais fibras aferentes no corno

posterior da medula
Desorganização das áreas de representação na medula
• Perda/diminuição da capacidade de discriminação tátil
• Disestesia
• Dor neuropática
Figura: Meneses et al., 2014

Navarro, 2007
Plasticidade cortical após lesão nervosa periférica
Reorganização das áreas de representação cortical daquele segmento afetado
Navarro, 2007
o Diminuição da área de representação cortical da

segmento corporal afetado
o Expansão de áreas de representação cortical adjacentes,

dos segmentos corporais íntegros
Figura: Adaptada de Navarro, 2007

Navarro, 2007
Lesões por esmagamento
o Reestabelecimento dos mapas corticais normais
Figura: Adaptada de Navarro, 2007

Navarro, 2007
Lesões por transecção
o Crescimento axonal desordenado

o Reinervação aberrante
o Input motor/sensorial inadequado para o SNC
o Reorganização distinta do mapa cortical
Figura: Adaptada de Navarro, 2007 Figura: Cattin e Lloyd, 2016

Navarro, 2007
Relato de caso de paciente com amputação de MSE (após 4

semanas)
o Estímulos na face esquerda elicitaram sensação fantasma nos

dedos da mão amputada.
Figura: Ramachandran, 1993

Ramachandran, 1993
Reorganização cortical após lesão nervosa periférica
Relato de caso de paciente com amputação de MSE (após 4

semanas)
o Estímulos no coto de amputação também elicitaram sensação

fantasma nos dedos da mão amputada.
Figuras: Ramachandran, 1993 Ramachandran, 1993

Reorganização cortical após lesão nervosa periférica
Reorganização diversa, porém relacionada a áreas adjacentes
Navarro, 2007
• Fatores limitantes da reinervação:
Lesão do corpo celular do axônio
Neuropatia generalizada
Laceração nervosa com distanciamento dos cotos do axônio
Navarro, 2007
• Fatores limitantes da recuperação funcional:
Reinervação inespecífica e aberrante
Formação de neuromas
Desenvolvimento de dor
Navarro, 2007
Julho/2020
Dúvidas?
Neuroplasticidade
@JessicaJulioti
Julho/2020
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Neuroplasticidade
Neuroplasticidade e lesões do sistema nervoso
Julho/2020
Neuroplasticidade nas lesões do sistema nervoso periférico
Células de Schwann
o Liberação de fatores para atração de macrófagos para o

sítio da lesão.
o Secreção de fatores de crescimento que estimulam a
regeneração axonal.
Kandel et al, 2014

Neuroplasticidade
Sistema nervoso periférico Sistema nervoso central
Kandel et al, 2014

Neuroplasticidade nas lesões do sistema nervoso central
o ↓ Capacidade de fagocitose do material degenerado
o ↓ Capacidade de regeneração axonal
o Formação de cicatriz glial
o ↓ Concentrações de proteínas associadas ao crescimento axonal
Kandel et al, 2014

o Limitação da capacidade de fagocitose
Barreira hematoencefálica: impede a entrada de macrófagos
Barreira que impede/dificulta a passagem de substâncias

entre o sangue e o tecido nervoso
Kandel et al, 2014

o Limitação da capacidade de fagocitose
Remoção de resíduos depende de quantidade limitada de microgliócitos
Kandel et al, 2014

No sistema nervoso periférico o tecido conectivo que

cerca o coto distal geralmente sobrevivem a lesão
Fatores que auxiliam a regeneração:

• Secreção de fatores neurotróficos
• Guia de célula de Schawnn no processo de brotamento axonal
Kandel et al, 2014

No sistema nervoso central
Fatores que prejudicam a regeneração axonal:

• Liberação de fatores inibidores de regeneração axonal;
• Ativação de astrócitos reativos;
• Formação de cicatriz glial.
Bulbo de
retração Kandel et al, 2014
o Liberação de fatores inibidores de crescimento axonal
associados a mielina
• Proteína Nogo
• Glicoproteína associada a mielina (MAG)
• Glicoproteína de mielina de oligodendrócitos (OMgp)
Ativação de mediadores intracelulares como o Rho e

a proteína-quinase associada à Rho (ROCK)
Inativação do crescimento axonal
Kandel et al, 2014

o Liberação de fatores inibidores de crescimento axonal
associados a mielina
Kandel et al, 2014

Proliferação de astrócitos reativos
Formação de cicatriz glial (gliose)
Kandel et al, 2014

• Astrócitos reativos produzem proteoglicanas de condroitina-

sulfato (PGCS)
PGCS interagem com receptores tirosina-fosfatase
Ativação de mediadores intracelulares como o Rho e

a proteína-quinase associada à Rho (ROCK)
Inativação do crescimento axonal
Kandel et al, 2014

o ↓ Concentrações de proteínas associadas ao crescimento
axonal
• Proteína 43kDa
• GAP-43 (growth-associated protein)
Diminuem a medida que ocorre o envelhecimento
Holahan et al, 2015
Kandel et al, 2014

Porque a plasticidade para recuperação axonal é tão limitada no sistema nervoso central?
Necessidade de relativa estabilização do sistema para que mudanças estruturais e

funcionais não ocorram em resposta a qualquer estímulo
Kandel et al, 2014

Como é possível recuperação funcional após lesão do SNC?
MECANISMOS DE NEUROPLASTICIDADE
Kandel et al, 2014

o ALTERAÇÕES ESTRUTURAIS
o ALTERAÇÕES DE EXPRESSÃO DE GENES
o ALTERAÇÕES EM CANAIS IÔNICOS DE MEMBRANA
o NEUROGÊNESE
Kandel et al, 2014

o ALTERAÇÕES ESTRUTURAIS
Brotamento axonal
Regenerativo
Colateral
Brown e Weaaver, 2012; Kandel et al, 2014

o ALTERAÇÕES DE EXPRESSÃO DE GENES
Responsáveis pela formação

Neurotransmissores
Neuropeptídeos
Fatores de crescimento
Receptores de membrana
Brown e Weaaver, 2012
o ALTERAÇÕES EM CANAIS IÔNICOS DE MEMBRANA
Alteração de canais de sódio-potássio

o NEUROGÊNESE
A. Desenvolvimento de neuroblastos a partir de células-tronco

astrocísticas próximos aos vasos sanguíneos na zona
subventricular/hipocampo
B. Neuroblastos diferenciam-se em neurônios imaturos que migram

para o bulbo olfatório/giro denteado
C. Diferenciação de neurônios e integração funcional

Neuroplasticidade nas lesões da medula espinhal
Lesões medulares → Resultam em interrupção transiente ou permanente das funções

motoras, sensoriais e autonômicas abaixo do nível da lesão.
Fase aguda → Morte de neurônios e oligodendrócitos

(Hemorragia, edema e apoptose)
Fase subaguda → Inflamação
Fase crônica → Hipertrofia de microgliócitos e formação de

cavidades preenchidas por fluido (cavitação)
Mothe e Tator., 2012

Mecanismos de neuroplasticidade após lesão da medula espinhal
o REORGANIZAÇÃO CORTICOESPINHAL
o REORGANIZAÇÃO DE CIRCUITOS ESPINHAIS
o REORGANIZAÇÃO CORTICAL

o REORGANIZAÇÃO CORTICOESPINHAL
Brotamento colateral

Neuroplasticidade nas lesões da medula
o REORGANIZAÇÃO DOS CIRCUITOS ESPINHAIS
A Medula espinhal é plástica
Gerador central de padrão (CGP)
Brown e Martinez, 2019

Lesão Medular
Roland et al., 2012; Brown e Martinez, 2019

Reorganização de circuitos da
medula espinhal.
Input sensorial sozinho capaz de

ativar os CGP
Marcha
Roland et al., 2012; Brown e Martinez, 2019

o REORGANIZAÇÃO CORTICAL
Córtex motor
- Expansão de áreas de representação
cortical dos segmentos intactos.
- Formação de novas áreas de
representação cortical para os membros
afetados.
Córtex somatossensorial
- Estímulos em regiões corporais acima da lesão,
causam ativação de áreas corticais que
normalmente representam regiões corporais
abaixo do nível da lesão
Reorganização do SNC
o Alterações estruturais → Alteração das conexões sinápticas
o Alterações funcionais → Reorganização de circuitos neurais
o Alterações moleculares → Mudança da expressão de fatores de

crescimento e inibição axonal

Neuroplasticidade maladaptativa
Desbalanço dos inputs sinápticos excitatórios e inibitórios e uma falta de coordenação

do controle somático e autonômico na medula.

Espasticidade
Dor neuropática
Disreflexia autonômica
Disreflexia urinária
Disritmia cardíaca
Disfunção intestinal

Neuroplasticidade maladaptativa nas lesões da medula
o Dor neuropática
↑ do peptídeo relacionado a calcitonina (CGRP) no corpo posterior da medula
Ativação da microglia
↑ Expressão de canais de sódio
↑ Expressão de receptores de glutamato
Sensibilização neuronal ↓ Níveis de GABA
Deumens et al, 2008

Neuroplasticidade maladaptativa nas lesões da medula
o Disreflexia autonômica
Anormalidade do controle da pressão sanguínea caracterizada por hipertensão extrema, dor de

cabeça e baixa frequência cardíaca
Ausência de inputs inibitórios da estruturas supraespinhais
Deumens et al, 2008

Neuroplasticidade nas lesões cerebrais
Lesões cerebrais → complexas
Manifestações clínicas refletem as alterações plásticas da área cerebral lesada
o ALTERAÇÕES DOS CIRCUITOS NEURONAIS
o ALTERAÇÕES METABÓLICAS
o DESMASCARAMENTO DE CONEXÕES PRÉ-EXISTENTES E FORTALECIMENTO
SINÁPTICO
o BROTAMENTO REGENERATIVO E COLATERAL
o ALTERAÇÃO DOS CIRCUITOS NEURONAIS
Haase e Lacerda, 2004; Pascoa-Leoni, 2005

o ALTERAÇÕES DOS CIRCUITOS NEURONAIS

Lesões cerebrais em uma determinada área, pode apresentar inicialmente alterações de
excitabilidade em áreas distintas.
Pós-AVC Fase aguda → Alterações plásticas no intuito de diminuir a extensão
da lesão e maximizar capacidade funcional.
↑ ativação hemisfério não-afetado e regiões distintas do hemisfério

afetado
↓ ativação hemisfério afetado
Haase e Lacerda, 2004; Pascoal-Leoni, 2005

o RESOLUÇÃO DOS PROCESSOS INFLAMATÓRIOS
Pós-AVC
Diminuição do suprimento de oxigênio e glicose na área

lesada no intuito de diminuir o processo inflamatório e
limitar a extensão da lesão.

o DESMASCARAMENTO DE CONEXÕES PRÉ-EXISTENTES E FORTALECIMENTO

SINÁPTICO
• Mecanismos de potenciação de longa duração Tentativa de compensar a lesão neuronal

• Alterações dos canais iônicos de membrana
• Alteração de expressão de genes e
neurotransmissores

o BROTAMENTO REGENERATIVO E COLATERAL
Brotamento axonal
Regenerativo
Colateral

o ALTERAÇÃO DOS CIRCUITOS NEURONAIS
Mudanças nas redes neuronais

Neuroplasticidade
Neuroplasticidade maladaptativa
Relação com doenças do SNC
Indivíduos com distonia focal

Ativação cortical durante atividade de pinça:
• ↑ ativação de córtex somatossensorial
• ↓ ativação córtex pré-motor e área motora
suplementar
Pascual-1eone, 2005
Fatores que promovem neuroplasticidade do SNC
Exercícios
• ↑ Secreção de fatores de crescimento
• Reforço das sinapses
• ↑ ramificações dendríticas
• Estimula a neurogênese
Liu et al., 2012

Fatores que promovem neuroplasticidade do SNC
Disponibilidade de fatores neurotróficos
• Fator de crescimento axonal

• Fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF)
• Fator neurotrófico derivado da célula (GDNF
• Proteína associada ao crescimento-43 (GAP43)
Liu et al., 2012

Fatores que influenciam a neuroplasticidade cortical
A recuperação funcional depende de fatores que influenciam a neuroplasticidade.
Localização da lesão
Duração e extensão da lesão
Uso de medicamentos
Pascual-1eone, 2005
Julho/2020
Dúvidas?
Neuroplasticidade
@JessicaJulioti
Julho/2020
@EquipeMySete
Neuroplasticidade
Neuroplasticidade e desenvolvimento
Julho/2020
Plasticidade
A palavra plasticidade vem do grego “plastos”, que significa moldável. Assim, a palavra
plasticidade está relacionada a capacidade de se modificar.
William James (1890)

Primeiro pesquisador a introduzir o conceito de plasticidade na neurociências.
The Principles of Psychology → Utilizou o conceito de plasticidade em

referência a capacidade de modificação do comportamento humano.
Jamens, 1890
Neuroplasticidade
Plasticidade cerebral → Refere-se a habilidade do cérebro de fazer mudanças adaptativas

funcionais e estruturais.
Santiago Ram´on y Cajal (1852-1934) - “Pai da Neurociência”

Utilizou o termo neuroplasticidade para descrever as alterações não
patológicas que ocorriam na estrutura de cérebros adultos.
Discussão controversa entre neuropatologistas da época que acreditavam em um “dogma antigo” de

que existiria um número fixo de neurônios no cérebro adulto incapazes de se modificar.

Neuroplasticidade
Capacidade intrínseca do Sistema Nervoso de modificar-se, em qualquer fase da vida,

frente a:
Demandas ambientais
Estímulos
Prática/treino
Lesões
Pascual-Leoni, 2005; Kandel et al., 2014

Neuroplasticidade
Sistema Nervoso Sadio Desenvolvimento e Aprendizagem
Sistema Nervoso Lesado Recuperação da função
É através dos mecanismos de neuroplasticidade que é possível ao organismo de desenvolver,

aprender e se recuperar

Neuroplasticidade
DESENVOLVIMENTO
APRENDIZAGEM
LESÃO

Desenvolvimento
• Desenvolvimento intrauterino → Formação do Sistema Nervoso
Período pré-embrionário Período embrionário Período fetal
Figura: adaptada de Moore, 1993

Período da vida de maior plasticidade cerebral
Cohen, 2001; Kandel et al., 2014
Desenvolvimento
• Desenvolvimento intrauterino → Formação do Sistema Nervoso
Figura: https://i2.wp.com/www.materprime.com.br/wp-content/uploads/2016/08/blastocisto.png-1.jpg
Cohen, 2001; Machado e Haertel, 2013; Kandel et al., 2014

Desenvolvimento
• Embriogênese → Formação do Sistema Nervoso
Origem do Sistema Nervoso:

Central (SNC) Periférico (SNP)
Figura: https://www.goconqr.com/es/p/15528873
Cohen, 2001; Machado e Haertel, 2013; Kandel et al., 2014

Desenvolvimento
• Neurulação
Placa neural
Sulco neural
Crista neural 3-8ª semana de gestação:

Intensa proliferação de células
do ectoderma para formação do
Goteira neural SN
Tubo neural
Machado e Haertel, 2013; Kandel et al., 2014

Figura: Kandel et al., 2014
Desenvolvimento
• Neurulação
Tubo neural
Sistema Nervoso Central (SNC)
• Cérebro
• Tronco encefálico
• Cerebelo
• Medula espinhal
Crista neural
Sistema Nervoso Periférico (SNP)
• Gânglios
• Nervos sensitivos e somáticos
Desenvolvimento
• Neurulação: Tubo Neural
Dilatação do tubo neural e formação das 3 vesículas primitivas

Desenvolvimento
• Neurulação: Tubo Neural • Hemisférios cerebrais
• Tálamo
• Epitálamo
• Hipotálamo
• 3º ventrículo
• Mesencéfalo
• Ponte
• Cerebelo
• IV ventrículo
• Bulbo
Figura: Meneses, 2015
Machado e Haertel, 2013; Meneses, 2015

Desenvolvimento
• Neurulação: Tubo Neural

Alterações de desenvolvimento/fechamento do tubo neural
• Anencefalia
• Encefalocele
• Espinha Bífida
Machado e Haertel, 2013

Imagens retiradas de: https://maestrovirtuale.com/encefalocele-sintomas-causas-e-tratamento/ e https://www.amato.com.br/meningocele-mielomenigocele-espinha-bifida/
Desenvolvimento
Final da formação das estruturas do SNC: ~16 semanas de gestação
Período pré-embrionário Período embrionário Período fetal
Adaptado de Moore, 1993

Desenvolvimento
• Desenvolvimento cortical
Córtex cerebral liso
Formação de giros e sulcos em razão da alta taxa de

expansão da superfície cortical.

Desenvolvimento
Plasticidade e desenvolvimento neuronal

• Proliferação;
• Migração;
• Diferenciação;
• Organização;
• Mielinização.

• Fase 1: Proliferação neuronal (neurogênese)
5º semana ao 5º mês de gestação
Figura: Casarosa et al., 2014
Machado e Haertel, 2013; Casarosa et al., 2014

• Fase 1: Proliferação neuronal (neurogênese)
Machado e Haertel, 2013; Casarosa et al., 2014

Unidade fundamental Ocupam espaços
Neurônio Células da Glia (Neuroglia)

86 Milhões 85 Milhões

Neurônio
Função:
• Receber
• Processar
• Enviar informações

Dendritos
Recepção de estímulos: Tradução em alteração de potencial de membrana
Corpo celular
Centro metabólico: Síntese de proteínas, degradação e renovação de componentes
celulares. Composto por núcleo, citoplasma (pericárdio) e organelas.
Axônio
Condução de estímulos: Transporte do estímulo. Composto por citoplasma
(axoplasma) e organelas.
Terminais sinápticos
Contato com as células-alvo para transmissão do impulso nervoso
• Fluxo axoplasmático
Anterógrado Retrogrado
Manutenção da Degradação/Renovação
integridade do de organelas
axônio

Células da Glia (Neuroglia)
Função:
• Sustentação
• Revestimento/isolamento
• Defesa
• Modulação da atividade neural
Figura: Meneses, 2014 e do site:
https://maestrovirtuale.com/celulas-ependimarias-histologia-tipos-e-funcoes/

• Células da Glia: Sistema nervoso central
Astrócitos
Macroglia
Oligodendrócitos
Microgliócitos Microcroglia
Células
Ependimárias
Figura: Meneses, 2014; Kandel et al., 2014

• Células da Glia: Sistema nervoso periférico
Células Satélite
Células de schwann

• Fase 2: Migração neuronal
Neurônios migram:
Zona ventricular
Zona cortical
proliferativa
Neurônios migração através das

células da glia organizadas
justapostas
• Fase 2: Migração neuronal
Formação do córtex cerebral organizado em VI camadas funcionais

• Fase 2: Migração neuronal da crista neural
Neurônios sensoriais e simpáticos
Migração livre das células diferenciadas

sobre a crista neural

• Fase 3: Diferenciação neuronal
Secreção de fatores reguladores por grupos de neurônios específicos
Neurônios adquirem características morfológicas e bioquímicas próprias da função que

irão exercer.
• Ativação e inativação de genes específicos

• Gradativa expressão dos fenótipos neuronais

• Fase 3: Diferenciação neuronal Neurônios SNC
Fatores reguladores: Mash1 e bHLH → Neurônios GABAérgicos (inibitório)

Neurogeninas-1 e 2 → Neurônios Glutamatérgicos (excitatório)


Neurônios sensitivos e somáticos
Estimuladas pela proteína morfogenética óssea (BMP) Diferenciação, desprendimento da crista neural e
migração para a periferia
Kandel et al., 2014


Neurônios motores
Kandel et al., 2014

• Fase 4: Sinaptogênese e organização de circuitos neuronais
Crescimento axonal a partir da secreção de fatores

neurotróficos
Organização do cone de crescimento

axonal até o tecido alvo.

NEUROPLASTICIDADE E DESENVOLVIMENTO
Kandel et al., 2014

Arborização terminal do axônio → Estabelecer sinapses

Neurônio Neurônio Células efetoras
Glândulas secretoras
Comunicação → Linguagem por modificações no potencial de

membrana

Sinapse elétrica
Conexão através de canais iônicos (Raras: centro respiratório)
Sinapse química
Conexões dependem da liberação de neurotransmissores

• Glutamato → Excitatório
• Ácido gama-amino-batuíco (GABA) → Inibitório

Fenda sináptica
Neurônio Neurônico
pré-sináptico pós-sináptico

Sinapse glutamatérgica:
• Ligação com receptores N-metil-D-aspartato (NMDA) e

alfa-amino-3-hidroxil-5-metil-4-isoxazolepropio-nato
(AMPA)
• Influxo de CA2+
• Despolarização da membrana pós-sináptica (potenciais

pós-sinápticos excitatórios–PPSE)
Figura: Gillick et al, 2012

Gillick et al., 2012
Sinapse Gabaérgica:
• Ligação com sítios específicos de GABA
• Influxo de Cl-
• Hiperpolarização da membrana pós-sináptica

(potenciais pós-sinápticos inibitórios – PPSI)
Gillick et al., 2012

• Fase 5: Morte programada de neurônios
Tecido alvo
Competição entre neurônios
Falha no Sucesso no
estabelecimento de estabelecimento de
sinapses sinapses
Apoptose Neurônios viáveis
Machado e Haertel, 2013; Kendal et al., 2014

• Fase 5: Morte programada de neurônios
o Perda de 50% das conexões formadas

o Início na infância até adolescência
Machado e Haertel, 2013; Kendal et al., 2014

• Fase 6: Mielinização
Processo final da maturação ontogenética
Material isolante depositado em torno das fibras

nervosas.
Função: ↑ velocidade de condução aos impulsos

nervosos

• Fase 6: Mielinização
Produção:
o SNC → Oligodendrócitos
o SNP → Células de Schwann
Início 16º semana de gestação
Final Diferente para diferentes regiões do SN

Período de grande:
• Plasticidade
• Suscetibilidade
• Potencial de recuperação

Julho/2020
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Neuroplasticidade Aula 2-Mesclado

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Neuroplasticidade

Neuroplasticidade, aprendizagem e memória

O Sistema nervoso é plástico.

Aquisição de novas habilidades está diretamente

Figura: Krakauer et al., 2019

Processo que ocorre em qualquer momento da vida

Conjunto de processos internos associados à prática ou a experiência, que leva a mudanças

O processo de aprendizado motor ocorre em 3 estágios hierárquicos.

Estágio cognitivo Estágio associativo Estágio autônomo

Apresentação da tarefa ao SNC. Período de desenvolvimento da compreensão global da

Há necessidade de esforço cognitivo grande e

Estágio de assimilação da tarefa, em que ocorre o refinamento da estratégia motora.

Fase de maior consciência e menos erros de movimento

Estágio de conclusão do aprendizado. Ocorre a automatização da tarefa, sendo necessário

Treino motor de alcance em diferentes posições

• Perturbações → inicialmente levam a erros de movimentos

• Prática → Levam a melhora da performance

Figura: Krakauer et al., 2019 O’Sullivan, 2010; Krakauer et al., 2019

Processo pelo qual os novos conhecimento são armazenados e posteriormente evocados.

Dividida em 4 processos separados

Diferentes tipos de memória

Kendal et al., 2014

Figura: Krakauer et al., 2019

Aprendizagem de nova habilidade motora e formação de uma memória de longa duração,

Resposta neural inicial ao treinamento motor

Prática mental da atividade produz aumento da ativação neural similar

Resposta neural final ao treinamento motor

Pascoal-leoni, 2005; Gillick and Zirpel, 2012; Kandel et al., 2014

o Potenciação de longa duração (LTP)

o Depressão de longa duração (LTD)

Pascoal-leoni, 2005; Gillick and Zirpel, 2012; Kandel et al., 2014

• Potenciação de longa duração (LTP)

Estímulo excitatório em receptores NMDA

Grande influxo de cálcio (Ca ²+) no neurônio pós-sináptico

Ativação de proteínas quinases e enzimas

Transcrição, tradução e inserção de receptores na membrana do

Kandel et al., 2014

• Potenciação de longa duração (LTP)

↑ nº de receptores na membrana pós-sináptica

↑ sensibilidade a despolarização celular

Potenciação de longa duração (LTP)

Vitureira et al., 2013

• Depressão de longa duração (LTD)

Estímulo de baixa frequência em receptores NMDA

Influxo de cálcio (Ca+) de baixa amplitude

Remoção de receptores na membrana do neurônio pós-sináptico

Gillick and Zirpel, 2012; Kandel et al., 2014

• Depressão de longa duração (LTD)

↓ nº de receptores na membrana pós-sináptica

↓ sensibilidade a despolarização celular

Depressão de longa duração (LTD)

Vitureira et al., 2013

• Mudança no padrão de densidade sináptica.

Pascoal-leoni, 2005; Gillick and Zirpel, 2012; Kandel et al., 2014

Kandel et al., 2014

- Fragmentações de múltiplas das sinapses;

Kandel et al., 2014

• Alterações das redes e conectividade neuronal

Pascoal-leoni, 2005; Gillick and Zirpel, 2012; Kandel et al., 2014

• Alterações das redes e conectividade neuronal

• Alterações plásticas generalizadas no SN levam a formação de circuitos neurais mais

Pascoal-leoni, 2005; Gillick and Zirpel, 2012; Kandel et al., 2014

LTP e LTD acontecem de maneira concomitante influenciando diferentemente em uma rede

Redes neurais mais eficientes