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Estima-se em dezenas de milhares o número diário de anes- exposição e de doses (Tabela I) através de um protocolo de
tesias locais em nosso meio, no entanto, se desconhece a diagnóstico estabelecido em 1997 12. O teste deve ser reali-
real dimensão da incidência de reações adversas. Do total de zado com o anestésico local sem conservantes ou vasocons-
reações adversas nos consultórios dentários, não mais que tritores e deve ter um controle com solução fisiológica a
1% corresponde às reações alérgicas 9 . 0,9%. Ao prick test segue-se o teste intradérmico e o teste de
A maioria das reações adversas não envolve sensibilização provocação no subcutâneo com doses crescentes, com o
imunológica específica, sendo resultado, principalmente, de agente causador ou outros anestésicos semelhantes (algu-
efeitos colaterais, toxicidade, interação com outras medica- mas vezes realizado no centro cirúrgico)" . Quando persiste
ções ou reações psicogênicas 10 . dúvida diagnóstica, realiza-se o ensaio radioalergoabsorven-
O objetivo deste estudo é apresentar um caso de reação alér- te (RAST) para detectar IgE específica.
gica à lidocaína injetada por via subaracnóidea.
Tabela I - Testes de Provocação com Anestésicos Locais *
Via Diluição Dose
RELATO DO CASO
Prick-test Sem diluição Uma gota
Intradérmico Sem diluição 0,002 ml
Paciente do sexo feminino, 16 anos, 50 kg, estado físico ASA
Subcutâneo 1:100 0,1 ml
I, submetida a ureterolitotripsia a laser para ressecção de
Subcutâneo 1:10 0,1 ml
cálculo ureteral em janeiro de 2000, sob sedação com propo-
Subcutâneo Sem diluição 0,1 ml
fol (40 mg) e bloqueio subaracnóideo com lidocaína a 5% (50
mg). Minutos após, a paciente apresentou placas eritemato- Subcutâneo Sem diluição 0,5 ml
sas e pruriginosas no pescoço e tronco, com angioedema e Subcutâneo Sem diluição 1 ml
edema discreto nas pálpebras e nos lábios, sem broncoes- * Em intervalos de 20 a 30 minutos e distância mínima de 4 cm entre uma ou
pasmo. Foi tratada com prometazina (12,5 mg) e apresentou outra aplicação
reversão completa do quadro.
Em fevereiro de 2003, ao submeter-se a tratamento dentário
e, devido ao passado de possível reação alérgica ao anesté- Os testes alergológicos têm suas limitações, porém uma res-
sico local foi encaminhada pelo dentista ao serviço de Imuno- posta positiva para altas diluições é geralmente sugestiva de
pediatria, onde realizou testes de desencadeamento com hipersensibilidade e alerta o médico ou dentista para proce-
lidocaína sem conservantes. der cautelosamente ou para considerar outro agente anesté-
O prick-test (teste de puntura na pele) foi negativo. No teste sico 8 .
intradérmico a paciente apresentou prurido e pápulas erite- A paciente em questão realizou o prick-test, que foi negativo,
matosas no tronco e abdômen. O teste foi suspenso e foi ad- e o teste intradérmico, considerado positivo. Com a positivi-
ministrada novamente prometazina (12,5 mg) com melhora dade do teste intradérmico não houve necessidade de pros-
do quadro. Foi confirmado o diagnóstico de hipersensibilida- seguir com o teste no subcutâneo, uma vez que o aumento na
de tipo I ao anestésico local (lidocaína), e o teste com injeção profundidade de exposição causaria risco de evento alérgico
subcutânea não foi realizado. Não foram realizados testes de maiores conseqüências. O teste radioalergoabsorvente
com outros tipos de anestésicos locais. (RAST) específico para a lidocaína não é realizado no Brasil.
Portanto, é possível apenas inferir tratar-se de uma reação
DISCUSSÃO alérgica verdadeira à lidocaína. Confirmação através da de-
tecção de IgE contra o anestésico local é necessária para
As manifestações clínicas sugestivas de hipersensibilidade complementar o diagnóstico. Como a meia-vida da IgE é bas-
mediada por IgE incluem prurido, urticária, broncoespasmo tante curta (de 2 a 4 dias), os pacientes podem apresentar
e angioedema 2 . Na maioria dos casos esses eventos ocor- RAST negativo mesmo sendo portadores de reação alérgica
rem até uma hora após a exposição. Outras manifestações verdadeira 7 .
tais como dispnéia, hipotensão arterial ou síncope poderiam Não se sabe a real incidência de reação anafilática à lidocaí-
ser eventualmente mediadas por IgE porém, mais provavel- na, mas há casos descritos de reações alérgicas confirma-
mente, são devidas a outros mecanismos 2 . Sibilos, falência das por níveis de IgE elevados 11,13 .
cardíaca e morte também têm sido relatados após adminis- A grande maioria dos eventos considerados alérgicos decor-
tração de lidocaína em pacientes com doença pulmonar obs- re de reações tóxicas aos anestésicos locais diretamente no
trutiva crônica 8 , assim como outras manifestações, cuja na- sistema nervoso central e cardiovascular, e são causados
tureza permanece obscura, incluem trombocitopenia, erite- por dose excessiva, rápida absorção sistêmica ou quando
ma fixo e dermatites esfoliantes 1 . acidentalmente, durante a administração, atinge-se um vaso
Adermatite de contato após o uso tópico de anestésicos locais sangüíneo 14 . Essas reações consistem em estimulação do
é observada mais freqüentemente que as reações alérgicas sistema nervoso central, isto é, inquietação, náuseas, vômi-
mediadas por anticorpos 11 . tos, desorientação, tremores, inconsciência e convulsões;
No diagnóstico de hipersensibilidade aos anestésicos locais quando evoluem dramaticamente, depressão respiratória,
são utilizados testes que seguem um caráter progressivo de coma, hipotensão arterial, falência cardíaca e morte 8 .
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A epinefrina associada a um anestésico local retarda a velo- Allergy to Lidocaine. Case Report
cidade de absorção sistêmica e prolonga seus efeitos farma-
cológicos, diminuindo, assim, os riscos de reações tóxicas. Liana Maria Tôrres de Araújo, M.D.; José Luiz Gomes do
Entretanto, a epinefrina pode determinar estimulação sim- Amaral, TSA, M.D.
pática exógena como ansiedade, taquicardia e hipertensão
arterial 3 . INTRODUCTION
O tratamento varia de acordo com o quadro clínico e a gravi-
dade das reações adversas. Diante de uma situação poten- Anaphylactic reaction to a drug is any reaction mediated by
cialmente fatal o tratamento deve ser agressivo, muito em- IgE antibody, specifically formed against this drug or one of its
bora, na maioria dos casos, a terapêutica instituída seja de metabolytes 1 . It corresponds to less than 10% drug allergic
caráter sintomático. O diazepam, o fenobarbital e a fenitoí- reactions 2 . Allergic reactions may be classified as: type I (im-
na podem ser utilizados, se necessário, para o controle das mediate hypersensitivity), II (cytotoxic), III (disease by im-
convulsões. A dexametasona é útil para bloquear a via de mune complex) or IV (contact dermatitis). The conjugation of
resposta inflamatória através do ácido araquidônico. No an- the antigen (drug) with IgE in the surface of mastocytes (in tis-
gioedema grave pode estar indicada a administração de sues) or of basophiles (circulating), results in anaphylaxis
oxigênio, intubação traqueal, epinefrina (solução milesimal mediators release, especially histamine which, in turn, pro-
0,1 ml.10 kg -1 por via muscular na dose máxima de 0,5 ml), duces vasodilation, increased capillary patency, smooth
anti-histamínicos e hidrocortisona por via venosa. Na urti- muscles contraction and increased glandular activities 2 .
cária grave, anti-histamínicos podem ser utilizados por via Allergy to local anesthetics has for a long time been consid-
muscular ou epinefrina por via subcutânea. No broncoes- ered a pseudo-allergic or anaphylactoid reaction 3 . In
pasmo agudo grave estão recomendados oxigênio, ventila- anaphylactoid reactions, clinically not distinguishable from
ção artificial, b 2 -agonista (por via pulmonar), epinefrina, hi- anaphylactic reactions, endogenous histamine is released
drocortisona e aminofilina por via venosa. Se ocorrer falên- by non-immune mechanisms. Methylparaben, a preserva-
cia cardiocirculatória grave, infundir por via venosa, gran- tive found in some local anesthetics, has been implied in
des volumes de cristalóides. O bicarbonato de sódio está in- anaphylactoid reactions.
dicado se ocorrer acidose metabólica. Today it is known that local anesthetics may trigger allergic
A profilaxia das reações alérgicas visa evitar novo contato reactions type I (immediate hypersensitivity) and type IV
com a droga, qualquer que seja a via de administração. (contact dermatitis) 4 . Ester-type anesthetics cause hyper-
As imunoglobulinas são utilizadas para conferir imunização sensitivity type IV, while amide-type anesthetics may cause
passiva ao paciente, evitando o desenvolvimento de deter- both types of hypersensitivity 4 . Hypersensitivity type I to
minada doença ou reação alérgica (no caso, por exemplo, lidocaine has been confirmed by the development of specific
de venenos de abelhas) 15 . Ainda não há relatos da utiliza- IgE antibodies against the drug and confirmed by previous
ção de imunoglobulinas em pacientes alérgicos a anestési- studies 5-7 .
co local 8 . In the United States, 55 thousand lidocaine injections are
Muito embora os anestésicos locais sejam drogas bem to- daily applied for dentistry practice and the real incidence of al-
leradas, diante de uma história clínica de reação adversa lergic reactions is still unknown 8 .
prévia, a maioria dos médicos e dentistas compreensivel- In Brazil, the daily number of local anesthesias is estimated in
mente reluta em re-expor seus pacientes antes de obterem tens of thousands, but the real dimension of adverse reac-
dados esclarecedores que lhes assegurem um risco me- tions is unknown. From all adverse reactions in dental offices,
nor diante dessas possíveis reações, especialmente as not more than 1% are allergic reactions 9 .
alérgicas. Most adverse reactions do not involve specific immune sen-
Os testes alergológicos, quando adequadamente utilizados, sitization being primarily a result of side effects, toxicity, drug
são seguros e valiosos para determinar o agente anestésico interactions or psychogenic reactions 10 .
a ser empregado. This study aimed at presenting a case of allergy to spinal
O caso apresentado parece tratar-se de uma reação alérgica lidocaine.
verdadeira, tanto por ter sido utilizada lidocaína por via suba-
racnóidea quanto pela positividade do teste de provocação CASE REPORT
com a lidocaína sem conservantes.
Female patient, 16 years old, 50 kg, physical status ASA I,
submitted to laser ureterolythotripsy for ureteral stone resec-
tion in January 2000, under sedation with propofol (40 mg)
and spinal block with 5% lidocaine (50 mg). Minutes later, pa-
tient presented with erythematous pruriginous plaques on
neck and trunk, angioedema and mild eyelid and lip edema,
wi t h o u t b r o n c h o s p a s m . P a t i e n t wa s t r e a t e d wi t h
promazetine (12.5 mg) with total reversion of symptoms.
In February 2003, when submitted to dental treatment and Our patient had negative prick-test and positive intradermal
due to history of possible allergic reaction to local anes- test. With positive intradermal test, there has been no need to
thetics, patient was referred by the dentist to the Immune-Pe- perform the subcutaneous test since increased exposure
diatrics service where she was submitted to triggering tests depth could bring risk for allergic events of major conse-
with preservative-free lidocaine. quences. Radioallergosorbent test (RAST) specific for
Prick-test was negative. At intradermal test patient has pre- lidocaine is not performed in Brazil. So, it is only possible to in-
sented pruritus and erythematous plaques on trunk and ab- fer that it is a true lidocaine allergic reaction. Diagnosis confir-
domen. Test was interrupted and prometazine (12.5 mg) was mation through detection of IgE against local anesthetic is
again administered with improvement of symptoms. Diagno- needed. Since IgE half-life is very short (2 to 4 days), patients
sis of hypersensitivity type I to local anesthetic (lidocaine) may present negative RAST even with true allergic reaction 7 .
was confirmed and subcutaneous injection test was not per- The real incidence of anaphylactic reactions to lidocaine is
formed. No tests were performed with other local anesthetics. unknown, but there are reports on allergic reactions con-
firmed by high IgE levels 11,13 .
DISCUSSION Most allergic events are a consequence of toxic reactions to
local anesthetics directly on central nervous and cardiovas-
Clinical manifestations suggesting IgE-mediated hypersen- cular system and are caused by excessive dose, rapid sys-
sitivity include pruritus, hives, bronchospasm and temic absorption or when the drug is accidentally adminis-
agioedema 2 . In most cases, these events are observed in up tered into a blood vessel 14 . These reactions consist of central
to one hour after exposure. Other manifestations, such as nervous system stimulation, that is, inquietude, nausea,
dyspnea, hypotension or syncope may be IgE-mediated but vomiting, disorientation, shivering, unconsciousness and
most probably will be due to other mechanisms 2 . Wheezing, seizures; when dramatically evolved, they include respira-
heart failure and death have also been reported after tory depression, comma, hypotension, heart failure and
lidocaine administration in patients with chronic obstructive death 8 .
pulmonary disease 8 , as well as other manifestations of ob- Epinephrine associated to local anesthetics delays systemic
scure nature, such as thrombocytopenia, fixed erythema and absorption rate and prolongs its pharmacological effects,
exfoliative dermatitis 1 . thus decreasing toxic reaction risks. However, epinephrine
Contact dermatitis after topic use of local anesthetics is more may determine exogenous sympathetic stimulation such as
commonly observed as compared to antibody-mediated al- anxiety, tachycardia and hypertension 3 .
lergic reactions 11 . Treatment varies according to clinical manifestation and se-
Tests with progressive exposure and doses (Table I) accord- verity of adverse reactions. Faced to a potential fatal situa-
ing to a diagnostic protocol established in 1997 are used to di- tion, treatment should be aggressive, although in most
agnose hypersensitivity to local anesthetics 12 . Test should cases, therapy is symptomatic.
be performed with preservative-free or vasoconstrictor-free Diazepam, phenobarbital and phenytoin may be used, if
local anesthetics and there should be a control with 0.9% sa- needed, to control seizures. Dexametazone is useful to block
line. Following in the prick-test there are the intradermal test inflammatory response pathway through arachidonic acid.
and the subcutaneous provocative test with incremental For severe angioedema oxygen, tracheal intubation, epi-
doses of the promoting agent or similar anesthetics (it could nephrine (muscular milesimal solution 0.1 mL.10 kg-1 in max-
be done sometimes in the operating center). imum dose of 0.5 mL), anti-histaminics and intravenous hy-
drocortisone may be indicated. Intramuscular
Table I - Challenge Tests with Local Anesthetics *
anti-hystaminics or subcutaneous epinephrine may be indi-
Route Dilution Dose
cated for severe hives.
Prick-test No dilution One drop
Oxygen, artificial ventilation, b2 -agonists (by pulmonary
Intradermal No dilution 0.002 mL
route), epinephrine, hydrocortisone and intravenous
Subcutaneous 1:100 0.1 mL aminophylline are recommended for severe bronchospasm.
Subcutaneous 1:10 0.1 mL In the presence of severe cardiocirculatory failure, high
Subcutaneous No dilution 0.1 mL volumes of crystalloid solution should be administered. So-
Subcutaneous No dilution 0.5 mL dium bicarbonate is indicated for metabolic acidosis.
Subcutaneous No dilution 1 mL Allergic reactions prophylaxis aims at preventing a new con-
* In 20 to 30-minute intervals and minimum distance of 4 cm between one tact with the drug, regardless of the administration route.
and other application Immunoglobulins are used to passively immunize patients,
preventing the development of a certain disease or allergic
When diagnostic questions persist, a radioallergosorbent
reaction (for example, bee poison) 15 . There are no reports to
test (RAST) is performed to detect specific IgE.
date on the use of immunoglobulins to patients allergic to lo-
Allergologic tests have their limitation, however a positive re-
cal anesthetics 8 .
sponse to high dilutions is in general suggestive of hypersen-
Although local anesthetics are well-tolerated drugs, faced to
sitivity and alerts physicians or dentists to be careful or con-
a clinical history of previous adverse reaction most physi-
sider a different anesthetic agent 8 .
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ARAÚJO AND AMARAL
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