Manuscrito aceito

Título: Desafios e oportunidades no projeto de bioprocessos de ácido

lático - Dos aspectos econômicos aos de produção

Autores: Regiane Alves de Oliveira, Andrea Komesu, Carlos

Eduardo Vaz Rossell, Rubens Maciel Filho

PII: S1369-703X (18) 30080-9

DOI: https://doi.org/10.1016/j.bej.2018.03.003
Referência: BEJ 6906

Aparecer em: Biochemical Engineering Journal

Data de recebimento: 08/09/2017

Data de revisão: 28-2-2018
Data de aceitação: 3-3-2018

Como citar este artigo: Regiane Alves de Oliveira, Andrea Komesu, Carlos Eduardo Vaz
Rossell, Rubens Maciel Filho, Desafios e oportunidades no projeto de bioprocessos de
ácido lático - Do aspecto econômico ao de produção, Revista de Engenharia Bioquímica
https://doi.org/10.1016 /j.bej.2018.03.003

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Desafios e oportunidades no projeto de bioprocessos de ácido láctico - De econômico a

aspectos de produção

Regiane Alves de Oliveira uma; Andrea Komesu b; Carlos Eduardo Vaz Rossell c; Rubens

Maciel Filho uma

uma Laboratório de Otimização, Projeto e Controle Avançado de Processos, Escola de Química

TO
Engenharia, Universidade Estadual de Campinas - Unicamp. Av. Albert Einstein 500, Campinas. 13083-852.

Brasil.

EI
b Departamento de Ciências Marinhas da Universidade Federal de São Paulo - UNIFESP. 144 Carvalho de
AC
Rua Mendonça, Santos. 11070-100. Brasil.

c Centro Interdisciplinar de Planejamento Energético (NIPE) da Universidade Estadual de Campinas (Unicamp). Rua
TO

Cora Coralina, 330, Campinas, 13083-896, Brasil.

RI

Autor correspondente: Regiane Alves de Oliveira; oliveiraalves.re@gmail.com

SC
U

Destaques
AN

  Muitas novas aplicações de ácido láctico de base biológica são apresentadas a cada ano

  Projeção para mercado de ácido lático apresenta perspectivas positivas de crescimento

M

  Matérias-primas utilizadas para produção de ácido lático ainda representam um desafio para o setor

  Microrganismos geneticamente modificados demonstram novas possibilidades para o setor

1
Resumo

O ácido lático é um bioproduto já consolidado no mercado mundial. Tem muitas aplicações,

tais como: a produção de polímeros biodegradáveis, substituição de plásticos a partir de óleo, e novos

usa na medicina. Além disso, novos aplicativos estão sendo descobertos a cada ano, principalmente em

indústrias químicas como uma molécula de construção. O mercado de ácido lático está em constante crescimento

TO
e o fato de que os produtos finais são capazes de cumprir as leis ambientais como verdes,

produtos renováveis e biodegradáveis contribuem para a tendência de crescimento contínuo no

EI
próximos anos. Com tudo isso em mente, este artigo explorará os principais aspectos do setor, como
AC
bem como tendências de mercado, cadeia produtiva e inovação.
TO

Palavras-chave: Ácido lático; Formulários; Mercado global; Matéria-prima; Bactéria do ácido láctico;

Rio abaixo.
RI
SC

Resumo

1
U

Introdução ................................................. .................................................. .......................... 3

2 Novas aplicações de ácido láctico .............................................. .................................................. 5
AN

3 Mercado Global e Aspectos Tecnoeconômicos ........................................... ............................ 8

3,1 Corbion - Purac (Holanda) ............................................ ........................................... 11
3,2 Galactic (Bélgica) .............................................. .................................................. ......... 11
M

3,3 NatureWorks LLC - Cargill (EUA) ........................................... ..................................... 12

3,4 Outras ................................................. .................................................. .......................... 12
4 Biorrefinarias de ácido láctico ............................................... .................................................. ...... 13
5 Avaliação do ciclo de vida .............................................. .................................................. ............ 15

2
6 Matéria-prima de fermentação para produção de ácido láctico ............................................ ................. 19

6,1 Materiais Amiláceos ................................................ .................................................. .......... 21

6,2 Biomassa lignocelulósica ................................................ ................................................ 21
6,3 Microalgas ................................................. .................................................. ................... 23
6,4 Desperdício de comida................................................ .................................................. ................... 23

6,5 Glicerol ................................................. .................................................. ....................... 24

6,6 Observações finais sobre as matérias-primas ............................................... .................................... 24

7 Bactérias de ácido láctico ............................................... .................................................. ............. 25

7,1 Requisitos nutricionais para bactérias de ácido láctico ............................................ ........... 26
7,2 Escolhendo Microrganismos - Características Desejáveis de Lactobacillus sp. ............... 28

TO
7,3 Vias metabólicas para a produção de ácido láctico por Lactobacillus sp. .......................... 29
7,4 Principais características metabólicas de Lactobacillus sp. sob condições de estresse. ............ 31

7,5 Engenharia genética de bactérias de ácido láctico ............................................. .................. 38

EI
8 Separação e purificação de ácido lático - processos downstream ........................................ 41
AC
9 Conclusões ................................................. .................................................. ........................ 42
Referências................................................. .................................................. .................................. 43
TO

1. Introdução

A molécula de ácido láctico contém um carbono quiral e pode ser encontrada em dois diferentes
RI

formas isoméricas: L e D. A proporção de cada isômero confere diferentes propriedades físicas para
SC

o produto final. Torna a pureza enantiomérica um fator crucial para o ácido láctico industrial
U

produção, como na fabricação de plásticos biodegradáveis e polímeros como poli (ácido lático)
AN

(PLA). O isômero do ácido D-láctico em altas doses é considerado prejudicial aos seres humanos e pode causar

acidose ou descalcificação [1,2]. Portanto, o isômero de ácido L-láctico é preferido pelo

M

indústrias farmacêuticas e alimentícias [3]. Este fato correspondeu a uma maior demanda pelo

produto no início dos anos 2000 [4]. A demanda continua a aumentar devido a muitos médicos

aplicativos que fazem uso de PLA [5].

3
 É bem conhecido que a produção química leva a misturas racêmicas de ácido DL-láctico

[4,6–8]. Este fato impossibilita o controle das propriedades químicas e físicas do produto final.

produtos. Também não é adequado para uso nas indústrias alimentícia, farmacêutica e médica.

Algumas indústrias exigem uma alta pureza enantiomérica de ácido lático para aplicações específicas.

Este fato também contribui para que a produção de ácido láctico via fermentação seja mais atraente

da produção química. Isso é especialmente relevante quando o lático é usado como um monômero para

polímeros aplicados nas indústrias médica, farmacêutica e alimentícia.

TO
A produção de ácido láctico por fermentação tem várias vantagens quando comparada com

sínteses químicas, tais como: substratos de baixo custo, temperaturas relativamente mais baixas, menor energia

EI
consumo, melhores preocupações ambientais, alta pureza [9-11] além de facilidade de criação de produtos
AC
com características personalizadas.

Industrialmente, cerca de 90% de todo o ácido láctico produzido em todo o mundo é derivado de bactérias
TO

fermentação [12-15]. O método mais utilizado de produção de ácido láctico é em lote

fermentação. O rendimento de ácido láctico, neste caso, é de 90 a 95% p / p, de acordo com o açúcar inicial
RI

conteúdo usado [5]. Durante a fermentação do ácido láctico, os principais parâmetros a serem considerados são: pH,
SC

temperatura, concentração inicial de substrato e concentração de nitrogênio. Essas variáveis diretamente

U

afetam a taxa e, portanto, o desempenho da fermentação [4,16].

AN

A indústria do ácido lático tem muitos desafios a serem superados nos próximos anos. Em

em relação ao processo de fermentação, os maiores desafios são: o preço dos substratos, alimentos
M

competição, cepas, inibição devido ao substrato ou produto e geração de resíduos. Além disso, o

processo de separação e purificação é crucial para este desenvolvimento, uma vez que muitas aplicações

exigem um produto com alto grau de pureza, como as áreas médica e farmacêutica. Juntamente com

4
esses desafios vêm as questões ambientais, com legislação cada vez mais severa em relação ao

uso de solventes e geração de resíduos, buscando uma cadeia produtiva sustentável.

Este artigo pretende discutir o estado atual da produção de ácido láctico e a

importância da conexão entre distintas áreas no desenvolvimento de uma cadeia produtiva de

ácido lático. Mostra a importância de conectar as áreas de engenharia, biologia, química,

genômica e biologia molecular para trabalharem juntas, a fim de alcançar uma

cadeia produtiva de ácido lático economicamente viável para abastecimento do mercado.

TO
2 novas aplicações de ácido láctico

EI
O ácido lático tem uma ampla gama de aplicações industriais, conforme mostrado na Figura 1. É um alto
AC
produto de valor agregado que vem ganhando participação de mercado a cada ano [17–19]. Recentemente, tem

destacado nas áreas ambiental, ecológica e médica, especialmente como um edifício

TO

molécula de bloco. Além disso, é utilizado há muito tempo na indústria alimentícia. Quando láctico

ácido é produzido por homo-fermentação, é possível alcançar alta seletividade e conversão

RI

sem CO2 Entrega.

SC

Na indústria de alimentos, o ácido láctico é bem conhecido porque pode ser usado em várias formas como

um aditivo. Também pode resultar da presença de um microrganismo contaminante em alguns tipos

U

de comida. É utilizado principalmente na forma isomérica L, pois esta é a única forma que o corpo humano
AN

é adaptado para assimilar [11,13]. É empregado como aditivo, acidulante, aromatizante e

emulsificante, além de também inibir a esporulação de bactérias em alimentos processados [3,20-22].

M

Para a indústria farmacêutica, o ácido lático é utilizado na produção de cosméticos,

formulação de pomadas, soluções anti-acne, umectantes e drogas de liberação controlada

5
[1,3,20,21,23]. Nesse caso, o isômero do ácido L-láctico também é o mais utilizado devido ao seu

compatibilidade com o corpo humano.

Na indústria química, o ácido lático vem ganhando espaço a cada ano. Sua versatilidade de

aplicativos criou uma perspectiva positiva para os investimentos, permitindo o surgimento de novos

produtos baseados na molécula (Figura 1). Possui uma ampla gama de aplicações, como o

produção de solventes orgânicos [3,20] e moléculas de blocos de construção [24]. Além disso, motivado

por questões ambientais no final da década de 90, o ácido láctico surgiu como um potencial químico

TO
composto para a produção de plásticos renováveis e biodegradáveis a partir da fermentação do açúcar

[1,3,25–27]. O destaque dos plásticos renováveis e biodegradáveis a partir do ácido lático já existia

EI
desde o início de 2000 na produção de poli (ácido láctico) (PLA) [28] para a produção de alimentos
AC
embalagens e diversos utensílios de plástico, que substituíram os produtos derivados do petróleo bruto [1,29].

O monômero para a produção de PLA oferece uma ampla versatilidade de uso e

TO

características, tais como: biodegradabilidade, biocompatibilidade, elasticidade e também uma

perfil de liberação de drogas [23,30]. PLA é considerado um dos biodegradáveis mais promissores
RI

plásticos [28], principalmente devido à sua alta resistência química, o que é vantajoso para o
SC

fabricação de fibra e filme, enquanto sua resistência ao calor é favorável para a produção de muitos
U

utensílios, como xícaras e bandejas [31,32]. No entanto, seu uso na indústria quando produzido por meio do
AN

via bioquímica ainda é restrita devido ao alto custo de produção de ácido lático quando

em comparação com compostos petroquímicos [33]. Essas despesas estão sempre associadas a
M

etapas de produção, como fermentação e jusante.

Outro campo de aplicação promissor para o ácido lático no momento é a área médica,

com uso na regeneração de tecidos, suturas cirúrgicas, fixação de fraturas, implantes e ligamentos,

reparo de cartilagem, menisco, substituição óssea e cirurgias orais. Esses usos já foram aprovados
6
pela American Food and Drug Administration (FDA) [23,34,35]. PLA também pode ser usado no

forma de parafusos, pinos, grampos e placas. As principais vantagens das próteses e implantes PLA

são sua alta resistência, falta de rejeição e a capacidade de serem completamente reabsorvidos pelo

corpo. Torna desnecessárias as cirurgias para remoção de implantes de pacientes [36], o que reduz despesas

com procedimentos médicos e facilita a recuperação do paciente. Para essas aplicações, a fermentação

rota é muito adequada. Neste caso, são necessários produtos com características específicas, e

depende do isômero de ácido láctico usado. PLA e seus copolímeros têm estado em uso clínico para

TO
muitos anos, e tem se mostrado biocompatível e seguro [23].

Em resumo, o ácido lático tem aplicações nos seguintes setores: higiene pessoal e domiciliar,

EI
plásticos biodegradáveis, como um bloco de construção para poli (ácido láctico) (PLA), como um biodegradável
AC
polímero, alimentos e bebidas (agente de fermentação, conservante e descontaminante de alimentos, nutrição

fortificante, acidulante, intensificador de sabor, natureza ácida de ácidos orgânicos de qualidade alimentar selecionados),
TO

produtos farmacêuticos, repelentes de mosquitos, muitas aplicações industriais e saúde animal. O mais novo

realizações estão relacionadas a aplicações de heteropolissacarídeos (HePS), imunoestimulante,

RI

antioxidante, crioprotetor, pré-biótico atividade, e viscosificante

SC

(http://markets.businessinsider.com).
U

As principais empresas estão constantemente introduzindo novos usos e produtos no mercado como
AN

“Filamentos de PLA aprimorados com grafeno para impressão 3D; Formulação PLA para Impressão 3D

Filamento com alta resistência ao impacto e ao calor; Resina PLA de Segundo

M

Geração de Matérias-primas; um ácido L-láctico de grau exclusivo e de alta qualidade”. Além disso, NatureWorks

afirma estar desenvolvendo uma conversão de metano em ácido lático em escala comercial

(http://markets.businessinsider.com).

7
 3 Mercado Global e Aspectos Tecnoeconômicos

O ácido lático é comumente vendido como uma solução de 88% [37]. O preço varia com o

aplicação (por exemplo, alimentos, produtos farmacêuticos e PLA) e uma faixa de $ 1,30- $ 2,30 / kg foi relatada em

2011, hoje atingindo cerca de $ 3,0- $ 4,0 / kg (https://www.pharmacompass.com). Em geral,

o preço do ácido láctico seguirá o preço do amido commodity e das matérias-primas de açúcar usadas para

fermentação [37].

O mercado global de ácido láctico exigiu 1.220,0 quilotons em 2016. Com um crescimento anual de

TO
16,2%, a expectativa é que essa demanda alcance 1.960,1 quilotons em 2025. Isso deve representar

US $ 9,8 bilhões no mercado global. Estudos de mercado apontam que o maior e mais rápido crescimento

EI
neste período será para medicamentos e perfumes na América Latina e Ásia Pacífico
AC
região. O mercado de ácido lático da América Latina está experimentando um crescimento significativo - 19,2% ao ano -

principalmente pelo crescimento da indústria de cosméticos no Brasil e na Argentina. Como com lático
TO

ácido, a demanda de PLA deve crescer, chegando a US $ 6,5 bilhões em todo o mundo até 2025. O motivo para

esta seria a taxa de crescimento do mercado de PLA da Ásia-Pacífico de 22,4% ao ano, devido ao
RI

estabelecimento de várias unidades de fabricação de alimentos e bebidas, bem como de cosméticos,

SC

particularmente na Índia e na China (http://www.grandviewresearch.com).

U

Segundo outra fonte, o mercado de ácido lático representou US $ 1.275,00 milhões em

AN

2014, e deverá atingir US $ 4.129,19 milhões até 2022. Isso representaria um ano

crescimento de 16,9% de 2015 a 2022. Em termos de volume, 2014 exigiu cerca de 36 quilotons a mais
M

ácido láctico do que 2013 e deve atingir 1.844,56 quilotons até 2022, com crescimento anual de

12,9% (http://www.wtva.com).

8
 Em 2019, o mercado de ácido láctico deverá ultrapassar US $ 3.577,5 milhões. A figura

previsto para PLA é de US $ 4.840,1 milhões. A Europa deve representar o principal mercado de PLA,

enquanto a região Ásia-Pacífico deve representar o mercado de crescimento mais rápido

(http://www.bioplasticsmagazine.com).

Na verdade, todos os analistas do setor têm feito previsões positivas tanto para o láctico

mercados de ácido e PLA para os próximos anos. Há um sentimento de otimismo por parte dos produtores, principalmente

devido ao fato de que novas aplicações têm surgido constantemente no mercado. Somente em 2017,

TO
A Galactic, uma das maiores produtoras do mundo, anunciou cinco novos produtos em seu site

(https://www.lactic.com). Espera-se que um dos principais motores que influenciam o mercado em crescimento

EI
ser a crescente preferência dos consumidores por embalagens ecológicas, levando mais marcas
AC
adotar materiais biodegradáveis para embalagens [37]. No entanto, altos custos de produção irão

provou ser um grande desafio, uma vez que polímeros à base de petróleo bruto são menos caros quando comparados com
TO

PLA (http://www.prnewswire.com).

Avaliações técnico-econômicas de novos processos têm sido desenvolvidas para o mercado, e

RI

têm mostrado resultados geralmente positivos para a implementação de tais novos processos em relação
SC

produção de ácido láctico. Um estudo sobre diferentes aplicações para resíduos alimentares concluiu que um
U

biorrefinaria produzindo plastificante e ácido lático seria economicamente viável, com líquido anual
AN

lucros de cerca de US $ 422.699, um valor líquido presente de US $ 3.028.000, com um período de retorno de

7,56 anos e uma taxa interna de retorno de 18,98% [38]. Em outro caso, o mais adequado
M

O cenário foi a coprodução de ácido lático e etanol, também no sentido de biorrefinaria [39]. Vários

avaliações técnico-econômicas são desenvolvidas para diferentes processos e com diferentes substratos

[40-45], e para a maioria deles, a renda mais cara está relacionada a substratos ou nutrientes

9
[40,44,45], que também estão relacionados à localização geográfica da instalação de produção. Detalhes

de algumas avaliações técnico-econômicas da literatura são apresentadas na Tabela 1.

Um estudo recente concluiu que o preço mínimo de venda do ácido lático deve ser de 0,56 US $ / kg

[41]. Neste caso, os autores utilizaram um ácido láctico final concentrado a 88% (p / p), produzido a partir de

hidrolisado de palha de milho. O pré-tratamento utilizado foi ácido diluído, seguido de um enzimático

hidrólise. Eles não consideraram o consumo de açúcar C5, e a neutralização do ácido foi feita

usando Ca (OH)2 Avaliando esse processo, os autores descreveram a celulase como a mais cara

TO
etapa em todo o processo [41].

Em relação ao processo a jusante, o processo tradicional de recuperação de ácido lático e

EI
a purificação ainda é usada: o caldo de fermentação é neutralizado com hidróxido de cálcio, que se forma
AC
sal de lactato de cálcio; a solução é filtrada para remover células microbianas e evaporada para

concentrado; ácido sulfúrico é adicionado para hidrolisar lactato de cálcio, resultando em gesso insolúvel;
TO

metanol é adicionado para esterificar o ácido láctico e o produto final é purificado por destilação e

hidrólise [37]. Muitas possibilidades diferentes são relatadas na literatura [37,46], mas o
RI

a maioria ainda enfrenta problemas com custos. Um possível substituto para o processo tradicional é o
SC

destilação reativa [47]. Este processo tem sido descrito na literatura como um dos mais
U

promissor em escala industrial, apresentando também algumas vantagens de custo [42,48]. O processo
AN

consiste na esterificação do ácido lático com metanol ou outro álcool, seguido de hidrólise

do lactato de metila separado, resultando em ácido lático puro obtido do fundo do

M

coluna de destilação reativa [47]. Na avaliação técnico-econômica realizada por Daful et al.

[42], os autores consideraram a abordagem usando etanol em um contexto de biorrefinaria integrado com

resultados de muito sucesso.

10
 Para aumentar a competitividade da indústria de ácido lático com derivados de petróleo, o custo

deve ser mantido baixo, em consistência com produtos de fontes fósseis [4,29]. Exceções seriam

ocorrem em casos com aplicações mais específicas, exigindo propriedades do ácido lático obtido por

fermentação, como produtos de maior valor agregado [49,50].

Em suma, desde a década de 90 o ácido lático vem ganhando espaço no mercado por meio de sua

aplicabilidade diversa. Grandes empresas têm se dedicado à sua produção e utilização em

diversas áreas industriais. As empresas líderes do setor estão localizadas em países desenvolvidos, com foco

TO
seus recursos em P&D para atender aos principais mercados consumidores. Entre eles, destacam-se os seguintes

fora (classificado em ordem alfabética):

EI
3.1 Corbion - Purac (Holanda)
AC
Esta empresa é uma conhecida produtora de ácido láctico no mercado. Fornece diferentes

setores, de alimentos, produtos químicos, plásticos (feitos de PLA), biomedicina e além

TO

(http://www.corbion.com, A). O fabricante produz ácido L-láctico e ácido D-láctico com

RI

alta pureza para uso nos setores farmacêutico e PLA (http://www.corbion.com, B). O

empresa reivindicou a patente para a produção de ácido lático sem gesso em 2014, e também foi
SC

trabalhando na produção de ácido láctico para PLA a partir de matérias-primas de segunda geração
U

(http://www.corbion.com, C). O mercado da Corbion está dividido em: 74,2% (vendas líquidas) para
AN

materiais de panificação, 23,4% para produtos bioquímicos e 2,4% para outros. As vendas líquidas são

distribuído pela Holanda (11,2%), Europa (7,2%), América do Norte (63,3%) e outros
M

(18,3%) (https://www.euronext.com,).

3.2 Galactic (Bélgica)

11
 Operando há mais de 20 anos, esta empresa é uma das líderes em biotecnologia,

principalmente nos mercados de alimentos, rações, pessoais e de saúde e industriais. Um dos objetivos de

a fermentação do ácido láctico e o desenvolvimento de muitos outros derivados são para criar sistemas sustentáveis,

soluções inovadoras e amigáveis à saúde no campo da segurança alimentar, nutrição e química verde.

(https://www.lactic.com, A). Em constante expansão, o lançamento de novos produtos em 2017 é

relacionados à fabricação de peixes e frutos do mar, loções faciais e cremes para as mãos, produtos de panificação,

biossolventes, bebidas e detergentes (https://www.lactic.com, B).

TO
3.3 NatureWorks LLC - Cargill (EUA)

EI
Considerado um dos líderes mundiais no fornecimento de ácido lático, utilizando o brad IngeoTM, a

instalação em Nebraska, EUA, tem uma capacidade nominal de 140.000 toneladas métricas de IngeoTM
AC
biopolímero para soluções de embalagens rígidas e flexíveis, utensílios de food service, saúde e pessoal
TO

cuidados, produtos duráveis em categorias domésticas, de eletrodomésticos e eletrônicos e filamento de impressão 3D

(http://www.natureworksllc.com). A empresa anunciou recentemente a Tailândia como preferencial

RI

local para uma segunda fábrica, embora a principal unidade de P&D permaneça no

EUA. (https://www.industryintel.com).
SC

3.4 Outros
U

ADM; B&G; BASF; Cellulac; Danimer Scientific; Direvo Industrial Biotechnology;

AN

Dow; É UM; Futerro; Henan Jindan Tecnologia de Ácido Lático; Hisun Biomaterials; Jiuding

Engenharia Biológica; Myriant; Musashino Chemical; Piaoan; Nantong Jiuding Biological

M

Engenharia; Pyramid Bioplastics; Shenzhen BrightChina Industrial; Synbra Technology; Teijin;

ThyssenKrupp Industrial Solutions; Tongjieliang; Uhde Inventa-Fischer; Yangtzelabre; Zhejiang

12
Hisun Chemical são algumas das empresas com atividades na produção de ácido láctico

(https://firstnewshawk.com) [37].

Musashino Chemical Laboratory, Ltd. no Japão é um produtor de ácido lático sintético, com

uma produção total de 7.000 toneladas métricas por ano, ou cerca de 2% da produção global de ácido láctico

[37].

4 Biorrefinarias de Ácido Lático

TO
Nos últimos anos, os bioquímicos ganharam participação de mercado rapidamente, competindo com

recursos petrolíferos tradicionais, já que os petroquímicos são finitos [51] e às vezes sofrem preço

EI
flutuação que não conduz ao planejamento econômico bem-sucedido.
AC
Hoje em dia, o conceito de biorrefinaria abrange definições amplas [52,53]. Em geral, pode

ser definida como uma instalação com uma gama de tecnologias capazes de "quebrar" a biomassa em edifícios
TO

moléculas de bloco, que podem ser convertidas em produtos de valor agregado, biocombustíveis, produtos químicos, calor,

e potência [54,55]. O objetivo desta bioindústria é ser competitiva no mercado e levar à

RI

substituição progressiva dos produtos da refinaria de petróleo. Este conceito tem sido frequentemente associado
SC

com as preocupações ambientais. Existem três motores principais para o desenvolvimento da biorrefinaria

tecnologias: mudança climática, segurança energética e desenvolvimento rural [55].

U

Quase todos os tipos de matérias-primas de biomassa podem ser convertidos em diferentes classes de biocombustíveis
AN

e bioquímicos por meio de tecnologias de conversão. As biorrefinarias provavelmente incluirão

toda uma gama de instalações de diferentes tamanhos devido à localização dos recursos de biomassa [55].
M

As biorrefinarias podem ser referidas como primeira (1G), segunda (2G) ou terceira (3G) geração, de acordo com a

substrato usado como matéria-prima [52]. 1G-biorrefinarias são aquelas que usam recursos de culturas alimentares, como

como açúcar e óleo; As biorrefinarias 2G processam matérias-primas não alimentares, como resíduos agrícolas,

13
colheitas de madeira e energia; Biorrefinarias 3G têm sido referidas para aqueles que usam biomassa de algas como um

matéria-prima [52].

Biorrefinarias para produção bioquímica têm procurado substratos alternativos,

como biomassa para produtos 2G. A biomassa lignocelulósica é a fonte mais abundante de

carboidratos do mundo, por isso tem recebido muita atenção da

biorrefinarias nos últimos anos.

As biorrefinarias à base de ácido lático podem explorar vários tipos de matéria-prima, como açúcar

TO
cana-de-açúcar [56,57], sorgo doce [58,59], resíduos de alimentos agrícolas [60,61], resíduos de bioetanol

e produção de cerveja [62], resíduos sólidos orgânicos municipais [63], palha de milho [26], resíduos alimentares

EI
[64,65], biomassa de algas [66], farelo de trigo [67], polpa de café [68] e outros. Detalhes de alguns
AC
processos são mostrados na Tabela 2.

Um aspecto fundamental a respeito dessas biorrefinarias está relacionado ao fato de que o

TO

processos desenvolvidos e os objetivos do produto são extremamente dependentes da localização do

site [55]. Este é um dos impulsionadores da forma como uma biorrefinaria operará para atingir o nível econômico,
RI

objetivos sociais e ambientais. Além disso, um dos principais desafios do crescimento

SC

bioeconomia é desenvolver tecnologias verdes eficientes e econômicas para

U

produção de commodities a partir de biomassa, como ácido lático.

AN

Alguns exemplos que propõem a integração da biorrefinaria de ácido láctico com outros produtos

são mostrados abaixo:

M

  Brewer gastou grãos em um conceito de biorrefinaria para produzir ácido lático, xilitol,

carvão ativado e ácidos fenólicos. Os autores realizaram integração em massa total

na água e integração total de energia para alcançar uma configuração com o melhor

desempenho econômico e ambiental [43];

14
   Aumento de resíduos alimentares usando hidrólise fúngica e cultivo de microalgas. O

autores propuseram a produção de plastificante e ácido láctico que foram encontrados para ser

economicamente viável [38];

  Biorrefinarias de lignocelulose de cana-de-açúcar anexadas a uma típica usina de açúcar para co-

produzir etanol, ácido lático e / ou eletricidade. Coprodução de ácido láctico com

o açúcar foi o cenário economicamente mais atraente. No entanto, etanol

produção de xilose e ácido láctico de glicose foi considerada a mais

TO
cenário desejável de biorrefinaria, por meio do equilíbrio financeiro e ambiental

considerações [69];

EI
  Sistema integrado de biorrefinaria combinando a produção de bioetanol a partir do inverno
AC
palha de trigo e ácido láctico de alfafa. Neste caso, os autores realizaram o

troca de energia útil necessária para o processamento de biomassa na produção

TO

cadeia, concluindo que esta abordagem teve um melhor desempenho no impacto LCA
RI

categorias do que ambos os sistemas autônomos [70].

SC

Avaliação de 5 ciclos de vida

De acordo com a definição da ISO 14044: 2006 (www.iso.org), Avaliação do ciclo de vida
U

(LCA) é uma ferramenta para avaliar os potenciais impactos ambientais (ambiente natural e humano
AN

saúde) e recursos usados ao longo do ciclo de vida de um produto / serviço. Inclui o processo

desde a aquisição de matéria-prima, fases de produção e uso, e gestão de resíduos, como

M

eliminação e reciclagem [71-74]. As fases de um estudo de LCA envolvem definição de objetivo e escopo, um

análise de inventário de ciclo de vida (LCI), avaliações de impacto de ciclo de vida (LCIA) e interpretação de

dados gerados. Os resultados de um estudo de LCA podem ser usados em muitas áreas diferentes, incluindo

15
criação e desenvolvimento de produtos, planejamento estratégico, criação de políticas públicas, marketing e

outros [71,72].

Existem dois métodos principais para LCA: atribucional (ALCA) e consequencial

(CLCA). A ALCA se concentra em descrever os fluxos físicos ambientalmente relevantes de e para um

ciclo de vida e seus subsistemas. Separadamente, a CLCA visa descrever o quão ambientalmente relevante

os fluxos mudarão em resposta a possíveis decisões [71].

Os estudos de LCA são mais comuns para poli (ácido láctico) (PLA) do que para o ácido láctico

TO
cadeia produtiva. Os estudos mais recentes sobre a produção de ácido lático a partir de lignocelulósica

material, biorrefinaria de ácido lático / etanol e cadeia de produção de PLA são mostrados abaixo.

EI
Considerando a produção de ácido lático a partir do bagaço e das folhas da cana-de-açúcar, Gezae Daful
AC
e Görgens [42] avaliou um berço ao túmulo Análise de LCA de seis cenários diferentes, conforme mostrado

na Tabela 1: Fração líquida de 1-hemicelulose e Ca (OH)2; Fração sólida de 2-Cellu-lignina e

TO

Ca (OH)2; Fração líquida de 3-hemicelulose e bactérias tolerantes a ácidos; Fração sólida de 4-Cellu-lignina

e bactérias tolerantes a ácidos; Fração líquida de 5-hemicelulose e Mg (OH)2; 6-Cellu-lignina sólido

RI

fração e Mg (OH)2 O processo incluiu todas as matérias-primas e emissões da cana-de-açúcar

SC

cultivos, engenho de açúcar, atividades industriais relacionadas a produtos químicos auxiliares, distribuição de matérias-primas
U

materiais, processamento do bagaço da cana e resíduos da colheita para ácido lático. Cenários 1 e
AN

2 demonstrou maiores cargas ambientais em comparação com outros cenários em quase todos

categorias de impacto ambiental, principalmente devido ao uso de Ca (OH)2 e H2ASSIM4 que acaba em
M

a produção de gesso (CaSO4) como resíduo sólido. Para os cenários 3 e 4, os principais contribuintes para

impactos ambientais são os nutrientes usados para as cepas, enquanto para 5 e 6 eles foram

trietilamina e Mg (OH)2 Em conclusão, o processo convencional com gesso como resíduo sólido

provou ser o mais prejudicial ao meio ambiente [42].

16
 Em uma avaliação dos impactos de uma biorrefinaria produzindo etanol a partir do trigo de inverno -

produção de palha e ácido láctico de alfafa usando abordagens CLCA e ALCA, os autores

constatou que o melhor cenário foi a integração das cadeias produtivas em relação ao

sistemas autônomos. No estudo atual, o ácido láctico foi considerado produzido a partir de suco

fração e frações de glicose da massa hidrolisada do bolo de prensagem. O ambiental

os impactos considerados foram potencial de aquecimento global, potencial de eutrofização, não renovável

uso de energia e ocupação de terras agrícolas. Em relação à LCA, os principais benefícios foram

TO
em termos de maior economia líquida de emissões de gases de efeito estufa, uso de recursos não renováveis e

potencial de eutrofização [70].

EI
Em outro caso, ácido láctico de grau de polímero e a cadeia de produção de lactato de etila de
AC
a palha de milho foi avaliada e comparada a plataformas petroquímicas. Em referência a LCA

resultados, o autor analisou as emissões de gases de efeito estufa do ciclo de vida e o consumo de energia fóssil.
TO

Em relação ao pressuposto de fim de vida, os bioprodutos demonstraram menor emissão de gases de efeito estufa

emissões (23-90%) e menor consumo de energia fóssil no ciclo de vida (10-72%) do que
RI

compostos derivados [75].

SC

Considerando a cadeia produtiva do PLA, Gruber [76] analisou os impactos em comparação com
U

outros plásticos usando uma metodologia LCI. Foi considerada a produção de PLA, de milho a 1 e 5
AN

anos após o início das operações da fábrica, e no longo prazo. Como esperado, a quantidade de

combustíveis fósseis necessários e a quantidade de CO2 as emissões da produção de PLA são significativamente mais baixas
M

do que outros plásticos, tendendo a reduzir ainda mais o tempo de operação da planta. Além disso, eles compararam

a eliminação de produtos feitos de PLA e poliestireno em termos de combustíveis fósseis necessários e

CO2 emissões. A fermentação do ácido láctico e a produção de PLA são extremamente eficientes

processo, que é essencial para um processo se tornar desejável e economicamente viável, especialmente
17
para produtos de recursos renováveis. Em todos os casos relatados pelo autor, o PLA possuía

vantagens em relação a outros plásticos, pois reduziu o consumo de energia e CO2 emissões

no processo, além de permitir uma gama mais ampla de processos de descarte, uma vez que é

biodegradável. PLA é altamente estável em condições normais, mas degrada rapidamente quando exposto

para ambientes com altas temperaturas, umidade e alta atividade microbiana. Isso permite

processos de eliminação alternativos, como composição e digestão anaeróbica [76].

No caso específico do uso de PLA para embalagem de frutas, os autores utilizaram uma metodologia de LCA

TO
para comparar embalagem de nanocompósito de PLA (nano-argila e surfactante), PLA puro e

tereftalato de polietileno (PET). A análise se concentrou na avaliação físico-química e

EI
propriedades antimicrobianas, bem como os impactos ambientais em relação à matéria-prima
AC
aquisição, produção de materiais, fabricação de embalagens, envase de embalagens e fim de vida

soluções. Os resultados mostraram que o nanocompósito de PLA apresentou um melhor desempenho, portanto
TO

contribuindo para aproximar as características e comportamento dos pacotes de PLA daqueles de

BICHO DE ESTIMAÇÃO. Em relação ao LCA, mesmo as embalagens à base de PLA com aditivos requerem mais energia para
RI

sua produção, portanto, este material teve o melhor desempenho ambiental, sendo ambos mais
SC

ecologicamente correto e com menor impacto na saúde humana. Os resultados ainda indicam
U

que a embalagem à base de PLA com aditivos pode reduzir a perda de alimentos ao estender o prazo de validade
AN

do produto [77].

Em geral, os estudos para compostos de PLA mostram melhores resultados ambientais quando
M

em comparação com o plástico de fontes petroquímicas [75-78]. Além disso, estudos de LCA feitos

especificamente para produtos de ácido láctico de grandes empresas [79-81] mostrou um melhor desempenho

quando comparados aos petroquímicos, especialmente por facilitar a mitigação das mudanças climáticas e

18
reduzindo a dependência de recursos fósseis e escassos, promovendo o uso de recursos locais e

recursos renováveis [78].

Finalmente, a análise de LCA também foi usada para comparar diferentes maneiras de descartar o

resíduos de PLA: reciclagem química, reciclagem mecânica e compostagem. Neste caso, o

metodologia foi utilizada para medir o impacto ambiental em relação às mudanças climáticas, humana

toxicidade e esgotamento fóssil. Os resultados da LCA mostraram que o consumo de eletricidade representa

a maior entrada entre os métodos de reciclagem mecânica e química. Reciclagem mecânica

TO
apresentou o menor impacto ambiental, seguido pela reciclagem química e compostagem.

Uma das razões para este resultado é que a compostagem não produz PLA enquanto as outras duas

EI
alternativas de reciclagem produziram polímero reciclado como saída. Portanto, a compostagem do
AC
o material será substituído pela produção tradicional que causará o impacto associado ao

todo o processo de produção novamente. [73]. Conclusões semelhantes também foram alcançadas por Hottleet al.
TO

[82].
RI

6 Matéria-prima de fermentação para produção de ácido láctico

SC

A matéria-prima da fermentação representa uma parte considerável dos custos de produção no setor láctico

processo de produção de ácido, juntamente com as necessidades nutricionais para a fermentação escolhida
U

microrganismo [40,44,45,83]. Industrialmente, o gênero de microrganismos mais utilizado na

AN

a produção de ácido láctico é Lactobacillus sp. Possui necessidades nutricionais específicas, como

nitrogênio, vitaminas e minerais. Esses nutrientes são usados na manutenção do crescimento celular e
M

produção de ácido láctico, que de fato estão associados.

Existem dois gargalos principais para produzir ácido láctico por fermentação microbiana [84].

O primeiro está relacionado aos altos custos dos açúcares usados como substrato. O segundo é devido a

19
o custo de esterilização (tratamento térmico) e processos a jusante (separação e

etapas de purificação) [85]. Conhecendo esses desafios, é preciso melhorar a produção

processo em questões, tais como: necessidades nutricionais de microrganismos caros, fonte de carbono

custo, controlando a acidez do meio que afeta a fermentação e controlando o processo

para minimizar o impacto da inibição do produto. Superar todas essas barreiras significa alcançar uma maior

produção de ácido lático com custos menores [86], uma vez que os custos dos substratos não podem ser superados

apenas aumentando a escala [87].

TO
No entanto, existem algumas opções de matéria-prima que foram testadas para redução de custos em

fermentação de ácido láctico, como amido de mandioca [19], amido de milho [88], batata doce fresca [89],

EI
melaço de cana-de-açúcar [2], Zizyphus oenophlia biomassa [90], farelo de arroz branco [91,92], palha de milho
AC
[84,93,94], bagaço de cana-de-açúcar [2,95], arroz grosso [96], Curcuma longa biomassa [97], papel

lama [98], algas verdes [99], xilose [100], inulina de alcachofra de Jerusalém [101], casca de manga
TO

[102], resíduos de café [68,103] e soro de leite [104]. Apesar da grande variedade de matéria-prima testada para

produção de ácido láctico, e mesmo apresentando alguns resultados promissores, a maioria apresenta problemas
RI

com preço, sazonalidade, taxa de fermentação, rendimentos da produção de ácido lático e a presença de
SC

subprodutos [5.105].
U

As fontes de carbono atualmente utilizadas industrialmente para a produção de ácido lático consistem em
AN

carboidratos, como glicose, lactose, amido, maltose e sacarose obtidos da beterraba sacarina,

melaço, soro de leite e malte de cevada [5]. Esses substratos já são processados, o que acaba
M

querendo o processo [19], bem como competindo com o abastecimento alimentar. Resultados comparativos de

diferentes processos de fermentação para a produção de ácido láctico apresentados na literatura são mostrados

na Tabela 2.

20
 6.1 Materiais Amiláceos

Existem muitos materiais amiláceos que podem ser usados para a produção de ácido lático, tais como:

milho, milho, arroz, centeio, trigo, batata, cevada e mandioca [106]. Em geral, esses substratos funcionam

muito bem na produção láctica, especialmente quando associada a bactérias amilolíticas de ácido láctico

[22.107]. Seu uso também permite que microrganismos cresçam sem apresentar inibição de substrato,

geralmente causada pela glicose [106]. No entanto, seu uso apresenta um problema conhecido, uma vez que

esses materiais são usados para alimentação humana e animal. A competição do ácido láctico

TO
indústria com o setor de alimentos é o mesmo já demonstrado para o setor de biocombustíveis [108].

EI
6.2 Biomassa Lignocelulósica
AC
Atualmente, a biomassa lignocelulósica é o substrato mais promissor para o ácido lático

Produção. Este tipo de biomassa é o material mais abundante que pode ser usado para o ácido lático
TO

produção em todo o mundo. Compreende toda a biomassa verde e uma grande quantidade de agro-

resíduos industriais. Esses materiais apresentam a principal vantagem de não competir com os alimentos
RI

fornecem. Além disso, materiais lignocelulósicos de origem agrícola, agroindustrial e florestal

SC

fontes são uma matéria-prima de carboidrato potencialmente barata e renovável para produtos lácticos em grande escala

fermentação ácida. Esses materiais são abundantes, de baixo preço, contêm um alto polissacarídeo
U

conteúdo e são renováveis [33].

AN

Os materiais lignocelulósicos da agroindústria incluem uma variedade de materiais, como

serragem, choupos, bagaço de cana-de-açúcar, papel usado, grãos usados da cervejaria, capim e
M

palhas, caules, caules, folhas, cascas, cascas e cascas de cereais como arroz, trigo, milho, sorgo

e cevada, entre muitos outros [109]. No entanto, a celulose e a hemicelulose no

o material de lignocelulose não está diretamente disponível para bioconversão em ácido lático, devido ao seu

21
associação íntima com lignina e falta de enzimas hidrolíticas nos micro-

organismos [33].

O processo de quebra de polissacarídeos em açúcares consumíveis pode começar com um

processo de pré-tratamento para quebrar a estrutura da lignocelulose, seguido por uma hidrólise enzimática

para despolimerizar a lignocelulose em açúcares fermentativos [106]. As quantidades de carboidratos

os polímeros e a lignina obtidos variam entre plantas e espécies. Além disso, as relações entre o

os açúcares em uma única planta também podem variar com a idade, estágio de crescimento e outras condições. O

TO
a separação das principais frações presentes na biomassa lignocelulósica é de grande interesse, uma vez que a

o processo de fermentação será posteriormente realizado. Além disso, subprodutos obtidos durante

EI
a hidrólise de pré-tratamento desses materiais deve ser considerada, uma vez que podem afetar o
AC
rendimento de fermentação [109-112], e às vezes até mesmo alterar as vias metabólicas das células

[113].
TO

A etapa de pré-tratamento para quebrar a estrutura lignocelulósica gera uma série de

produtos que atuam como inibidores para o processo subsequente de hidrólise enzimática e também para
RI

fermentação [113,114]. Os inibidores podem ser agrupados em três categorias principais: ácidos fracos
SC

como fórmico (de degradação furfural), levulínico (de degradação de HMF) e acético
U

(formado pela desacetilação da hemicelulose); furanos como 5-hidroximetilfurfural (HMF) e

AN

furfural (de desidratação de pentose e hexose); e compostos fenólicos (principalmente de lignina

repartição) [114].
M

Diante de tudo isso, fica claro que, embora a biomassa lignocelulósica seja adequada para o

produção de ácido láctico, este processo ainda é caro e não totalmente compreendido. Por esta razão,

ainda há muito a ser desenvolvido na área a fim de tornar o ácido 2G-lático economicamente viável em um

22
escala comercial. Alguns exemplos de estudos recentes usando materiais lignocelulósicos para ácido lático

produção são apresentados na Tabela 2.

6,3 Microalgas

A biomassa de algas também é um substrato adequado para a produção de ácido lático. Tem um alto conteúdo

de carboidratos e proteínas, e em comparação com a biomassa lignocelulósica, apresenta a

vantagem de não ter lignina [16.115.116]. Como um exemplo,Retículo de hidrodictião contém

47,5% de polissacarídeos. Este material pode ser convertido em glicose e manose como

TO
açúcares fermentáveis sem produzir tantos compostos inibitórios como no lignocelulósico

EI
processamento de biomassa [115,116]. O uso de microalgas e cianobactérias como produtoras de ácido lático
AC
também poderia reduzir o custo da matéria-prima, devido à sua capacidade de usar a energia da luz para fixar o CO2 [16.117].

Um exemplo é apresentado na Tabela 3, usando Synechocystis sp.

Em resumo, as principais vantagens do uso de microalgas como biomassa para produção de 3G-láctico
TO

ácidos são os fatos de que é possível crescer em qualquer lugar com tempos de colheita curtos, eles não
RI

apresentam teor de lignina, o que simplifica a sacarificação, e possuem alto teor de açúcar fermentável

teores e proteínas [16,87,115,117]. A Tabela 2 apresenta um exemplo de biomassa de algas como um

SC

matéria-prima para a produção de ácido láctico.

U

6.4 Resíduos de alimentos

AN

Os resíduos alimentares podem ser qualquer material da cadeia de abastecimento alimentar, do processo de produção

aos resíduos gerados pelo consumidor final. O desperdício de alimentos apresenta alto teor de carboidratos
M

[16], tornando-o adequado também como substrato para a produção de ácido lático. Vários estudos revelaram

esses resíduos / lixo de cozinha são adequados para muitos processos para a produção de ácido láctico, como

misturas de arroz cozido, vegetais, carne e tofu [118]; arroz, macarrão, carne e vegetais

23
[38.119]; vegetais como casca de cenoura, repolho e casca de batata, frutas como casca de banana,

casca de maçã e casca de laranja, peixe assado, arroz e folhas de chá usadas [120,121]; arroz, macarrão, carne

e vegetais e produtos de padaria não vendidos, incluindo bolos, pães e doces [64]; arroz,

vegetais e carne [122.123]; mucilagem do café [103]; e polpa de café [68]. Alguns resultados de

os processos que usam resíduos de alimentos para a produção de ácido láctico são descritos na Tabela 2.

6,5 Glicerol

O glicerol, como subproduto da produção de biodiesel, pode ser usado como substrato para produtos lácteos

TO
produção de ácido. A produção de biodiesel vem aumentando a cada ano e o rendimento de glicerol está

EI
cerca de 10% da produção de biodiesel [115]. Uma vez que o biodiesel é considerado ambientalmente
AC
combustível amigável [87], a possibilidade de usar resíduo de glicerol para a produção de ácido lático aumenta sua

visibilidade no mercado global ainda mais. Além disso, é importante considerar que um ótimo

diversidade de vegetais e algas é usada para produzir biodiesel em todo o mundo, o que torna o
TO

superprodução de glicerol como subproduto um desafio ainda a ser superado [87]. Relatórios
RI

indicam que alguns microrganismos são capazes de consumir diretamente o glicerol para produzir ácido lático

[124-126]. No entanto, ainda é um desafio fazer essa conversão sem usar um geneticamente
SC

microrganismo modificado, ou mesmo sem componentes adicionais para equilibrar o potencial redox celular.
U

Por esse motivo, é considerado uma alternativa o uso de glicerol com metabolismo acoplado de
AN

outro substrato com maior poder oxidante para restaurar o equilíbrio redox [124]. No entanto,

como abordagens de tecnologia inovadoras, ele precisa ser bem desenvolvido para ser adequado
M

para escala industrial.

6.6 Observações finais sobre as matérias-primas

24
 Os esforços de pesquisa têm se concentrado cada vez mais em encontrar novos e eficazes produtos nutricionais

fontes, sempre associadas a novas técnicas de fermentação. Reflete a tentativa de

implementar esses processos em termos industriais com uma alta conversão de substrato e alto teor láctico

produção de ácido [127]. Na verdade, a aplicação de resíduos agroindustriais em bioprocessos proporciona

uma alternativa para minimizar, ou mesmo substituir, matérias-primas refinadas e caras como a glicose

e também ajuda a reduzir os riscos ambientais desses resíduos [102].

Atualmente, o uso de materiais residuais de baixo custo na produção industrial de ácido lático é

TO
ainda raro [102]. Espera-se que a biomassa lignocelulósica seja uma fonte de carbono barata e renovável

[3.128.129]. Além disso, não possui valor direto como alimento [5] permitindo a utilização de

EI
fontes de carbono baratas, abundantes e renováveis [130]. Pode ser um bom substituto para
AC
matérias-primas convencionais, embora nem todos os microrganismos consigam consumi-la diretamente.

Além disso, o reaproveitamento de resíduos é de grande interesse devido à legislação e às questões ambientais, uma vez que
TO

a indústria está cada vez mais sendo induzida a encontrar uma alternativa para o uso de resíduos de

sua produção [131].

RI

Além disso, vários carboidratos têm sido usados na produção de ácido lático, mas o
SC

substrato utilizado depende diretamente da localização da planta de produção de ácido lático, devido a ambos
U

disponibilidade e logística de transporte e uso [33]. Além disso, há uma dificuldade relacionada
AN

ao fato de que muitos substratos geram processos biológicos complexos que culminam em alta

custo da recuperação e purificação do ácido láctico [5].

M

7 bactérias de ácido láctico

As bactérias do ácido láctico são um grupo muito heterogêneo em termos de classificação, muitas vezes

sofrendo relocação filogenética. As descrições gerais do grupo incluem características, tais como

25
como: gram-positivo, sem esporulação, catalase negativa, não aeróbio, mas aero-tolerante, fastidioso, ácido

tolerantes, que produzem ácido láctico como o principal produto final durante a fermentação de

carboidratos [132]. Eles são altamente adaptáveis, e já é sabido que eles têm um

grande diversidade metabólica. Eles podem sobreviver em uma ampla gama de condições ambientais e as

o único recurso que cobre todo o grupo é ser gram-positivo [132]. 90% dos estudos sobre láctico

a produção de ácido está relacionada às bactérias do ácido láctico, que estão relacionadas a altos rendimentos, produtividade

[11], e sua versatilidade ambiental, cobrindo uma faixa de pH de 3,2 a 9,6, e temperaturas

TO
de 5 a 45 ° C [133].

Para a produção industrial de ácido lático, é desejável que os microrganismos utilizados

EI
são capazes de fermentar matérias-primas baratas, têm baixos requisitos de nitrogênio, produzem grandes quantidades
AC
de ácido láctico, tolera condições de baixo pH e altas temperaturas, e produz a menor quantidade de

subprodutos [20]. Os principais microrganismos de fermentação utilizados atualmente são os homofermentativos.

TO

do gênero Lactobacillus, Streptococcus, e Pediococcus [37]. Alguns exemplos da literatura

são apresentados na Tabela 2. Considerando a importância que o gênero Lactobacillus tem para ácido láctico
RI

produção, as seções seguintes enfocarão o metabolismo desses microrganismos.

SC

7.1 Requisitos nutricionais para bactérias de ácido láctico

U

Outra questão importante a ser considerada, quando se trata da associação com

AN

substratos para fermentação e bactérias de ácido láctico, é a alta necessidade de nutrientes destes

microrganismos. Em geral, além de fonte de carbono utilizada na geração de energia, o lático

M

bactérias ácidas requerem nitrogênio e uma ampla gama de vitaminas e minerais para manter

crescimento e produção de ácido láctico. Isso ocorre porque eles têm uma capacidade limitada de sintetizar

moléculas para seu próprio crescimento [11].

26
 A relação entre as fontes de nitrogênio e carbono é um dos principais fatores que afetam o

rendimento de conversão de açúcar em ácido láctico [11]. Esta situação pode ser superada com a adição de

fontes complexas de nitrogênio no meio de fermentação. Extrato de levedura também é comumente usado

como peptona e extrato de carne. Em particular, a produção de ácido láctico obtém melhores resultados quando a levedura

extrato é adicionado ao meio [11]. No entanto, essa adição aumenta muito os custos operacionais. Para

por isso, muito esforço tem sido focado na tentativa de encontrar fontes alternativas de nitrogênio,

minimizando custos sem perda no rendimento do produto.

TO
Até meados dos anos 90, a grande maioria dos estudos concluiu que o extrato de levedura era um

fonte insubstituível de nitrogênio quando comparada a fontes alternativas, como licor de maceração de milho,

EI
hidrolisado de caseína, proteína de soro de leite hidrolisada, entre outros [134,135]. Foi associado ao
AC
fato de que o extrato de levedura é uma excelente fonte de vitaminas B e é frequentemente usado para fornecer esses

fatores em meios de cultura bacteriológicos [136]. Desde então, é considerado essencial para alcançar
TO

taxas rápidas de crescimento celular e produção de ácido láctico por bactérias lácticas [136,137].

No entanto, estudos têm mostrado melhores resultados na substituição do extrato de levedura por alternativas e
RI

fontes de nitrogênio mais baratas, como extrato de malte, hidrolisado de farelo de arroz branco, licor de maceração de milho e
SC

brotos de malte [91,138-142]. Alguns exemplos são mostrados na Tabela 2. Deve-se destacar que o
U

os custos desses insumos dependem da região. Por exemplo, no Brasil, o extrato de levedura ainda pode ser um
AN

alternativa importante se a produção de ácido lático pudesse ser realizada como um anexo a um açúcar, etanol

e planta de produção de fermento. É importante porque se acredita que os bons resultados no láctico
M

a produção de ácido pode ser uma consequência da escolha de fontes complexas que contêm

proteínas, aminoácidos, vitaminas B e outros nutrientes disponíveis para o microrganismo. Neste

ponto, vale ressaltar que a construção de instalações de 2G-ácido lático em um 1G-etanol de cana-de-açúcar

instalação também pode ser bastante interessante, uma vez que o bagaço da cana-de-açúcar está prontamente disponível no

27
local de produção, reduzindo os custos logísticos, bem como o capital total e o investimento operacional,

uma vez que é possível compartilhar algumas instalações e pessoal.

7.2 Escolhendo Microrganismos - Características Desejáveis de Lactobacillus sp.

Embora muitos microrganismos produzam ácido láctico, o mais comumente usado pelo

indústria é Lactobacillus sp. [93]. Eles têm uma alta tolerância a ambientes ácidos e são

facilmente geneticamente modificado para a produção seletiva de isômeros de ácido láctico [149]. Além disso, estes

micro-organismos são considerados seguros para a produção industrial de ácido lático, devido ao seu longo

TO
histórico na produção industrial em diversos setores sem relatos de efeitos adversos, tanto para

EI
trabalhadores e consumidores de produtos [87].

Quando usado para fins industriais, é desejável que os microrganismos apresentem alguns
AC
características gerais que facilitam seu manuseio e aumentam a rentabilidade do processo.

Conforme mostrado na Tabela 2, Lactobacillus sp. representa a maioria dos micro-organismos estudados para
TO

produção de ácido lático, devido às suas características benéficas ao processo.

RI

Os microrganismos devem ter uma alta eficiência de conversão de substrato em produto. No

ao mesmo tempo, devem permitir o acúmulo do produto no caldo (ou seja, não sofrem
SC

inibição do subproduto), uma vez que esses fatores impactam no custo final do produto [83]. Isso é também
U

necessário considerar o tempo gasto durante o processo pelo microrganismo para converter
AN

substrato em produto (produtividade), uma vez que terá impacto direto na infraestrutura do

projeto. Portanto, fazer uma conversão eficiente e uma alta concentração do produto é essencial,
M

de forma a reduzir os custos de recuperação, entre outros, uma vez que podem representar até 50% do total

custo do processo [46]. É importante considerar que o microrganismo não deve produzir

metabólitos que são incompatíveis com o produto de interesse, pois isso colocaria em risco o

28
viabilidade do processo. Para garantir a segurança e estabilidade do caminho de produção, micro-

organismos não devem ser patogênicos, garantindo a segurança dos trabalhadores, consumidores e

meio Ambiente. Eles têm que ser fisiologicamente estáveis para que o comportamento do processo possa ser previsto,

operado e fácil de manusear. As condições de cultivo devem ser simples e o caldo de cultivo

deve ser barato, garantindo a viabilidade econômica do processo [83].

7.3 Vias metabólicas para a produção de ácido láctico por Lactobacillus sp.

Um assunto importante a ser considerado no desempenho da produção de ácido lático é o

TO
via metabólica utilizada pelo microrganismo escolhido. Existem essencialmente dois caminhos em

EI
quais bactérias de ácido láctico podem produzir ácido láctico. De acordo com essas vias, o micro-

os organismos podem ser classificados como bactérias homofermentativas ou heterofermentativas.

AC
O homofermentativo usa a via glicolítica (Embden-Meyerhof-Parnas

caminho). Portanto, o produto final é quase exclusivamente ácido láctico (Figura 2A) [143]. No
TO

Por outro lado, micro-organismos heterofermentativos usam 6-fosfogluconato / fosfocetolase

RI

via (6-PG / PK), que resulta em outros subprodutos além do ácido lático, como o etanol,

acetato e CO2 (Figura 2B) [132]. A diferença crucial entre essas vias metabólicas é
SC

dada pela presença de enzimas-chave para cada rota [132]:

U

  Via de frutose 1,6-difosfato (FDP) aldolase para glicólise;

AN

  Via de fosfocetolase para 6-PG / PK.

Microrganismos estritamente homofermentativos produzem ácido láctico a partir da glicose usando o

M

via glicolítica, portanto, eles não são capazes de metabolizar açúcares pentose e compostos relacionados.

O grupo de bactérias heterofermentativas produz ácido lático e outros compostos usando 6-PG / PK

via de hexose e também de açúcares pentose [144].

29
 No entanto, as bactérias heterofermentativas facultativas metabolizam a glicose pelo

via, mas o metabolismo das pentose ocorre pela via 6-PG / PK. Neste caso, a produção de

o ácido láctico pode ou não estar associado à produção de outros compostos de 2 carbonos,

dependendo do microrganismo [144]. Esses microrganismos têm as enzimas necessárias para

trabalhar em ambas as vias metabólicas acima mencionadas. Assim, tais microrganismos usam FDP

aldolase para fermentar hexose, mas na presença de pentose, eles são induzidos a produzir

fosfocetolase. Isso significa que a presença de hexose resulta em uma fermentação homo-láctica,

TO
enquanto a pentose pode resultar em fermentação heterolática [132].

No caso dos micro-organismos heterofermentativos facultativos, o que determina o

EI
comportamento para levar a homo ou heterofermentação pode ser a fonte de carbono ou a
AC
exposição a certos parâmetros ambientais, como nutricionais, osmóticos e / ou térmicos

estresses, dependendo das espécies de microrganismos.

TO

Na verdade, muitas bactérias de ácido láctico são capazes de consumir moléculas de pentose como a arabinose,

ribose, xilose e carboidratos como gluconato. Observe que a xilulose-5-P está presente em ambos
RI

heterofermentativa (Figura 2B) e vias de assimilação de xilose (Figura 3), permitindo pentose
SC

açúcares a serem consumidos por qualquer uma dessas rotas dependendo do microrganismo escolhido.
U

O valor teórico da produção de ácido láctico pela molécula de pentose é 1,67 pol.
AN

fermentações homoláticas (3 moléculas de xilose para gerar 5 moléculas de ácido lático, totalizando 15

carbonos) (Figura 3). Neste caso, a via metabólica da pentose-fosfato é usada, com a
M

ação das enzimas transcetolase e transaldolase [144].

Se continuarmos a considerar o suplemento de açúcar, é importante considerar que alguns

Lactobacillus sp. sofrem crescimento suprimido devido ao excesso de monossacarídeos, uma vez que este pode

gerar excesso de glicose na célula [145]. Para evitar essa condição, o microrganismo libera
30
glicose para o meio, gastando energia que poderia ser usada na produção de ácido lático. Desse modo,

o excesso de açúcar fermentável é uma grande desvantagem na produção industrial de ácido láctico.

Outra questão importante a ser considerada quando se trata de bactérias do ácido láctico é a

altas necessidades de nutrientes para esses microrganismos. Todas as bactérias de ácido láctico têm alta

necessidades nutricionais devido aos seus ambientes extremamente específicos e baixa capacidade de

sintetizar aminoácidos [146]. Em geral, além de uma fonte de carbono utilizada na geração de energia,

essas bactérias requerem nitrogênio, além de uma ampla gama de vitaminas e minerais para a manutenção

TO
do crescimento celular e para apoiar o mecanismo de liberação de ácido láctico. Isso ocorre porque eles

têm uma capacidade limitada de sintetizar moléculas para seu próprio crescimento [11]. Provavelmente também acontece

EI
porque esses microrganismos passaram por um processo de evolução associado a ricos
AC
mídia, como carne e leite. Presumivelmente, os impediu de desenvolver / manter células

maquinaria que sintetiza algumas moléculas para o crescimento, uma vez que estava presente no substrato. Para
TO

por isso, essas bactérias têm dificuldade em capturar nitrogênio inorgânico do meio.

No entanto, eles são bastante eficientes em quebrar proteínas complexas [144]. Por este motivo, eles
RI

são dependentes da presença de peptídeos e aminoácidos no meio de cultura [145].

SC

O acetato é outro fator nutricional presente em quase todo o meio de cultura. Algum
U

pesquisadores sugerem que a presença de acetato de sódio é crítica na produção de um determinado

AN

isômero de ácido láctico [147]. Por exemplo: na ausência de acetato,Lactobacillus sakei produz um

mistura racêmica de ácido láctico [147]. Além disso, o acetato de sódio tem um efeito inibitório sobre o crescimento
M

de fungos [148] e outras bactérias contaminantes do ácido láctico, permitindo o crescimento de Lactobacillus em

em geral.

7.4 Principais Características Metabólicas de Lactobacillus sp. sob condições de estresse.

31
 Existem vários fatores que devem ser considerados quando se discute o setor industrial

produção de ácido láctico por esses microrganismos, uma vez que estão sempre sujeitos ao estresse

condições durante o processo de fermentação.

A inibição do produto pode ser causada por vários fatores, tais como: colapso da célula

membrana devido à mudança do potencial de membrana, acúmulo de ânions dentro das células, alta

concentração de solutos, ou mesmo acidificação do citosol [130,150,151]. Um exemplo importante é

a condição de estresse ácido causada pelo ácido láctico. Embora as bactérias do ácido láctico tenham células

TO
mecanismos de proteção contra a queda do pH, sofrem inibição causada pelo produto, uma vez que

esse fenômeno é causado pela própria produção de ácido láctico da célula.

EI
Em bactérias gram-positivas, o estresse ácido afeta diretamente o ATP disponível na célula para
AC
manutenção da bomba de prótons [152]. Isso resulta em uma redução da energia disponível para a síntese de

biomassa, e também para o fluxo catabólico do microrganismo. Embora o mecanismo não seja
TO

totalmente explicado, sabe-se que tais distúrbios alteram a transcrição do gene da região central

metabolismo da célula, que é detectado devido ao aumento da presença de proteínas. Estas mudanças
RI

não são notados durante uma queda rápida do pH, possivelmente devido a um aumento na estabilidade do mRNA.
SC

Mas, como o ambiente é ácido, há um aumento substancial das enzimas glicolíticas. este
U

processo permite que a célula seja preparada para recuperação de crescimento rápido e normalização do metabolismo
AN

quando o estresse de pH é removido.

Zhai et al. [153] usado L. delbrueckii bulgaricus para demonstrar as consequências do ácido
M

estresse para as células. O pH utilizado nos testes foi de 3,7, o que é bastante próximo ao pH atingido no láctico.

fermentações ácidas sem neutralização (cerca de 3,8) [154]. No caso de estresse ácido, eles

mostraram que o piruvato de uma quebra de açúcar é deslocado para a produção de acetil-CoA e

não aumentar a produção de lactato. Este desvio permite que o acetil-CoA seja desviado para o ácido graxo
32
biossíntese, que modifica a fluidez da membrana celular [153,155]. Faz o

membrana mais resistente a trocas com o meio externo, conseguindo economia de energia para

a célula na transferência de prótons [153], enquanto todos os ATP são convertidos em força motriz de prótons

manutenção. Processos semelhantes foram observados paraL. casei [156] e para L. rhamnosus [157]. Isto

também foi sugerido que o estresse ácido leva à produção de mais uma ATP sintase [155].

Outros estudos corroboram esse fato, revelando que a exposição ao estresse ácido leva as bactérias a

neutralizar o influxo de prótons por meio de mudanças na membrana citoplasmática, tornando-os

TO
mais compacto e rígido [152,153,158]. Todos eles corroboram que esta teoria é amplamente aceita

para diferentes espécies de Lactobacillus sp.

EI
Além do estresse ácido, existem muitos outros fatores que influenciam a sobrevivência do ácido láctico
AC
bactérias. Dentre os principais, os mais enfáticos são os estresses nutricionais, temperatura, oxidativos

e estresse osmótico, e a presença de produtos químicos.

TO

As mudanças ambientais são detectadas pela célula bacteriana através do sinal translacional

sistema, que é responsável por mudanças celulares adaptativas no metabolismo, fisiologia e comportamento
RI

[159]. Este sistema envia sinais para os vários mecanismos celulares cada vez que um
SC

mudança ambiental é detectada. Este sistema tem dois componentes principais: a membrana do sensor
U

e o regulador da resposta citoplasmática. Com base neste modelo, Zhaiet al. [153] foram capazes de
AN

detectar mudanças nos níveis de proteína e transcrição para L. delbrueckii bulgaricus desde o

as células respondem rapidamente aos efeitos deletérios do estresse ácido usando respostas moleculares rápidas para
M

reparar danos e permitir a sobrevivência.

A superexpressão de peptidases foi observada em L. casei [160] e em L. rhamnosus [157].

Os autores acreditam que isso ocorre porque os aminoácidos intracelulares tornam-se limitados, uma vez que

a eficiência dos transportadores de aminoácidos está em um pH baixo reduzido. Neste caso, a célula é forçada a
33
encontrar alternativas para seu próprio suprimento de aminoácidos por meio da superexpressão de proteínas que

auxiliar no transporte de peptídeos e peptidases que auxiliam na degradação de

proteínas para reciclar aminoácidos [153].

Já se sabe que alterações nutricionais podem causar grandes impactos nas bactérias do ácido láctico

[147]. Na seção anterior, o papel de diferentes fontes de carbono nas vias metabólicas de

Foi mencionada a produção de ácido láctico por bactérias lácticas. Mas, não apenas diferentes tipos de

os açúcares afetam a produção de ácido láctico. Outros componentes, como sais inorgânicos, ácidos e peptídeos

TO
bem como suas concentrações também têm grandes impactos na produção de ácido láctico e

produtividade.

EI
Em baixas concentrações de glicose, L. plantarum o metabolismo é deslocado para a produção de acetato,
AC
e não ao ácido láctico (Figura 4). Isso ocorre devido à necessidade de produzir pelo menos um ATP para

manter a homeostase celular [161]. Este processo começa com a conversão de lactato em
TO

piruvato por lactato oxidases (LOX). O piruvato é então convertido em acetato, a fim de gerar

ATP. Este mecanismo pode ocorrer por meio de três rotas diferentes: piruvato formato liase (PFL),
RI

complexo de piruvato desidrogenase (PDH) ou piruvato oxidase (POX) (Figura 4).

SC

O primeiro pode ocorrer em condições anaeróbicas por piruvato formato liase (PFL),
U

fosfotransacetilase (PTA) e acetato quinase (ACK), resultando na produção de formato

AN

e acetato. No entanto, Lorquetet al. [161] destacou que não foi possível detectar formato

durante a produção de acetato.

M

A segunda rota possível ocorre via complexo piruvato desidrogenase (PDH), PTA e

ACK. Desta forma, NAD + é convertido em NADH + H +. Isso não ocorre na presença de O2

porque neste caso já existem níveis elevados de NADH na célula. Além disso, uma vez que lá

34
não há transformação de piruvato em lactato, os níveis de NAD + caem, uma vez que a reciclagem de NADH não

ocorrer. Isso complica ainda mais o uso dessa rota.

Finalmente, os maiores rendimentos de acetato são dados em condições aeróbicas [161-165] e

limitação da glicose, ao atingir uma fermentação homoacética. A rota proposta para este processo

usa POX e ACK. Nesta via, há uma produção final de acetato, CO2, e um ATP

molécula, sem uso ou reciclagem de NAD +. A ativação desta via é feita por um grupo

de genes chamados varíola, que são responsáveis pela produção da enzima POX. O genevaríolaB é

TO
principal responsável pela produção da enzima e, portanto, alvo de diversos estudos. Isto é

sabe-se que este grupo de genes pode ser ativado por três fatores: baixa concentração de glicose, e

EI
a presença de O2 e / ou H2O2 Quando a glicose está disponível, mas o gene é ativado por O2 ou
AC
H2O2, as produções de acetato e lactato são concomitantes. O oxigênio é necessário como substrato

para a enzima POX e induz fortemente a transcrição do poxB promotor por um

TO

mecanismo desconhecido [161].

Um fato interessante é que, uma vez que a via LOX-POX-ACK para de funcionar, a biomassa
RI

é degradado pela lise celular. Isso acontece porque, na ausência de ATP, os prótons não podem ser
SC

removido e a homeostase celular é interrompida pela dissipação da força motriz do próton. Pelo visto,
U

este é um mecanismo de autólise que ocorre em bactérias gram-positivas [152]. Um produto da

AN

A via LOX-POX-ACK atua como um mensageiro para regular a morte celular e lise em L. plantarum,

uma vez que uma forte correlação entre a taxa de produção de acetato e a viabilidade celular é estabelecida
M

[162]. Verificou-se que quanto mais lento o lactato foi convertido em acetato, mais as células retiveram sua

viabilidade. Além disso, mais acetato foi produzido do que lactato foi consumido, resultando em um

balanço de carbono maior que um [162]. Os autores sugeriram que o acetato adicional poderia ser

produzido à custa de outros compostos presentes no meio de crescimento, como a serina

35
catabolismo, que parece estar associado à formação de acetato [146,166]. Neste caso, serina é

convertido em amônia e piruvato, que é degradado para formar acetato e outros compostos,

dependendo da cepa em estudo. De acordo com Liuet al. [166], L. plantarum células no

fase estacionária converte serina em amônia, acetato e CO2, o que poderia ser uma explicação para

o balanço de carbono maior que um.

Usando técnicas proteômicas, foi demonstrado que a expressão da proteína a partir de EU.

plantarum depende tanto da composição do meio quanto da cepa usada [155]. Os autores

TO
relataram que as principais proteínas reguladas pela composição do meio são provenientes do

categorias funcionais relacionadas ao transporte e metabolismo de carboidratos, metabolismo de energia,

EI
respostas ao estresse, metabolismo de nucleotídeos e nitrogênio e biossíntese de proteínas. Desse modo,
AC
dependendo da cepa selecionada, L. plantarum é capaz de metabolizar 15 a 25 carbonos diferentes

origens. Em relação ao metabolismo de carboidratos, estresse osmótico causado por altos níveis de
TO

os carboidratos inibem o metabolismo da glicose e induzem mecanismos alternativos. Assim, eles

mostrou que o maior número de fontes de carbono metabolizadas por L. plantarum ocorre quando
RI

as células são pré-cultivadas em meio com pouca ou nenhuma glicose.

SC

Esses achados corroboram com a repressão do catabólito de carbono (CCR), que é um

U

sistema hierárquico de consumo de carbono. Assim, por um sistema regulatório complexo, o

AN

consumo de glicose leva a uma supressão da síntese de enzimas que estão relacionadas ao

uso de outros carboidratos [155]. Assim, conclui-se que a expressão das proteínas responsáveis
M

para entrada e metabolismo de carboidratos é altamente dependente da fonte de carbono presente no

cultura médium. É ainda considerado que ambientes hostis, como baixo pH, alto nível de

carboidratos e capacidade tampão afetam negativamente a cinética e o crescimento deste micro

organismo [155].
36
 Iino et al. [147] testou cerca de 50 bactérias de ácido láctico diferentes. Embora os autores

mostrou que L. plantarum é uma bactéria resistente às variações ambientais aplicadas, existem

alguns fatores que se mostraram mais eficazes para a obtenção de maior concentração e

produtividades durante a fermentação láctica. Os efeitos da presença / ausência e concentração de

sais e outros componentes no meio de cultura para L. plantarum são destacados uma vez que muitos de

eles afetam diretamente a produção de ácido láctico [147]:

  Fonte de carbono: Fontes de carbono como arabinose e ribose resultaram em um

TO
produção de cerca de 50% de ácido acético e 50% de ácido láctico. O mais alto láctico

a produção de ácido ocorreu com sacarose;

EI
  Sais orgânicos: A presença de sais de fontes orgânicas resultou em um aumento de
AC
produção de ácido láctico;

  Acetato de sódio: A presença de acetato de sódio no caldo resultou em um aumento de

TO

45% na produção de ácido lático;

 
RI

Temperatura: As melhores temperaturas para produzir ácido lático foram em torno de 30 ° C a

37 ° C. Embora Ghaffaret al. [5] mencionou 43 ° C para L. plantarum, vários

SC

os estudos usaram temperaturas em torno de 30 ° C a 37 ° C;

U

  Presença de oxigênio: Uma diminuição na produção de ácido láctico e um aumento

AN

produção de ácido acético concomitante em culturas aeróbias foi observada comparada

a culturas estacionárias (35% da produção de ácido acético em culturas aeróbias);

M

Bron et al. [164] usaram o planejamento fatorial fracionário para estudar as variáveis do metabolismo

do L. plantarum na produção de ácido láctico, como temperatura, pH, O2, concentração de aminoácidos,

e a presença de NaCl. Os resultados foram focados em estudos de ODmax (óptica máxima

37
densidade para produção de biomassa), µmax (taxa máxima de crescimento), e todo o transcriptoma de

genes expressos influenciados pelos parâmetros analisados. Seus resultados corroboram com todos os resultados

apresentado anteriormente para este microrganismo:

  O µmax foi observada na temperatura de 37 ° C e pH de 5,2;

  A concentração de aminoácidos não teve influência no processo. Os autores

sugerem que quando a glicose é um fator limitante, a adição de aminoácidos não

tem um grande impacto;

TO
  A produção de acetato foi substancialmente maior na presença de O2; isso é

explicado pela conversão de lactato em acetato aerobicamente [162,163];

EI
  O ODmax foi consideravelmente menor na presença de NaCl;
AC
  A conversão de citrato em succinato depende da presença de NaCl. Esta conversão

está associado a uma diminuição da DO. É provável que a cascata de degradação do lactato
TO

gerar um ATP adicional não é funcional na presença de NaCl. Em

RI

além disso, a presença de sal atua alterando a pressão osmótica da célula, diminuindo

eficiência de transporte de citrato através da membrana.

SC

A análise do transcriptoma mostrou que os genes associados às respostas testadas são

U

genes conservados dentro do L. plantarum subespécies [164]. Isso nos permite supor que este
AN

o tipo de resposta apresenta semelhanças independentes da cepa utilizada. Os autores também afirmam que

os parâmetros testados associados aos parâmetros fisiológicos aumentam a probabilidade de que estes
M

os resultados podem ser extrapolados com outros meios de cultura, condições e escalas.

7.5 Engenharia genética de bactérias de ácido láctico

38
 Bactérias lácticas geneticamente modificadas têm sido amplamente estudadas nos últimos anos.

Os principais desafios associados à produção de ácido láctico que podem ser resolvidos com o emprego

as estratégias de engenharia genética são pureza do isômero, tolerância ao ácido do microrganismo, fonte de carbono,

e parâmetros industriais, tais como: rendimento de ácido lático (% do máximo teórico de carbono

fonte), produtividade volumétrica (g / L / h) e título (g / L) [16,167].

Os genomas de muitas cepas de importância industrial foram sequenciados, que

permite novos desenvolvimentos na engenharia de bactérias de ácido láctico para muitos industriais e comerciais

TO
formulários. Esses estudos nos permitem entender melhor as vias metabólicas utilizadas para cada

substrato, a produção de subprodutos e até mesmo condições de estresse. Este campo de trabalho tem

EI
desenvolvido rapidamente, levando a melhorias de cepas importantes, como as utilizadas na
AC
indústria alimentícia.

O Lactobacillus gênero representa o maior e mais diverso gênero de todas as espécies lácticas
TO

bactérias ácidas. Esses microrganismos são fáceis de modificar geneticamente e apresentam uma grande capacidade.

para adaptação às novas condições ambientais. O número crescente de disponíveis

RI

Lactobacillus sp. sequências do genoma permitiu a compreensão da genética e metabólica

SC

potencial deste grupo. Eles são reconhecidos como potenciais fábricas de células, confirmada pelo
U

produção bem-sucedida de muitos compostos [168].

AN

Alguns exemplos de modificação genética de cepas para produzir ácido lático são mostrados em

Tabela 3. Nos estudos mais recentes, as leveduras têm papel central no desenvolvimento de novos potenciais
M

micro-organismos para a produção de ácido láctico, especialmente lidando com baixo pH em ácido orgânico

fermentação. A razão por trás disso é que o estresse ácido e a inibição do produto final ainda estão entre

os maiores gargalos na produção comercial de ácido láctico e a expressão heteróloga de

enzimas em leveduras e fungos os torna mais tolerantes ao ácido do que as bactérias lácticas [167].
39
 Além disso, a engenharia genética também está se concentrando na produção de um lático específico

isômero de ácido. Os estudos mais recentes concentram-se na expressão da lactato desidrogenase

(LDH) enzimas em microrganismos que naturalmente não contêm o gene para ácido láctico

produção, a fim de atingir alta concentração e produtividade de ácido D- ou L-láctico.

Como a matéria-prima é um fator importante de custo na produção de ácido lático, muitos esforços têm sido

direcionado para a utilização de biomassa lignocelulósica e fluxos de resíduos derivados de biomassa

[167]. Os esforços da engenharia genética nessa direção foram muito bem descritos no trabalho de

TO
Mazzoli et al. [169], apresentando bactérias lácticas recombinantes com amilolítica melhorada,

propriedades celulolíticas ou hemicelulolíticas. Na Tabela 3,Lactobacillus plantarum é o homem

EI
exemplo de um microrganismo com modificação genética direcionada ao consumo de substrato.
AC
Novas tecnologias como o sistema CRISPR / Cas representam um novo avanço para todas as áreas

relacionadas com microrganismos. CRISPR (repetições palindrômicas curtas regularmente espaçadas em cluster),
TO

juntamente com genes associados a CRISPR (cas) formar um sistema imunológico bacteriano contra estranhos

DNA, como fago ou plasmídeos. De acordo com Stefanovicet al. [168], análise usando este
RI

metodologia fornece evidências de interação fago / cepa anterior. Ele abre possibilidades para
SC

aumentando a resistência a fagos de cepas industriais, como Lactobacillus sp. Inspirado pelo
U

mecanismo de ação dos sistemas CRISPR Tipo II, a edição do genoma representa uma nova abordagem
AN

que revolucionou a ideia da engenharia genética [168]. As tecnologias baseadas em CRISPR têm

abriu novas oportunidades para o desenvolvimento de microrganismos alimentares de última geração e

M

probióticos com funcionalidade e segurança aprimoradas. Uma revisão das possibilidades usando CRISPR-

tecnologias baseadas em bactérias de ácido láctico é apresentado por Hidalgo-Cantabrana et al. [170].

40
 A engenharia genética já é uma ferramenta fundamental no desenvolvimento de uma eficiente

bioprocesso para produção de ácido lático, trazendo muitos benefícios de realização rápida para o

setor industrial.

8 Separação e purificação de ácido lático - processos downstream

O processo de purificação do ácido láctico atualmente utilizado apresenta diversos aspectos econômicos e ecológicos

implicações para o produto final. Em geral, custos de recuperação e purificação de biorrefinaria

TO
produtos, incluindo ácido lático, representam 20 a 50% dos custos operacionais do processo [46]. Em

o processo convencional de recuperação de ácido lático (método de extração por precipitação), o ácido lático é

EI
precipitado com hidróxido de cálcio para formar lactato de cálcio. Este composto é recuperado por um
AC
processo de filtração. Finalmente, o ácido sulfúrico é usado para a liberação de ácido láctico, o que gera um

grande quantidade de CaSO4 [46]. O produto de ácido lático diluído é então purificado sequencialmente usando
TO

carvão ativado, evaporação e processos de cristalização (Figura 5). A precipitação

método de extração tem algumas desvantagens, como alto custo devido aos muitos reagentes
RI

empregados, a necessidade de muitas etapas de filtração e a geração de grandes quantidades de cálcio

SC

lodo de sulfato como resíduo sólido, levando a problemas ambientais [171-173]. Sabe-se que

aproximadamente uma tonelada de sulfato de cálcio de reduzido valor econômico é produzida para cada tonelada
U

de ácido lático puro produzido [1], e este processo pode chegar a até 50% do ácido lático total
AN

custos de produção [172-174].

Para obter ácido láctico purificado é necessário eliminar: íons residuais, açúcar residual,
M

células e outros componentes do caldo no final do processo. Como o ácido láctico não é volátil e tem

uma alta afinidade por moléculas de água, a destilação, bem como os processos de evaporação, são

energeticamente ineficiente.

41
 Nesse sentido, pesquisas em relação a processos alternativos de separação e purificação para

ácido láctico produzido por fermentação com menores custos e menor impacto ambiental são

necessário para aumentar a competitividade dos processos.

Existem muitas técnicas disponíveis para processos de separação de produtos, como pode ser visto em

Tabela 4. Vantagens e desvantagens de alguns processos de separação para recuperação de ácido lático são

apresentado por Komesu et al. [175].

Muitos estudos foram realizados usando diferentes técnicas de extração e purificação

TO
para ácido láctico. Uma olhada em tais processos leva ao uso de extração de solvente / solvente,

troca / adsorção, destilação a vácuo, destilação direta, esterificação e hidrólise

EI
métodos, separação por membrana / biorreator de membrana, eletrodiálise, osmose reversa,
AC
nanofiltração e ultrafiltração, extração de membrana de surfactante líquido, cromatográfico

métodos, secagem, evaporação de caminho curto híbrido, entre outros [176-184]. O mais recente
TO

os estudos a jusante estão resumidos na Tabela 5.

RI

9 conclusões
SC

A obtenção de ácido lático puro para ser utilizado em diversas aplicações em diferentes indústrias

setores é um processo muito complexo. Num futuro próximo, as perspectivas para o mercado de ácido láctico são de
U

crescimento contínuo, alcançando novas aplicações e melhores preços. Hoje em dia, os investimentos na
AN

setor estão focados no uso de novas tecnologias e novos substratos para melhorar a produção

processar e obter um melhor desempenho do microrganismo. Ferramentas de engenharia genética são

M

desenvolvimento rápido, com foco na criação de microrganismos mais resistentes e produtivos. Isto

promete ser um dos setores com mais inovação no futuro próximo. Esta revisão apresenta

as configurações básicas que devem ser consideradas em todo o processo de produção de ácido lático, o

42
necessidades nutricionais dos microrganismos produtores, as implicações metabólicas da maioria

fatores comuns da fermentação, e do processo a jusante, bem como os mais recentes

conquistas do setor.

Financiamento: Este trabalho foi financiado pela Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo -

FAPESP, Processo 2013 / 26290-5.

TO
Agradecimentos: Os autores agradecem Espaço da Escrita - Pró Reitoria de Pesquisa - Unicamp

- pelos serviços linguísticos prestados.

EI
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Sobre nós. Disponível em: https://www.lactic.com/en-us/aboutus.aspx. Acesso: 1 de agostost, 2017
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EI
2017. Acesso: 1 de agostost, 2017 (B)
Sobre NatureWorks. Disponível em: http://www.natureworksllc.com/About-NatureWorks.
AC
Acesso: 1 de agostost, 2017
NatureWorks LLC companhia detalhes. Disponível no:
https://www.industryintel.com/public:i2topic/company/NatureWorks%20LLC. 01 de Acessado:
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2017-2022 análise global do mercado de ácido lático e ácido polilático: Galactic, B&G, ADM. Disponível
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ISO 14044: 2006. Gestão ambiental - Avaliação do ciclo de vida - Requisitos e diretrizes.
Disponível em: https://www.iso.org/standard/38498.html. Acesso: 16 de novembro,
SC

2017
U
AN
M

60
Figura 1: Aplicações industriais de ácido láctico.

Figura 2: Vias metabólicas para a produção de ácido láctico: (A) Via Embden-Meyerhof-Parnas

(EMP); (B) Via 6-fosfogluconato / fosfocetolase (6-PG / PK).

Figura 3: Vias metabólicas usando xilose para a produção de ácido láctico.

Figura 4: Vias de produção de lactato e acetato em L. plantarum [161].

Figura 5: O processo tradicional de purificação do ácido láctico: extração por precipitação.

TO
EI
AC
TO
RI
SC
U
AN
M

61
 M figura 1

AN
U
SC
RI
TO
AC
EI
TO

62
 M Figura 2

AN
U
SC
RI
TO
AC
EI
TO

63
 M Figura 3

AN
U
SC
RI
TO
AC
EI
TO

64
 M Figura 4

AN
U
SC
RI
TO
AC
EI
TO

65
 M Figura 5

AN
U
SC
RI
TO
AC
EI
TO

66
 TO
Tabela 1: Análise técnico-econômica da produção de ácido lático a partir de recursos renováveis de acordo com a literatura.
Rio abaixo
Substrato Cenário geral Preço mínimo de venda Referência
processar

Fração líquida de hemicelulose

EI
Ca (OH)2
2WL melhor cenário: taxas de produção de LA a partir
de celu-lignina e Ca (OH)2
Fração sólida de celu-lignina
Ca (OH)2

AC
Lignocelulósico Fração líquida de hemicelulose
resíduos cana Bactéria tolerante a ácido Reativo
bagaço e folhas. 3rd melhor cenário: taxas de produção de LA a partir 1,30 a 5,00 US $ / kg [42]
destilação de celu-lignina e bactérias tolerantes a ácidos
Pré-tratamento: Steam
Fração sólida de celu-lignina
explosão Bactéria tolerante a ácido

TO
Fração líquida de hemicelulose
Mg (OH)2 1st melhor cenário: taxas de produção de LA a partir
de celu-lignina e Mg (OH)2
Fração sólida de celu-lignina
RI
Mg (OH)2

Caldo de cana Os dois maiores componentes de custo: matéria-prima e 3,15 US $ / kg, 80%
Nanofiltração [40]
PH não controlado extrato de levedura (6% e 87% respectivamente) (w / w) e 95% de pureza
SC

Ultrafiltração, íon
troca, reverso A etapa de fermentação requer o maior custo operacional 1,25 US $ / kg, 50%
Ultrafiltração de soro de leite de queijo doce permeado de NaOH osmose e (47%), o extrato de levedura é o principal contribuinte para (w / w), 99% de pureza [44]
vácuo os custos operacionais (25%) e mistura racêmica
U

evaporação
AN

Os custos da matéria-prima, o NaOH na etapa de

Ultrafiltração, fermentação e a conversão do lactato em LA por meio da
Toda farinha de trigo 0,83 US $ / kg, 70% [45]
eletrodiálise, eletrodiálise foram os principais custos de produção. A
NaOH (w / w)
e evaporação etapa em lote era economicamente melhor do que
fermentação contínua.
M

Fatia de milho biodetoxificada. Pré-

Não considerando C5 consumo. Altíssima 0,56 US $ / kg, 88% [41]
tratamento: ácido diluído e enzimas -
custo operacional era celulose (w / w)
Ca (OH)2

67
 TO
Mesa 2: Relatórios da literatura da produção de ácido láctico classificados por títulos mais elevados.

Azoto pH Titer Rendimento de produtividade

Microrganismo produtos Método Substrato °C Referência

EI
fonte ao controle
g/L g L-1 h-1 g/g

Amendoim 5,0- 6,0

Sporolactobacillus sp. CASD D-LA Fed-batch Glicose 42 226,00 4,40 0,840 [185]
refeição CaCO3

AC
Amendoim 9,0
Bacilo sp. WL-S20 L-LA Fed-batch Glicose 45 225,00 1.04 0,993 [186]
refeição NaOH
6,0
Bacilus coagulans C106 L-LA Lote alimentado Xilose VÓS 50 215,70 4,00 0,950 [100]
Ca (OH)2
Glicose 215,33 1,79 0,990

TO
Lactobacillus paracasei 7BL 6,0
L-LA Fed-batch Lascas de madeira - 37 99,22 2,25 0,960 [187]
(OGM) CaCO3
Palha de arroz 66,67 5,27 0,970
6,25
Lactobacillus rhamnosus L-LA Fed-batch - 42 210,00 2,56 0,937 [188]
RI
Farelo de arroz desengordurado
Ca (OH)2
6,0
Lactococcus lactis ATCC19435 L-LA Fed-batch Alcachofra YE 30 142,00 - - [189]
NaOH
SC

Fed-batch Soja 6,5

Lactobacillus casei G-02 L-LA Alcachofra de jerusalem 40 141,50 4,70 0,963 [190]
(SSF) farinha CaCO3
Cânhamo hurds 5,5 141,00 0,900
Bacillus coagulans XZL4 L-LA Lote VÓS 50 - [191]
(Glicose - xilose) CaCO3 109,00 0,840
U

Fed-batch 6,0
Bacillus coagulans LA204 LA Sabugo de milho pré-tratado VÓS 50 122,99 1,37 0,77 [192]
(SSF) NaOH
6,0
AN

Lactobacillus agilis LPB 56 L-LA Lote Vinhaça de soja - 30 138,00 0,86 0,849 [193]
Ca (OH)2
Maceração de milho
Open-fed- Doce sorgo 5,2-6,2
Bacillus coagulans LA1507 L-LA licor 50 111,00 1,59 0,437 [194]
lote (SSF) bagaço Ca (OH)2
pó
M

Pediococcus acidilactici Desintoxicado milho 5,5

LA Lote (SSF) - 45 104,50 1,45 0,715 [41]
(OGM) stover (celulose) NaOH
Lactobacillus plantarum Delignificado 6,0
D-LA Lote (SSF) - 37 102,30 2,29 0,879 [195]
(OGM) polpa de madeira dura NaOH
Lactobacillus paracasei D-LA Curcuma longa Soja 6,0 34 91,61 2.08 0,690
Lote (SSF) [97]
Lactobacillus coryniformis L-LA desperdício refeição NH4OH 37 97,13 2,70 0,650
Fed-batch
Lactobacillus pentosus LA Palha de milho VÓS 6,0 37 92,30 1,92 0,660 [196]
(SSF)

68
 TO
hidrolisado de cacho de 6,0
Bacillus coagulans JI12 L-LA Lote (SSF) VÓS 50 80,60 3,40 - [197]
frutas vazio de dendê Ca (OH)2
Lactobacillus Ramnosus Papel reciclado 5,5
LA Lote (SSF) - 37 73,00 2,90 0,970 [30]
ATCC7469 lama CaCO3
6,0

EI
Estreptococo sp. LA e biogás Lote Desperdício de comida - 35 66,50 3,38 0,330 [198]

6,0
Estreptococo sp. LA Lote (SSF) Desperdício de comida VÓS 35 60,50 2,16 0,810 [199]
NaOH

AC
Xylo- 5,5
Rhizopus oryzae L-LA Lote (SSF) oligossacarídeos - 40 60,29 1,00 0,600 [200]
resíduos de fabricação
CaCO3
6,0
Bacillus coagulans L-LA Lote Mucilagem de café VÓS 52 45,30 4,40 0,770 [103]
NaOH

TO
6,0
Bacillus coagulans L-LA Lote Polpa de café VÓS 52 45,30 4,02 0,780 [68]
NaOH
Lactobacillus paracasei KM2 Pasta inteira de VÓS e 6.0
L-LA Lote 37 40,00 - 0,895 [201]
(GMO) tronco de dendê peptona NH4OH
RI
Geobacillus stearothermophilus 7,0
L-LA Lote Amido de batata crua VÓS 60 36,62 1,80 0,660 [202]
DSM494 NaOH
LA, xilitol,
6,0
SC

ativado Brewer's gasto

Lactobacillus delbrueckii Lote VÓS 37 35,54 0,59 0,990 [10,43]
carbono e grãos (celulose) NaOH
ácidos fenólicos
LA 6,3
Lactobacillus pentosus
Heteroferment Lote Farelo de trigo - 30 18,60 0,30 0,730 [67]
U

DSM20314 NaOH
ação
Lactobacillus Delbrueckii Mandioca fibroso 6,5
D-LA Lote VÓS 37 16,15 0,90 0,500 [203]
AN

Delbrueckii NBRC 3202 desperdício NaOH

Sem óleo algas Amino
Lactobacillus casei 12A LA Lote 6,5 37 11,17 - - [66]
biomassa + glicose ácidos

Não esterilizado clarificado Milho steep 6.0

Bacillus coagulans LA Contínuo 50 - 3,69 0,950 [26]
palha de milho licor NaOH
M

OGM: organismo geneticamente modificado; LA: ácido láctico; SSF: Sacarificação e fermentação simultâneas; SIM: Extrato de fermento.

69
 TO
Tabela 3: A literatura relata o uso de microrganismos geneticamente modificados para produzir ácido lático.
Microrganismo Modificação Fenotípico melhorado Resultado Referência

Kluyveromyces Expressão de L-lactato desidrogenase (LDH) de Staphylococcus epidermidis, Produção de ácido L-láctico a partir de
24,0 g / L, rendimento de 0,48 g / g [204]
marxianus Lactobacillus acidophilus, e Bos taurus glicose

EI
Expressão do transportador de celodextrina (CDT-1, que também transporta lactose) e um
Saccharomyces Produção de ácido láctico a partir de
β-glucosidase (GH1-1, que também atua como uma β-galactosidase) de Neurospora rendimento de 0,358 g / g [205]
cerevisiae lactose
crass. Expressão de lactato desidrogenase (LDHA) de Rhizopus oryza

AC
Expressão do gene D-lactato desidrogenase (LDHA) de Leuconostoc 82,6 g / L, rendimento de 0,83 g / g,
Saccharomyces Produção de ácido D-láctico em baixa
mesenteroides. Deleção de genes: ADH1, ADH2, ADH3, ADH4, ADH5, GPD1, GPD2 e produtividade de 1,50 g / L / h em [206]
cerevisiae pH
DLD pH 3,5

Expressão do gene D-lactato desidrogenase (LDHA) de Leuconostoc mesenteroides subsp. mesenteroides

Saccharomyces 112,0 g / L, rendimento de 0,80 g / g,

TO
ATCC 8293. Deleção de genes: DLD1, JEN1, produção de ácido D-láctico PDC1, ADH1, GPD1 e GPD2. [207]
cerevisiae produtividade de 2,2 g / L / h
Superexpressão de HAA1

60,3 g / L, rendimento de 0,646 g / g e

Saccharomyces Expressão de 12 genes relacionados à glicólise e D-lactato desidrogenase (DLDH) de
Produção de ácido D-láctico produtividade de 2,80 [208] g / L / h
cerevisiae Leuconostoc mesenteroides
RI
Introdução da lactato desidrogenase (LDH); dois genes que codificam piruvato
Produção de ácido láctico em baixo 190 g / l em pH 3,8 e 129
Monascus ruber descarboxilase (PDC) foram eliminados; 4 LDH dependente de citocromo (CLDH) [209]
pH g / l em pH 2,8
genes foram eliminados
SC

Substituição de D-lactato desidrogenase gene (LDHA) de Produção de L-lactato L-ácido láctico de 75 g / L, rendimento de 85%,
Escherichia coli gene desidrogenase (LDHL) de Pedicoccus acidilactici; Maior expressão de melaço e produtividade de licor de maceração de milho de 1,18 g / L / h,> [210]
o operon da sacarose (cscA e cscKB) sem nutrientes adicionais 99% de pureza óptica
U

Aumentando o nível de expressão da lactato desidrogenase (LDH), co-expressão de um

12,99 ± 3,3 g / L, e
piruvato quinase heteróloga, knockdown de fosfoenolpiruvato carboxilase, produção de ácido L-láctico a partir de
Synechocystis sp. particionamento
carbono em [211]
e otimização por meio de mutagênese dirigida ao local para melhorar a afinidade da enzima CO2
AN

ácido láctico de 50,0 ± 5,9%

para o cofator nicotinamida adenina dinucleotídeo fosfato (NADPH)

Lactobacillus Deleção de L-lactato desidrogenase (LDH), fosfocetolase (xpk1) gene D-láctico de produção substituído por um gene
38,6 g / L [212]
plantarum heterólogo de transcetolase (tkt) de Lactococcus lactis arabinose

Lactobacillus Deleção do gene da L-lactato desidrogenase (LDHL1), expressão da produção de alfa-amilaseD-ácido láctico de 73,2 g / L, rendimento de 0,85 g /
M

[213]
plantarum g, (AmyA) de Streptococcus bovis pureza óptica de amido de milho bruto de 99,6%

27,3 g / L e produtividade de
Produção de ácido D-láctico até 0,75 g/L/h milho
Lactobacillus Deleção de L-lactato desidrogenase (LDH), expressão de xilose isomerase e genes
a partir de

simultâneo folha de sacarificação; 22,0 g / L e [214]

plantarum de xiluloquinase de Lactobacillus pentosus
e fermentação de xilose produtividade de 0,55 g/L/h
de talos de sorgo

70
 TO
Tabela 4: Principais técnicas disponíveis para processos de separação de produtos [46,179].
Processo de Separação Princípio

Absorção de processos baseados

EI
em equilíbrio Usos de resinas de troca iônica para absorver o produto de interesse

Destilação Com base no calor e na volatilidade dos compostos envolvidos no processo

AC
Extração líquido-líquido (extração Separa produtos químicos de uma solução para outra com base na solubilidade diferente do soluto em dois
por solvente) solventes

Separação baseada em afinidade

Adsorção Usos de resinas de troca iônica para adsorver o produto de interesse

TO
Troca iônica Usos de resinas de troca iônica para adsorver o produto de interesse

Simulado cama móvel

A fase móvel move a contracorrente para uma fase estacionária
cromatografia
RI
Separação de membrana

Extrai íons de uma solução através da membrana de troca iônica para outra solução com base na diferença de
Eletrodiálise
potencial elétrico
SC

Partículas ou moléculas são retidas em uma membrana, dependendo do tamanho dos poros, fluxo e pressão
Filtração
usados

Separação sólido-líquido
U

Filtração convencional As partículas são retidas em uma membrana dependendo do tamanho do poro, fluxo e pressão

Precipitação e cristalização usados. O produto de interesse é concentrado por evaporação e então cristalizado
AN

Sistemas de separação de reação para intensificação do processo

Membrana de reação separação

Biorreatores-membrana
sistemas

Fermentação extrativa Extração de produto no local

M

Destilação reativa Destilação precedida por uma reação química. Usado quando o produto é de baixa volatilidade.

Absorção reativa Extração de produtono local uso de resinas de troca iônica

71
 TO
Tabela 5: Estudos posteriores mais recentes para recuperação de ácido láctico.
Concentração final de LA Pureza final de LA
Método de separação Matéria-prima LA Colheita (%) Referência
(g / L) (% em peso)

Evaporação de caminho curto Sintético N/D 7,13 ± 0,80 [215]

EI
Destilação reativa Sintético 347,68 99,94 ± 2,17 N/D [177]

Evaporação de caminho curto híbrido Fermentação N/D N/D 89,7 [216]

Micro e nanofiltrações,

AC
amolecimento, eletrodiálise mono e bipolar,
Fermentação 937 N/D 99,7 [68]
cromatografia de troca catiônica e aniônica e
destilação
Resinas Amberlite FPA 53 e CR 5550 Fermentação N/D 90 N/D [217]
Sistema de integração de fermentação e
Fermentação 183,4 97 N/D [218]

TO
separação (microfiltração e adsorção de resina)
Sistema de reator híbrido integrado de
Fermentação 250 96 95 [219]
membrana de três estágios
Processos de separação integrados por membrana Fermentação N/D 76 99,5 [220]

Esterificação assistida por permeação de vapor Fermentação 95 [221]

RI
N/D N/D

Nanofiltração de fluxo cruzado Fermentação N/D N/D 85,6 [180]

Destilação Molecular Fermentação N/D 74,09 95,6 [222]

SC

LA: ácido láctico; NA: não disponível.

U
AN
M

72