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Imunologia & Parasita


Estudo do sistema imunológico, sistema imunológico é um conjunto de células,
moléculas, partículas, proteínas, enzimas, citocinas, substancias que precisam
trabalhar em conjunto.
Competente – Quando o conjunto trabalha de forma eficiente
Deficiente – Imuno deficiência é quando a célula está ausente ou não exercendo a
função fazendo com que a célula morra
- exógena/ adquirida (ex.vírus - aids)
- endógena/ congênita genética (DNA)
Leucócitos estão no sangue e é capaz de destruir microrganismos, protozoários,
helmintes, bactérias
Precisa de duas semanas pelo menos para criar anticorpos
Anticorpo é uma proteína produzida que se encaixa perfeitamente naquele
microrganismo com a modelo chave fechadura. Demora cerca de 15 dias para
produção porque a proteína é muito especifica.
Nosso corpo é composto por agua, nutriente, temperatura, é o ambiente ideal para
vírus então quanto mais rápido reconhecer o substrato mais rápido neutraliza, para
de se multiplicar e mais rápido destrói

Exemplo de doação de sangue:

Apesar de ter um compatível ainda tem um corpo estranho, ou seja não é compatível.
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Doa para todos, mas só recebe dele mesmo porque ele não tem proteína na membrana:

Vacina
Protege e ativa o sistema imunológico para que o corpo já reconheça os
microrganismos antes mesmo deles aparecerem.
Injeta-se um pouco do Vírus para criar antígenos
Material purulento é leucócitos mortos e vírus.

A febre é uma defesa do organismo que faz o corpo ficar em alta temperatura parar
o crescimento de microrganismos, assim o sistema imunológico tem como destruir os
vírus. Só em estado de ebulição para exterminar o vírus.

Vírus é um parasita intracelular, ele começa a se multiplicar e pode fazer o ciclo


lítico (multiplicação do material genético e o destruição celular) mas em algumas
situações o material genético do vírus se incorpora com o material genético da célula
hospedeira.
Vírus não são tratados com antibióticos pois é apenas material genético, podendo
entrar nas células, para evitar é necessário vacinas, assim o sistema imunológico cria
anticorpos para combater assim que tiver o primeiro contato

Porque brando? Já teve contato com o microrganismo já produziu anticorpo


mas pode haver modificação genética e a pessoa pode pegar de novo por exemplo a
pessoa toma vacina aos 10 anos de idade mas pode voltar a pegar se o vírus se
modificar aos 50 anos de idade
Tipo sanguíneo analisa a proteína, ausência da proteína D na membrana é 0 (RH+) –
Macaco Rezus
Eliza é uma técnica que descobre o que a pessoa tem de anticorpo
Bons livros: Abbas Imunologia básica / Vera Calich Imunologia
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Quem são as células que estão no sangue e que tem a


função de defesa?

Sangue
- parte liquida: agua (h2o), sais, íons, vitaminas, proteína (anticorpo) + elementos
cascata de coagulação.
- elementos figurados: células brancas (leucócitos), vermelhos (hemácias), plaquetas
EDTA: coagulante universal, inibe elementos cascata de coagulação, ou seja, não
ocorre o coagulo, o fator importante que é inibido e o cálcio
Para formar o coagulo os elementos cascata são consumidos. A preferência para
analisar anticorpos é pelo soro.
Para melhor visualização das células é melhor o EDTA porque as células estão soltas.

Célula vermelhas (Hemácias) 5 milhões


Anucleada (não possui núcleo) lhe dando plasticidade, sendo assim ela passa por
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vasos sanguíneos e capilares fazendo a oxigenação dos tecidos mantendo o sistema


imunológico funcionando.
É Vermelha e possui afinidade com o ferro, vive 120 dias.
Anemia falciforme é a hemácia em forma de foice
Doença autoimune, anemia hemolítica autoimune (lúpus), não reconhece e causa
destruição das próprias hemácias produzindo anticorpos para neutralizar e causar
hemólise das mesmas.
Leucócitos 5 a 10 mil / mm3 (milímetros cúbicos)
Células nucleada (tem núcleo) de defesa produzida pela medula óssea, encontradas
no fémur, quadril, etc. Existe um tempo para manutenção da célula, uma medula
óssea defeituosa envia a circulação. Pode-se diagnosticar se está doente pela
quantidade de leucócitos. Só cai célula madura na circulação

A onde ocorre o processo de especialização das células?


Todas as células são produzidas na Medula Óssea, é uma célula com alto poder de
divisão celular (mitose) chamada de célula tronco ou Stem Cell, quando criança está
localizada em vários ossos mas a partir dos 7 anos há restrição, então só encontra-se
no osso externo, coluna vertebral, fêmur.
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Toda célula imatura independente de ser hemácias ou leucócitos possuem núcleo


grande, pois estão em divisão celular. Conforme vai amadurecendo ela vai perdendo a
capacidade de divisão celular e aonde ela começa a ficar madura. Na circulação só
pode ter célula madura.

Leucemia: Medula óssea deficiente que envia célula que não tem função, uma
célula imatura para na circulação. O tratamento é a quimioterapia para destruir
todas as células, também chamadas de células malignas que não está em
desenvolvimento, elas se multiplicam rápido, porém não amadurece. E depois é feito
um quimioterápico na medula óssea para trabalhar da forma correta, mas nem
sempre dá certo, precisa-se de um transplante de medula óssea.

Muitas vezes seu corpo reconheceu uma partícula estranha seu corpo ficou ativado
significa que todas as células estão lá na tentativa de destruir essa partícula estranha,
então fica inflamado, esse excesso de ativação dessas substancias que chamamos de
cd6, que vão lá no sistema nervoso central, que eleva a temperatura do corpo que
caso seja microrganismo ele vai parar de se multiplicar. Excesso de multiplicação
celular pode gerar uma febre.
EX: Leucemia, câncer, transplante.

Infecção geralmente leva a uma inflamação e febre. Mas nem toda inflamação é
gerada por uma infecção por presença de microrganismo
Uma infecção local como na urina não tratada pode se multiplicar, cair na corrente
sanguínea e morrer de choque séptico.

Podem ser:
Granulociticas: citoplasma abundante com presença grânulos(grãos), dentro
desses grânulos contém uma enzima que faz a digestão de microrganismos que
fagocitam microrganismos, núcleo retorcido, segmentado - 60% 70% com funções
diferentes
Reconhecem a partícula estranha, engloba ela onde estão suas enzimas digestivas e
faz a digestão, levando a destruição da partícula
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Neutrófilo 50-70%
Possuem grânulos que faz a digestão (fagocitam) de microrganismos, tem
núcleo reduzido, segmentado, quebrado, abundancia de citoplasma.

Eosinófilo 0-5%
Grânulos maiores chamados de Histamina: resposta exagerada,
vasodilatação.
É uma célula indicativa de alergia e parasitose porque no exame de sangue
consta muitos eosinófilos (Acima de 5% ) pois o verme limpa a parede
intestinal provocando uma inflamaçãozinha que provoca uma vasodilatação.

Basófilo 0-1%
Núcleo é segmentado, com grandes grânulos. Contém o que em seus
grânulos? Histamina e heparina é um anticoagulante natural que impede
a coagulação.
Acima de 1% é uma célula indicativa de alergia crônica, intoxicações por
metais pesados e curiosamente na doença leucemia

Agranulocíticas: São células que tem membrana, não possuem grânulos em


seu citoplasma, pouco citoplasma e núcleo compacto. Possui grande afinidade ao
azul de metileno e fica roxa.
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Linfócito:
Núcleo compacto, escassez de citoplasma e ausência de grânulos,
morfologicamente iguais

Cluster de Diferenciação
Toda membrana da célula tem uma proteína que é sua, única e é isso que difere ela
de outras células. Para diferencia-las precisa olhar em um aparelho para ver qual é a
sua proteína.

- Linfócito B”one”
- CD19
- Produzir proteína, anticorpo para o antígeno
- Célula produzida na medula, se desenvolve e amadurecimento no

- Linfócito T”imo”
- CD3
- Ativação das outras células
- Célula produzida no osso, se desenvolve na medula e o
amadurecimento é no Timo
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- Linfócito Helper
- CD4 TCD4 CD3CD4
- Ativar as células do organismo
- Chamada de helper ou auxiliar
- Existem mais essas células no corpo porque é mais fácil prevenir
estando com as células ativas
- O vírus da aids ataca esse linfócito causando imuno deficiência, doenças
oportunistas
- A pessoa pode ter o vírus porque tem o material genético mas pode nunca se
manifestar atacando o helper, a pessoa se chama portadora nessa situação
- Há uma competição pelo CD86 e CD80 pelo CD28 dependendo da doença
- Possui as moléculas CD40L, CD28 e TCR

- Linfócito Assassino
- CD8 TCD8 CD3CD8
- Assassina, citotóxica, destrói célula infectada
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Monócito
- Tem muito citoplasma, núcleo frouxo, não tem grânulos
- Fica na circulação entre 6 à 8h após ele vai para o tecido ganha grânulos de enzimas
digestivas e outro nome Macrófago, ativa outras células.
- Macrófago só é encontrado no tecido
- Macrófago emitindo seus pseudopodes para englobar o corpo estranho ele vai
fagocitar, então ele libera substancias inflamatórias que ativam o sistema
- APC (célula que apresenta o antígeno)
- Reconhece, fagocita e apresenta a porção proteica

- Reconhece, fagocita e apresenta a porção proteica para o Linfocito T inmaduro


- Ele fagocitando a porção proteica ele produz várias outras células e vai produzir
substancias proteicas que vai ativar várias células do organismo
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Imunidade Inicial / Inata / Inespecífica – 0 à 12h


1. Primeira barreira imunológica que o microrganismo enfrenta é: pele, cílios, pelos,
lágrimas, cera de ouvido, mucosa, secreção (ex: vagina), ph e temperatura (febre)
2. Para ativar o sistema imune precisa da presença de microrganismos ou uma
porção proteica, chamada de antígeno
3. Ultrapassando essa barreira eles darão de cara com os fagócitos -> neutrófilos e
macrófagos (no tecido)
4. O monócito se torna macrófago no tecido e tem um receptor de membrana que
vai reconhecer a manose (açúcar) que é encontrado na parede celular da bactéria
5. E outro receptor para LPS que se chama toll like receptor (TLR) para capsula da
bactéria
6. Após fagocitar, o macrófago se ativa e quanto mais ativado, mais ele reconhece,
mais ele faz a excreção de uma proteína e essa proteína vai aumentar.
7. Essa proteína é uma a molécula de histocompatibilidade (MHCII), é quem
apresenta a porção proteica de cada organismo para o helper

Bactéria é unicelular tem membrana, citoplasma e material genético desorganizado


porque não tem carioteca, é um ser procarionte com parede celular revestido de
peptideoglicano, bactérias capsuladas são gram negativas, essas bactérias são
patogênicas porque as células têm dificuldade de matar.
- A capsula é rica em lipopolissacarídeo (LPS)

Imunidade Especifica / Tardia / Adaptativa / Secundaria


Celular – 12h a dias
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1. O macrófago apresentou a porção proteica (antígeno) via MHCII para o helper


2. Linfócito T Helper deixou de ser virgem, recebeu a porção proteica via célula a
célula e precisou do receptor de célula T (TCR) para se ligar ao MHCII
3. Ficando ativado ele começa a fazer vários clones de linfócitos T ativado
4. Alguns clones vão produzir substancias proteicas/ citocinas que ativam¹ as
outras células do corpo, outros vão produzir citocinas que desativam² e outros vão
produzir citocinas que destivam³ o próprio T
- Citocinas TH1: Ativa
- Citocinas TH2: Desativa
- Citocinas TH3: Desativa o linfócito T
5. Produto final dessa ativação é o anticorpo para cada microrganismo

Imunidade Especifica Humoral


1. Não precisa de apresentação ele reconhece o antígeno/ microrganismo por si só
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porque ele tem receptor de célula B (BCR)


2. Assim que ele reconhecer o microrganismo na mesma hora ele vai secretar uma
proteína que vai se encaixar nele perfeitamente, chamada anticorpo e vai criar
vários clones de linfócitos b ativados assim como células de memória
3. Esse modelo chave e fechadura, faz com que o microrganismo fique preso
evitando a multiplicação e o leve a morte porque o macrófago o fagocita
4. O macrófago tem que ter receptor de membrana (Receptor da Fração Constante
do anticorpo RFC)
5. E ele é um APC, então também ele tem MHCII ou seja ele vai apresentar os
antígenos para o helper

Receptor de célula B

Opsonização é o processo de fagocitose do anticorpo preso num antígeno

Fração constante:
Região variável: A parte de cima que está mudando de acordo com a
composição do antígeno

5 Tipos de Anticorpos ou Imuno Globulina


IGG - Imuno Globulina do tipo G
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Único anticorpo que está presente no soro e na sua vida toda, = paciente imunizado.
É produzido automaticamente pelo linfócito B e o único que passa pela placenta

IGM - Imuno Globulina do tipo M


Está sempre aumentado no soro toda vez que o indivíduo está na fase aguda da
doença, IGM+ = paciente doente. É produzido automaticamente pelo linfócito B

IGA - Imuno Globulina do tipo A


São encontradas nas mucosas ex: leite da mãe
Ela passa anticorpo que ela já teve contato, anticorpo temporário ele tem vida útil
porque é uma proteína = imunização passiva

IGE - Imuno Globulina do tipo E


Só aparece aumentado em casos de alergia, em situações alérgicas

IGB - Imuno Globulina do tipo B


Vai liberar uma quantidade excessiva de anticorpos em algumas situações atípicas

IGD - Imuno Globulina do tipo D


Causa desconhecida, toda vez que libera um isótipo (anticorpo) o IgD vai junto, eles
acreditam que auxiliam na troca do anticorpo, sempre presente.

Imunização Passiva: Passar anticorpos prontos pra pessoa temporária Ex:


amamentação e soro antiofídico

Imunização Ativa: Introduzo o microrganismo levando a ativação do sistema


imunológico, imunização permanente e duradoura. Ficar doente, vacina.

Resumo:
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I. inespecífica/ inata
1. Encontrando a barreira imunológica e passando por ela o microrganismo dá de
cara com os fagócitos
2. O monócito se torna macrófago(CD11B) no tecido
3. Ele possui receptor TLR-4 ele reconhece o LPS que é uma estrutura que está na
parece celular dos
microrganismos
4. Reconhecendo ele
emite os
pseudopodes e
engloba o
microrganismo e o
fagocita por possuir
grânulos, ficando
ativada
5. Sendo uma apc,
quando ativada ela
irá apresenta o
antígeno para o
Linfócito T Helper
(CD3CD4)
6. Mas o macrófago só irá possuir as moléculas co-estimuladoras assim que ele
estiver ativado, só assim poderá apresentar a porção proteica com elas:
CD40 CD80 CD86 MHC-II

Macrófag Linfócito T.Helper


o
MHC-II ------- TCR
CD40 ------- CD40L
CD80 ------- CD28
CD86 ------- CD28

7. Citocinas inflamatórias
do macrófago
IL-12 (Interleucina-12) É liberado pelo macrófago quanto mais IL-12 tem mais age ele
age nele mesmo, o fazendo ficar mais ativado
TNF ALFA (Fator de Necrose Tumoral Alfa) Recruta células e as direcionam pra onde
está a multiplicação do microrganismo e além disso tem uma outra função de ir junto
de outras citocinas o TNF avisa ao sistema nervoso central para aumentar a
temperatura, causando a febre.
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8. Recebendo o antígeno o Linfócito T Helper fica ativado criando clones e citocinas T


helper

I. especifica
9. Esses clones são TH1 Ativa o
Sistema Imuno:
INF-N ( Interferon Gama) Ativa mais
os fagócitos (macrófago) fazendo ele
comer melhor
IL2 (Interleucina -2) Vai agir nele
mesmo, e vai fazer clones e a
diferenciação deles

10. TH2 Desativa:


IL10 (Interleucina-10) Vai desativar os
fagócitos
IL3 (Interleucina-3) Vai ativar mais o
linfócito B que reconhece o antígeno
e auxilia em seus clones
IL4 (Interleucina-4) Em grande quantidade, o linfócito b gera mais IgE
IL5 (Interleucina-5) Vai lá na medula óssea e ajuda no amadurecimento do eosinófilo
e é lançado na circulação
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11. TH3 Desativa o Linfócito T


TGF B (Fator de Crescimento Tumoral Beta)

I. especifica humoral
12. Linfócito B (CD19 e CD22) é um
apc que reconhece o antígeno, ele
possui as moléculas co-
estimuladoras que vai interagir com
o L. T helper, é quando ele se ativa.
CD40 CD80 CD86 MHC-II

13. Quando ativado ele faz clones,


cada clone vai fazer uma variedade
de anticorpos (imunoglobulina),
entre eles sempre há células de
memória

14. Esses anticorpos vão


neutralizar o antígeno facilitando a
fagocitose dos fagócitos
(macrófago)

Antígenos
Quando há muito o TH3/ TGFBeta ele serve pra desligar o sistema então o IgA
aumenta, por exemplo quando uma menina fica gravida, no início da gravides o
sistema imune se aciona e fica muito ativado por ter algo estranho dentro de você ,
ativando consequentemente o TGFBeta. E quando o linfócito B percebe que tem
muito TGFBeta ele libera IgA que protege as mucosas.

Dependendo do sistema imunológico libera um anticorpo x


Verme ou alergia é padrão th2, provida de uma resposta exagerada do IL4 o linfócito
b gera IGE
Quando está com alergia o eosinófilo está na circulação em quantidade muito grande.
Eosinófilo tem grânulos de histamina provocando a vasodilatação, fluxo sanguíneo
aumenta, local inflama, está super ativado.
IgE é o anticorpo que se analisa para verificar a alergia
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Tolerância é quando seu corpo foi exposto a esse alergeno várias vezes até que seu
corpo resolve reconhecer mesmo que contrariado
Toda infecção gera inflamação, mas nem toda inflamação é gerada por processo
infeccioso
ex: câncer, o excesso de células mortas faz o macrófago comer gerando inflamação

Hipersensibilidade
hiper – exagero
sensibilidade – ativação
Lesão Grau 1 = Hipersensibilidade do tipo 1 +
Resposta imediata, acontece em questão de minutos.
Mediada por anticorpo do tipo IgE, proveniente da célula TH2 e mastócito (localizado
no tecido)
Mordida = Tumor (inchaço), calor, rubor (vermelho), dor porque aumento o fluxo
sanguíneo
IgE neutraliza o alergeno, e o mastócito tem receptor da fração constante (RFC), ele
vai ficar ativado e quando ativado todos seus grânulos vão para fora na circulação,
grânulos contem histamina que promove a vaso dilatação, uso antihistamínico
ex: rinite, sinusite, alergia alimentar, acaro , anafilaxia, asma, bronquiolite e bronquite

Lesão Grau 2 = Hipersensibilidade do tipo 2 ++


Mediada por anticorpo (IgG e ou Igm) e promove a hemólise (destruição)
IgG e IgM neutralizam a células se tornando célula alvo que vai ser destruída, o baço
serve como hemocaterese destrói células que já estão velhas ou células estranhas,
uso de corticoide e antibiótico
ex: transfusão sanguínea errada, quando não reconhece mais a hemácia (anemia
hemolítica auto imune)
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Lesão Grau 3 = Hipersensibilidade do tipo 3 +++


Mediada por IgG e IgM formado COMPLEXO - horas
Antigeno vs. Anticorpo que se ligam e vai ser destruída pelo fagócito
Ex: Glomerulo nefrite, Doença hemolítica do recém-nascido que é quando a mãe tem
o fator RH diferente do filho e acaba gerando anticorpos que neutralizam a célula
alvo. Existe um tratamento no parto para não ocorrer isso (apesar de chamarem de
vacina NÃO É VACINA)

Lesão Grau 4 = Hipersensibilidade do tipo 4 ++++


Não há participação de anticorpos 48 - 78h
TCR (T Helper 3)-> citocinas -> TH1 TH2 TH3
Ex: Diabetes tipo 1 – morte celular B (apopitose)

Aula prática
Sangue foram colhidos com EDTA, que impede a coagulação do sangue.
1. Adicionar uma gota de sangue com o capilar para fazer a extensão sanguínea
-> Cabeça, corpo e rabo.
2. Mergulhar no metanol, deixar 10 segundos e retirar
3. Mergulhar na Eosin que colore o citoplasma, deixar 10 segundos e retirar
EX: Eosinófilo
4. Mergulhar no Azul de metileno (roxo) vai corar o núcleo, núcleo grande compacto
e escassez de citoplasma , deixar 10 segundos e retirar
EX: colore linfócito e neutrófilo se enxerga azul/ roxo porque tem o núcleo retorcido e
o resto mais claro com grânulos

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