SERVIÇO PÚBLICO FEDERAL 

Ministério da Educação 
Universidade Federal de São Paulo

Atividade sobre Heterosídeos Cardioativos 

A ouabaína é um heterosídeo cardioativo extraído da Strophantus gratus, por

isso  também chamada estrofantidina G. Sobre esta classe de composto ativos,
responda:

a) Qual a formação da estrutura química destes compostos.

Apresenta formação por 3 partes distintas:
- Oses (grupos de açúcar) ligadas a genina em C3 e resíduos de açúcar (que
geralmente variam entre 1 e 4, com ligações tipo beta 1-4)
- Aglicona ou genina: Esqueleto tetracíclico esteroidal - geralmente hidroxilado
nos carbonos 3 e 14.
- Anel lactônico: Pode ser cardenólido ou bufadienólido e se ligam a genina no
carbono 17 através de uma ligação beta. 

b) Qual a função de cada uma destas partes.

As oses promovem solubilidade, atuando na distribuição e absorção das
agliconas. Também aumentam o poder de fixação dos glicosídeos ao
músculo cardíaco. Ainda, as propriedades desses açúcares definem a
afinidade de ligação com o sítio ligante da proteína receptora. 
As agliconas (geninas), por outro lado, são capazes de modular a
atividade cardíaca, conferindo a esses compostos a característica de
cardiotônicos.
    
c) Como proceder para extrair este composto.
Para a extração desse composto, deve ser feita uma extração a quente com
misturas hidroalcóolicas, com precipitação de clorofilas com acetato de
chumbo e partição com solventes como clorofórmio - puro ou misturado
com isopropanol.
Para obter agliconas livres, deve ser feita a uma hidrólise da solução
hidroalcóolica extraída com ácido sulfúrico de concentração 1 mol/L ou
 hidrólise enzimática.

d) Quais os cuidados médicos a serem tomados por pacientes que fazem

uso destas drogas. 
Como essas drogas possuem baixo índice terapêutico, é necessário se
atentar a dose consumida, uma vez que a linha entre a dose terapêurica e
a dose tóxica é muito tênue. O ideal é a dosagem seja avaliada
experimentalmente, de paciente para paciente, mas como isso não é feito
no Brasil, o mais indicado é se atentar aos sintomas de cada paciente,
uma vez que a dosagem varia de paciente para paciente.
Sinais de intoxicação moderada incluem náuseas, vômitos, anorexia,
bradicardia e contrações ventriculares prematuras. Enquanto a
intoxicação aguda pode causar diarréia, visão turva, suor frio, taquicardia
e fibrilação ventricular, podendo gerar convulsão, síncope e morte. Por
essa razão, os sintomas devem ser observados com muita atenção.

e) Quais drogas são portadoras destes compostos (3 ao menos). 

Estrofanto: sementes de Strophanthus kombe Oliver e Strophanthus gratus;
Espirradeira: folhas de Nerium oleander L.;
Digitalis purpúrea.
 
Durante uma viagem a Amazônia, visitando uma tribo indígena, um turista
sofreu um ataque cardíaco. O pajé fez um chá com uma planta
rapidamente que curou este homem.  Conversando com o índio, ele lhe
contou que esta era uma planta nativa daquela área, e lhe ofereceu umas
mudas para seu estudo. Em seu laboratório, realizando alguns estudos
notou que haviam glicosídeos cardioativos presentes naquela espécie,
altamente seguros clinicamente. Explique como você isolou este princípio
ativo e o caracterizou quimicamente. Qual sua estrutura química e qual
função realizam cada parte desta estrutura. Quais outras plantas contêm
este tipo de PA e qual é a diferença entre estas e uma planta com
compostos clinicamente seguros.

Para o isolamento do princípio ativo, deve ser feita a extração hidroalcóolica,

seguida da precipitação com acetato de chumbo e finalizada com partição com
clorofórmio. A caracterização química é feita pela reação de Keller-Kiliani, que
possibilita a caracterização do açúcar da estrutura.
A estrutura química é composta por 3 partes distintas:
- Oses (grupos de açúcar) ligadas a genina em C3 e resíduos de açúcar (que
geralmente variam entre 1 e 4, com ligações tipo beta 1-4)
- Aglicona ou genina: Esqueleto tetracíclico esteroidal - geralmente hidroxilado
nos carbonos 3 e 14.
- Anel lactônico: Pode ser cardenólido ou bufadienólido e se ligam a genina no
carbono 17 através de uma ligação beta. 
Sendo que as oses promovem solubilidade, atuando na distribuição e absorção
das agliconas. Também aumentam o poder de fixação dos glicosídeos ao
músculo cardíaco. Ainda, as propriedades desses açúcares definem a afinidade
de ligação com o sítio ligante da proteína receptora. 
As agliconas (geninas), por outro lado, são capazes de modular a atividade
cardíaca, conferindo a esses compostos a característica de cardiotônicos.
Plantas como Digitalis purpurea, Adonis vernallis e Convallaria majalis
possuem esse princípio ativo e a diferença dos compostos dessas plantas para
compostos clinicamente seguros é que esses compostos possuem baixo índice
terapêutico, o que faz com que a dose terapêutica e a dose tóxica sejam muito
próximas, o que confere alto risco a esse tipo de terapêutica.