Pós Nutrologia USP

Tratamento medicamentoso da obesidade:

quando indicar e como prescrever?

Profa Dra Vivian M M Suen: Divisão de Nutrologia-Departamento de Clínica

MédicaFMRP-USP: vmmsuen@fmrp.usp.br
Agenda
• Fases de Intervenção
• Indicações tratamento medicamentoso
• Medicamentos aprovados no Brasil
• Medicamentos off label
• Mecanismos de ação, doses, contra-indicações, efeitos colaterais
• Medicamentos aprovados em outros países
• Mecanismos de ação, doses, contra-indicações, efeitos colaterais
• Medicamentos em estudos de Fase II e III
• Caso clínico
• Considerações finais
 Fases de Intervenção Definição e objetivos
Prevenção Primária Prevenir o desenvolvimento de
sobrepeso e obesidade
Prevenção secundária Prevenir ganho de peso futuro e
desenvolvimento de complicações
relacionadas ao peso em pacientes
com sobrepeso e obesidade
Prevenção terciária Tratar com terapia e medicamentos
para perda de peso visando aliviar
complicações relacionadas à
obesidade e prevenir a progressão
da doença
Diretrizes ABESO, 2016
Métodos de Prevenção
Educar o público
Promover alimentação saudável e
atividade física regular
Construir meio ambiente propício
Rastrear e diagnosticar usando IMC.
Avaliar a presença de complicações.
Tratar com intervenção de estilo de
vida sem/com medicamentos
antiobesidade
Tratar com intervenção de estilo de
vida/ comportamental e
medicamentos antiobesidade.
Considerar cirurgia bariátrica
Indicações tratamento medicamentoso

Índice de massa corporal > 27 kg/m2

com comorbidades

Ou

Índice de massa corporal > 30 kg/m2

Medicamentos aprovados no Brasil

Orlistat Topiramato

Sertralina
Sibutramina
On Label Off Label
Fluoxetina

Liraglutide
Bupropiona
 Orlistate
• Análogo da lipstatina: inibidor de lipases gastrintestinais (GI)
• Mecanismo de ação: ligação no sítio ativo da enzima: um terço dos
triglicérides ingeridos permanecem não digeridos e não são absorvidos pelo
intestino
• Não possui atividade sistêmica, tendo absorção desprezível
• Dose: 120 mg 3x/dia, junto das principais refeições

Diretrizes ABESO, 2016

Saunders KH, Med Clin N Am 102 (2018) 135–148 https://doi.org/10.1016/j.mcna.2017.08.010
 Orlistate
• Efeitos colaterais
• Possibilidade de deficiência de vitaminas lipossoluveis (A, D, E K),
principalmente em anticoagulação com marevan (redução da vitamina K-
alargamento INR)
• Uso por 1-2 anos: sem alterações nas concentrações séricas das vitaminas
lipossolúveis
• Uso após 4 anos: redução vitaminas lipossolúveis.
• Nesses casos: suplementar polivitamínicos: 2 horas antes ou 1 hora após
ingestão do orlistate

Diretrizes ABESO, 2016

Saunders KH, Med Clin N Am 102 (2018) 135–148 https://doi.org/10.1016/j.mcna.2017.08.010
 Sibutramina
• Mecanismo ação: bloqueia a recaptação de noradrenalina (NE) e de
serotonina (SE) e leva a redução da ingestão alimentar
• Sacietógeno
• Sem evidências risco-benefício da sibutramina além de dois anos de uso
• Dose: 10 ou 15 mg pela manhã
• Efeitos colaterais
• Obstipação, taqucardia, cefaleia, boca seca, insônia, elevação pressão
arterial

Diretrizes ABESO, 2016

Saunders KH, Med Clin N Am 102 (2018) 135–148 https://doi.org/10.1016/j.mcna.2017.08.010
Sibutramina
• Estudo SCOUT:
• Grande estudo multicêntrico, randomizado, placebo-controlado
• Avaliar efeitos da sibutramina em longo prazo na incidência de eventos
cardiovasculares e morte cardiovascular em indivíduos de muito alto risco
• Aumento 16% do risco de desfechos cardiovasculares não fatais combinados
no grupo sibutramina em relação ao grupo placebo sem aumento na
mortalidade

James WPT et al, N Engl J Med 2010; 363:905-917 DOI: 10.1056/NEJMoa1003114

 Associação Sibutramina e Orlistate
• Pode ser feita
• Estudos: Redução da resistência à insulina, com melhora dos marcadores
bioquímicos e achados ultrassonográficos em pacientes com esteato-
hepatite não alcoólica

Diretrizes ABESO, 2016

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Liraglutida
• Agonista GLP-1
• Estudo SCALE:
• 56 semanas
• Obesos sem diabetes tipo 2: liraglutida 3,0 mg ou placebo, além de modificação de estilo de
vida
• Mais eficaz perda de peso
• Pacientes obesos pré-diabéticos do estudo SCALE Obesidade e Pré-diabetes: avaliado por 3
anos num estudo de prevenção de diabetes, com um total de 160 semanas de tratamento, e
uma observação de 12 semanas sem medicação
• Perda de peso mais de 3 vezes maior e mantida por 3 anos
• Maior proporção de pacientes com perda categorial de peso >5%, >10% e >15% com
liraglutida do que com placebo
• Aumento de 2,7 vezes no tempo estimado até o diagnóstico de diabetes ao longo das 160
semanas no grupo liraglutida
• Redução do risco de desenvolver diabetes em 79,3%
• Maior proporção de indivíduos que regressou para estado de normoglicemia com liraglutida.
Diretrizes ABESO, 2016
Wadden TA et al, Int J Obes (Lond) 2013;37(11):1443–51
Saunders KH, Med Clin N Am 102 (2018) 135–148 https://doi.org/10.1016/j.mcna.2017.08.010
 Liraglutida
• Mecanismo ação: estimula diretamente os neurônios (POMC/CART) e indiretamente inibe a
neurônios NPY e AgRP, vias de sinalização dependentes de GABA

• Efeitos colaterais: náuseas, vômitos, diarreia

• Contra-indicações: história de pancreatite, história pessoal ou familiar de neoplasia endócrina

múltipla, gestanção

• Dose:

Diretrizes ABESO, 2016

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Medicamentos off label
 • Fluoxetina e Sertralina
• Fluoxetina dose: 60 a 80 mg 1x/dia
• Sertralina: 50 a 150 mg 1x/dia
• Inibidores seletivos recaptação serotonina
• efeito de perda de peso no curto prazo, embora não tenham indicação
formal no tratamento de obesidade
• Fluoxetina demonstrou efeito transitório de perda de peso: 6 primeiros
meses de uso
• Não recomendada tratamento longo prazo

Diretrizes ABESO, 2016

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Topiramato
• Anti epiléptico
• Mecanismo ação: efeitos inibitórios sobre receptores de glutamato, canais
dependentes de cálcio e sódio, receptores GABA-A, inibidor fraco da anidrase
carbónica
• Dose: 25 a 200 mg, em 1 dose ou dividido em 2 tomadas
• Efeitos colaterais: parestesias, alterações de memória, dificuldade de concentração
dificuldade com a linguagem, memória, confusão ou dificuldade de encontrar as
palavras e alterações do humor, teratogenicidade (defeitos de linha média),
potencial de interferência com a farmacocinética de contraceptivos orais (devendo
sempre ser usado com métodos anticoncepcionais de barreira seguros
preferencialmente duplos), litíase renal (eleva levemente o pH urinário), acidose
metabólica, miopia aguda.
 Topiramato
• Contra-indicações
• Glaucoma de ângulo fechado, e mulheres em idade fértil devem ser alertadas sobre
toxicidade fetal

• Pode ser usado junto com sibutramina

• Perda de peso por até 1 ano de tratamento

Diretrizes ABESO, 2016

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 Bupropiona com Naltrexona
• Bupropiona: inibidor recaptação dopamina e norepinefrina
• Naltrexona: antagonista do receptor opióide
• Combinação de liberação lenta: bupropiona 90 mg e naltrexona 8 mg: dose máxima
2 comprimidos 2 vezes ao dia
• Brasil: bupropiona de liberação lenta na dose de 300 mg e naltrexona na dose de 50
mg de liberação convencional: reações adversas mais intensas

Diretrizes ABESO, 2016

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Medicamentos aprovados EUA
Medicamento Estudo e Mecanismo ação Braços do Perda peso Eventos adversos Bons candidatos Contra-indicação
duração e dose estudo (%)

Fentermina Aronne LJ et al, Agonista 15 mg/dia 6,06 Boca seca, Pacientes mais Hipertensão arterial não
28 semanas adrenérgico insônia, tontura jovens controlada,
Dose: 8-37,5 irritabilidade hipertiroidismo, glaucoma,
mg/dia ansiedade, insônia,
história abuso de drogas,
uso recente IMAO,
gestantes
7,5 mg/dia 5,45

Placebo 1,71

Fentermina/ EQUIP Agonista 15/92 mg/dia 10,9 Parestesia, Pacientes mais Hipertensão arterial não
Topiramato 56 semanas adrenérgico tontura, jovens controlada,
liberação Estabilizador disgeusia, insônia, hipertiroidismo, glaucoma,
prolongada neuronal constipação, boca ansiedade, insônia,
3,75-23-15/92 seca história abuso de drogas,
mg/dia uso recente IMAO,
gestantes ou que
pretendem engravidar
Nefrolitíase
7,5/46 mg/dia 5,1

Placebo 1,6
Medicamento Estudo e Mecanismo ação e Braços do estudo Perda Eventos adversos Bons candidatos Contra-indicação
duração dose peso
(%)

Naltrexona/ COR-I Antagonista 16/180 mg 2x/dia 6,1 Náusea, vômito, Vontade Hipertensão arterial não
Bupropinoa 56 semanas opióide/inibidor 8/180 2x/dia 5,0 constipação, incontrolável de controlada,
Liberação reccaptação Placebo 1,3 insônia, boca comer, hipertiroidismo,
prolongada dopamina e seca, tontura, comportamento glaucoma, ansiedade,
norepinefrina cefaleia de adição ao insônia, história abuso de
alimento, drogas, uso recente
depressão IMAO, gestantes
concomitante, Uso
tentando parar benzodiazepínicos,barbitú
de fumar ou ricos ou antiepilépticos,
beber parada abrupta uso
álcool,

COR-II 16/180 mg 2x/dia 6,4

56 semanas Placebo 1,2

COR-BMOD 16/180 mg 2x/dia 9,3

56 semanas Placebo 5,1

COR- 16/180 mg 2x/dia 5,0

DIABETES Placebo 1,8
56 semanas
Medicamento Estudo e Mecanismo ação e Braços do estudo Perda Eventos adversos Bons candidatos Contra-indicação
duração dose peso
(%)

Naltrexona/ COR-I Antagonista 16/180 mg 2x/dia 6,1

Bupropinoa 56 semanas opióide/inibidor 8/180 2x/dia 5,0
Liberação reccaptação Placebo 1,3
prolongada dopamina e
norepinefrina

Náusea, vômito, Vontade Hipertensão arterial não

constipação, incontrolável de controlada,
insônia, boca comer, hipertiroidismo,
seca, tontura, comportamento glaucoma, ansiedade,
cefaleia de adição ao insônia, história abuso de
alimento, drogas, uso recente
depressão IMAO, gestantes
concomitante, Uso
COR-II 16/180 mg 2x/dia 6,4 tentando parar benzodiazepínicos,barbitú
56 semanas Placebo 1,2 de fumar ou ricos ou antiepilépticos,
beber parada abrupta uso
COR-BMOD 16/180 mg 2x/dia 9,3
álcool,
56 semanas Placebo 5,1

COR- 16/180 mg 2x/dia 5,0

DIABETES Placebo 1,8
56 semanas
Medicamento Estudo e Mecanismo ação e Braços do estudo Perda Eventos adversos Bons candidatos Contra-indicação
duração dose peso
(%)

Locarserina BLOOM 52 10 mg 2x/dia 5,8

(Belviq, Belviq semanas Placebo 2,2
XR)

Uso outras
Agonista receptor Dor de cabeça, Pacientes que se medicações
Serotonina (5- tontura, fadiga, beneficiam moduladoras
HT)2C náusea, boca supressão apetite serotonina, pacientes
10 mg 2x/dia seca, constipação com doença cardíaca
BLOSSOM liberação 10 mg 2x/dia 5,8 valvar, gestantes
52 Semanas prolongada 10 mg/dia 4,7
Placebo 2,8

BLOSSOM- 10 mg 2x/dia 4,5

DM 10 mg/dia 5,0
52 Semanas Placebo 1,5
Critérios para escolha da medicação
Atenção!
2 Perguntas:
1- Quais os efeitos colaterais,
contra-indicações, ou interação entre medicamentos?
Ex: Evitar orlistate se má absorção; Evitar
fentermina/topiramato se doença arterial coronariana

2- Medicação poderia melhorar outro sintoma ou condição?

Ex: Fentermina/Topiramato se paciente tem enxaqueca;
Naltrexone/Bupropiona se paciente precisa parar fumar
Atenção!

• Interação entre medicamentos

• Orlistate: pode reduzir absorção de ciclosporina,
levotiroxina, warfarina, amiodarona, antiepilépticos e
antiretrovirais
Medicamentos em desenvolvimento
Fases da pesquisa clínica

Fase I
 Uso do medicamento pela primeira vez em um ser humano
 Indivíduo saudável e que não tem a doença para a qual o medicamento está sendo estudado
 20 a 100 indivíduos

Fase II
 Uso em pessoas que têm a doença para a qual o medicamento está sendo estudado
 100 a 300 indivíduos
 Avaliação diferentes dosagens do medicamento

Fase III
 Comparação grupo tratado com novo medicamento ao grupo placebo ou com outro medicamento já existente
 Grandes estudos multicêntricos: 5 a 10 mil pacientes
 Informações sobre segurança, eficácia e interação de drogas
Tesofensina- Fase III
• Inibidor não seletivo da captação de Norepinefrina, serotonina e dopamina
• Desenvolvido para tratamento de Parkinson e Alzheimer, sem sucesso
• Mecanismo de ação: parece agir via receptores alfa 1 adrenérgicos e D1 de
dopamina
• 32% pacientes obesos perderam >5% peso após 14 semanas de uso
• Estudo de fase II, 24 semanas, duplo cego, placebo controlado em pacientes com
obesidade: doses de 0,25 mg, 0,5 mg e 1 mg resultaram em perda de 5%, 9% e
11% respectivamente
• Efeitos colaterais: após 24 semanas aumento frequência cardpiaca e humor
depressivo (6%)
Bupropiona e Zonisamida (Empatic)- Fase III
• Zonisamida: inibidor anidrase carbônica
• Resultados de estudos de fase II: combinação com bupropiona levou a maior perda
peso (9,2%) quando comparado a bupropiona sozinha (6.6%) ou zonisamida sozinha
(3.6%) ou comparada com plabebo (0,4%)
• Efeitos colaterais: insônia, nausea, cefaleia
• Zonisamida sozinha: depressão e sedação
Exenatide (ByettaR)
• Agonista GLP-1
• Regula secreção insulina
Cetilistat- Fase III
• Inibidor lipase gástrica e pancreática
• Mecanismo ação semelhante ao Orlistat
• Menos efeitos colaterais gastrointestinais do que Orlistat
• Menor descontinuação medicação por efeitos colaterais
• Doses dos estudos: 40 a 120 mg/dia
Beloranib- Fase II
• Inibidor Metionina aminopetidase 2
• Membro família MetAP2: droga candidata para tratamento obesidade
• Reduz síntese gordura e estimula oxidação, lipólise
• Potencial antiobesidade
• No tecido adiposo inibe angiogênese e estimula apoptose inibindo expansão do tecido
adiposo
• Efeitos colaterais: distúrbios gastrointestinais e do sono
 RM-493-Setmelanotide- Fase II
• Agonista seletivo MC4R
• Estudo em humanos com obesidade, sem doenças metabólicas
• Aumento gasto energético em 6,4%, aumento GLP-1 e PYY no plasma
• Aumento glicemia jejum e insulinemia jejum

Narayanaswami V and Dwoskin LP, Pharmacol Ther. 2017; 170: 116–147.

 KD026- Fase II

• Inibidor proteína transferência microssomal: proteína envolvida na síntese de

quilomicrons e lipoproteínas que contêm Apo-B
• Impacta transporte de lipídios e colesterol do intestino e fígado para os
tecidos

Narayanaswami V and Dwoskin LP, Pharmacol Ther. 2017; 170: 116–147.

Remogliflozina etabonato - Fase II
• Inibidor seletivo cotransportador de sódio e glicose 2
• Inibe reabsorção de glicose pelo rim
• Reduz hemoglobina glicada e glicemia

Narayanaswami V and Dwoskin LP, Pharmacol Ther. 2017; 170: 116–147.

Beloranib- Fase II
• Inibidor Metionina aminopetidase 2
• Membro família MetAP2: droga candidata para tratamento obesidade
• Reduz síntese gordura e estimula oxidação, lipólise
• Potencial antiobesidade
• No tecido adiposo inibe angiogênese e estimula apoptose inibindo expansão do tecido
adipose
• Efeitos colaterais: distúrbios gastrointestinais e do sono

Narayanaswami V and Dwoskin LP, Pharmacol Ther. 2017; 170: 116–147.

Neuropeptide Y Antagonists (Velneperit)
• Antagonista receptor Y5: previne ligação do NPY aos receptors Y5
• Reduz fome e aumenta saciedade
• Resultados não animadores em estudos de fase II

Narayanaswami V and Dwoskin LP, Pharmacol Ther. 2017; 170: 116–147.

Zonisamide-Bupropion Slow-Release (Empatic)
• Zonisamida: antiepiléptico: modula canais sódio, anidarase carbônica e
transmissão de serotonina e dopamina
• Bupropiona: agente dopaminérgico: anti depressive
• Zonisamida 100 mg até 400 mg + Bupropiona 100 mg até 200 mg: perda
de 7,2 kg (7,5%) após 12 semanas comparado com 2,9 kg (3,1%) no
placebo
• Estudos de fase II completos
Bloqueador receptor canabinóide 1- AM6545
• Antagonista receptor periférico de canabinóide com baixa penetração em
Sistema nervoso central está em estudo
• Estudos em animais: inibiu ingestão alimentar e ganho de peso sem efeitos
colaterais aversivos

Narayanaswami V and Dwoskin LP, Pharmacol Ther. 2017; 170: 116–147.

Hormônios intestinais e efeito incretina
Semaglutide (NN9536) e Agonista GLP-1 oral-(Semaglutide, TTP054/TTP-
054 and ZYOG1)
• Análogo GLP-1 de ação prolongada
• Estudos em obesidade Fase II e Fase III para diabetes melitus
• Estudo duplo cego, controlado, crossover: 12 semanas tratamento com
injeção subcutânea semanal, dose escalada de até 1 mg em 30 pacientes
com obesidade: redução 24% na ingestão energética total e redução de 5 kg
do peso corporal e melhora no controle da alimentação
• Benéfico em pacientes com diabetes melitus tipo 2, prediabetes ou
resistência à insulina

Narayanaswami V and Dwoskin LP, Pharmacol Ther. 2017; 170: 116–147.

Mimético Amilina (Davalintide [AC2307] e KBP-088, KP-042 [Receptor dual Amilina e
Calcitonina [DACRA])

• Hormônio secretado pela célula Beta pancreas

• Ação sacietógena: redução ingestão alimentar, retarda esvaziamento gástrico e reduz
secreção pós prandial de glucagon
• Ação na área postrema que se comunica com núcleo trato solitário
• Reduz expressão neurônios orexigênicos
• O receptor de amilina forma complexo com receptor de calcitonina
• Mimético amilina com agonista receptor calcitonina: conhecido como ação dual
(DACRA): droga nova antiobesidade: alvo de estudos
• Estudos em fase I

Narayanaswami V and Dwoskin LP, Pharmacol Ther. 2017; 170: 116–147.

Glucose-Dependent Insulinotropic Polypeptide (GIP) Analogue (ZP4165)

• GIP: peptideo inibitório gástrico

• Hormônio isolado de células K intestinais de suínos
• Inibiu secreção gástrica em cães mas não em humanos
• Efeito insulinotrópico glicose dependente
• Receptores no tecido adipose: induzem resistência insulínica, acúmulo gordura
visceral e esteatose hepática

Narayanaswami V and Dwoskin LP, Pharmacol Ther. 2017; 170: 116–147.

Peptide YY (PYY)
• Peptídeo anorexigênico 36 aminoácidos
• Secretado pelas células L enteroendócrinas do íleo e colon em resposta à
alimentação
• Reduz apetite, ingestão alimentar, motilidade gástrica, aumenta saciedade, e
inibe receptores de NPY, reduz grelina
• Ingestão elevada de proteína aumenta GLP-1 e PYY
• Interessante estudar como droga anti obesidade
• Meia vida muito curta

Narayanaswami V and Dwoskin LP, Pharmacol Ther. 2017; 170: 116–147.

Análogos de Leptina (Metreleptina [MYALEPT], Combinação Pramlintide-Metreleptina)

• Hormônio produzido pelos adipócitos

• Obesos: elevados níveis de leptina e são resistentes à mesma
• Metreleptin (Myalept): análogo leptina humana melhora glicemia e
hipertrigliceridemia e reduz esteatose hepática
• Aprovado para tratamento lipodistrofia não relacionada ao uso de antirtrovirais no
Japão e Estados Unidos
• Pramlintide: análogo sintético da amilina é anorexigênico, aprovado para tratamento
diabetes melitus
• Tem sido estudada associação Pramlintide e Metrepeltina para perda peso

• Resultados em investigação

Narayanaswami V and Dwoskin LP, Pharmacol Ther. 2017; 170: 116–147.

Fibroblast Growth Factor (FGF21)
• Fator crescimento fibroblastos expresso primeiramente no fígado, encontrado
no tecido adiposo, músculo esquelético e pancreas
• Regulardor metabólico
• Tecido adiposo: estimula secreção adiponectina e captação glicose
• Aumenta gasto energético
Fibroblast Growth Factor (FGF21)
• Fator crescimento fibroblastos expresso primeiramente no fígado, encontrado
no tecido adiposo, músculo esquelético e pancreas
• Regulardor metabólico
• Tecido adiposo: estimula secreção adiponectina e captação glicose
• Aumenta gasto energético

Narayanaswami V and Dwoskin LP, Pharmacol Ther. 2017; 170: 116–147.

Fibroblast Growth Factor (FGF21)
• Fator crescimento fibroblastos expresso primeiramente no fígado, encontrado
no tecido adiposo, músculo esquelético e pancreas
• Regulardor metabólico
• Tecido adiposo: estimula secreção adiponectina e captação glicose
• Aumenta gasto energético

Narayanaswami V and Dwoskin LP, Pharmacol Ther. 2017; 170: 116–147.

• Receptor-interacting protein-140 (RIP140, aka NCOR2)
• Silenciador RIP 140: em modelos animais resultou perda peso duradoura e
aumento taxa metabólica
• RIP 140: regula acúmulo de lipídios, é um repressor nuclear hormonal

• MC3/4R agonisat Melanotan II (MTII)

• Reduz ingestão alimentar e peso
• Efeitos colaterais, estudos não animadores
• CDDO-Imidazolide (CDDO-Im)
• Ativa via do fator nuclear derivado de eritróide-2 (Nrf2)
• Aumenta biogenese mitocondrial, reduz adipogênese e aumenta
metabolismo energético
• Redução peso e gordura corporal e acúmulo hepático de lipídios em roedores

• Tyrosine-regulated kinases (Dyrk) e Mnb

• Expressos no núcleo arqueado, bulbo olfatório e hipocampo
• Efeito estimulatório do NPY: pode afetar expressão de Dyrk1B e ativação de
FOXO1: papel potencial do Dyrk1B na regulação do apetite
• Tyrosine-regulated kinases (Dyrk) e Mnb
• Expressos no núcleo arqueado, bulbo olfatório e hipocampo
• Efeito estimulatório do NPY: pode afetar expressão de Dyrk1B e ativação de
FOXO1: papel potencial do Dyrk1B na regulação do apetite

• Agonista β3-adrenoreceptor (LY-377604+Sibutramina)

• Inibidores de angiogênese (ALS-L1023)
• Ativadores Sirtuina 1 (SIRT1)
• Moléculas que tem como alvo GMP cíclico
• Agonista receptor dual: GIP e GLP-1

May M, et al, Ther Adv Endocrinol Metab. 2020, doi:10.1177/2042018819897527

Narayanaswami V and Dwoskin LP, Pharmacol Ther. 2017; 170: 116–147. doi:10.1016/j.pharmthera.2016.10.015.
Anti-obesity Vaccines (Ghrelin, Somatostatin, Ad36)
Vacinas anti-obesidade (Ghrelin, Somatostatin, Ad36)
• Suprime hormônios estimulantes do apetite
• Vacina anti-grelina: reduz ingestão alimentar, reduz sinais orexigênicos no
hipotálamo e aumenta gasto energético em ratos e porcos
• Estudos em humanos: não animadores
• Somatostatina: inibe secreção GH e IGF-1
• Redução secreção basal de GH: tem sido associada com obesidade e
aumento da adiposidade
• Então: vacina anti-somatostatina: inibe efeito inibitório-aumenta GH e IGF-1
• Modelos animais: perda 10% peso após dieta rica em gordura
Probióticos
Probióticos
Caso clínico
• Paciente sexo feminino, 31 anos, história obesidade grau 3, diabetes tipo 2, (A1c <5.7%, bem
controlada com Metformina)
• Síndrome ovários policísticos, esteatose hepática, neurosarcoidose pulmonar e de sistema nervoso
central, usando infliximabe e metotrexate
• História desordem uso de opióide por dor crônica, em remissão
• Usou gabapentina, duloxetine e nortriptilina
• Desordem bipolar tratada com aripiprazole e atualmente paliperidone: ambos associados com ganho
peso
• Peso maior é o atual: 132,75 kg
• Peso menor: 63 kg
• Hábito alimentar estável: com frequência comia homus, vegetais, salada grega, carnes magras, porém
descrevia cravings por doces
• Exercícios em academia 30 minutos 3 vezes por semana
• Fatores estressores recentes: tia diagnosticada com câncer
• Insônia: descartada apnéia do sono
• Pergunta:
• O que fazer?
• a) Oferecer mudança estilo vida mais agressiva
• b) Medicação antiobesidade se alternativa A não funcionar
• c) Cirurgia bariátrica e metabólica somente se houvesse contra indicação à
medicação antiobesidade devido a história de dependência opióide
• d) Medicação antiobesidade por 3 meses e concomitante enviar para cirurgia
bariátrica
• Discussão e condutas alimentares:
• Ingestão proteína calculada: < 20% valor calórico total
• Intervenções realizadas na alimentação: aumento proteína para 30% valor
calórico total: aumentou saciedade e reduziu ingestão doces
• Aumento atividade física para 150 minutos por semana
• Terapia comportamental: já faz
• Paciente tem critério para início medicação antiobesidade: IMC = 46 kg/m2
• Paciente não tem contra indicação uso medicação antiobesidade como
fentermina/topiramato ou naltrexone/bupropiona: doença cardíaca, glaucoma,
• Primeira opção: Liraglutide 3.0 mg: : paciente com obesidade e diabetes, com
esteatose hepática não alcoólica e síndrome do ovário policístico
• Doença bipolar é contra indicação? Não, mas exige acompanhamento próximo e
comunicação com psiquiatra
• Pergunta:
• O que fazer?
• a) Oferecer mudança estilo vida mais agressiva
• b) Medicação antiobesidade se alternativa A não funcionar
• c) Cirurgia bariátrica e metabólica somente se houvesse contra indicação à
medicação antiobesidade devido a história de dependência opióide
• d) Medicação antiobesidade por 3 meses e concomitante enviar para
cirurgia bariátrica

• Paciente tem critério para cirurgia bariátrica: IMC = 46 kg/m2

• Foi indicado Liraglutide, porém seguro não cobria
• Iniciada combinação fentermina/topiramato
Bons candidatos para as medicações

• Orlistate
• Paciente com hipercolesterolemia e ou constipação
• Que pode limitar ingestão de gordura

• Sibutramina
• Pacientes jovens sem risco cardiovascular
• Benefício redução apetite

• Liraglutide
• Pacientes com saciedade inadequada
• E ou diabetes tipo 2, prediabetes ou intolerância à glicose
• Pacientes que usam medicação psiquiátrica
Bons candidatos para as medicações
• Fentermina
• Pacientes mais jovens
• Precisam assistencia na supressão do apetite

• Fentermina Topiramato
• Pacientes mais jovens
• Precisam assistencia na supressão do apetite

• Bupropiona Naltrexone
• Pacientes com "craving" por alimento
• Comportamento de adição a alimentos
• Pacientes tentando parar de fumar ou beber
• Pacientes com depressão concomitante
Considerações finais
• Não existe medicação "mágica" para a perda peso
• Sucesso de tratamento medicamentoso: perda de 5 % acima da perda sem
medicação
• Manutenção da perda ainda um desafio
• Prevenção
 Grata!

Profa Dra Vivian M M Suen: Divisão de Nutrologia-Departamento de Clínica

MédicaFMRP-USP: vmmsuen@fmrp.usp.br