Toxicocinética:

excreção
Toxicologia
Departamento de Farmácia
FFOE
UFC

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 Excreção

⚫ Agentes químicos → c/ ou sem biotransformação

→ produtos mais hidrossolúveis → excreção ou
eliminação.

⚫ Principais vias de excreção: urinária (para

substâncias hidrossolúveis), fecal (substâncias
não absorvidas no TGI e excretadas via bile) e
pulmonar (substâncias gasosas e na forma de
vapor).
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 Excreção
⚫ EXCREÇÃO RENAL

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 Excreção
⚫ EXCREÇÃO RENAL

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 Excreção
⚫ EXCREÇÃO RENAL

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 Excreção

⚫ EXCREÇÃO RENAL

⚫ Principais mecanismos de eliminação por via

renal: filtração glomerular, excreção tubular
(difusão passiva através do epitélio tubular),
secreção tubular ativa.
⚫Em geral, compostos hidrossolúveis com massa
molecular pequena (MM < 350 Da) é favorecida a
excreção pela urina  filtração glomerular.
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 Excreção
⚫Características dos glomérulos renais:

⚫ Capilares glomerulares com poros de 70 nm: não

atravessam elementos figurados do sangue,

macromoléculas proteicas, xenobióticos conjugados

às proteínas  compostos com MM de até 60 kDa

podem ser filtrados (menor que a albumina).

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 Excreção
⚫Características dos glomérulos renais:

⚫ A velocidade de filtração glomerular varia entre

espécies diferentes: 10 mL/min/kg em ratos e 1.8

mL/min/kg em humanos.

⚫ Reabsorção pelas células tubulares para dentro da

circulação sanguínea  depende das propriedades

de físico-químicas de um composto.

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 Excreção
Artéria

Cápsula de Bowman e glomérulo

Túbulo distal

Túbulo proximal

Tubo coletor
Alça de Henle

Arteríola aferente
Sangue

Filtração: saída de água e substâncias hidrossolúveis

Secreção ativa de substâncias ácidas, básicas e metálicas

Difusão de substâncias não ionizadas

Reabsorção
a) Ativa: substâncias ácidas e básicas
Arteoríola eferente b) Por difusão: substâncias lipossolúveis (não
ionizadas). Pode-se evitar a ionização pela alteração do
pH urinário.

Urina

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 Excreção

Filtração glomerular Substâncias hidrossolúveis  urina

Eletrólitos fracos ionizados 
não ionizados que são reabsorvidas
(reabsorção tubular)

⚫ Difusão passiva: para substâncias com MM  20.000 Da.

⚫ Xenobióticos com alto coeficiente de partição lipídio/água são

eficientemente reabsorvidos.

⚫ Xenobióticos polares e íons são excretados pela urina.

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 Excreção

⚫ Influência do pH urinário na excreção de

ácidos e bases fracas:

⚫ Exemplo:  do pH por bicarbonato de sódio 

 da ionização de substâncias ácidas (barbitúricos e
ácido acetilsalicílico)   excreção.

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 Excreção

Urina (pH ~ 6-6,5); plasma (pH ~ 7,4)

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 Excreção
⚫ Secreção tubular:

⚫ Passagem de substâncias do sangue

diretamente para a urina na altura dos túbulos
proximais por transporte ativo.

⚫ Transporte ativo: competição entre as

substâncias de mesma natureza.

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 Excreção
⚫ Secreção tubular:

⚫ Ex.: Penicilina (secreção pelo sistema para ácido) +

probenecida   tempo de ação do antibiótico.
⚫ Ex.: Cefaloridina causa nefrotoxicidade em adultos e
não em neonatos  estes últimos não secretam a
substância  sem concentração de cefaloridina nos
túbulos e sem nefrotoxicidade.
⚫ Ex.: Cefaloridina + probenecida   tempo de ação
do antibiótico e  secreção tubular do antibiótico  
sua nefrotoxicidade em adutos.
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 Excreção
⚫ EXCREÇÃO FECAL:

⚫ Substâncias não absorvidas através da ingestão: 

MM,  grau de ionização,  coeficiente de partição
lipídio/água.

⚫ A absorção de polímeros (ex., poliéster de sucrose) ou

amônios quaternários (herbicidas paraquat, diquat) é
muito limitada no intestino  eliminação fecal.

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 Excreção
⚫ EXCREÇÃO FECAL:

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 Excreção
⚫ EXCREÇÃO FECAL:

⚫ Secreção intestinal  do sangue para a luz intestinal por

difusão passiva.

⚫ É importante para substância com  veloc. de

biotransformação ou  clearance (depuração) renal ou biliar.

⚫ Um outro fator que contribui para a excreção fecal é secreção

intestinal (por difusão passiva para fora dos enterócitos ou por
esfoliação ou descamação de células do epitélio intestinal).

⚫ Uso de dieta com óleo mineral   excreção intestinal para

substância lipofílicas.
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 Excreção
⚫ EXCREÇÃO BILIAR:

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 Excreção
⚫ EXCREÇÃO BILIAR:

⚫Via biliar: produtos da biotransformação hepática são

excretados na vesícula biliar → duodeno com a bile.
⚫No intestino: eliminação com as fezes ou reabsorção
(ciclo-entero-hepático).
⚫Substâncias com  MM (<325)  pouco excretadas por
via biliar.
⚫Contudo substâncias ou seus conjugados com  MM
(325)  excretadas apreciavelmente por via biliar.
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Excreção

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 Excreção
⚫ EXCREÇÃO BILIAR:
⚫ Substâncias conjugadas com compostos
endógenos (glutationa, ácido glicurônico, sulfato,
etc.)  são polares   excretadas pela bile 
eliminação nas fezes.
⚫ Xenobióticos conjugados com ácido glicurônico e
sulfatos  reabsorvidos no intestino depois de
hidrólise por ação de microbiota intestinal  retorno
a lipossolubilidade   da ½ vida  CICLO
ENTERO-HEPÁTICO.
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Professora Janete Eliza Soares de Lima 22
 Excreção
⚫ EXCREÇÃO BILIAR:

⚫ Uso de resina politiol para complexar o agente

mercurial nas intoxicações por dimetilmercúrio  
reabsorção na luz intestinal.
⚫ Sistema de excreção hepática em neonatos pouco
desenvolvido  uso de indutores enzimas
microssomais.

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 Excreção

⚫ Xenobióticos eliminados pelas fezes:

⚫ Substâncias não absorvidas no GI.

⚫ Produtos de biotransformação hepática de
substâncias  via biliar
⚫ Substâncias que passam do sangue para intestino
(difusão passiva).
⚫ Substâncias que sofrem secreção ativa através do
intestino.

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 Excreção
⚫ EXCREÇÃO PULMONAR:

⚫ A quantidade de eliminada por via pulmonar é

proporcional a sua pressão de vapor.
⚫Nenhum sistema de transporte especializado é
descrito para a excreção de substâncias por via
pulmonar.
⚫ Eliminação por difusão simples.
⚫A excreção de gases é inversamente proporcional
Coeficiente partição sangue/ar;
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 Excreção
⚫ EXCREÇÃO PULMONAR:

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 Excreção

⚫ EXCREÇÃO PULMONAR:

⚫ Ex.: Clorofórmio =  solubilidade no sangue

(alto coeficiente de partição sangue/ar = 15,0) 
lentamente excretado pelos pulmões.
⚫ Ex.: Gás etileno =  solubilidade no sangue
(baixo coeficiente de partição sangue/ar = 0,14)
rapidamente excretado pelos pulmões.
⚫ Ex.; anestésicos (halotano, metoxiflurano)  exalados
por 2-3 semanas após a anestesia   solubilidade
em lipídios e  mobilidade a partir dos tecidos
adiposos. Professora Janete Eliza Soares de Lima 27
 Excreção
⚫Fatores limitantes de
excreção pulmonar:

⚫ Ventilação (respiração):
para substâncias de 
solubilidade no sangue.

⚫ Perfusão (circulação):
para substâncias de 
solubilidade no sangue.

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 Excreção
⚫Excreções por outras vias:

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 Excreção
⚫Excreções por outras vias:

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 Excreção
⚫Excreções por outras vias:

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 Excreção
⚫Excreções por outras vias:

⚫ Outras vias: leite, saliva, suor (excreção de toxicante

com formação de dermatites) e lágrimas.
⚫ Importância do leite: para crianças em fase de
amamentação e para consumo de leite de gado e
seus derivados.
⚫ Excreção de xenobióticos pelo leite é por difusão
passiva.
⚫ Substâncias básicas: maior concentração no leite do
que no sangue (pH 6,5 do leite  pH 7,4 do sangue).
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 Excreção
⚫Excreções por outras vias:

⚫ “Armadilha” de pH para bases devido a meios mais

ácidos do que o plasma:
▪ Morfina → leite
▪ Anfetamina → suco gástrico
⚫ 3-4% lipídios no leite:  passagem de substâncias
lipossolúveis do plasma para o leite.
⚫ DDT e policloretos e polibrometos de bifenilas: 
solubilidade no leite e principal rota de excreção.

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 Excreção
⚫ Alguns parâmetros toxicocinéticos que
expressam a eliminação:

⚫ Meia-vida (t ½): tempo necessário para que o nível

plasmático de uma substância seja reduzido a 50%,
após a completa absorção e distribuição.
⚫ Depuração (Dp) ou clearence (Cl): capacidade do
organismo de extrair TOTALMENTE uma substância
de um dado volume de plasma. Principais órgãos:
fígado e rins.
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 Excreção

⚫ Depuração renal: quantidade de substância

excretada  concentração média no plasma.
⚫ Índice de função renal: depuração renal de
creatinina (filtração glomerular completa e mínima
secreção tubular e reabsorção).
⚫ Fatores que influenciam a depuração renal: pH da
urina, fluxo urinário e sanguíneo, conjugação às
proteínas no plasma, idade e doença renal.

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Excreção

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