Artigo de revisão

EFEITOS DO EXERCÍCIO FÍSICO NO PROCESSO

INFLAMATÓRIO DA ATEROGÊNESE
Sílvio AnderSon Toledo FernAndeS,1 MATeuS CAMAroTi lATerzA,2 Bruno GonzAGA Teodoro,3
AnTônio JoSé nATAli4 e MAriA do CArMo GouveiA Peluzio5

RESUMO
A aterosclerose é a causa principal de doenças coronarianas. É causada pelo aumento das lipoproteínas de baixa
densidade no plasma. Retidas no espaço subendotelial, as partículas dessas lipoproteínas sofrem oxidação, causando
a exposição de diversos neoepítopos, tornando-as imunogênicas. Assim, devido à ativação endotelial, ocorre recruta-
mento de leucócitos e, com isso, inicia-se um centro de desenvolvimento e de progressão de placas ateroscleróticas
o que causa complicações clínicas. O exercício físico aeróbio melhora os sistemas de defesa orgânicos contra a
aterosclerose por diminuir o estresse oxidativo, a inflamação sistêmica e a produção de citocinas pró-inflamatórias e
aumenta a síntese de enzimas antioxidantes, a vasodilatação por via do óxido nítrico e do óxido-nítrico-sintase endo-
telial e os fatores anti-inflamatórios. O avanço das pesquisas que abordam o exercício físico como possível modulador
do processo aterogênico é satisfatório, porém é necessário esclarecer seu papel na prevenção e no controle dessa
doença crônica.
Palavras-chave. Aterosclerose; atividade motora; exercício; citocina; lipídios.

ABSTRACT
EFFECTS OF EXERCISE IN THE INFLAMMATORY PROCESS OF ATHEROGENESIS

Atherosclerosis is the main cause of coronary heart disease. It is caused by increased low-density lipoproteins
in the plasma. Retained in the subendothelial space, particles of these lipoproteins undergo oxidation, causing the
exposure of different neo-epitopes, making them immunogenic. Thus, due to an activation of endothelial leukocyte,
recruitment occurs and then a center of development and progression of atherosclerotic plaques is created, caus-
ing clinical complications. The aerobic exercise training enhances the organic defense against atherosclerosis by
reducing oxidative stress and increasing the synthesis of antioxidant enzymes, increased vasodilation and nitric
oxide via endothelial nitric oxide synthase and reduction of systemic inflammation with production of proinflammatory
cytokines and increased anti-inflammatory factors. The progress of research addressing the exercise as a possible
modulator of the atherosclerotic process is satisfactory, but it is also necessary to clarify its role in preventing and
controlling this chronic disease.
Key words. Atherosclerosis; motor activity; exercise; cytokine; lipids.

INTRODUÇÃO gorduras, sobretudo do tipo saturada, têm níveis ele-

A dieta da população ocidental é caracterizada

por ser rica em calorias e hiperlipídica. Nos
Estados Unidos da América, a ingestão calórica total
proveniente de lipídios fica em torno de 36%, no
Canadá, essa proporção se eleva a 42%1 e, no Brasil,
tal realidade também tem se mostrado presente.2
Estudos relataram que, independentemente da etnia,
indivíduos que consomem grandes quantidades de
vados de colesterol sérico e maior incidência de ate-
rosclerose em relação àqueles com menor consumo
de gorduras.3
A aterosclerose é a causa principal de doenças
coronarianas. É causada por inflamação progressiva
na parede dos vasos sanguíneos, resultado da acu-
mulação de lipoproteínas e de turbulências hemo-
dinâmicas. Assim, em virtude de uma ativação

1
Educador Físico, mestre em Educação Física. Instituto Federal do Sudeste de Minas Gerais, MG, Brasil
2
Educador Físico, doutor em Ciências. Universidade Federal de Juiz de Fora, MG, Brasil
3
Educador Físico, mestre em Educação Física. Instituto Federal de São Paulo, SP, Brasil
4
Educador Físico, PhD em Fisiologia. Universidade Federal de Viçosa, MG, Brasil
5
Nutricionista, doutora em Ciência. Universidade Federal de Viçosa, MG, Brasil
Correspondência: Silvio Anderson Toledo Fernandes. Rua Doutor Alvino de Paula n.º 95, Bairro Carlos Chagas, CEP 36.081-280, Juiz de
Fora, Minas Gerais, Brasil. Telefones: 32 3217-7875 e 32 8859-8005. Internet: silvio.fernandes@ifsudestemg.edu.br

Recebido em 2-3-2011. Aceito em 3-6-2011.

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 Sílvio AnderSon Toledo FernAndeS e ColS.
endotelial, ocorre recrutamento de leucócitos e, com
isso, inicia-se um centro de desenvolvimento e pro-
gressão de placas aterogênicas, o que provoca com-
plicações clínicas.4
Mudanças no estilo de vida do paciente, medica-
mentos como anti-hipertensivos, aspirina, e drogas
para baixar o teor de colesterol, cirurgia ou angio-
plastia são usados no tratamento da aterosclerose.5
No entanto, em alguns casos, esses tipos de trata-
mentos não têm sido eficazes para a cura ou para
regressão do processo aterogênico e mesmo para a
prevenção de afecções relacionadas ao sistema car-
diovascular. Sendo assim, a utilização de exercícios
físicos semanais para o condicionamento cardiovas-
cular também tem sido aplicada como forma de pre-
venir ou desfazer a formação de placas ateromatosas
nas artérias.6-8 Mesmo quando realizados com baixa
frequência, ou seja, duas a três vezes por semana,
numa intensidade equivalente a 40% até 60% do con-
sumo máximo de oxigênio (VO2max), os exercícios
são eficazes na redução das doenças coronarianas e
eventos associados.9 O exercício físico torna-se, por-
tanto, fator essencial para seus possíveis benefícios
na regressão e ou até em possíveis prevenções de
formação da placa aterosclerótica.
Buscando-se esclarecer os mecanismos que
envolvem os efeitos do exercício físico nas citoci-
nas que participam do processo inflamatório da ate-
rogênese, fez-se uma consulta na base de dados do
Medline (via PubMed), pertinentes aos últimos dez
anos, utilizando-se as palavras-chave aterosclero-
sis, cytokine e phyfical exercise. Além disso, artigos
com importância histórica e referências importantes
encontradas nos artigos pesquisados também foram
incluídos, para buscar evidências sobre os possíveis
efeitos do exercício físico no processo inflamatório
da doença aterosclerótica.
CONheCeNDO O pROCessO ATeROsCle
RóTICO
A aterosclerose é uma doença inflamatória crô-
nica de origem multifatorial, que ocorre em resposta
à agressão endotelial. Acomete principalmente a
camada íntima de artérias de médio e grande cali-
bre.10 A formação da placa aterosclerótica inicia-se
com a agressão ao endotélio vascular devido a fatores
de risco como elevação das lipoproteínas aterogêni-
cas (LDL, IDL, VLDL, remanescentes de quilomí-
crons), hipertensão arterial, tabagismo e sedenta-
rismo.11 Como consequência, a disfunção endotelial
aumenta a permeabilidade da íntima às lipoproteínas
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plasmáticas e favorece a retenção dessas no espaço
subendotelial. Retidas, as partículas de LDL sofrem
oxidação, causam exposição de diversos neoepíto-
pos tornando-as imunogênicas.10 O depósito de lipo-
proteínas na parede arterial, processo-chave no iní-
cio da aterosclerose, ocorre de maneira proporcional
à concentração dessas lipoproteínas no plasma.4
Além do aumento da permeabilidade dos vasos,
outra manifestação da disfunção endotelial é o sur-
gimento de moléculas de aderência leucocitária em
sua superfície, processo estimulado pela presença de
LDL oxidada.10 As moléculas de aderência são res-
ponsáveis pela atração de monócitos e linfócitos à
parede arterial. Induzidos por proteínas quimiotáti-
cas, os monócitos migram para o espaço subendo-
telial onde se diferenciam em macrófagos que, por
sua vez, captam as LDLs oxidadas.12 Os macrófagos
repletos de lipídios são chamados células espumosas
e são o principal componente das estrias gordurosas,
que são as lesões macroscópicas iniciais da ateros-
clerose.11 Com isso, mediadores da inflamação esti-
mulam a migração e a proliferação das células mus-
culares lisas da camada média arterial para a íntima.
Estas, ao migrarem para a íntima, passam a produ-
zir não só citocinas [fator de necrose tumoral alfa
(TNF-α), interleucina 1 (IL-1) e interleucina 6 (IL-
6)] e fatores de crescimento transformante (TGF),
como também matriz extracelular, que formará parte
da capa fibrosa da placa aterosclerótica.12
Nos últimos anos, tem-se evidenciado o papel
da inflamação na fisiopatogenia da aterosclerose
e a ocorrência de eventos aterotrombóticos como
determinantes nas doenças arteriais coronarianas.13
Observou-se ainda que esse processo possa apare-
cer no início da vida, resultante de fatores genéticos,
inatividade física e alimentação rica em gorduras.
Sendo assim, as estrias gordurosas na aorta podem se
desenvolver na infância, e as placas fibrosas podem
ser observadas antes dos 20 anos de idade.14 A placa
aterosclerótica plenamente desenvolvida é constitu-
ída de elementos celulares, componentes da matriz
extracelular e do núcleo lipídico.10 Esses elementos
formam, na placa aterosclerótica, um núcleo lipídico
rico em colesterol e capa fibrosa rica em colágeno.12
As placas estáveis caracterizam-se pela presença
de colágeno, organizado em capa fibrosa espessa,
escassas células inflamatórias e núcleo lipídico de
proporções menores.14 As instáveis apresentam ati-
vidade inflamatória intensa, especialmente em suas
bordas laterais, com grande atividade proteolítica,
núcleo lipídico proeminente e capa fibrótica tênue.12

A ruptura dessa capa expõe material lipídico alta-
mente trombogênico, o que leva à formação de
um trombo sobrejacente.13 Esse processo, também
conhecido por aterotrombose, é um dos principais
eventos determinantes das manifestações clínicas da
doença aterosclerótica.
Os fatores que contribuem para o desenvolvi-
mento da aterosclerose são a hiperlipoproteinemia, o
aumento da agregação plaquetária, a diminuição das
células endoteliais vasculares e o aumento da proli-
feração de células lisas. Os leucócitos, monócitos e
macrófagos estão presentes na lesão aterosclerótica,
o que sugere processo inflamatório ao longo do seu
desenvolvimento.12 Um dos componentes da lesão
aterosclerótica e o principal responsável pelo processo
inflamatório e da formação da molécula de adesão,
assim como da formação da capa fibrosa da placa, são
as citocinas pró-inflamatórias (TNF-α, IL-1 e IL-6).
Acredita-se que a secreção de moléculas de adesão
é regulada por citocinas sintetizadas em pequenas
Figura 1. Resumo da formação da molécula de adesão e consequente aterogênese.
exeRCíCIO físICO COmO mODUlADOR
DA expRessÃO De CITOCINAs
As citocinas podem ter ação pró ou anti-infla-
matória. Estudos iniciais de Frangogiannis e cola-
boradores15 indicam um papel importante dos mas-
tócitos-macrófagos na mediação do início da cadeia
de liberação de citocinas. Essas células são relevante
fonte de TNF-α, quimiocinas e TGF. A presença
exerCíCio FíSiCo e ATeroGêneSe
concentrações pelo endotélio arterial e, na vigência
da disfunção endotelial, as concentrações dessas cito-
cinas se elevam, estimulam a produção de molécu-
las de adesão e favorecem assim o recrutamento e a
aderência dos monócitos à superfície endotelial. As
moléculas de aderência podem promover lesão endo-
telial por diminuição da distância entre monócitos e
células endoteliais e facilitação do ataque de espécies
ativas de oxigênio, como ânion superóxido, peróxido
de hidrogênio e radicais hidroxilas originados por
monócitos ativados, constituindo fatores adicionais
favorecedores da aterogênese (figura 1). As citocinas
pró-inflamatórias, por sua vez, podem ser moduladas
a partir de respostas do organismo, ou seja, sua expres-
são pode ser aumentada ou diminuída. Um exemplo
dessa modulação está relacionado com a prática de
atividades físicas regulares. Sendo assim, a discussão
a seguir atentará para a influência do exercício físico
nos processos inflamatórios da doença aterosclerótica
induzidos pelas citocinas.
constitutiva de TNF-α em macrófagos cardíacos em
cães levou-os a postular que o TNF-α derivado de
macrófagos pode ser liberado seguido à isquemia
do miocárdio, representando uma significativa fonte
dessa citocina nas fases iniciais do processo infla-
matório.16 As primeiras citocinas responsáveis pelo
aumento dos índices inflamatórios são o TNF-α e
a IL-1, citocinas pró-inflamatórias e, logo após, na
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 Sílvio AnderSon Toledo FernAndeS e ColS.
continuação da sequência, vem a IL-6, tida como pró
e anti-inflamatória, seguida da liberação do receptor
antagonista de IL-1 (IL-1ra), receptor antagonista de
TNF (sTNF-R) e interleucina 10 (IL-10), classifica-
dos como fatores anti-inflamatórios.17
Tem sido proposto que a resposta inflamatória
anormal, incluindo-se a elevada expressão de citoci-
nas pró-inflamatórias, moléculas solúveis de aderên-
cia e fatores quimioatrativos, podem ser responsáveis
pela progressão do processo inflamatório.16 Nesse
quadro, as principais citocinas que estão envolvi-
das no papel fisiopatológico da aterosclerose são o
TNF-α e a IL-6. Por outro lado, a secreção de hor-
mônio glicocorticoide pela suprarrenal em situações
de estresse inibe o processo inflamatório e a produ-
ção de citocinas, por um mecanismo autolimitado de
retrorregulação neuroendócrina e imunitária.18
Segundo Petersen & Pederse,19 o músculo esque-
lético tem sido identificado como órgão endócrino,
capaz de estimular, sintetizar e liberar citocinas pelo
processo de contração muscular que, por sua vez,
influenciará diretamente no metabolismo energético,
na atividade de outros órgãos e em tecidos secretores
de citocinas, contribuindo, em grande parte, para o
equilíbrio dos fatores pró e anti-inflamatórios, exer-
cendo papel protetor e restaurador do organismo
como um todo. Nesse sentido, o exercício físico por
si consegue suprimir de outras maneiras a entrada de
citocinas pró-inflamatórias no plasma. Por exemplo,
em camundongos Kcnockout para o gene de IL-6,
houve modesta diminuição dos níveis plasmáticos
de TNF-α de repouso após exercício.16 Isso sugere
que podem existir mecanismos de atenuação de
pequenos níveis inflamatórios sistêmicos, um IL-6
dependente e outro IL-6 independente.
A elevação da expressão do TNF-α pode ser o
principal causador de uma série de distúrbios meta-
bólicos nos indivíduos, tais como, elevada taxa
metabólica, diminuição do fluxo de sangue para
tecidos periféricos e alteração no metabolismo das
proteínas e dos lipídios.16 Além de seu conhecido
efeito termogênico, concentrações elevadas dessa
citocina podem estar relacionadas com elevação nas
concentrações plasmáticas de insulina, com anorma-
lidades no metabolismo dos hormônios esteroidais,
hormônio do crescimento, bem como com disfunção
do ventrículo esquerdo e intolerância ao exercício.20
Além dos benefícios cardiovasculares, induzidos
tanto pelas adaptações na função do coração como
bomba, como as adaptações periféricas, o exercício
físico parece ter um efeito modular em condições
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patológicas que apresentam quadro inflamatório crô-
nico anormal, notadamente, pela expressão elevada
de citocinas pró-inflamatórias, moléculas de aderên-
cia solúveis e fatores quimioatratantes.20 Batista Jr.21
demonstrou em ratos Wistar com infarto crônico do
miocárdio um aumento crônico no índice de quimio-
taxia e na produção de TNF-α por macrófagos da
cavidade peritoneal desses animais, mostrando uma
ativação crônica dessas células. Por outro aspecto,
o treinamento aeróbio moderado em esteira ergo-
métrica, com duração de dez semanas, cinco vezes
por semana, durante uma hora por dia, foi capaz de
diminuir a expressão do TNF-α. Adamopoulus e
colaboradores22 mostraram redução na concentração
plasmática de marcadores inflamatórios periféricos
(molécula solúvel de adesão celular-1, molécula
solúvel de célula vascular-1, proteína quimioatra-
tante para macrófagos-1) após doze semanas de trei-
namento aeróbio em cicloergômetro (70 a 80% de
frequência cardíaca máxima – FCmax.), cinco vezes
por semana, durante uma hora por dia, em pacien-
tes com insuficiência cardíaca de moderada a grave
(New York Heart Association, classe funcional II –
III). Sendo assim, Rosa e Batista Jr.16 sugerem cor-
relação entre a melhora na tolerância ao exercício e
a atenuação do processo inflamatório, devido a uma
possível regressão dos efeitos deletérios causados
pela disfunção endotelial apresentada no quadro de
insuficiência cardíaca. No entanto, uma correlação
significativa não pode estabelecer uma relação de
causa-efeito, e outros mecanismos têm sido propos-
tos para explicar os efeitos benéficos mediados pelo
treinamento físico na lesão aterosclerótica.
Células mononucleares de indivíduos submeti-
dos a treinamento físico de intensidade moderada
(cinco vezes por semana e trinta minutos por dia),
têm a capacidade aumentada em 36% de produzir
citocinas anti-inflamatórias e antiaterogênicas como
interleucina 4 (IL-4), IL-10 e fator de crescimento
transformante beta (TGF-β).23 Simultaneamente,
os níveis séricos de proteína C reativa e citocinas
pró-inflamatória, como o TNF-α e a IL-6, diminuem
em comparação com os indivíduos sedentários.24,25
Isso pode ser parcialmente explicado pelo aumento
de IL-6, que induz a síntese dos receptores IL-1ra e
sTNF-R e, ainda, de outras citocinas anti-inflama-
tórias como IL-10.16 A IL-4, a IL-10 e o TGF-β não
só têm ação anti-inflamatória como também inibem
a produção de citocinas pró-inflamatórias, como a
interleucina 1β (IL-1β), IL-2 e TNF-α.25 Outra carac-
terística interessante é a levantada por Van der Vlist

e Janssen26 que, por meio de uma revisão, encon-
traram estudos que relacionam aumento dos níveis
de TNF-α com depleção da massa muscular magra.
Esse fato sugere o exercício de força como anti-
inflamatório indireto.
O exercício de alta intensidade – acima de 80%
do VO2max – induz maior resposta às citocinas infla-
matórias, quando comparado com exercício mode-
rado, de 60% a 80% do VO2max. As fontes dessas
citocinas são de células sanguíneas mononucleares
periféricas e do músculo esquelético.27,28 A sequên-
cia da produção das citocinas pró e anti-inflamató-
rias parece ser dependente da produção inicial de
TNF-α e IL-1β pelos leucócitos do sangue periférico
e muscular. O TNF-α e a IL-1β estimulam a produ-
ção de IL-6 a partir do músculo e do fígado. A IL-6
é um potente estimulador da fase aguda do processo
inflamatório, incluindo-se reagentes de proteína C
reativa. O principal papel dessa citocina é regular a
migração dos neutrófilos e monócitos para as áreas
lesadas das células musculares e outros tecidos para
iniciar o reparo.28-30 Para restringir a magnitude e a
duração da resposta inflamatória desencadeada pelo
exercício são produzidas citocinas anti-inflamatórias
como IL-10, IL-4 e TGF-β.24,31
exeRCíCIO físICO e pRODUÇÃO De ADI-
pONeCTINA
A adiponectina, recentemente descoberta, é uma
proteína secretada pelo tecido adiposo branco. Ela
ostenta propriedade de aumentar a sensibilidade
da célula à insulina e de ser anti-inflamatória.32
As mulheres geralmente apresentam, em média,
maior concentração de adiponectina em relação aos
homens. Tem sido mostrado que a diminuição de sua
concentração antecede o início de diabetes tipo 2, e
altas concentrações dessa proteína previne o apareci-
mento de diabetes tipo 2.33 Lindsay e colaboradores34
verificaram que índios Pima tiveram menor concen-
tração plasmática de adiponectina depois de terem
desenvolvido diabetes tipo 2, e aqueles com altas
concentrações foram protegidos contra o desenvol-
vimento desse tipo de diabetes. Estes e outros estu-
dos sugerem que a adiponectina está associada com
obesidade, diabetes tipo 2 e resistência à insulina.35
A administração de adiponectina diminui a resis-
tência à insulina e ao diabetes tipo 2,36 e agentes sen-
sibilizadores de insulina como as glitazonas (que são
ligantes de PPAR gama) aumentam as concentrações
de adiponectina em seres humanos.37 Esses estudos
conduziram à sugestão de que existe estreita ligação
exerCíCio FíSiCo e ATeroGêneSe
entre obesidade, resistência à insulina, diabetes tipo
2 e adiponectina. Como o exercício melhora a sen-
sibilidade insulínica e diminui o risco de obesidade
e diabetes tipo 2, espera-se que o exercício aumente
as concentrações plasmáticas de adiponectina. A
avaliação da glicose plasmática de jejum, insulina
e adiponectina antes e depois de seis meses de trei-
namento físico (quatro dias por semana, por cerca
de 45 minutos numa intensidade de 65% a 80%
do VO2máx), sem perda de massa corporal magra
ou gorda, mostrou que a ação da insulina foi sig-
nificativamente maior com o exercício. Todavia, o
exercício não elevou as concentrações plasmática
de adiponectina.38 Em contrapartida, em outro grupo
de indivíduos avaliados antes e depois da perda de
peso, houve aumento substancial da adiponectina,
que foi acompanhado pelo aumento da ação da insu-
lina.39 Isso sugere que adiponectina não é um fator
que contribuiu para melhora da sensibilidade da
insulina relacionada com o exercício. Apesar de isso
ser inesperado, esse fator deve ser considerado à luz
da interação entre adiponectina e citocinas derivadas
do tecido adiposo.
Bruun e colaboradores40 descreveram estudos
sobre as concentrações plasmáticas de adiponectina
em homens obesos com índice de massa corporal de
38,7 ± 0,7 kg/m2 (média e desvio-padrão respecti-
vamente): 1) aumentaram 51% após perda de peso;
2) foram maior, aproximadamente 53%, em homens
magros do que em homens obesos; e 3) foram inver-
samente correlacionadas com medidas de adipo-
sidade, sensibilidade à insulina, e níveis de IL-6.
Estudos in vitro mostram que o TNF-α e a IL-6 dimi-
nuem os níveis de mRNA para a síntese de adiponec-
tina. Pois, quando diminui os níveis de TNF-α e da
IL-6, o de adiponectina e a sensibilidade insulínica
aumentam. Isso razoavelmente sugere que o balanço
entre adiponectina versus IL-6 e TNF-α determina,
em última instância, ação periférica da insulina e sua
sensibilidade. O exercício físico diminui os níveis de
IL-6 e TNF-α e aumenta a sensibilidade à insulina,
mas não altera as concentrações de adiponectina. Em
outras palavras, o exercício aumenta a sensibilidade
à insulina, pelo aumento da razão entre adiponectina
e TNF-α e IL-6. Essa mudança no equilíbrio entre
adiponectina versus TNF-α e IL-6, mais a favor do
primeiro, sugere que o exercício é um anti-inflama-
tório natural, pois a adiponectina, indiretamente, tem
ação anti-inflamatória.41 A natureza anti-inflamatória
do exercício é apoiada pelo fato de o exercício redu-
zir marcadores inflamatórios, como a proteína C
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 Sílvio AnderSon Toledo FernAndeS e ColS.
reativa plasmática, a amiloide-A sérica, a IL-6 e os
níveis de moléculas-1 de adesão,42 e diminuir o risco
de doença arterial coronariana.43
Manter a perda de peso induzida pela modifi-
cação da dieta e aumentar a atividade física não só
reduz as concentrações séricas de IL-6, de proteína
C reativa, e de IL-1, mas também aumenta os valores
de adiponectina significativamente.44 Isso está rela-
cionado com o fato de que indivíduos magros têm
concentrações mais elevadas de adiponectina do que
os obesos, sugerindo que perder peso associado ao
aumento da atividade física propicia maior benefício
em termos de redução de marcadores inflamatórios
e aumento dos níveis de adiponectina. Além disso, a
perda de peso, em combinação com atividade física,
ameniza a disfunção endotelial pelo aumento da pro-
dução de óxido nítrico endotelial.45
exeRCíCIO físICO e A elAÇÃO COm A
eNzImA mANgANês-sUpeROxIDODIsmU-
TAse
É interessante notar que o estímulo inicial para o
aumento da geração de citocinas anti-inflamatórias,
de espécies reativas de oxigênio e da enzima man-
ganês-superoxidodismutase (Mn-SOD) é reforçado
pela produção de citocinas, como o TNF-α, a IL-1β,
e a IL-6. O exercício causa liberação de citocinas
pró-inflamatórias e essas, por sua vez, desencadeiam
a ativação de Mn-SOD e a produção de citocinas
anti-inflamatórias como a IL-10, de antagonista
dos receptores da IL-1β e do fator de crescimento
transformante alfa (TGF-α).28 O treinamento físico,
também, tem sido relacionado com a ação da enzima
Mn-SOD. A ação cardioprotetora do exercício físico
é paralela à mudança da atividade dessa enzima. O
papel protetor da Mn-SOD contra doença arterial
coronariana é apoiado pela observação de que níveis
de Mn-SOD extracelular circulantes são mais baixos
em homens e em mulheres sedentárias, quando com-
parados com pessoas treinadas, e que esses teores são
baixos independentemente da associação com histó-
ria de doença arterial coronariana.46 Isso sugere que
o efeito benéfico do exercício físico contra ateroscle-
rose e doença arterial coronariana é resultante de sua
capacidade de aumentar os níveis de Mn-SOD nos
tecidos, agindo sobre o ânion superóxido e, assim,
impedindo a ação tóxica do último. Nesse contexto,
é interessante notar que a Mn-SOD tem a capaci-
dade de aumentar a meia-vida do óxido nítrico, um
potente vasodilatador e antiagregador plaquetário.31
Yamashita e colaboradores47 mostraram que o
168 Brasília Med 2011;48(2):163-174
treinamento físico reduziu significativamente a mag-
nitude do infarto do miocárdio em experimentos com
animais. Entretanto, a administração de oligodeoxir-
ribonucleotídeo para a Mn-SOD deixa abolida essa
ação benéfica do exercício por neutralizar a ação da
Mn-SOD. Além disso, a administração simultânea
de anticorpos neutralizantes de TNF-α e IL-1β abole
a ação cardioprotetora e a ativação de Mn-SOD.
No entanto, a administração de TNF-α mostrou um
padrão bifásico de cardioproteção e ativação de
Mn-SOD como visto com o treinamento físico. Esses
dados sugerem que o exercício físico induz a pro-
dução de radicais livres, incluindo-se ânion superó-
xido, TNF-α e IL-1β que, contudo, aumenta a síntese
de Mn-SOD, que desempenha um papel relevante na
aquisição da cardioproteção bifásica contra doença
arterial coronariana induzida pelo exercício.23,47 Ao
lado disso, as citocinas pró-inflamatórias estimulam
a produção de Mn-SOD em diversos tecidos, espe-
cialmente no miocárdio e, ainda, ativam a síntese de
catalase no tecido arterial e óxido nítrico endotelial,
eventos esses que impedem dano ao miocárdico e
aterosclerose.48
TReINAmeNTO físICO e fATOR De CRes-
CImeNTO TRANsfORmANTe beTA
O fator de crescimento transformante beta (TGF-
β) tem ação anti-inflamatória e proliferativa (fibrose,
espessamentos e neoplasias), papel estimulante sobre
a célula mesotelial e apresenta meia-vida curta, cerca
de cinco minutos,49 além da capacidade de desati-
var leucócitos e macrófagos, interrompendo, assim,
determinadas correntes inflamatórias.49,50
A ação protetora do TGF-β pode ser atribuída
à sua ação anti-inflamatória e anti-TNF (antifator
de necrose tumoral), pois bloqueia o aumento dos
níveis circulantes de TNF no plasma,51-54 além de ter
capacidade de desativar leucócitos e macrófagos,
inibindo a produção de TNF-α e IL-6. Isso sugere
que a capacidade do exercício em reduzir o risco
cardiovascular e dano cardíaco é devida à sua capa-
cidade de aumentar o TGF-β e outras citocinas anti-
inflamatórias e supressoras dos níveis de TNF-α em
vários tecidos, inclusive no miocárdio e nas células
endoteliais.31
Tem-se encontrado que sessões agudas de exer-
cício físico aumentam os níveis séricos de TGF-β em
seres humanos,55 sendo esse aumento resultante do
tempo de meia vida do fator beta de crescimento.49
Da mesma forma, Hering e colaboradores56 relataram
mudanças nas concentrações de TGF-β no plasma

durante quatro semanas de treinamento físico. Foi
observado aumento significativo após duas semanas
de treino, seguido de declínio a níveis basais após a
terceira e quarta semana. No entanto, a origem do
aumento de TGF-β no plasma após a carga mecânica
permanece obscura. Czarkowska-Paczek e colabo-
radores57 sugerem que, durante o exercício físico, o
tecido muscular esquelético é influenciado pela con-
tração muscular em aumentar os níveis de TGF-β
sanguíneo. Segundo esse autor, esse fato sugere que
o músculo esquelético seja um órgão imunogênico
e com isso desencadeador de produção de citocinas,
em que se incluem IL-6, IL-8, IL-4, IL-13 e IL-15,
exercendo seus efeitos em determinados locais, prin-
cipalmente na formação da placa aterosclerótica.
Isso levanta a questão de o exercício físico influen-
ciar a produção de TGF-β pela contração muscular,
que indiretamente irá participar da expressão de
citocinas pró e anti-inflamatórias.
A capacidade do exercício em aumentar os níveis
de TGF-β nos tecidos é notável, pois a TGF-β tem
ação desejável na preservação da função miocárdica
e prevenção de doença arterial coronariana. Em estu-
dos com animais, que tiveram oclusão da coronária
antes ou imediatamente depois do experimento, o
TGF-β diminuiu a quantidade do ânion superóxido
na circulação sanguínea, mantendo e ou restaurando
o relaxamento coronariano endotelial dependente, e
impedindo a disfunção no endotélio.51
O TGF-β tem a propriedade de desativar espé-
cies reativas de oxigênio e inibir a produção de
TNF. Isso sugere que ele tenha potente ação anti-
inflamatória. Com isso, tendo em vista o exercício
aumentar os níveis de TGF-β e, consequentemente,
suprimir a produção de TNF-α, fica razoavelmente
aceitável supor que o exercício é de natureza anti-
inflamatória, com ação mediada pela sua capacidade
de influenciar a síntese de citocinas.
pResCRIÇÃO De exeRCíCIO NA ATeROs-
CleROse
A atividade física regular constitui medida auxi-
liar para o controle das dislipidemias e tratamento
da doença arterial coronariana. A prática de exer-
cícios físicos aeróbios promove redução dos níveis
plasmáticos de triglicerídeos, aumento dos níveis de
lipoproteínas de alta densidade (HDL), porém sem
alterações significativas sobre as concentrações de
LDL. O nível elevado de HDL atua, positivamente,
sobre a os níveis de LDL, ao diminuir a quantidade
desta no plasma e provocar diminuição na formação
exerCíCio FíSiCo e ATeroGêneSe
de placas ateroscleróticas, bem como ajudar a esta-
bilizar as existentes.58
A Associação Americana do Coração estabe-
lece então que, a partir dos dois anos de idade, o
incentivo à adoção de estilo de vida ativo deve ser
iniciado e mantido por toda a adolescência e a vida
adulta. Como orientação geral, as crianças saudáveis
devem ser encorajadas a praticar atividade física, de
forma prazerosa, no lazer ou sob a forma de exercí-
cios físicos programados ou atividades esportivas
com, no mínimo, trinta minutos por dia, três a quatro
vezes por semana, para adquirir aptidão.58,59
Nas atividades aeróbias, recomenda-se como
intensidade a zona-alvo situada em 60% a 80% da
frequência cardíaca máxima, estimada em teste
ergométrico. Na vigência de medicamentos que
modifiquem essa frequência, como os betabloquea-
dores, a zona-alvo permanecerá em 60% até 80% da
referida frequência, obtida no teste em vigência do
tratamento.60 Quando não for disponível a avaliação
ergoespirométrica, a zona-alvo deverá ser definida
pela frequência cardíaca situada entre o limiar ana-
eróbio (limiar 1) e o ponto de compensação respira-
tória (limiar 2).
Caso não seja possível estimar a frequência car-
díaca máxima em teste ergométrico convencional
ou os limiares 1 e 2 na ergoespirometria, as ativi-
dades devem ser controladas pela escala subjetiva
de esforço, devendo ser caracterizadas como leves
ou moderadas. O componente aeróbio das sessões
de condicionamento físico deve ser acompanhado
por atividades de aquecimento, alongamento e desa-
quecimento (volta à calma). Exercícios de resistên-
cia muscular localizada podem ser utilizados, com
sobrecargas de até 50% da força de contração volun-
tária máxima, porém como complemento ao treina-
mento aeróbio.
Como o sedentarismo é um substancial fator de
risco de aterosclerose, o exercício físico regular é
de grande relevância na prevenção e no controle das
doenças arteriais coronarianas, que influencia quase
todos os seus fatores de risco, como a obesidade,
as dislipidemias, o diabetes melito e a hipertensão
arterial.61 Os benefícios associados ao estilo de vida
ativo incluem o controle do peso corporal, a menor
pressão arterial e a predisposição para manutenção
da atividade física na idade adulta, fatores rela-
cionados com o aumento da expectativa de vida e
menor risco de desenvolvimento da doença arterial
coronariana.
Como se sabe, o processo aterosclerótico antecede
Brasília Med 2011;48(2):163-174 169
 Sílvio AnderSon Toledo FernAndeS e ColS.

as manifestações clínicas das doenças arteriais coro-
narianas por anos, até mesmo por décadas, e a prática
regular de atividade física diminui a incidência de
morbidade e mortalidade de doenças arteriais corona-
rianas. Parece então ser prudente minimizar ou redu-
zir os fatores de risco de doenças cardiovasculares
conhecidos no adulto. Além disso, a atividade física
parece ser um fator protetor digno de nota na preven-
ção e no controle das doenças arteriais coronarianas
por influenciar quase todos os seus fatores de risco.58
Indivíduos com disfunção ventricular, em recu-
peração de eventos cardiovasculares ou de cirurgias,
ou mesmo aqueles que apresentem sinais e sinto-
mas com baixas ou moderadas cargas de esforço,
devem ingressar em programas de reabilitação
cardiovascular supervisionado, de preferência com
uma equipe multidisciplinar. Para isso, deve ocor-
rer uma avaliação clínica, além de teste ergomé-
trico ou teste cardiorrespiratório em esforço (ergo-
espirometria) para determinação da capacidade
física individual e da intensidade de treinamento a
ser preconizada. O programa de treinamento físico
para a prevenção ou para a reabilitação deve incluir
exercícios aeróbios, tais como, caminhadas, corri-
das leves, ciclismo, natação e, se possível, aliá-los a
um treinamento resistido (com carga) com até 50%
da carga máxima para evitar as possíveis perdas de
massa magra. Na tabela, estão apresentados alguns
estudos dos últimos quinze anos referentes ao efeito
do exercício na aterosclerose.

Tabela. Estudos de indicadores de inflamação na aterogênese em relação ao exercício físico

Primeiro autor e Protocolos de Indicador de

Amostra do estudo Resultados principais
ano de publicação treinamento usados aterosclerose

Comparação aguda de três Grupo que exercitou a 80%

Homens jovens e Níveis plasmáticos de
Wang, 199846 intensidades: 40% ou 60% e teve níveis mais altos de
sedentários LDL-ox
80% do VO2max LDL-ox pós-exercício

Doze semanas de
treinamento aeróbio em
Pacientes com Redução na concentração
Adamopoulus, cicloergômetro (70% a 80% MSAC-1, MSCV-1 e
insuficiência plasmática dos marcadores
200122 FCmax.), cinco vezes por PQM-1 plasmático
cardíaca grave inflamatórios
semana, durante uma hora
por dia

Comparação aguda de duas Grupo que fez a sessão a

Homens sedentários Deposição de plaquetas
Cadroy, 200262 intensidades: 50% ou 70% 70% aumentou a tendência
e saudáveis in vitro
do VO2max de deposição de plaquetas

Treinamento aeróbio
moderado em esteira
ergométrica, com duração Diminuição da expressão do
Batista, 200321 Ratos Wistar TNF plasmático
de dez semanas, cinco TNF-α
vezes por semana, durante
uma hora por dia,

Seis meses de treinamento

físico (quatro dias por
semana, por cerca de 45
Yatagai, 200338 Homens sedentários minutos, em intensidade de
65% a 80% do VO2máx.), sem
perda de massa corporal
magra ou gorda
A ação da insulina foi
significativamente maior
Glicose plasmática
com o exercício. O
de jejum, insulina e
exercício não elevou as
adiponectina
concentrações plasmática
de adiponectina

Comparação crônica Somente o grupo que

Mulheres e homens (doze semanas) de duas treinou a 80% obteve
Sloan, 200763 TNF plasmático
saudáveis intensidades: 60% ou 80% melhora na liberação de
da FCmax TNF pós-exercício

Comparação crônica
(seis semanas) de dois
Sun, 200864 Ratos Wistar protocolos: duas ou três
horas por dia de esteira
forçada
Somente o grupo que
Vasodilatação, pela
treinou por duas horas
circulação sanguínea em
obteve melhora na função
resposta à acetilcolina
vasodilatadora

MSAC-1 – molécula solúvel de adesão celular-1. MSCV-1 – molécula solúvel de célula vascular-1. PQM-1 – proteína quimioatratante para macró-
fagos-1. TNF – fator de necrose tumoral. LDLox – lipoproteína de baixa densidade oxidada. FCmax – frequência cardíaca máxima; VO2max – volume
máximo de oxigênio.

170 Brasília Med 2011;48(2):163-174


CONsIDeRAÇÕes fINAIs
É evidente, com base na discussão anterior, que
os benefícios das ações do exercício físico podem
estar relacionados à sua capacidade de reprimir a
produção dos marcadores inflamatórios IL-6, TNF-
α, proteína C reativa, e moléculas-1 de aderência
intracelular e de aumentar a ação anti-inflamatória
pela elevação de TGF-β, IL-4, IL-10 e adiponectina.
Além disso, o exercício regular estimula a síntese
de óxido nítrico endotelial e prostaciclina desde as
células do endotélio vascular e aumenta a produção
da enzima Mn-SOD. Contudo, o exercício de alta
intensidade induz a produção de radicais livres que
podem causar dano tecidual. Isso é mais frequente
em corredores de longa distância e em indivíduos
que correm em distâncias curtas ou longas, mas
não estão acostumados com esse tipo de atividade
física. No entanto, exercício regular e de intensi-
dade moderada é altamente benéfico, porque induz
significativamente a perda de peso em indivíduos
obesos e protege contra o desenvolvimento de hiper-
tensão, diabetes tipo 2 e doença arterial coronariana.
Indivíduos com diabetes tipo 2 que fazem exercícios
físicos regularmente tiveram diminuição na taxa de
mortalidade por doenças cardiovasculares.43 Mesmo
em mulheres acima de 75 anos de idade, em compa-
ração com mulheres sedentárias, o aumento da ati-
vidade física mostrou menor mortalidade por todas
as causas,65 o que comprova as ações benéficas do
exercício. Em relação à natureza anti-inflamatória
do exercício, sua ação benéfica é vista não apenas
em casos de obesidade, diabetes melito, hipertensão,
doença arterial coronariana, resistência à insulina e
dislipidemias, mas também na doença de Alzheimer
e em outras condições, nas quais a inflamação
desempenha papel significativo.
O exercício regular garante adequada expres-
são de antioxidantes endógenos, como catalase,
Mn-SOD, anti-inflamatórios, de citocinas IL-10,
IL-4 e de TGF-β em vários tecidos para evitar a ate-
rosclerose e proteger o indivíduo contra as doenças
cardiovasculares. Nesse contexto, a capacidade do
exercício em suprimir a produção de reagente de
proteína C reativa na fase aguda é interessante por-
que ele demonstra ser um marcador subclínico da
inflamação, que é elevada em indivíduos com obe-
sidade, hipertensão, diabetes melito tipo 2, doença
assintomática do miocárdio, aterosclerose e resistên-
cia à insulina.8
O exercício regular reduz a circulação de con-
centrações de proteína C reativa,66 IL-6 e TNF-α
exerCíCio FíSiCo e ATeroGêneSe
e possivelmente do fator inibidor da migração de
macrófagos, outro fator pró-citocina inflamatória,
e aumenta as de Mn-SOD, IL-4, IL-10 e TGF-β.
Portanto, mostra ação anti-inflamatória. A capacidade
do exercício de aumentar o tônus parassimpático e a
variabilidade da frequência cardíaca e de aumentar
os níveis de acetilcolina no cérebro podem ser tam-
bém um meio próprio de benefício adicional.67 Por
exemplo, um aumento significativo de acetilcolina
atenua a liberação de citocinas pró-inflamatórias.68
De maneira geral, o exercício aeróbico atua tanto
na prevenção, quanto no tratamento da ateroscle-
rose. Em relação à intensidade do esforço, ainda não
há consenso sobre qual intensidade leva a melhores
resultados no processo aterosclerótico. Essa falta
de consenso pode existir pela falta de padroniza-
ção da intensidade do esforço, classificando-se o
esforço por variados fatores, como pelo percentual
do VO2max; pela frequência cardíaca máxima; pela
frequência cardíaca de reserva; ou pela percepção
subjetiva de esforço (escala de Borg).
Apesar de diferentes metodologias, algumas evi-
dências parecem estar claras. De maneira aguda, o
exercício físico de alta intensidade leva a aumento
do risco coronariano primário, aumenta o estresse
oxidativo, diminui a função vasodilatadora do orga-
nismo, aumenta a inflamação e a agregação plaque-
tária. É, portanto, contraindicado em pessoas previa-
mente acometidas de aterosclerose. Cronicamente,
alguns estudos demonstram melhora e, outros,
piora desses fatores, sendo necessários mais estu-
dos, tanto em seres humanos quanto em diferentes
modelos animais disponíveis, para melhor elucidar
o papel da intensidade do treinamento aeróbico na
aterosclerose.
CONflITOs De INTeResses
Todos os autores declararam não haver nenhum
potencial conflito de interesses referente a este
artigo.
RefeRêNCIAs
1. Van Gaal LF, Mertens IL, de Block CE. Mechanisms
linking obesity with cardiovascular disease. Nature.
2006;444:875-80.
2. Teodoro BG, Natali AJ, Fernandes SAT, Peluzio MCG.
A influência da intensidade do exercício físico aeróbio
no processo aterosclerótico. Rev Bras Med Esporte.
2010;16:382-7.
3. Campos W, Stabelini Neto A, Bozza R, Ulbrich AZ,
Brasília Med 2011;48(2):163-174 171
 Sílvio AnderSon Toledo FernAndeS e ColS.
Bertin RL, Mascarenhas LPG, et al. Atividade física, con-
sumo de lipídios e fatores de risco para aterosclerose em
adolescentes. Arq Bras Cardiol. 2010;94:601-7.
4. Petrovan RJ, Kaplan CD, Reisfeld RA, Curtiss LK. DNA
vaccination against VEGF receptor 2 reduces atheroscle-
rosis in LDL receptor-deficient mice. Arterioscler Thromb
Vasc Biol. 2007;27:1095-100.
5. Toomey S, Roche H, Fitzgerald D, Belton O. Regression of
pre-established atherosclerosis in apoE -/- mouse by conjuga-
ted linoleic acid. Biochem Soc Trans. 2003;31(Pt 5):1075-9.
6. Lakka TA, Laukkanen JA, Rauramaa R, Salonen R,
Lakka HM, Kaplan GA, et al. Cardiorespiratory fitness and
the progression of carotid atherosclerosis in middle-aged
men. Ann Intern Med. 2001;134:12-20.
7. Maeda S, Tanabe T, Miyauchi T, Otsuki T, Sugawara J,
Iemitsu M, et al. Aerobic exercise training reduces plasma
endothelin-1 concentration in older women. J Appl Physiol.
2003; 95:336-41.
8. Das UN. Anti-inflammatory nature of exercise. Nutrition.
2004;20:323-6.
9. Williams JK, Kaplan JR, Suparto IH, Fox JL, Manuck
SB. Effects of exercise on cardiovascular outcomes in
monkeys with risk factors for coronary heart disease.
Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003;23:864-71.
10. Sociedade Brasileira de Cardiologia. IV Diretriz
Brasileira Sobre Dislipidemias e Prevenção da
Aterosclerose: Departamento de Aterosclerose da
Sociedade Brasileira de Cardiologia. Arq Bras Cardiol.
2007;88:2-19.
11. Santos MG, Pegoraro M, Sandrini M, Macuco EC.
Fatores de risco no desenvolvimento da aterosclerose na
infância e adolescência. Arq Bras Cardiol. 2008;90:301-8.
12. Sanz J, Fayad ZA. Imaging of atherosclerotic cardio-
vascular disease. Nature. 2008;451:953-7.
13. Ridker PM, Cushman M, Stampfer MJ, Tracy RP,
Hennekens CH. Plasma concentration of C-reactive pro-
tein and risk of developing peripheral vascular disease.
Circulation. 1998;97:425-8.
14. Rabelo LM. Fatores de risco para doença aterosclerótica
na adolescência. J Pediatr (Rio J). 2001;77(supl. 2):153-64.
15. Frangogiannis NG, Lindsey ML, Michael LH, Youker
KA, Bressler RB, Mendoza LH, et al. Resident cardiac mast
cells degranulate and release preformed TNF-alpha, initia-
ting the cytokine cascade in experimental canine myocar-
dial ischemia/reperfusion. Circulation. 1998;98:699-710.
16. Rosa LFBPC, Batista Jr ML. Efeito do treinamento
físico como modulador positivo nas alterações no eixo
neuroimunoendócrino em indivíduos com insuficiência
cardíaca crônica: possível atuação do fator de necrose
tumoral-α. Rev Bras Med Esporte. 2005;11:238-42.
17. Paulus WJ. How are cytokines activated in heart fai-
lure? Eur J Heart Fail 1999;1:309-12.
18. Dinarello CA. Role of pro- and anti-inflammatory
cytokines during inflammation: experimental and clinical
findings. J Biol Regul Homeost Agents. 1997;11:91-103.
19. Petersen AM, Pedersen BK. The role of IL-6 in media-
ting the anti-inflammatory effects of exercise. J Physiol
Pharmacol. 2006;57(Suppl 10):43-51.
172 Brasília Med 2011;48(2):163-174
20. Conraads VM, Beckers P, Bosmans J, De Clerck LS,
Stevens WJ, Vrints CJ, et al. Combined endurance/resis-
tance training reduces plasma TNF-alpha receptor levels
in patients with chronic heart failure and coronary artery
disease. Eur Heart J. 2002;23:1854-60.
21. Batista Jr ML. Efeito do treinamento aeróbio mode-
rado (60% VO2max) em algumas funções de macró-
fagos de ratos Wistar com infarto crônico do miocár-
dio [Dissertação]. São Paulo (SP): Instituto de Ciências
Biomédicas da Universidade de São Paulo; 2003.
22. Adamopoulos S, Parissis J, Kroupis C, Georgiadis M,
Karatzas D, Karavolias G, et al. Physical training reduces
peripheral markers of inflammation in patients with chronic
heart failure. Eur Heart J. 2001;22:791-7.
23. Das UN. Is obesity an inflammatory condition?
Nutrition. 2001;17:953-66.
24. Smith JK, Dykes R, Douglas JE, Krishnaswamy G,
Berk S. Long-term exercise and atherogenic activity of
blood mononuclear cells in persons at risk of developing
ischemic heart disease. JAMA. 1999;281:1722-7.
25. Das UN. Beneficial effect of eicosapentaenoic and
docosahexaenoic acids in the management of systemic
lupus erythematosus and its relationship to the cytokine
network. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids.
1994;51:207-13.
26. Van der Vlist J, Janssen TW. The potential anti-inflam-
matory effect of exercise in chronic obstructive pulmonary
disease. Respiration. 2010;79:160-74.
27. Ostrowski K, Rohde T, Zacho M, Asp S, Pedersen BK.
Evidence that interleukins-6 is produced in human skeletal mus-
cle during prolonged running. J Physiol. 1998;508(Pt 3):949-53.
28. Nieman DC, Henson DA, Smith LL, Utter AC, Vinci
DM, Davis JM, et al. Cytokine changes after a marathon
race. J Appl Physiol. 2001;91:109-14.
29. Nieman DC. Immune response to heavy exertion. J
Appl Physiol. 1997;82:1385-94.
30. Moldoveanu AI, Shephard RJ, Shek PN. Exercise ele-
vates plasma levels but not gene expression of IL-1beta,
IL-6, and TNF-alpha in blood mononuclear cells. J Appl
Physiol. 2000;89:1499-504.
31. Das UN. Free radicals, cytokines, and nitric oxide
in cardiac failure and myocardial infarction. Mol Cell
Biochem. 2000;215:145-52.
32. Berg AH, Combs TP, Du X, Brownlee M, Scherer PE.
The adipocyte-secreted protein Acrp30 enhances hepatic
insulin action. Nat Med. 2001;7:94753.
33. Spranger J, Kroke A, Möhlig M, Bergmann MM, Ristow
M, Boeing H, et al. Adiponectin and protection against type
2 diabetes mellitus. Lancet. 2003;361:226-8.
34. Lindsay RS, Funahashi T, Hanson RL, Matsuzawa Y,
Tanaka S, Tataranni PA, et al. Adiponectin and develo-
pment of type 2 diabetes in the Pima Indian population.
Lancet. 2002;360:57-8.
35. Weyer C, Funahashi T, Tanaka S, Hotta K, Matsuzawa
Y, Pratley RE, et al. Hypoadiponectinemia in obesity
and type 2 diabetes: close association with insulin resis-
tance and hyperinsulinemia. J Clin Endocrinol Metab.
2001;86:1930-5.

36. Yamauchi T, Kamon J, Waki H, Terauchi Y, Kubota N,
Hara K, et al. The fat-derived hormone adiponectin rever-
ses insulin resistance associated with both lipoatrophy
and obesity. Nat Med. 2001;7:941-6.
37. Maeda N, Takahashi M, Funahashi T, Kihara S,
Nishizawa H, Kishida K, et al. PPARgamma ligands incre-
ase expression and plasma concentrations of adiponectin,
an adipose-derived protein. Diabetes. 2001;50:2094-9.
38. Yatagai T, Nishida Y, Nagasaka S, Nakamura T,
Tokuyama K, Shindo M, et al. Relationship between exer-
cise training-induced increase in insulin sensitivity and
adiponectinemia in healthy men. Endocr J. 2003;50:233-8.
39. Hulver MW, Zheng D, Tanner CJ, Houmard JA, Kraus
WE, Slentz CA, et al. Adiponectin is not altered with exer-
cise training despite enhanced insulin action. Am J Physiol
Endocrinol Metab. 2002;283:E861-5.
40. Bruun JM, Lihn AS, Verdich C, Pedersen SB, Toubro
S, Astrup A, et al. Regulation of adiponectin by adipose
tissue-derived cytokines: in vivo and in vitro investi-
gations in humans. Am J Physiol Endocrinol Metab.
2003;285:E527-33.
41. Ouchi N, Kihara S, Arita Y, Okamoto Y, Maeda K,
Kuriyama H, et al. Adiponectin, an adipocyte-derived
plasma protein, inhibits endothelial NF-kappaB signa-
ling through a cAMP-dependent pathway. Circulation.
2000;102:1296-301.
42. Rothenbacher D, Hoffmeister A, Brenner H, Koenig W.
Physical activity, coronary heart disease, and inflamma-
tory response. Arch Intern Med 2003;163:1200-5.
43. Tanasescu M, Leitzmann MF, Rimm EB, Hu FB.
Physical activity in relation to cardiovascular disease and
total mortality among men with type 2 diabetes. Circulation.
2003;107:2435-9.
44. Esposito K, Pontillo A, Di Palo C, Giugliano G, Masella
M, Marfella R, et al. Effect of weight loss and lifestyle chan-
ges on vascular inflammatory markers in obese women: a
randomized trial. JAMA. 2003;289:1799-804.
45. Sciacqua A, Candigliota M, Ceravolo R, Scozzafava A,
Sinopoli F, Corsonello A, et al. Weight loss in combination
with physical activity improves endothelial dysfunction in
human obesity. Diabetes Care. 2003;26:1673-8.
46. Wang XL, Adachi T, Sim AS, Wilcken DE. Plasma
extracellular superoxide dismutase levels in an Australian
population with coronary artery disease. Arterioscler
Thromb Vasc Biol. 1998;18:1915-21.
47. Yamashita N, Hoshida S, Otsu K, Asahi M, Kuzuya T,
Hori M. Exercise provides direct biphasic cardioprotection
via manganese superoxide dismutase activation. J Exp
Med. 1999;189:1699-706.
48. Meilhac O, Ramachandran S, Chiang K, Santanam N,
Parthasarathy S. Role of arterial wall antioxidant defense
in beneficial effects of exercise on atherosclerosis in mice.
Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2001;21:1681-8.
49. Chung CL, Chen CH, Sheu JR, Chen YC, Chang SC.
Proinflammatory cytokines, transforming growth factor-
beta1, and fibrinolytic enzymes in loculated and free-flo-
wing pleural exudates. Chest. 2005;128:690-7.
50. Lee YC, Lane KB. The many faces of transforming
exerCíCio FíSiCo e ATeroGêneSe
growth factor-beta in pleural diseases. Curr Opin Pulm
Med. 2001;7:173-9.
51. Lefer AM, Tsao P, Aoki N, Palladino MA Jr. Mediation
of cardioprotection by transforming growth factor-beta.
Science. 1990;249:61-4.
52. Das UN. Transforming growth factor-beta: is it an endo-
genous cardioprotector? Med Sci Res. 1993;21:373-5.
53. Nozaki N, Yamaguchi S, Yamaoka M, Okuyama M,
Nakamura H, Tomoike H. Enhanced expression and
shedding of tumor necrosis factor (TNF) receptors from
mononuclear leukocytes in human heart failure. J Mol Cell
Cardiol. 1998;30:2003-12.
54. Aukrust P, Ueland T, Lien E, Bendtzen K, Müller F,
Andreassen AK, et al. Cytokine network in congestive
heart failure secondary to ischemic or idiopathic dilated
cardiomyopathy. Am J Cardiol. 1999;83:376-82.
55. Czarkowska-Paczek B, Bartlomiejczyk I, Przybylski J.
The serum levels of growth factors: PDGF, TGF-beta and
VEGF are increased after strenuous physical exercise. J
Physiol Pharmacol 2006;57:189-97.
56. Hering S, Jost C, Schulz H, Hellmich B, Schatz H,
Pfeiffer H. Circulating transforming growth factor beta1
(TGFbeta1) is elevated by extensive exercise. Eur J Appl
Physiol. 2002;86:406-10.
57. Czarkowska-Paczek B, Zendzian-Piotrowska M,
Bartlomiejczyk I, Przybylski J, Gorski J. The effect of acute
and prolonged endurance exercise on transformimg gro-
wth factor-beta1 generation in rat skeletal and heart mus-
cle. J Physiol Pharmacol. 2009;60:157-62.
58. Williams CL, Hayman LL, Daniels SR, Robinson TN,
Steinberger J, Paridon S, et al. Cardiovascular health in
childhood: a statement for health professionals from the
Committee on Atherosclerosis, Hypertension, and Obesity
in the Young (AHOY) of the Council on Cardiovascular
Disease in the Young, American Heart Association.
Circulation. 2002;106:143-60.
59. Kavey RE, Daniels SR, Lauer RM, Atkins DL, Hayman
LL, Taubert K; American Heart Association. American
Heart Association.guidelines for primary prevention of
atherosclerotic cardiovascular disease beginning in chil-
dhood. Circulation. 2003;107:1562-6.
60. Barter P. The inflammation: lipoprotein cycle. Athe-
roscler Suppl. 2005;6:15-20.
61. Jenkins RR. Free radical chemistry: relationship to
exercise. Sports Med. 1988;5:156-70.
62. Cadroy Y, Pillard F, Sakariassen KS, Thalamas C,
Boneu B, Riviere D. Strenuous but not moderate exercise
increases the thrombotic tendency in healthy sedentary
male volunteers. J Appl Physiol. 2002;93:829-33.
63. Sloan RP, Shapiro PA, Demeersman RE, McKinley
PS, Tracey KJ, Slavov I, et al. Aerobic exercise attenua-
tes inducible TNF production in humans. J Appl Physiol.
2007;103:1007-11.
64. Sun MW, Zhong MF, Gu J, Qian FL, Gu JZ, Chen H.
Effects of different levels of exercise volume on endothe-
lium-dependent vasodilation: roles of nitric oxide synthase
and heme oxygenase. Hypertens Res. 2008;31:805-16.
65. Gregg EW, Cauley JA, Stone K, Thompson TJ, Bauer DC,
Brasília Med 2011;48(2):163-174 173
 Sílvio AnderSon Toledo FernAndeS e ColS.

Cummings SR, et al. Relationship of changes in physical activity J Epidemiol. 2001;153:242-50.

and mortality among older women. JAMA. 2003;289:2379-86. 67. Das UN. The brain-lipid-heart connection. Nutrition.
66. Geffken D, Cushman M, Burke G, Polak J, Sakkinen 2001;17:260-3.
PA, Tracy RP. Association between physical activity and 68. Das UN. Obesity, metabolic syndrome X, and inflam-
markers of inflammation in healthy elderly population. Am mation. Nutrition. 2002;18:430.

LIngUAgEM MédIcA

NEOLOGISMOS DESNECESSÁRIOS OU IMPRÓPRIOS. Palavras inventadas

desnecessariamente são comuns na linguagem médica. Às vezes são desconformes
com as normas gramaticais. Podem apontar esquivez aos dicionários e penúria voca-
bular do escritor. É de boa norma eliminar palavras não dicionarizadas.
Quando uma palavra não constar em dicionários, “o autor comprovará se os
neologismos que pretende usar se coadunam com o espírito da língua e com o voca-
bulário científico e técnico internacional” (Rey, 1976, p. 101).
Atualmente, muitos neologismos não constantes dos dicionários são encon-
tráveis em pesquisas eletrônicas (Internet), mas, para bom uso, é necessário que
sejam morfologicamente analisados, visto que, não raramente, apresentam defeitos
gramaticais. “O neologismo só deve ser incorporado ao vocabulário quando, além
de bem-formado, for necessário. Se outra palavra houver em nosso léxico que lhe
corresponda, deve ser esquecido” (Luiz Antônio Sacconi- 1001 Erros de Português,
p. 45). “Não sendo conveniente nem corretamente formado, o neologismo passa a
ser barbarismo.” (Napoleão de Almeida – Dicionário de Questões Vernáculas, p. 362).
Exemplos de neologismos dispensáveis:

“Pré contrai-se” o vaso para saber se ele relaxou.

Melhor: Contrai-se o vaso antes para saber se ele está relaxado.

Positividade “anticórpica” contra o parasita.

Melhor: positividade de anticorpos contra o parasito.

Déficit atencional.
Melhor: deficiência de atenção.

Simônides Bacelar, revisor de redação científica

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