BIOQUÍMICA CELULAR E

MOLECULAR DA
DEPRESSÃO

PROF.DR.PAULO CESAR NAOUM

ACADEMIA DE CIÊNCIA E TECNOLOGIA DE SÃO
JOSÉ DO RIO PRETO, SP
2014/15
 PARA ENTENDER A BIOQUÍMICA DA
DEPRESSÃO É PRECISO SABER QUE ENTRE
OS 20 AMINOÁCIDOS QUE COMPÕE NOSSAS
PROTEINAS, ENZIMAS, HORMÔNIOS E
NEUROTRANSMISSORES,12 DELES SÃO
PRODUZIDOS PELO PRÓPRIO ORGANISMO
HUMANO E 08 SÃO OBTIDOS DA
NATUREZA, NOTADAMENTE DA ALIMENTAÇÃO.
AMINOÁCIDOS PRODUZIDOS AMINOÁCIDOS OBTIDOS
NO ORGANISMO DA ALIMENTAÇÃO

GLICINA TRIPTOFANO
ALANINA LISINA
SERINA LEUCINA
HISTIDINA FENILALANINA
ASPARAGINA VALINA
GLUTAMINA TREONINA
CISTEINA ISOLEUCINA
PROLINA METIONINA
TIROSINA
ARGININA Alimentos: leite, queijo, ovos
ÁCIDO GLUTÂMICO cereais, grãos, legumes e soja.
ÁCIDO ASPÁRTICO
TODOS ESSES AMINOÁCIDOS PARTICIPAM DE
IMPORTANTES ATIVIDADES METABÓLICAS
CELULARES.
ENTRETANTO, AS CÉLULAS SOFREM
INFLUÊNCIAS EXTERNAS QUE PODEM AFETA-
LAS DE DIVERSAS FORMAS, INCLUINDO AS
CÉLULAS DO SISTEMA NERVOSO E SEU MEIO
CIRCUNDANTE REPERESENTADO POR
SUBSTÂNCIAS NEUROTRANSMISSORAS.
FATÔRES QUE PODEM AFETAR AS SUBSTÂNCIAS
NEUROTRANSMISSORAS

EMOÇÕES FORTES

DROGAS: MEDICAMENTOS E
ALUCINÓGENOS EM EXCESSO
INFEÇÕES/INFLAMAÇÕES CRÔNICAS

PRESSÕES (STRESS) CONTÍNUAS

HÁBITOS PESSOAIS: ALCOOL, FUMO,

ALIMENTAÇÃO RICA EM GORDURA
TRANS, ETC
NAOUM-
AC&T
ESSAS SITUAÇÕES CONTRIBUEM PARA
CAUSAR ESTRESSES CELULARES

COM INTENSOS DESCONTROLES DE

COMUNICAÇÕES INTRA E INTER
CELULARES NAOUM-
AC&T
POR ESSAS RAZÕES A DEPRESSÃO É
TIDA COMO UMA DOENÇA
PSICOSSOMÁTICA.
POR LONGO TEMPO SEU DOMÍNIO
TEM SIDO CONTROLADO PELA
PSIQUIATRIA E PSICOLOGIA.
ENTRETANTO, POR SER UMA
PATOLOGIA DE FUNDO METABÓLICO,
CADA VEZ MAIS A BIOQUÍMICA DA
DEPRESSÃO MOSTRA QUE O
PROCESSO É MUITO MAIS COMPLEXO
DO QUE SEMPRE SE IMAGINOU.
 A DEPRESSÃO

Desequilíbrio metabólico e genético

 AS CARACTERÍSTICAS DA DEPRESSÃO
As pricipais manifestações comportamentais que são
consideradas indicadores clínicos de depressão:
*Perda do prazer
• Sensação de inutilidade ou culpa excessiva
• Dificuldade de concentração
• Fadiga
• Insônia ou Hipersonia
• Perda ou ganho de peso
O psiquiatra considera que o paciente está
depressivo, quando, pelo menor quatro das manifestações
acima são percebidas.
 AS CARACTERÍSTICAS DA DEPRESSÃO

As causa da depressão envolve:

*alterações genéticas específicas
*deficiência alimentar do aminoácido triptofano
*fatôres epigenéticos
*envelhecimento
Quando associadas a adversidades ou infelicidades a
indução da depressão é mais rápida e prolongada por
alterar o metabolismo de neurotransmissores envolvidos.
 A QUÍMICA DA DEPRESSÃO

Requeijão Fontes de Triptofano: Induz o sono

Leite Reduz a dor
COOH
Banana NH2 Antidepressivo
natural
Carne
Controla a
Peixe
ansiedade
Amendoim
 A QUÍMICA DA DEPRESSÃO

COOH
NH2
Triptofano

Serotonina
OH NH2
+ OH - COOH

A atividade da serotonina como neurotransmissor é

bem complexa. No caso da depressão sua ação está
relacionada indiretamente no controle dos níveis de
adrenalina.
 PROVÁVEIS CAUSAS DE DEPRESSÃO

SITUAÇÃO DEFICIÊNCIA DE MUTAÇÃO NO EFEITOS

NORMAL TRIPTOFANO GENE HTTLPR EPIGENÉTICOS
NAOUM-
AC&T
O CONTROLE DA ADRENALINA PARA EVITAR A DEPRESSÃO

TELÔMERO

GENE HTTLPR NORMAL

RNA TRANSCRITO DO DNA DO GENE HTTLPR

PROTEINA CAPTADORA DE
LEITURA DO RNA
SEROTONINA
DNA
POR RIBOSSOMOS

A PROTEINA
CAPTADORA DE
SEROTONINA É
IMPORTANTE NO
CONTROLE DOS
NÍVEIS DE
ADRENALINA
SITUAÇÃO
NORMAL
O CONTROLE DA ADRENALINA PARA EVITAR A DEPRESSÃO

DIETA NORMAL DE
ALIMENTOS QUE
CONTÉM TRIPTOFANO:
O TRIPTOFANO
COMPÕE A MOLÉCULA
DE SEROTONINA

PROTEINA CAPTADORA DE
SEROTONINA

SEROTONINA

ADRENALINA
LIVRE

SITUAÇÃO
NORMAL
O CONTROLE DA ADRENALINA PARA EVITAR A DEPRESSÃO

PROTEINA CAPTADORA SE
LIGA À SEROTONINA

SEROTONINA

ADRENALINA
LIVRE

SITUAÇÃO
NORMAL
NAOUM-
AC&T
O CONTROLE DA ADRENALINA PARA EVITAR A DEPRESSÃO

PROTEINA CAPTADORA SE
LIGA À SEROTONINA

SEROTONINA

APÓS A OCORRÊNCIA DA LIGAÇÃO

ENTRE A PROTEINA CAPTADORA E A
SEROTONINA, ESTE COMPLEXO
MOLECULAR SE LIGA À
ADRENALINA CONTROLANDO SUAS
AÇÕES.

SITUAÇÃO
NORMAL
 COMO FUNCIONA NATURALMENTE, NO NÍVEL CELULAR DOS
NEURÔNIOS, O CONTROLE DA ADRENALINA PARA EVITAR A
DEPRESSÃO

PROTEINA CAPTADORA
LIGADA À SEROTONINA

PROTEINA CAPTADORA DE SEROTONINA

SEROTONINA
PROTEINA CAPTADORA
LIGADA À SEROTONINA ADRENALINA

CONTROLE DE ADRENALINA

OS NEURÔNIOS TEM MENOS CONCENTRAÇÃO DE SEROTONINA

INTERNAMENTE, ENQUANTO QUE ENTRE AS SUAS SINAPSES HÁ MAIOR
CONCENTRAÇÃO DESTE NEUROTRANSMISSOR. PORTANTO AS PROTEINAS
CAPTADORAS DE SEROTONINA AO SEREM PRODUZIDAS PELOS
NEURÔNIOS TENDEM A FICAR PARTE NO INTERIOR DA CÉLULA E PARTE NO
EXTERIOR (SINAPSES) DOS NEURÔNIO. ENTRE AS SINÁPSES O COMPLEXO
PROTEINA CAPTADORA LIGADA À SEROTONINA CAPTA O EXCESSO DE
ADRENALINA.
 COMO FUNCIONA TERAPÊUTICAMENTE, NO NÍVEL CELULAR
DOS NEURÔNIOS, O CONTROLE DA ADRENALINA PARA EVITAR A
DEPRESSÃO

DROGAS INIBIDORAS DAS PROTEINAS

CAPTADORAS DE SEROTONINA

>
MAIOR CONTROLE
DOS NÍVEIS DE
ADRENALINA ENTRE
AS SINAPSES

O USO DE MEDICAMENTOS ESPECÍFICOS ANTI-DEPRESSIVOS (POR EX.:

PROZAC) TEM COMO FUNDAMENTO INIBIR A AÇÃO DA PROTEINA
CAPTADORA DE SEROTONINA DENTRO DOS NEURÔNIOS. DESSA FORMA
ESSAS PROTEINAS CAPTADORAS FICAM LIVRES E SAEM DOS NEURÔNIOS
PARA ATUAREM ENTRE AS SINÁPSES, LIGANDO-SE COM SEROTONINAS E
ESTE COMPLEXO (PROTEINA CAPTADORA+SEROTONINA) SE LIGAM À
MOLÉCULAS DE ADRENALINA, CONTROLANDO SUAS CONCENTRAÇÕES.
COMO FUNCIONA A RELAÇÃO SEROTONINA E ADRENALINA
Gene HTTLPR

Proteína captadora de serotonina – sintetizada no

gene HTTLPR, cromossomo 13

Serotonina

Adrenalina

Adrenalina é controlada pela

serotonina, que por sua vez é
regulada por uma proteína
transportadora sintetizada no
gene HTTLPR
 PROVÁVEIS CAUSAS DE DEPRESSÃO
DEFICIÊNCIA NA OFERTA ALIMENTAR DE TRIPTOFANO
DIETA DEFICIENTE DE
ALIMENTOS QUE
CONTÉM TRIPTOFANO

AS PROTEINAS RECEPTORAS
DE SEROTONINA SÃO
PRODUZIDAS NORMALMENTE
PROTEINA
CAPTADORA DE
SEROTONINA

SEROTONINA

MAS A DEFICIÊNCIA DE TRIPTOFANO

PRODUZ POUCA CONCENTRAÇÃO DE
SEROTONINA
ADRENALINA

SITUAÇÃO DEFICIÊNCIA DE
NORMAL TRIPTOFANO
NAOUM-
AC&T
 PROVÁVEIS CAUSAS DE DEPRESSÃO
DEFICIÊNCIA NA OFERTA ALIMENTAR DE TRIPTOFANO
DIETA DEFICIENTE DE
ALIMENTOS QUE
CONTÉM TRIPTOFANO

PROTEINA CAPTADORA DE
SEROTONINA

SITUAÇÃO DEFICIÊNCIA DE ACÚMULO DE

NORMAL TRIPTOFANO BAIXA ADRENALINA NÃO
CONCENTRAÇÃO
DE SEROTONINA METABOLIZADA INDUZ
OS SINTOMAS DA
DEPRESSÃO
A INFLUÊNCIA DOS EFEITOS EPIGENÉTICOS NAS CAUSAS DE
DEPRESSÃO EM PESSOAS IDOSAS

TODOS OS NOSSOS
CROMOSSOMOS SÃO
PROTEGIDOS POR UMA
PROTEINA
(TELÔMERO), COMO SE
FOSSE UMA CAPA.
ESSA PROTEÇÃO É
IMPORTANTE PARA
EVITAR QUE
SUSBSTÂNCIAS
ADQUIRIDAS DO MEIO
SITUAÇÃO AMBIENTE DE HÉBITOS
NORMAL PESSOAS INTERFIRAM
NO FUNCIONAMENTO
DO DNA
A INFLUÊNCIA DOS EFEITOS EPIGENÉTICOS NAS CAUSAS DE
DEPRESSÃO EM PESSOAS IDOSAS

DEGENERAÇÃO
DOS TELÔMEROS A VELHICE CAUSA A
DEGENERAÇÃO DOS
TELÔMEROS, EXPONDO
O DNA DO GENE HTTPL A
MUTAÇÕES ADQUIRIDAS
QUE DIFICULTAM A
DNA
MUTADO
PRODUÇÃO DE
PROTEINA CAPTADORA
DE SEROTONINA. DESSA
FORMA ELEVAM-SE OS
NÍVEIS DE ADRENALINA
ENTRE AS SINÁPSES
DOS NEURÔNIOS

SITUAÇÃO EFEITOS
NORMAL EPIGENÉTICOS
DA VELHICE
 A INFLUÊNCIA DOS EFEITOS EPIGENÉTICOS NAS CAUSAS DE
DEPRESSÃO EM PESSOAS IDOSAS E ABATIDAS POR
INFELICIDADE,ETC..

EPISÓDIOS DE
INFELICIDADES, COM TELÔMERO
DESILUSÕE,S ÍNTEGRO
ETC.. QUE TEM
LONGA
DURAÇÃO
AFETAM
PESSOAS COM
COM TELÔMERO
TELÔMERO
DESGASTADO
ÍNTEGRO

SITUAÇÕES DE EFEITOS
INFELICIDADE,ETC EPIGENÉTICOS
… DA VELHICE
 A INFLUÊNCIA DOS EFEITOS EPIGENÉTICOS NAS CAUSAS DE
DEPRESSÃO EM PESSOAS IDOSAS E ABATIDAS POR
INFELICIDADE,ETC..

MAS TAMBÉM COM TELÔMERO

AFETAM COM ÍNTEGRO
MAIS
INTENSIDADE
OS IDOSOS,
POIS ESTES
TEM MAIS
TELÔMEROS COM TELÔMERO
DESGASTADOS DESGASTADO

SITUAÇÕES DE EFEITOS
INFELICIDADE,ETC EPIGENÉTICOS
… DA VELHICE
A INFLUÊNCIA DOS EFEITOS EPIGENÉTICOS NAS CAUSAS DE
DEPRESSÃO EM PESSOAS COM ESTRESSE CRÔNICO E
INTOXICAÇÃO QUÍMICA

• ESTRESSE CRÔNICO E O EXCESSO DE

COMPOSTOS QUÍMICOS DELETÉRIOS
ACUMULADOS NO ORGANISMO PODEM
LESIONAR AS CAMADAS DE HISTONAS
QUE PROTEGEM O DNA DO GENE
HTTLPR, PROVOCANDO MUTAÇÕES
ADQUIRIDAS (EFEITOS EPIGENÉTICOS) .
• MUITAS DESSAS MUTAÇÕES DIMINUEM
A PRODUÇÃO DE PROTEINAS
CAPTADORAS DE SEROTONINA.
• DESSA FORMA A ADRENALINA SE
ACUMULA ENTRE AS SINÁPSES,
CAUSANDO OS SINTOMAS DA EFEITOS
DEPRESSÃO. EPIGENÉTICOS
DO ESTRESSE,
ETC…
 A INFLUÊNCIA DOS EFEITOS EPIGENÉTICOS NAS CAUSAS DE
DEPRESSÃO EM PESSOAS COM ESTRESSE CRÔNICO E
INTOXICAÇÃO QUÍMICA

• ESTRESSE CRÔNICO E O EXCESSO DE COMPOSTOS

QUÍMICOS DELETÉRIOS ACUMULADOS NO ORGANISMO
PODEM LESIONAR AS CAMADAS DE HISTONAS QUE
PROTEGEM O DNA DO GENE HTTLPR, PROVOCANDO
MUTAÇÕES ADQUIRIDAS (EFEITOS EPIGENÉTICOS) .
.
BASES NITROGENADAS
QUE PODEM SER
DANIFICADAS POR
LESÕES NAS HISTONAS

BASES
NITROGENADA
HISTONAS S
HISTONAS
ÍNTEGRAS
PROTEGIDAS
POR HISTONAS
EFEITOS
EPIGENÉTICOS
NORMAL DANIFICADO DO ESTRESSE,
ETC…
 A INFLUÊNCIA DOS EFEITOS EPIGENÉTICOS NAS CAUSAS DE
DEPRESSÃO EM PESSOAS COM DEFICIÊNCIA DE TRIPTOFANO

A DEPRESSÃO EM PESSOAS
COM LESÃO NO GENE
PRODUTOR DE PROTEINA
CAPTADORA DE SEROTONINA
SE TORNA MAIS INTENSA SE
OCORRER EPISÓDIOS DE
INFELICIDADES, DESILUSÕES,
ETC…, BEM COMO SE :

*HOUVER DEFICIÊNCIA DE
TRIPTOFANO
DEFICIÊNCIA DE *SE FOR IDOSO EFEITOS
TRIPTOFANO *SE TIVER DESTRUIÇÃO DE EPIGENÉTICOS
HISTONAS DO ESTRESSE,
ETC…
 A DEPRESSÃO POR CAUSA GENÉTICA E HEREDITÁRIA

ESTA SITUAÇÃO É RARA, PORÉM PODE

SER CARACTERIZADA INICIALMENTE POR:

*VÁRIOS MEMBROS DE UMA MESMA

FAMILIA TEM SINTOMAS DE DEPRESSÃO
*OS MEDICAMENTOS NEM SEMPRE
CONTROLAM A DEPRESSÃO.

POR OUTRO LADO A MUTAÇÃO ATINGE O GENE DE

VÁRIAS FORMAS, NOTADAMENTE COM DIFERENTES
GRAUS NA DIMINUIÇÃO DA PRODUÇÃO DE PROTEINAS
MUTAÇÃO DO CAPTADORAS DE SEROTONINA, FATO QUE SE
GENE HTTLPR EXPRESSA EM CONDIÇÕES CLÍNICAS DIVERSAS:
DISCRETA, MODERADA OU GRAVE.
 DNA RELACIONADO COM A PRODUÇÃO DA PROTEINA
CAPTADORA DE SEROTONINA

Proteína Gene
transportadora HTTLPR
da serotonina NORMAL

Cromossomo 13

Serotonina

Transporte
da
Serotonina

Adrenalina

Adrenalina tem
sua ação
controlada pela
serotonina
 DNA RELACIONADO COM A DEPRESSÃO
Gene HTTLPR Gene HTTLPR
Gene HTTLPR
defeituoso em defeituoso em
normal produz
heterozigose produz homozigose não
proteína captadora
pouca proteína produz proteína
de serotonina
captadora de captadora de
serotonina serotonina

Serotonina Serotonina
não é não é
transportada transportada

ADRENALINA ADRENALINA
PARCIALMENTE
SEM CONTROLE
CONTROLADA
ADRENALINA
CONTROLADA

SEM EPISÓDIOS DE DEPRESSÃO

DEPRESSÃO DEPRESSÃO CONTÍNUA
 DNA RELACIONADO COM A DEPRESSÃO
Gene HTTLPR Gene HTTLPR
Gene HTTLPR
defeituoso em defeituoso em
normal produz
heterozigo homozigose não
proteína captadora
produz proteína
de serotonina proteína captadora de
captadora de
serotonina
serotonina
parcialmente
diminuida Serotonina
Serotonina
não é não é
transportada transportada

ADRENALINA ADRENALINA
PARCIALMENTE
SEM CONTROLE
CONTROLADA
ADRENALINA
CONTROLADA

SEM EPISÓDIOS DE DEPRESSÃO

DEPRESSÃO DEPRESSÃO CONTÍNUA
 DNA RELACIONADO COM A DEPRESSÃO
Gene HTTLPR Gene HTTLPR
Gene HTTLPR
defeituoso em defeituoso em
normal produz
heterozigose produz homozigose não
proteína captadora
pouca proteína produz proteína
de serotonina
captadora de captadora de
serotonina serotonina

Serotonina Serotonina
não é não é
transportada transportada

ADRENALINA ADRENALINA
PARCIALMENTE
SEM CONTROLE
CONTROLADA
ADRENALINA
CONTROLADA

SEM EPISÓDIOS DE DEPRESSÃO

DEPRESSÃO DEPRESSÃO CONTÍNUA
AS REFERÊNCIAS DESTA APRESENTAÇÃO CONSTAM NO
LIVRO “EM NOME DO DNA “ QUE ESTÁ DISPONÍVEL NA
PÁGINA PRINCIPAL DO SITE WWW.CIENCIANEWS.COM.BR