RESUMO TUTORIAL

Tutorial 01 inicialmente, mais as fibras da fibrina, células

sanguíneas e plasma, formam o coágulo sanguíneo.
Fisiologia da coagulação

- CONCEITO DE HEMOSTASIA (equilíbrio entra

substâncias sanguíneas pró coagulantes x
anticoagulantes).

- A via extrínseca é ativada quando ocorre lesão no

endotélio vascular, havendo liberação de
tromboplastina tecidual ou fator III, que se combina
com o fator VII (acelerador da protrombina) na
presença do fator IV (Cálcio) e atua enzimaticamente
sobre o fator X (anti-hemofílico), para formar o fator X
ativado.

- Na via intrínseca, o fator XII ao contato com qualquer

superfície que não seja o endotélio vascular, é ativado,
e, seguida ativa o fator XI (percursor da tromboplastina
plasmática). Estes dois fatores ativados estimulam a
ativação do fator IX, o fator IX ativado, converte o fator
VIII à forma ativa. O fator VIII ativado se liga ao cálcio e
ao fosfolipídio plaquetário, formando um complexo
ativador do fator X.

- Estímulos diferentes iniciam as vias extrínsecas e

intrínsecas, mas a partir da ativação do fator X, as duas
vias seguem uma via comum. O fator X ativado se
combina com o fator IV(Cálcio), com o fator V (pró-
acelerina) e com as plaquetas ou com os fosfolipídios
teciduais para formar o complexo ativador da
protrombina e convertem o fator II (protrombina) em
trombina. A trombina, por sua vez é uma enzima
proteolítica, que atua sobre o fator I (fibrinogênio),
formando moléculas de monômero de fibrina, essas
moléculas se polimerizam, formando longas fibras de
fibrina. Assim o tampão de plaquetas, formado
 HEPARINA NÃO FRACIONADA(HNF) –
anticoagulante parenteral inibição indireta da
TROMBINA (FATOR IIa) atuando como co-fator
da antitrombina (AT) aumentando sua
atividade e, consequentemente, seu efeito
anticoagulante sob a trombina, o fator Xa, e
em menor grau, os fatores XII,XI e IX ativados,
além de tamber inibir o complexo “fator
tecidual-fator VIIa” promovendo alterações
laboratoriais do tempo de trombina (TP), do
tempo de troboplastina parcial ativado (TTPa)
e do Tempo de Trombina (TT).
 HEPARINA DE BAIXO PESO MOLECULAR
(HBPM) – anticoagulante parenteral tem
baixa atividade antitrombínica mas mantem a
capacidade de inativar o fator Xa. Exerce sua
atividade antitrombótica por inibição seletiva
do Fator Xa mediada pela antitrombina III
(ATIII). Laboratorialmente, somente alteram o
TPPa quando utilizadas em altas doses.

1
  BIVALIRUDINA - anticoagulante parenteral - e
acao de inibição DIRETA DA TROMBINA. Tem
como mecanismo de ação o bloqueio da
atividade da trombina em dois sítios, ou seja,
livre no plasma e ligadada ao trombo.
Consequentemente impedindo a conversão de
fribrinogênio em fibrina, interferindo sobre as
fases de amplificação e propagação
estabelecidas pelo modelo celular da
coagulação pela diminuição da geração de
trombina. (Ainda não disponível no BR)
 VARFARINA (AVK ) –anticoagulante oral-
antagonista da vitamina K tem como
mecanismo de ação antagonizar a vit k,
interferindo principalmente, sobre os fatores
da coagulação II, VII, IX, X. O risco de
complicações hemorrágicas (principalmente
intracraniana)
 DABIGATRANA – anticoagulante oral- de ação
direta. É um inibidor direto da trombina,
potente, competitivo, reversível e é o principal
princípio ativo no plasma. Visto que a trombina
possibilita a conversão de fibrinogênio em
fibrina durante a cascata de coagulação, a sua
inibição previne a formação do trombo.
O risco de complicações hemorrágicas (principalmente
intracraniana) ou a ocorrência de eventos
tromboembólicos são a grande preocupação em
pacientes sob terapia com anticoagulantes.
Dependendo dos fatores genéticos, ambientais,
alimentícios, socioculturais, patologias de base,
interações medicamentosas que influenciam na
absorção, farmacocinética e farmacodinâmica, o efeito
dos AVK varia de individuo para individuo.
Com isso o monitoramento do efeito dos AVK sobre a
coagulação – ex lab de TP é o mais indicado. Este teste
avalia a via extrínseca da coagulação e indiretamente a
via comum, tendo seus valores expressos pelo INR;
A fibrilação atrial é a arritmia cardíaca sustentada
mais comum, acometendo 1-2% da população em
geral. Sabe-se que a FA aumenta consideravelmente o
risco de eventos tromboembólicos. Assim, a
anticoagulação é sempre uma preocupação em
pacientes que apresentam essa arritmia.
Mas quem devemos anticoagular? Em 2001, unindo
estudos prévios (SPAF + AFI), foi criado um escore de
risco de eventos tromboembólicos – o CHADS2. Se
pontuação de 2 ou mais, estaria indicada a
anticoagulação plena, pelo alto risco de eventos
(warfarina, para um INR de 2,0 a 3,0). Se risco
intermediário (escore de 1), poderiamos antiagregar
ou anticoagular, dependendo do paciente (com
tendência a um
maior
benefício da
anticoagulação
para esses
pacientes).
Uma crítica ao
escore CHADS2
e à outros
escores
existentes
(como o
Framingham)
é que eles
tinham muitos pacientes em risco intermediário,
quando seria questionável a anticoagulação. Por isso,
foi desenvolvido um novo escore de risco – o CHA2DS2-
VASc. Esse escore foi validado em um estudo
apresentado no Chest. Avaliou 5.333 pacientes
ambulatoriais ou internados com FA. Foram incluídos
aqueles que tinham mais de 18 anos, com FA
documentada em ECG ou Holter nos últimos 12 meses.
Foram excluídos aqueles com estenose mitral ou
cirurgia valvar prévia. Foi avaliado mortalidade,
eventos adversos (AVC, AIT, embolia periférica, TEP) e
fatores de risco. Dos pacientes que tinham todos dados
avaliados, 1084 (69%) foram incluídos, com um
seguimento de 1 ano.
2

Foi considerado alto risco se pontuação de 2 ou mais,
risco intermediário se 1 ponto, e baixo risco se sem
fatores de risco. A comparação entre a distribuição dos
riscos e eventos entre esse novo esquema e o CHADS2
está demonstrado na tabela abaixo.
Foi considerado alto risco se pontuação de 2 ou mais,
risco intermediário se 1 ponto, e baixo risco se sem
fatores de risco. A comparação entre a distribuição dos
riscos e eventos entre esse novo esquema e o CHADS2
está demonstrado na tabela abaixo.
A conduta de acordo com a classificação, segundo
sugerido nesse artigo, seria:
 ALTO RISCO (2 pontos ou mais): anticoagulação
plena (warfarina, para INR entre 2,0 e 3,0)
 RISCO INTERMEDIÁRIO (1 ponto):
anticoagulação plena ou antiagregação (AAS
75 a 325mg/dia) – o algoritmo da ACCP
recomenda anticoagulação plena sempre que
possível.
 BAIXO RISCO (0 pontos): antiagregação (AAS)
ou nada – o benefício do uso do AAS para esse
grupo não está bem estabelecido. Além disso,
o uso do AAS pode levar a eventos adversos.
Devemos levar em consideração que 31% dos
pacientes incluídos no início desse estudo não tiveram
a coleta adequada dos dados de eventos
tromboembólicos, e portanto não foram utilizados na
análise. O CHA2DS2-VASc classificou uma pequena
parcela em risco intermediário. Pacientes em baixo
risco tiveram uma pequena taxa de eventos. O
CHA2DS2-VASc mostrou-se então um esquema simples
para estratificação de risco, com algumas melhorias em
relação ao escore CHADS2.
O escore HAS-BLED deve ser utilizado para estimativa
da probabilidade de sangramento (aumento
considerável quando > 3), mas principalmente para se
lembrar dos fatores de risco modificáveis antes do
início da anticoagulação. Por exemplo: se o paciente
apresenta hipertensão arterial mal controlada, ela
deve ser corrigida antes de se iniciar a anticoagulação.
Se faz uso de aspirina, ela deve ser interrompida,
quando possível, antes da introdução do
anticoagulante, etc. Esse escore não deve ser utilizado
de forma isolada para contraindicar a anticoagulação,
pois apresenta modesta capacidade de predizer
eventos hemorrágicos, além de os pacientes que mais
se beneficiam da anticoagulação serem também os que
possuem, muitas vezes, maior risco de sangramento.
A fibrilação atrial é uma das principais causas de AVC
no mundo. Atualmente existem vários escores
diferentes para medir o risco do pcte com esta arritmia
ter no futuro um evento cerebral (como o CHADS2 ou
o CHA2DS2 VASc). Os pacientes com risco maior
geralmente são tratados com anticoagulantes.
Contudo, estes protegem o indivíduo de eventos
embólicos mas os coloca em risco de sangramento. O
ideal então seria ter algum escore que dissesse ao
médico de forma mais precisa qual o risco de
determinado pcte apresentar sangramentos
importantes quando do uso de marevan ou outros
anticoagulantes. Foi com esse objetivo que criou-se o
escore HAS-BLED, recentemente validado em mais um
estudo. O escore traz 9 fatores de risco para
sangramento em pctes usando marevan. Cada fator
soma 1 ponto na conta final. Quanto maior o número
de FATORES DE RISCO, maior o risco de sangramento.
Os fatores são os seguintes:
 Hipertensão – PAS >160 mmHg
 Alteração da função renal (1 ponto) ou
hepática (1 ponto) – Cr>2,6, necessidade de
diálise ou transplantado renal; Cirrose ou
Bilirrubinas >2x normal associado a
TGO/TGP/Fosfatase alacalina>3x o normal
 Stroke (AVC prévio)
 Bleeding (sangramento prévio ou
predisposição a sangramento como
coagulopatia)
 Labile INRs (RNIs que variam muito ou que
estão em <60% das vezes na faixa terapêutica)
 Elderly (>65 anos)
3
  Drogas (1 ponto) ou alcoolismo (1 ponto) – uso
de antiplaquetários, AINES ou corticóide; uso
abusivo de álcool (>8 doses por semana)
De forma geral, pctes com escore maior ou igual a 3 são
considerados de alto risco para sangramento. Um dado
importante estes pctes não possuem contra-indicação
ao uso de anticoagulantes mas se forem submetidos a
tal terapêutica têm que ser acompanhados de forma
mais intensiva. Outro dado importante é que este
escore também prediz risco aumentado de
sangramento com o uso de aas. Assim, não vale aquele
conceito de: Ah, o pcte tem um HAS-BLED alto então
vamos usar aas no lugar do marevan. Isto não se aplica.
O risco de sangramento com o marevan quando bem
controlado (RNI entre 2 e 3) não é superior ou do pcte
que usa aas e o marevan protege de forma muito mais
eficaz o indivíduo contra eventos embólicos.
Outro dado relevante é que este escore não foi
validado para os novos anticoagulantes (rivaroxaban,
apixaban, dabigatrana).
ANEMIA APLASICA
(HIPOCELULARIDADE, PANCITOPENIA,
MACROCITOSE).
É uma doença rara e heterogênea, caracterizada por
pancitopenia no sangue periférico, associada à medula
óssea hipocelular , e sem evidências de infiltração
neoplásica, mieloproliferativa ou fibrose. Por definição,
a biopsia de medula será intensamente hipocelular
substituída por gordura, e no mielograma serão vistos
escassos linfócitos, plasmócitos e fibroblastos.
ETIOLOGIA:
 Irradiação: a aplasia de medula é a principal
sequela aguda da radiação. A radiação causa
lesões no DNA; os tecidos dependentes de
mitose ativa são particularmente suscetíveis;
 Substâncias químicas: o benzeno é uma causa
notória de insuficiência da medula óssea;
 Fármacos;
 Infecções: a hepatite é a infecção precedente
mais comum, e a insuficiência medular pós-
hepatite é responsável por cerca de 5% das
etiologias na maioria das séries. Em geral, os
pacientes são homens jovens que se
recuperaram de um episódio de inflamação
hepática há 1 ou 2 meses; a pancitopenia
subsequente é muito grave. A hepatite é
soronegativa (não A, não B, não C) e
possivelmente causada por um agente
infeccioso ainda desconhecido;
 Doenças imunológicas: doença do enxerto
versus hospedeiro, associada a transfusão,
fasceíte eosinofílica, lúpus eritematoso
sistêmico;
 Gestação: rara, resolvendo-se com o parto ou
aborto espontâneo/induzido;
 Hemoglobinúria paroxística noturna: é
necessária uma mutação adquirida no gene
PIG-A em uma célula-tronco hematopoiética
para o desenvolvimento de HPN, porém
mutações em PIG-A provavelmente são
comuns em indivíduos normais. Se a célula-
tronco mutante para o gene PIG-A proliferar, o
resultado será um clone de células deficientes
em proteínas da superfície da membrana
celular ligadas ao glicosilfosfatidilinositol (GPI).
A falência em sintetizar uma molécula madura
de GPI gera ausência de todas as proteínas de
superfície normalmente ancoradas por ela;
 Distúrbios constitucionais: anemia de Fanconi,
disceratose congênita, síndrome de
Shwachman-Diamond.
FISIOPATOLOGIA
A anemia aplásica ocorre geralmente devido a uma
lesão da célula-tronco (stem cell) – injúria tipo I. A
aplasia idiopática, a anemia de Fanconi, a lesão por
radiação ionizante, benzeno e cloranfenicol são
exemplos deste mecanismo.
Outras drogas e as infecções virais provavelmente
acometem os progenitores mais tardios, isto é, que já
sofreram algum grau de maturação – injúria tipo II. Em
qualquer dos dois tipos, o mecanismo de injúria parece
ser de natureza autoimune, dependente de linfócitos T
ricos em interferon-gama. A resposta ao tratamento
imunossupressor corrobora tal impressão. O
4
interferon-gama é uma citocina capaz de induzir
apoptose nas células progenitoras da medula óssea.
A maior evidência da participação do sistema imune
na fisiopatologia da anemia aplástica é a melhora da
função hematopoética após tratamento
imunossupressor e, na maioria dos transplantes
singènicos, a pega do enxerto somente é obtida
utilizando o condicionamento prévio com
ciclofosfamida.
Monócitos do sangue ou da medula óssea de
pacientes com anemia aplásica inibem a formação de
colônias hematopoiéticas de células obtidas de uma
medula normal, e a remoção das células T das amostras
dos pacientes aumentava a formação das colônias.
Essas células T produzem mais INF-gama e TNF-alfa,
ambos reconhecidamente inibidores da formação de
colônias hematopoiéticas in vitro.
Também o sangue e a medula óssea de pacientes
contêm um número aumentado de linfócitos
citotóxicos (TCD8) ativados, e tanto o número quanto
a atividade dessas células diminuem após a terapia
com globulina antitimocítica. INF gama TNF alfa -
suprimem a hematopoese pelo seu efeito no ciclo
mitótico, determinando a morte celular. Diminuindo
o número de células.
Resumo disfunção da resposta imune:
Existe um desbalanço na produção de citocinas e na
produção de células na MO. Devido o pct ter um
desbalanço no sistema imune, por exemplo TCD4 com
resposta exacerbada passa a produzir muitas citocinas
que atua de forma direta sobre a medula induzindo a
apotose. A ação das citocinas produzidas pelo TCD4
estimula células NK e cels dendriticas também de
forma exagerada, implica numa disfunção da
apresentação de antígeno (ex: vírus). O sistema imune
desses pcts conta com o número de TCD8 elevados
capazes também de produzir muitas citocinas (INF-
GAMA E TNF-ALFA) quando foram expostos a
apresentação de antígenos (ex: vírus) o que atuam na
medula induzindo apoptose, além disso inibem as
células formadoras de colônias hematopoiéticas. A
medula deveria manter se proliferando para manter os
índices hemantimetricos, não consegue se proliferar
devido a condição inflamatória o que diminui o número
de células da MO.
MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS
O quadro clínico da anemia aplásica é semelhante ao
de uma leucemia aguda, caracterizado pela tríade: (1)
astenia; (2) hemorragia; (3) febre.
A maioria dos pacientes procura auxílio médico devido
aos sintomas resultantes da queda dos valores
hematimétricos. As três séries podem estar
diminuídas (eritrócitos, neutrófilos e plaquetas),
porém a intensidade delas pode diferir e, por isso, a
sintomatologia relacionada a uma linhagem
hematopoética pode ser mais expressiva.
 PLAQUETOPENIA= manifestações
hemorrágicas secundárias à
TROMBOCITOPENIA são as mais alarmantes e
geralmente o primeiro sintoma observado
pelo pct : PETÉQUIAS na pele, SANGRAMENTO
de gengivas, EPISTAXE e metrorragia nas
mulheres.
 ANEMIA = ASTENIA Mesmo na presença de
anemia de intensidade moderada ou intensa, o
paciente poderá ser assintomático e outros
referem fadiga, dispneia, zumbidos, ou palidez
acentuada de pele.
 NEUTROPENIA= FEBRE A infecção é menos
comum no início da doença, mas aparece na
sua evolução. A origem bacteriana é a mais
comum, seguida pelas infecções fúngicas
naqueles pacientes com neutropenia
prolongada, podendo se tornar uma
complicação grave, porém a sua detecção
precoce e administração de antifúngicos de
maior espectro pode exercer o seu controle.
ACHADOS LABORATORIAIS
 O diagnóstico de anemia aplásica geralmente é
simples e baseado na associação de
pancitopenia (diminuídos eritrócitos,
neutrófilos e plaquetas), à medula óssea
gordurosa. A anemia aplásica é uma doença da
juventude, devendo constituir hipótese no
5
 adolescente ou adulto jovem com
pancitopenia.
 O esfregaço revela macrócitos (VCM
aumentado) e uma escassez de plaquetas e
granulócitos.
 Os reticulócitos mostram-se ausentes ou
presentes em pequeno número e a contagem
dos linfócitos pode ser normal ou reduzida. A
presença de formas mieloides imaturas sugere
leucemia ou síndromes mielodisplásicas
(SMD).
 Na aplasia grave, o esfregaço da amostra de
medula óssea aspirada revela apenas
eritrócitos, linfócitos residuais e células do
estroma; a biópsia é superior para a
determinação da celularidade e revela
principalmente a presença de gordura ao
microscópio, com as células hematopoiéticas
ocupando < 25% do espaço medular; nos casos
mais graves, a biópsia consiste praticamente
em 100% de gordura.
CLASSIFICAÇÃO
A anemia aplástica pode ser adquirida ou
constitucional
 Adquirida = quando não há qualquer fator
predisponente para o seu desenvolvimento
 Constitucional = quando há associação a
determinadas doenças congênitas, genéticas
ou familiares.
As anemias aplásticas constitucionais devem ser
cuidadosamente investigadas, especialmente a anemia
de Fanconi, pois a estratégia terapêutica é totalmente
diferente das adquiridas.
Os principais determinantes do prognóstico são a idade
e a contagem de células hematológicas.
Considera-se aplasia grave quando pelo menos dois
dos seguintes critérios são encontrados:
(1) reticulocitopenia < 20.000/mm3 ou < 1% na
contagem corrigida;
(2) plaquetas < 20.000/mm3
(3) neutrófilos < 500/mm3. Considera-se aplasia
muito grave quando a neutropenia é inferior a
200/mm3
TRATAMENTO
O tratamento da anemia aplásica visa regenerar a
hematopoese deficiente e reduzir os riscos
determinados pelas citopenias por meio de medidas de
apoio. A restauração da hematopoese pode ser
alcançada pelo tratamento imunossupressor ou pelo
transplante de medula óssea.
Transplante de Células-Tronco Hematopoiéticas
Diante do diagnóstico confirmado de anemia aplásica
grave ou muito grave, candidato ao transplante de
células- -tronco hematopoiéticas?”.
Se o paciente for jovem (idade < 40 anos,
especialmente < 30 anos) e tiver irmãos, a resposta é
sim.
O sangue do paciente e seus parentes de primeiro grau
(pais, filhos, irmãos) devem ser colhidos para a tipagem
sanguínea e HLA.
Se houver um doador HLA compatível (a chance é de
cerca de 30%), o tratamento de escolha é o
transplante. A faixa etária ideal, isto é, com os
melhores resultados, é < 30 anos.
Nos pacientes entre 20-40 anos, primeiro se faz uma
terapia “condicionante” com globulina antitimócito e
ciclofosfamida, com o objetivo de “aplasiar por
completo” a medula. Em seguida, com a M.O. Já
despovoada, são “semeadas”
as células-tronco (o transplante em si), que vão
recolonizar “do zero” a medula. No póstransplante,
prescreve-se a associação ciclosporina + metotrexate
para prevenir a doença do enxerto versus hospedeiro,
uma das principais complicações do tratamento.
As taxas de sobrevida a longo prazo ultrapassam 80%
em condições ideais, especialmente nos pacientes com
< 30 anos que não foram hemotransfundidos nos três
dias prévios ao transplante!
Acima de 40 anos, o transplante não está indicado,
pois os riscos de complicações são muito grandes. As
principais são: doença do enxerto versus hospedeiro,
rejeição, má tolerância à terapia de ablação medular.
Em pacientes sem doadores totalmente compatíveis,
para os quais a terapia imunossupressora (que
veremos em seguida) não surtiu efeito, vem sendo
empregado o transplante de células-tronco
hematopoiéticas de doador parcialmente compatível,
com relativo sucesso. As taxas de resposta giram em
torno de 30-50%.
6
Terapia Imunossupressora Nos pacientes não mutação algumas proteínas da membrana começam a
candidatos ao alotransplante, o tratamento deve ser se soltar. Entre elas, CD55 E CD59, sem essas duas
iniciado com o esquema proteínas o sistema complemento pode agir
descontroladamente em cima delas provocando
1- Globulina antitimócito (ATG), por via venosa,
hemólise intravasc ou mesmo pancitopenia.
em infusão lenta. Existem dois tipos: ATG de
cavalo (dose: 40 mg/kg/dia por quatro dias) e Tab. 1 CAUSAS DE PANCITOPENIA
ATG de coelho (dose: 3,5 mg/kg/dia por cinco
Doenças Primárias da Aplasia Secundária a
dias). A ATG de cavalo é considerada mais eficaz
Medula Óssea Doenças Sistêmicas
do que a de coelho (maior taxa de resposta e
maior sobrevida).
Anemia Aplásica Idiopática Aplasia Secundária a
+ Anemia Aplásica Doenças
2- Ciclosporina, começar com a dose de 6 Secundária Sistêmicas
mg/kg/dia, por via oral, ajustando-a em seguida Anemia Aplásica Anemia por ocupação
para manter níveis séricos entre 200-400 ng/ml. Congênita (Anemia de medular (“Mieloftísica”)
O tratamento é mantido, em média, por seis Fanconi Linfomas
meses. e outras) Carcinoma Metastático
Disceratose Congênita Tuberculose disseminada
A ATG, na verdade, é um anticorpo que se liga à Mielodisplasias Sarcoidose
superfície dos linfócitos T humanos, levando à sua Pancitopenia autoimune Anemia Megaloblástica
destruição, enquanto a ciclosporina é um potente idiopática Hiperesplenismo
imunossupressor de linfócitos T (muito utilizada em Hemoglobinúria Lúpus Eritematoso
transplantes de órgãos sólidos). Paroxística Noturna Sistêmico
Mielofibrose Idiopática Infecção Bacteriana ou
Para reduzir os efeitos adversos da ATG (Metaplasia Mieloide Viral grave
(hipersensibilidade, doença do soro, anafilaxia), alguns Agnogênica) SIDA (mielodisplasia
hematologistas associam metilprednisolona no início Leucemia Aguda relacionada ao HIV)
do tratamento. Aleucêmica
Mieloma Múltiplo
Com a terapia imunossupressora otimizada, cerca de Tricoleucemia
60-70% apresentam boa resposta. Desses pacientes, Linfo-histiocitose
1/3 normaliza as contagens hematológicas, e neste hemofagocítica
grupo a sobrevida em cinco anos chega aos 90%. Os 2/3
restantes respondem apenas parcialmente e mantêm
citopenias, embora sem necessidade transfusional.

Nesse último grupo, a sobrevida é menor, da ordem de

50%. Nos pacientes não responsivos (30-40%), pode-se
tentar o resgate com transplante de células-tronco
hematopoiéticas de doador parcialmente compatível,

DIAGNOSTICO DIFERENCIAL P/ PANCIOPENIA

- Leucemia = câncer.

-Hemoglobinuria paroxística noturna (HPN):

desordem adquirida da célula tronco. O clone mutante
da cel tronco produz progenitores defeituosos que
originam hemácias, plaquetas e granulócitos alterados.
Estas células, especialmente as hemácias, possuem
extrema sensibilidade à lise pelo complemento, o que
explica a desordem hemolítica intravasc crônica. As
células HPN apresentam mutações alterando a
formação da glicosilfosfatidilinositol, devido essa