Papel Do Lipossomo No Novo Sistema de Distribuição de Medicamentos

05/01/2022 08:06 PAPEL DO LIPOSSOMO NO NOVO SISTEMA DE DISTRIBUIÇÃO DE MEDICAMENTOS
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Dwivedi et al Journal of Drug Delivery & Therapeutics; 2014, 4 (2), 116-129 116
Disponível online em http://jddtonline.info
ARTIGO DE REVISÃO
PAPEL DO LIPOSSOMO NO NOVO SISTEMA DE DISTRIBUIÇÃO DE MEDICAMENTOS

Chandraprakash Dwivedi *, Rajni Yadav, Sandip Prasad Tiwari, Trilochan Satapathy, Amit Roy
Columbia Institute of Pharmacy, Tekari, Near Vidhansabha Raipur, CG, 493111, Índia
* E-mail do autor correspondente: chandraprakash9009 @ gmail.com, Contato: 7415473164
RESUMO
O lipossoma foi encontrado por Alec Bangham do Babraham Institute em Cambridge, Inglaterra em 1965. Em 1990; drogas com lipossoma
e a anfotericina B foram aprovados pela Irlanda. Em 1995, o FDA americano aprovou o liposor doxodubicina. Em 1965, estava bem
reconheceram que vesículas lipídicas microscópicas, conhecidas como lipossomas, poderiam ser utilizadas para encapsular drogas e corantes para o
propósito de administração sistêmica e direcionamento de drogas. Um progresso considerável foi feito na década de 1980, na engenharia de lipossomas para
circulam por mais tempo no sangue e permanecem intactos enquanto fazem isso . O lipossoma é uma partícula esférica microscópica formada por um lipídio
bicamada envolvendo um compartimento aquoso. Uma vesícula microscópica artificial que consiste em um núcleo aquoso encerrado em um ou
mais camadas de fosfolipídios, usadas para transportar vacinas, drogas, enzimas ou outras substâncias para células ou órgãos-alvo. Lipossoma
foi descoberto há cerca de 40 anos por Bangham e colegas de trabalho e foi definido como vesículas esféricas microscópicas que se formam
quando os fosfolipídios são hidratados ou expostos a ambiente aquoso . Os lipossomas são vesículas microscópicas compostas por um
bicamada de fosfolipídios ou quaisquer lipídios anfipáticos semelhantes. Eles podem encapsular e fornecer eficazmente tanto hidrofílicos quanto
substâncias lipofílicas 2.3 e pode ser usado como um veículo não tóxico para drogas insolúveis . Os lipossomas são compostos por pequenas vesículas
de fosfolipídios encapsulando um espaço aquoso variando de cerca de 0,03 a 10 µm de diâmetro. A membrana do lipossoma é
feito de fosfolipídios, que têm lados de ácido fosfórico para formar as bicamadas do lipossoma. Os lipossomas podem ser fabricados em
diferentes composições lipídicas ou por métodos diferentes mostram variação no par. Tamanho, distribuição de tamanho, potencial elétrico de superfície,
número de lamelas, eficácia de encapsulação, modificação de superfície mostrou grande vantagem para produzir lipossomas de diferentes
mecanisims, propriedades cinéticas e biodistribuição
Palavras-chave: Lipossoma, Fosfolipídios, Bicamada
INTRODUÇÃO
Lipossomas Bolhas microscópicas de fosfolipídios com um esfera de duas camadas .7 Por conta disso, Dr. Baumann
estrutura de membrana de duas camadas - receberam muitos Cosméticos produz apenas produtos de lipossomas sem
atenção durante os últimos 30 anos como produtos farmacêuticos perfume e sem conservantes químicos . Exatamente o
portadores de grande potencial. 1 Mais recentemente, muitos novos mesmos fosfolipídios que compreendem o lipossoma
desenvolvimentos foram vistos na área de lipossomas membrana forma as paredes das células da pele . Da mesma forma, o
medicamentos - de produtos clinicamente aprovados a novos substância intercelular que se encontra entre a pele
aplicações experimentais, com entrega de genes e câncer as células são compostas de fosfolipídios, ceramidas,
terapia ainda sendo as principais áreas de interesse. triglicerídeos, ácidos graxos livres, colesterol e água. Se
2 Os lipossomas são vesículas microscópicas compostas por um células da pele são levemente danificadas ou se o intercelular
bicamada de fosfolipídios ou qualquer anfipático semelhante substância é perdida por meio de métodos de limpeza agressivos,
lipídios. Eles podem encapsular e fornecer eficazmente ambos os lipossomas são capazes de repor perfeitamente o que falta
substâncias hidrofílicas e lipofílicas e podem ser usadas como lipídios. Portanto, a combinação de fosfolipídios,
um veículo não tóxico para drogas insolúveis. 3 lipossomas são ceramidas e outros lipídios endêmicos da pele. Um lipossoma é um
composto por pequenas vesículas de fosfolipídios pequena bolha (vesícula), feita do mesmo material que um
encapsulando um espaço aquoso variando de cerca de 0,03 membrana celular. Os lipossomas podem ser preenchidos com drogas e
9, 10,11
a 10 µm de diâmetro. 4,5 A membrana do lipossoma é usado para entregar medicamentos para câncer e outras doenças .
feito de fosfolipídios, que possuem ácido fosfórico
lados para formar as bicamadas de lipossomas. Os lipossomas podem ser
fabricação em diferentes composições lipídicas ou por
método diferente mostra variação no par. Tamanho, tamanho
distribuição, potencial elétrico de superfície, não. de lamela,
eficácia de encapsulamento, modificação de superfície mostrou
grande vantagem em produzir lipossomas de diferentes
mecanisims, propriedades cinéticas e biodistribuição.
Produtos no mercado Doxorrubicina (Doxil, Myocet) (KS
Sarcoma de Kaposis) Daunorrubicina (Dauno Xome)
Vesícula microscópica artificial de citarabina que consiste em um
núcleo aquoso encerrado em um ou mais fosfolipídios
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camadas, usadas para transmitir vacinas, medicamentos, enzimas ou outros
substâncias para alvejar células ou órgãos6 .lipossomas são nano
tamanho de vesículas artificiais de forma esférica. Eles podem ser
produzido a partir de fosfolipídios naturais e colesterol. Figura 1: Esquema de um lipossoma formado por
Os fosfolipídios combinam-se com a água imediatamente forma um fosfolipídios em solução aquosa
© 2011, JDDT. Todos os direitos reservados ISSN: 2250-1177 CODEN (EUA): JDDTAO
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CLASSIFICAÇÃO
Os lipossomas são classificados com base em:
CL (Convenção Neutro / carregado negativamente

Lipossomas fosfolipídios e colesterol
RSVE - Sendai reconstituído

Lipossomas fusogênicos
Envelopes de vírus
Usando fosfolipídios como PE

lipossomas sensíveis ao pH
ou DOPE com OA
Com base na composição
e aplicativos
Lipossomas Catiônicos Lípidos catiônicos com DOPE
Circulando há muito tempo

Feito com colesterol e 5-10%
(shealth) Lipossomas
PEG-DSPE ou GM1
(LCL)
Com monoclonal anexado

Imunolipossomas
anticorpo
Fig 2: Estrutura do lipossoma com base na composição e aplicações

Baseado em
estrutural
parametros
MLV - OLV -
MVV / MV - Multivesicular
Multilamelar Oligolamelar UV - Unilamelar
vesícula (> 1µm)
Vesículas (> 0,5 µm) Vesículas (0,1-1µm) Vesículas (todas as faixas de tamanho)
SUV - vesículas unilamelares pequenas (20-100 nm)
MUV - vesículas unilamelares médias
GUV - Vesículas Unilamelares Gigantes
LUV - grandes vesículas unilamelares (> 100 nm)
Fig 3: Estrutura do lipossoma com base nos parâmetros estruturais 10
Fig 4: Estrutura do lipossoma com base nos métodos de preparação

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PROPRIEDADES BIOLÓGICAS ATRATIVAS DE • Baixa solubilidade

LIPOSSOMOS • Menos estábulos.
• Os lipossomas são biocompatíveis. COMPOSIÇÃO DE LIPOSSOMOS
• Os lipossomas podem aprisionar solúveis em água (hidrofílicos) A. Fosfolipídios
agentes farmacêuticos em sua água interna
compartimento e insolúvel em água (hidrofóbico) Fosfolipídios de ocorrência natural usados em lipossomas
fármacos na membrana. • Fosfatidiletanolamina
• Os produtos farmacêuticos incorporados em lipossomas são protegidos• Fosfatidilcolina
• Fespatidilserina
do efeito inativador de condições externas, ainda assim
não causa reações colaterais indesejáveis.
• Os lipossomas fornecem uma oportunidade única de entregar
produtos farmacêuticos em células ou mesmo dentro de um indivíduo
compartimentos celulares.
• As propriedades de tamanho, carga e superfície dos lipossomas podem ser
facilmente alterado simplesmente adicionando novos ingredientes ao
mistura de lipídios antes da preparação de lipossomas
LAMELA
Uma lamela é uma estrutura semelhante a uma placa plana que aparece
durante a formação de lipossomas. O Fosfolipídeo
a bicamada existe primeiro como uma lamela antes de ser convertida
em esferas. Uma lamela é uma estrutura de placa plana que
aparece durante a formação de lipossomas 10
VANTAGEM
• Flexibilidade na estrutura no aprisionamento de água
fármacos tanto solúveis como insolúveis.
• Biodegradabilidade • Os fosfolipídios sintéticos usados nos lipossomas são:
• Controle eficiente de liberação. • Dioleoil fosfatidilcolina
• Semelhança com estruturas de membrana naturais.
• • Disteroil fosfatidilcolina
Maior direcionamento de clientes potenciais. Bio-compatível,
completamente biodegradável, não tóxico, flexível • Dioleoil fosfatidiletanolamina 11
, não imunogênico.
• Os lipossomas fornecem um ambiente lipofílico e B. Colesterol
aquoso “milieu interne” em um sistema. Pode proteger
O colesterol pode ser incorporado em fosfolipídios
droga encapsulada. membrana em concentração muito alta até 1: 1 ou 2: 1
• Reduza a exposição de tecidos sensíveis a drogas tóxicas. . razões molares de colesterol para fosfatidilcolina. Sendo
• Fácil de construir. uma molécula anfipática, o colesterol se insere no
• Aumento da eficácia e índice terapêutico. membrana com seu grupo hidroxila de colesterol
• Fornece direcionamento ativo e passivo. orientado para a superfície aquosa e cadeia alifática
• Não se acumula no coração e, portanto, não há alinhados paralelamente às cadeias de acila no centro do
cardiotoxicidade. bicamadas e também aumenta a separação entre
• Impedir a oxidação do medicamento. a colina agrupa e elimina o normal
interação eletrostática e ligação de hidrogênio. O
DESVANTAGEM os fosfolipídios são arranjados de tal forma que o
• O custo de produção é alto. cabeça hidrofílica é exposta do lado de fora e a cabeça lipofílica
• Vazamento e fusão da droga encapsulada / caudas são alienadas por dentro. Isso torna os lipossomas água
11, 12
moléculas. moléculas solúveis .

• Às vezes, o fosfolipídio sofre oxidação e
hidrólise como reação.
• Meia-vida curta.
• Baixa solubilidade.
• Menos estábulos. O desenvolvimento de lipossomas em
nível industrial é difícil devido ao seu
e instabilidade físico-química.
• Eles são propensos a degradação por oxidação e
hidrólise.
•• O custo de produção é alto.

Vazamento e fusão da droga encapsulada /
Fig. - 5: Estrutura da composição geral do lipossoma 7
moléculas.
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MECANISMO: - Formação de lipossomas ambiente polar e, ao mesmo tempo, protege o não

parte polar. Os lipossomas são formados quando o fino
➢ Como os lipossomas são feitos de fosfolipídios, eles são
filmes são hidratados e pilhas de líquido cristalino
de natureza amipipática e tem capacidade de se ligar a ambos
as bicamadas tornam-se fluidas e incham.
porção aquosa e polar. Eles têm cabeça polar e
cauda não polar. ➢ Uma vez que essas vesículas se formam, uma mudança na vesícula
forma e morfologia necessária entrada de energia no
➢ A extremidade polar é principalmente ácido fosfórico e vai forma de …. Energia sônica para obter SUVs e
ligado à molécula solúvel em água.
energia mecânica para obter LUVs.
➢ Em meio aquoso as moléculas se auto-organizam ➢
No entanto, em misturas aquosas, essas moléculas são
estrutura são orientados de tal forma que o polar
capaz de formar várias fases, algumas delas são estáveis
porção da molécula permanece em contato com
e outros permanecem na forma metaestável. 12,13
Fig 6: Mecanismo de preparação de lipossomas
MANUSEIO DE LIPOSSOMOS - é realizado por aquecimento suave (20-40 graus)

Os lipídios utilizados na preparação dos lipossomas são insaturados sob reduzido pressão (400-700 mm Hg)
avaliado e, portanto, suscetível à oxidação. Sol também volátil Rotação rápida do frasco contendo solvente
respiradouros como o clorofórmio, que são usados, tendem a evaporar aumenta a área de superfície para evaporação Em casos
orato do contêiner. Assim, os lipossomas devem ser armazenados em onde vácuo suficiente não é possível ou se o
uma atmosfera inerte de nitrogênio e, no escuro, em vidro v concentração de lipídios é particularmente Alto,
essels com uma tampa bem fechada. 13 pode ser difícil remover os últimos vestígios de
clorofórmio do filme lipídico. Portanto,
SECAGEM
é recomendado por uma questão de
Uma etapa importante envolvida na preparação de rotina que após a evaporação rotativa, algum
lipossomas é a secagem do lípido. Grande volume outros meios são empregados para trazer o resíduo para
de solução orgânica de lipídios é mais facilmente secura completa .A fixação do frasco
secado em um evaporador rotativo equipado com um para o coletor de liofilizar, e durante a noite
14,15
serpentina de resfriamento e termo
um controlado estaticamente a exposição a alto vácuo é um bom método .
banho d'água .Rápido evaporação de solvente
Fig-7: Diferentes métodos de preparações de lipossomas 35
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MÉTODO DE PREPARAÇÃO COM BASE EM MÉTODOS DE REMOÇÃO DE DETERGENTE

MÉTODO DE DISPERSÃO : • Detergente
• Dispersão Mecânica • Diluição
• Métodos de dispersão de solvente • Vesículas envelopadas com vírus Sendai reconstituído
• Métodos de remoção de detergente
DISPERSÃO FÍSICA OU MECÂNICA
TIPOS DE MÉTODOS DE DISPERSÃO MECÂNICA MÉTODO DE DISPERSÃO
DE VESÍCULAS MODIFICADAS
O volume aquoso inclui o uso deste método geralmente 5-
• Hidratação do filme lipídico por agitação manual, sem as mãos 10%, que é uma proporção muito pequena do volume total usado
agitação e liofilização para o inchaço. Portanto, grande quantidade de água - solúvel
• Lipossomas unicelulares de sonicação compostos são desperdiçados durante o inchaço.
• Lipossomas de microemulsificação mão composto solúvel em lipídios pode ser encapsulado para
• Lipossomas de célula de pressão francesa 100% de eficácia, desde que não estejam presentes em
• Lipossomas de extrusão de membrana quantidades que são maiores do que o componente estrutural
• do memberane.
Vesículas reconstituídas secas
• Lipossomas congelados-descongelados Hidratação de filme lipídico com agitação manual e não manual
• Vesiculação induzida por PH agitação : - Nestes métodos, os lipídios são transformados em pilhas
• Fusão de cálcio induzido de filme de sua solução orgânica usando „Flash rotatório
evaporador 'ou' aperto de mão ', a formação do filme será
MÉTODOS DE DISPERSÃO DE SOLVENTE
ocorre e o filme será seco na presença de
• Injeção de etanol nitrogênio reduzido. Após as pilhas de filme são dispersas em
• Injeção de éter fase aquosa. Após a hidratação, o líquido inchará e
• Vesículas de dupla emulsão descascar da parede do frasco de fundo redondo e vesiculado
• Vesículas de evaporação de fase reversa formando múltiplas vesículas lamelares (MLVs). Lipossomas armazenados
14,15
• sob o guarda-chuva de nitrogênio .
Vesículas plurilamelares estáveis
Fig 8: Método de preparação de lipossomas por agitação manual e sem agitação manual 14
PROCESSO EM MAIS DETALHES - temperatura e pressão na mesma velocidade ou abaixo de 60

rpm. O lask é deixado girando por 30 minutos ou até todos
Passo 1
lipídio foi removido da parede do frasco e foi
Mistura de lipídios de diferentes fosfolipídios e carga dada suspensão leitosa homogênea - branca livre de
componentes em clorofórmio: mistura de solvente de metanol partículas visíveis. A suspensão pode representar um
(2: 1v / v) é preparado primeiro e, em seguida, introduzido em uma rodada
mais 2 horas à temperatura ambiente ou a uma temperatura
frasco de fundo com gargalo de vidro esmerilado, este frasco é então acima da temperatura de transição do lipídeo, a fim de
anexado a um evaporador rotativo e girado a 60 rpm. completar o processo de expansão para dar MLVs .14
solventes orgânicos são avaliados a cerca de 30 graus Celsius
ou acima da temperatura de transição dos lipídios usados.
evaprotor é isolado da fonte de vacum fechando
o tep. O nitrogênio é introduzido no evaporador e
a pressão na cabeça do cilindro é aumentada gradualmente até
não há diferença entre dentro e fora do
frasco. O frasco é então removido do evaproter e
fixada no coletor de liofilizador para remover resíduos
solventes
Etapa 2 - hidratação da camada lipídica
Depois de liberar o vácuo e remover do

liofilizador, o frasco é lavado com nitrogênio, 5 ml de
tampão fosfato salino (contendo o soluto a ser
Fig 9: Método de preparação de lipossomas por
preso) é adicionado. O frasco é anexado ao
hidratação de lipídio
evaporador novamente (lavado com N 2 ) e girado na sala
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AGITAÇÃO DE VESÍCULAS SONICTION:
Método descrito por reeves e dowben em 1996 por Este é o método no qual as vesículas multilamelares são
quais grandes vesículas unicelulares (LUVv) podem ser formadas transformado em pequenas vesículas unilamelares. O ultra
com maior volume de compressão. O procedimento difere irradiação sônica é fornecida aos MLVs para obter o
do método de aperto de mão em que usa um fluxo de SUVs. Existem dois métodos usados. uma sonda
nitrogênio para fornecer agitação em vez de rotação método de sonicação., b) Método de sonicação de banho. A sonda
movimentos. Solução de lipídio em clorofórmio: metanol é empregado para dispersão, o que requer alta energia
mistura é espalhada sobre o frasco cônico de fundo plano. em pequeno volume (por exemplo, alta concentração de lipídios ou um viscoso
solução é avaliada na temperatura ambiente pelo fluxo de fase aquosa), embora seja mais adequado para grandes volumes
nitrogênio através do frasco sem perturbar o de líquido diluído sonicador de ponta de prova fornece alta energia
solução; após a secagem, o nitrogênio saturado da água é passado entrada para a dispersão de líquido, mas sofrem de
através do frasco até a opacidade do filme seco aquecimento da dispersão lipossomal causando lipídio
desaparece (15-20 minutos). Após a hidratação, o lipídio incha degradação. a ponta de sonicação também libera titânio no
por adição de fluido a granel. o frasco é inclinado para um lado dispersão de lipossoma que será removida do
, 10-20ml de 0,2 sacarose em água destilada (desgaseificada) é por centrifugação antes do uso. Devido ao motivo acima, a maioria
introduzido na lâmina do frasco, e o frasco é amplamente os sonicators de banho são usados Sonication of MLVs
lentamente voltou à orientação vertical. O fluido é é conseguido colocando a dispersão no banho
permitido escorrer suavemente sobre a camada lipídica na parte inferior sonicador ou colocar a ponta do sonicador no teste
do frasco O frasco é lavado com nitrogênio, selado e tubo de dispersão. (5-10 min.) Após a aplicação de sonicação
permitido ficar por 2 horas a 37 graus Celsius. a dispersão resultante é centrifugada e de acordo com
cuidado para não perturbar o frasco de forma alguma. Após o inchaço diagrama, os SUVs ficarão no topo e os pequenos
, as vesículas são colhidas girando o conteúdo, para Os MLVs e os lipídios agregados se estabelecerão. O
14,15,16
produzir uma suspensão leitosa . camada superior constitui pura dispersão de SUVs com
diâmetro variável conforme o tamanho é influenciado pela composição
EVAPORADOR ROTATIVO BUCHI NÃO
e concentração, temperatura, sonicação, volume e
MÉTODO DE AGITAÇÃO E PRO - LIPOSSOMOS:
ajuste de sonicação. 15, 16
Método de pró-lipossomas desenvolvido para aumentar a superfície de
lípido seco, mantendo o baixo volume aquoso neste
método, os lipídios são secos para finamente divididos
suporte particulado, como cloreto de sódio alimentado, ou
sorbitol ou outro polissacarídeo - para dar pro-
lipossomas. Os lipídios são inchados ao adicionar água ao
alimentado com lipídios secos revestidos (pró-lipossomas), onde o
suporte se dissolve rapidamente para dar uma suspeita de MLVs
em solução aquosa. O tamanho do transportador influencia o
tamanho e heterogeneidade dos lipossomas. Este método
supera o problema encontrado ao armazenar Fig 11: Método de preparação de lipossomas por
lipossomas próprios na forma líquida, seca ou congelada sonicação
, e oé idealmente adequado para a preparação, onde o material
CÉLULA DE PRESSÃO FRECH:
a ser aprisionado incorporado na membrana lipídica, no caso
onde 100% de aprisionamento do componente aquoso não é Este método tem o mecanismo de alta
essencial, este método também é valvulado. Para preparar pro - pressão. Este método dará o uni- ou oligo-
lipossomas um equipamento especial evaproter rotativo iebuchi lipossomas lamelares de tamanho intermediário (30-80nm), estes
„R‟ com serpentina de condensador resfriado a água e um aço inoxidável os lipossomas são mais estáveis em comparação com os sonicados
thrmocouple coberto conectado a um termômetro digital lipossomas. Este método tem algumas desvantagens são
é necessário. A extremidade do tubo de entrada de solvente de vidro é modificada
aquele alto custo inicial para a prensa e a célula de pressão
a um ponto fino, de modo que o solvente seja introduzido no lipossomas preparados por este método tendo menos
14,15,16
frasco como um spray fino . defeitos ao contrário do lipossoma sonicado. 16,17
LIPOSSOMOS DE MICRO EMULSIFICAÇÃO : -

'Microfluidizador' é usado para preparar pequenas MLVs de
dispersão lipídica concentrada. Microfluidizador bombeia o
fluido em pressão muito alta (10.000 psi), através de um
Orifício de 5 micrômetros. Em seguida, é forçado ao longo
microcanais que direcionam dois fluxos de fluido para
colidem nos ângulos retos em um ponto muito alto
velocidade, afetando uma transferência eficiente de
energia. Os lipídios podem ser introduzidos no fluidificador,
tanto MLVs grandes quanto a pasta de lipídeo não hidratado
em meio orgânico. O fluido coletado pode ser reciclado
Fig 10: Método de preparação de lipossomas por buchi através da bomba e da câmara de interação até
evaporador rotatório vesículas de dimensões esféricas são obtidas. diâmetro
Página 7
Depois de uma única passagem, o tamanho das vesículas é reduzido a um

Este método começa com a liofilização de uma dispersão de
tamanho 0,1 e 0,2 µm. SUVs vazios. Após liofilização, o liofilizado
membrana é obtida. Então, esses SUVs liofilizados são
TÉCNICA DE EXTRUSÃO DE MEMBRANA
reidratado com o uso de fluido aquoso contendo o
A técnica pode ser usada para processar LUVs, bem como material a ser aprisionado. Isso leva à formação do
MLV. O tamanho dos lipossomas é reduzido suavemente solutos em vesículas uni ou oligo-lamelares .
passando-os através do filtro de membrana de poro definido
SONICAÇÃO DE CONGELAÇÃO DE DESCONGELAÇÃO :
tamanho alcançado a uma pressão muito mais baixa (<100 psi). Nisso
processo, os conteúdos das vesículas são trocados com o Este método é baseado no congelamento de um unilamelar
meio de dispersão durante a quebra e resselagem de dispersão (SUV). Em seguida, descongelar ficando na sala
bicamadas de fosfolipídios à medida que passam pelo temperatura por 15min. Finalmente submetido a um breve
membrana de policarbonato. Os lipossomas produzidos por Ciclo de sonicação que reduz consideravelmente o
esta técnica foi denominada LUVETs. Isto permeabilidade da membrana dos lipossomas. Em ordem de
técnicas é o método mais amplamente utilizado para SUV e preparar VESÍCULAS GIGANTES de diâmetro entre 10 e
Produção de LUV para estudos in vitro e in vivo. 50um, a técnica de congelamento e descongelamento foi modificada para
incorporar uma etapa de diálise contra tampão hipoosmolar
no lugar de sonicação. O método é simples, rápido
e leve para solutos aprisionados, e resulta em um alto
proporção da formação de grandes vesículas unilamelares que
são úteis para o estudo do transporte de membrana
fenômeno. Este método é baseado no congelamento de um
dispersão unilamelar (SUV). Em seguida, descongelar em pé
à temperatura ambiente por 15min. Finalmente submetido a um
breve ciclo de sonicação que reduz consideravelmente o
permeabilidade da membrana dos lipossomas. Em ordem de
preparar VESÍCULAS GIGANTES de diâmetro entre 10 e
50um, a técnica de congelamento e descongelamento foi modificada para
incorporar uma etapa de diálise contra tampão hipoosmolar
no lugar de sonicação. O método é simples, rápido
e leve para solutos aprisionados, e resulta em um alto
Fig 12: Método de preparação de lipossomas por
proporção da formação de grandes vesículas unilamelares que
sonicação
são úteis para o estudo do transporte de membrana
VESÍCULAS RECONSTITUÍDAS SECAS (DRVS): - fenômeno. 15,16,17
Fig 13: Método de preparação de lipossomas por ultrassom de congelamento e descongelamento

VESICULAÇÃO INDUZIDA POR PH ph é inferior a 2 minutos e não é longo o suficiente para causar
degradação detectável de fosfolípido. Neste método, seque
este método prepara ULVs de MLVs sem
filme de lipídio é obtido é o frasco de fundo redondo usando
sonicação ou aplicação de alta pressão, eles são
o evaporador rotativo e os últimos vestígios do solvente são
remontado simplesmente cobrando o ph. é um
removido usando liofilizador. Então, o filme é hidratado
fenômeno eletrostático, a mudança de transferência em PH
com quantidade mínima de água, agitando manualmente em
provocar um aumento na densidade de carga superficial de
temperatura ambiente. Neste estágio, o material a ser aprisionado
bicamada lipídica, desde que exceda um certo limite
dentro das vesículas podem ser adicionados na água antes
válvula de cerca de 1-2uc / cm 2 , vesiculação espontânea irá
adição ao lipídio. A dispersão é completada por
ocorrer. o período de exposição do fosfolipídeo ao alto
Página 8
sujeitando a suspensão a seis ciclos de congelamento e descongelamento Vesículas de dupla emulsão: -

entre 15 graus Celsius e 5 graus Celsius. o PH
Neste método, a metade externa da membrana do lipossoma
da dispersão será 2,5-3 hidróxido de sódio
é criado em uma segunda interfase entre duas fases por
solução (1m) é adicionado rapidamente com mmixing no
emulsificação de uma solução orgânica em água.
suspensão, em seguida, o PH é redundido pela adição de
solução orgânica, que já contém gotículas de água, é
0,1m hcl até que uma válvula de pH 7,5 seja alcançada. 17,18
introduzido em meio aquoso em excesso seguido por
FUSÃO INDUZIDA DE CÁLCIO - dispersão mecânica, vesículas multicompartimentais são
obtido. A dispersão ordenada assim obtida é descrita
Ele usa o conceito de agregação e fusão de ácido
como sistema W / O / W. Se a solução orgânica, que já
vesículas fosfolipídicas na presença de cálcio.
contém gotículas de água, é introduzido no excesso de água
método, o lipídio é seco e suspenso na sonicação
meio seguido por dispersão mecânica, multi
tampão (Nacl 0,385g, histidina 31,0 mg, esta - base 24,2 mg
vesículas compartimentadas são obtidas. O ordenado
, água 100ml, PH 7.4) Os grandes lipossomas e lipídios
a dispersão assim obtida é descrita como sistema W / O / W. No
as partículas são removidas por centrifugação em
nesta etapa, monocamadas de fosfolipídios envolvendo cada
100.000g. Proporção equimolar de solução de cálcio
os compartimentos de água estão intimamente opostos um ao outro.
precipitado é formado É incubado por 60 minutos a 37
O próximo passo é provocar o colapso de um certo
grau Celsius e o precipitado é separado por
proporção das gotas de água por agitação vigorosa por
girando o recipiente a 3000g por 20 min na sala
usando misturador de vórtice mecânico. Então a monocamada de lipídeo
temperatura. o supleemantant é descartado. O pellet é
que encerrou a vesícula colapsada contribui para
ressuspenso é solução salina tamponada contendo o material para
vesícula intacta adjacente para formar o folheto externo da bicamada
ser aprisionado e incubado a 37 graus Celsius por 10
de grandes lipossomas unilamelares. As vesículas formadas são
min O EDTA (170 mm) é adicionado em tampão com mistura
unilamelares e têm diâmetro de 0,5 micrômetro.
O precipitado turvo irá limpar rapidamente e, em seguida, incubar por
O encapsulamento é de 50%. 16,17,18,19
15 min a 37 graus Celsius e mais 15 min de mistura a
temperatura ambiente. Finalmente, o complexo ca / EDTA é VESÍCULAS DE EVAPORAÇÃO DE FASE REVERSA :
removido dialisando novamente um litro de tampão. 18,19
Métodos sonicados (vesículas plurilamelares estáveis - SPVs)
TÉCNICAS DE DISPERSÃO DE SOLVENTE neste método, a dispersão w / o é preparada conforme descrito
mais cedo com excesso de lipídios, mas o processo de secagem é
Injeção de éter e etanol: -
acompanhada por sonicação de banho continuada com um
O método envolve a extrusão de MLV a 20.000 psi fluxo de nitrogênio. A redistribuição e equilíbrio de
a 4 ° C através de um pequeno orifício. O método tem vários solvente aquoso e soluto ocorrem desta vez entre o
vantagens sobre o método de sonicação. O método é várias bicamadas em cada vesícula plurilamelar O interno
simples rápido, reproduzível e envolve um manuseio cuidadoso estrutura de SPVs é diferente daquela de MLV-REV, em
de materiais instáveis (Hamilton e Guo, 1984). 17, que eles carecem de um grande meio aquoso sendo localizado em
18 Método de injeção de etanol Uma solução lipídica de etanol é compartimento entre as lamelas auxiliares. a porcentagem
18
rapidamente injetado em um vasto excesso de tampão. The MLVsare o aprisionamento é normalmente. de 30 %
imediatamente formado. As desvantagens do método são
MÉTODOS DE REMOÇÃO DE DETERGENTE
que a população é heterogênea (30-110 nm),
os lipossomas são muito diluídos, é difícil remover todos Misturas de detergente / fosfolipídios podem formar grandes
etanol porque forma azeótropo com água e o vesículas unilamelares após a remoção de detergente não iônico
possibilidade de várias macromoléculas biologicamente ativas usando adsorventes apropriados para o detergente . nisso
à inativação na presença de pequenas quantidades de método, os fosfolipídios são trazidos ao íntimo
etanol (Batzri e Korn, 1973). 16 contato com a fase aquosa por meio de
detergente, que se associa com a molécula de fosfolipídio
da água, na estrutura formada como resultado deste
associados são conhecidos como micelas e podem ser compostos
de várias centenas de moléculas componentes. Sua forma
e o tamanho dependem da natureza química do detergente, o
concentração e outros lipídios envolvidos.
de detergente em água em que as micelas são conhecidas como
18,19
concentração micelar crítica (CMC) .
LOADIND REMOTO OU ATIVO

A membrana da bicamada lipídica é, em geral,
impermeável a íons e moléculas hidrofílicas maiores
O transporte de íons pode ser regulado pelos ionóforos enquanto
permeação de neutro
e moléculas fracamente hidrofóbicas podem ser controladas por c
gradientes de concentração. No entanto, alguns ácidos ou bases fracos
Fig 14: Método de preparação de lipossomas por r, pode ser transportado através da membrana devido a
técnicas de dispersão de solvente vários trans membrana
gradientes, como elétrico, iônico (pH) ou sal específico (ch
potencial empírico) gradiens De várias
Página 9
existem métodos para melhorar o carregamento dos medicamentos, incluindo

técnicas. Alta eficiência e capacidade de encapsulamento.
ng métodos de carregamento remoto (ativo) que carregam a droga Um vazamento reduzido de compostos encapsulados „Cama
moléculas em lipossomas pré-formados usando gradientes de pH Carregamento lateral de drogas, portanto, perda de retenção de drogas por
e potencial diferença difusão ou degradação química durante o armazenamento.
através de membranas lipossomais; técnicas de carregamento ativo Redução de riscos. 19,20,21
estão tendo as seguintes vantagens sobre o carregamento passivo
CARACTERIZAÇÃO
Parâmetros de caracterização Método analítico / instrumento
Microscopia eletrônica de transmissão,

Forma da vesícula e morfologia da superfície
Microscopia eletrônica de fratura por congelamento
Espalhamento de luz dinâmico, zetasizer,
Tamanho médio da vesícula e distribuição de tamanho
Espectroscopia de correlação de fótons, espalhamento de luz laser, permeação de gel
(intervalo submicrônico e mícron)
e exclusão de gel
Carga de superfície Eletroforese de fluxo livre
Potencial elétrico de superfície e medições de potencial de pH de superfície e sondas sensíveis ao pH
Espalhamento de raios-X de pequeno ângulo, 31P-NMR, elétron de fratura por congelamento
Lamelaridade
microscopia
Comportamento de fase Microscopia eletrônica de fratura por congelamento, colorimetria de varredura diferencial
Centrifugação em minicoluna, cromatografia de troca iônica,
Porcentagem de droga livre / porcentagem de captura
radiomarcação
Tabela 1: Caracterização física dos lipossomas
CARACTERIZAÇÃO QUÍMICA
Parâmetros de caracterização Método analítico / Instrumento
Concentração de fosfolipídios Ensaio Barlett, ensaio stewart, HPLC
Concentração de colesterol Ensaio de colesterol oxidase e HPLC
Peroxidação de fofolipídeo Absorvância UV, Iodométrica e GLC

Tabela 2: Caracterização química de lipossomas
CARACTERIZAÇÃO BIOLÓGICA
Parâmetros de caracterização Método analítico / Instrumento
Esterilidade Culturas aeróbicas ou anaeróbicas
Pirogenicidade Teste de Limulus Amebocyte Lysate (LAL)
Toxicidade animal Monitorando as taxas de sobrevivência, histologia e patologia
Tabela 3: Caracterização biológica de lipossomas
CARACTERIZAÇÃO FÍSICA Luz do microscópio

foi utilizado para examinar o tamanho / distribuição bruta do
TAMANHO E SUA DISTRIBUIÇÃO
f grandes vesículas produzidas a partir de cadeia única
O método mais preciso para determinar o tamanho do lipossoma é anfifílicos; se as bicamadas estiverem apresentando fluorescência
por microscopia eletrônica, uma vez que permite visualizar sondas hidrofílicas, os lipossomas podem ser examinados
cada indivíduo lipossoma e para obter sob um microscópio fluorescente. O resolução
informações exatas sobre o perfil do lipossoma do microscópio de luz limita esta técnica para
população sobre o todo o alcance de tamanhos. obtendo a distribuição de tamanho completa
Infelizmente, é muito demorado e requer da preparação. mas usando mancha negativa
equipamentos que nem sempre podem ser imediatamente microscopia eletrônica, pode-se obter uma estimativa
disponível à mão. Em contraste, dispersão de luz laser da extremidade inferior da distribuição de tamanho. Para o vesi grande
(dispersão de luz laser quase elástica) método é muito cles (5um), microscopia eletrônica de coloração negativa é
simples e rápido de executar, mas com desvantagens não é adequado para determinação da distribuição de tamanho
de medir uma propriedade média da maior parte do causar distorção da vesícula durante a preparação de
lipossomas. 21,22 o espécime torna difícil obter um
estimativa do diâmetro do original partícula.
MÉTODOS MICROSCÓPICOS
Uma dificuldade técnica em obter bons resultados negativos
dos lipossomas é a propagação das vesículas
Página 10
no revestimento de carbono técnicas, pode-se supor que a quantidade de material

grade. Tratamento da grade com solução de 0,1 mg / mL de remanescente
bacitracinor revestindo os filmes de suporte com sílica está 100% preso, mas a preparação pode mudar
pela evaporação após o armazenamento. Para teste de estabilidade de longo prazo e para
de monóxido de silício, geralmente permite uma dispersão satisfatória desenvolver uma nova formulação de lipossoma ou método de
ding de lipossomas para coloração negativa. Brilho preparação, uma técnica é necessária para separar
descarga das grades imediatamente antes do uso é de livre de material preso. 22,23,24
ajuda considerável para a disseminação de lipossomas
MÉTODO DE CENTRIFUGAÇÃO DE MINI COLUNA
na superfície da grade.
Neste método, o gel hidratado (sephadexG-50) é preenchido
Congelar a corrosão e congelar a microscopia eletrônica de fratura
em um barril de 1mL seringa sem
técnicas têm sido usadas para estudar o tamanho das vesículas e
êmbolo que está conectado com um whatman
estrutura. 21,22,23
Almofada de filtro GF / B. Este barril é colocado em uma centrífuga
tubo. Este tubo é girado a 2.000 rpm por 3 minutos para remover
excesso de solução salina do gel. Após centrifugação
a coluna de gel deve estar seca e ter saído
do lado do barril Então, a solução salina eluída é
removido do tubo de coleta. Lipossoma
suspensão (0,2mL não diluída) é aplicada gota a gota
para o topo do leito de gel, e a coluna
é girado a 2.000 rpm por 3 min. expulsar
Fig 15: Estrutura dos lipossomas por
o volume vazio contendo os lipossomas em
métodos microscópicos
o tubo de centrifugação. O eluto é então removido e definido um
PERMEAÇÃO DE GEL lado para ensaio. 23, 24, 25
A cromatografia de exclusão em grandes géis puros foi
introduzido a SUVs separados a partir de radial D) VOLUME ENTRAPADO
O volume aprisionado de uma população de lipossomas (inu
MLVs.No entanto, vesículas grandes de 1-3 um de diâmetro normalmente
não conseguem entrar no gel e são retidos na parte superior do L / mg de fosfolipídeo) pode frequentemente ser reduzido de
coluna. Um sistema de cromatografia em camada fina usando ágaro medições da quantidade total de soluto aprisionado
dentro lateral lipossomas assegurando
se as contas foram introduzidas como um método conveniente e rápido
que a concentração de soluto
técnica para obter uma estimativa aproximada do tamanho
distribuição de uma preparação de lipossomas. Contudo, no meio aquoso dentro dos lipossomas é o mesmo que
não foi relatado se este procedimento era sensível que na solução usada para começar, e assumindo
que nenhum soluto vazou dos lipossomas
a um bloqueio físico dos poros do gel de agarose
após a separação do material não aprisionado. No entanto, em
assim como a cromatografia em coluna mais convencional.
muitos casos, tal suposição é inválida.
B) CARGA DE SUPERFÍCIE Por exemplo, em métodos de preparação de duas fases, água
Um método usando eletroforese de fluxo livre é usado para detectar pode ser perdido a partir de o interno compartimento
minar a superfície cobrar de MLVs, UMA durante a secagem baixa
técnica foi desenvolvida para separar ves extrudadas etapa para remover o solvente orgânico. 25,26,27
icles com base em sua carga de superfície por
eletroforese em uma placa de acetato de celulose em um sódio E) LAMELARIDADE
O número médio de bicamadas presentes em um lipossoma
tampão borato pH 8,8. As amostras de lipídios
podem ser encontrados por microscopia eletrônica de congelamento e
(5 nmoles) são aplicados à placa e eletroforese
carregou fora em 4 por 31P‐NMR. Na última técnica, os sinais são
graus Celsius em um aparelho de base plana por 30 minutos a 18 gravado antes de e
V / cm. A placa é seca e os fosfolipídios são visuais após a adição de agente de alargamento, como manganês
zed pelo reagente azul de molibdênio. Lipossomas até íons que atuam com o folheto externo da maioria
0,2 um em diâmetro pode migrar bicamadas. Assim, uma redução de 50% no sinal de NMR significa
que a preparação do lipossoma é unilamelar e um 25%
neste suporte e com esta técnica
redução dentro a intensidade
tão pouco quanto 2% molar de lipídios carregados podem ser detectados
em uma bicamada de lipossoma. Este ensaio sensível deve do sinal de NMR original significa naquela
provar valioso para examinar a cobrança existem 2 bicamadas no lipossoma. Hoje em dia, congelar
heterogeneidade na preparação de lipossomas para seguir fraturamento elétron
fusão entre dois populações de vesículas microscopia tornou-se um método muito popular para estudar str
com carga diferente e para determinar. detalhes estruturais de dispersões lipídicas aquosas. Estágio
Comportamento dos lipossomas, uma característica importante
C) CAPTURA POR CENTO (ARRANJAMENTO ) da membrana lipídica é a existência de uma temperatura
É essencial medir a quantidade de material aprisionado dependente, transição de fase reversível, onde o
ed dentro lateral lipossomas antes do estudo cadeias de hidrocarbonetos do fosfolipídeo submeter-se a
do comportamento deste material aprisionado no físico uma transformação de um estado ordenado (gel) para um
e sistemas biológicos, uma vez que os efeitos observados estado de fluido mais desordenado (líquido cristalino).
experimentalmente geralmente será dose relacionado. mudança foi documentado
Após a remoção de un por microscopia eletrônica de fratura por congelamento, mas mais facilmente de
material incorporado pela separação monstrado por calorimetria de varredura diferencial.
Página 11
O estado físico das bicamadas afeta profundamente o tubos de vidro que são bem lavado
permeabilidade, taxas de vazamento e estabilidade geral e não é usado para qualquer outro propósito. Uso de dupla destilação
dos lipossomas. O Estágio transição d água para fazer soluções. A sensibilidade do Ba
temperatura (Tc) é uma função do fosfolipídeo ensaio rtlett para fosfato inorgânico cria problema
conteúdo das bicamadas. O Tc pode dar Boa com medição de lipossomas fosfolipídicos
dicas sobre a estabilidade lipossomal, suspensos em buffers fisiológicos, que geralmente
permeabilidade e se a droga está presa na bicamada contêm íons de fosfato. Isso pode ser superado pelo emprego
s ou o compartimento aquoso. de um método mais específico que não é afetado por
fosfato inorgânico. 32, 33
LIBERTAÇÃO DE DROGAS
O mecanismo de liberação da droga a partir dos lipossomas pode b
facilitada pelo uso de uma difusão in vitro bem calibrada
ENSAIO DE STEWART
n
célula. As formulações à base de lipossomas podem ser assistidas por No ensaio de Stewart, o fosfolipídeo forma um complexo com
empregando dentro vitro ensaios amônio ferrotiocianato em orgânico
para prever a farmacocinética e a biodisponibilidade do solução. A vantagem deste método é que a apresentação
droga antes de empregar caro e demorado em ce de fosfato inorgânico não interfere com o assa
estudos vivo. A liberação de droga induzida por diluição y. Este método não é aplicável a amostras Onde
em tampão e plasma foi empregado como preditor mistura de desconhecido
para farmacocinética atuação de lipossomal fosfolipídios podem estar presentes. Neste método, o padrão
formulações e outro ensaio que determinou A curva d é primeiro preparada adicionando-se ferrotiociócito de amônio
liberação intracelular de droga induzida por lipossomas solução anato (0,1M) com diferente conhecido
degradação na presença de fígado de camundongo lisossoma concentrações de fosfolipídios na forma de cloro.
lisado foi usado para avaliar a biodisponibilidade de Da mesma forma, as amostras são tratadas e a densidade óptica de
a droga. 28,29,30 essas soluções é medido a 485 nm, o
absorbância de amostras em comparação com o padrão
CARACTERIZAÇÃO QUÍMICA
curva de fosfolipídios para obter a concentração.
A) DETERMINAÇÃO QUANTITATIVA DE
B) OXIDAÇÃO DE FOSFOLIPÍDEOS
FOSFOLIPÍDEOS
Oxidação dos ácidos graxos de fosfolipídios no abse
É difícil medir diretamente o fosfolipídio
nceof oxidantes específicos ocorre através de uma cadeia de radical livre
concentração, uma vez que os lipídios secos muitas vezes podem conter
mecanismo. A etapa de iniciação é a abstração de
considerável quantidades de solvente residual.
um átomo de hidrogênio do
Consequentemente, o método mais amplamente utilizado para
cadeia lipídica que pode ocorrer mais comumente como resultado disso
determinação de fosfolipídios é indireta em
exposição à radiação eletromagnética ou vestígios de
qual o teor de fosfato da amostra é o primeiro
contaminação com os íons de metal de transição.
medidos, os fosfolipídios são medidos usando
Polychain-saturado
Ensaio Bartlett ou Ensaio Stewart. 29,30,31
os lipídios são particularmente propensos à degradação toxidativa.
Ensaio Bartlett mber de técnicas estão disponíveis para determinar o
No ensaio de Bartlett, o fósforo fosfolipídico no oxidação de fosfolipídios em diferentes estágios
a amostra é primeiro hidrolisada em fosfato inorgânico. ou seja, absorção de UV
Este é convertido em ácido fosfo-molíbdico pelo método, método TBA (para endoperóxidos), iodométrico
adição de molibdato de amônio e fosfo-molibdico método (para hidroperóxidos) e método GLC. 33, 34, 35
ácido é quantitativamente a um composto de cor azul por
C) ANÁLISE DE COLESTEROL
ácido amino‐ naftil-sulfônico. A intensidade
da cor azul é medido espectrofotometricamente O colesterol é analisado qualitativamente usando
e é comparado com a curva de padrões para dar coluna capilar de sílica fundida flexível onde está
fósforo e, portanto, conteúdo de fosforlipídio Bartlett estimado quantitativamente (na faixa de 0-8ug) por mensuração
ensaio é muito sensível, mas não é razoavelmente ing a absorbância de roxa complexo
reproduzível. O problema produzido com ferro sobre
é que o teste é facilmente perturbado por vestígios de contaminação comreação com um reagente combinado contendo férrico por
inorgânico fosfato. Portanto, clorato, acetato de etilo e ácido sulfúrico a 610 nm. 36, 37
precaução deve ser tomada usando um conjunto de borosilicato
Página 12
APLICATIVO
Aplicativo Utilizado
Lipossomas em A engenharia genética moderna e a tecnologia de recombinação de genes são baseadas na entrega de
Bioengenharia material genético, ou seja, fragmentos de DNA, em várias células e microrganismos, a fim de alterar
seu código genético e forçá-los a produzir proteínas específicas ou
Polipeptídeos
Aplicações médicas Vesículas estericamente estabilizadas podem atuar tanto como microrreservatórios circulantes longos ou tumor
de lipossomas furtivos (ou local de inflamação e infecção) veículos direcionados. O aplicativo anterior exige
lipossomas maiores (_ 0,2 _m), enquanto o último é devido à capacidade de pequenas vesículas de saírem
a circulação sanguínea 38
Lipossomas em Essas células estão em tumores, mas também na mucosa gastrointestinal, cabelo e células sanguíneas e
terapia anticâncer portanto, essa classe de drogas é muito tóxica. O mais utilizado e estudado é a adriamicina
(nome comercial para Doxorrubicina HCl).
Macrófago O direcionamento automático de lipossomas para macrófagos pode ser explorado em vários
ativação e outras formas, incluindo a ativação de macrófagos e na vacinação
vacinação
Lipossomas em Uma vez que os lipossomas convencionais são digeridos por células fagocíticas no corpo após administração intravenosa
doenças parasitárias e administração, eles são veículos ideais para o direcionamento de moléculas de drogas
infecções nestes macrófagos
Aplicações de As membranas lipídicas são superfícies bidimensionais que flutuam no espaço tridimensional.
lipossomas em básico modelos mais simples, eles podem ser caracterizados apenas por sua flexibilidade, que está relacionada ao seu
ciências elasticidade de dobra. 39,40
Aplicação de A capacidade dos lipossomas de solubilizar compostos com propriedades exigentes de solubilidade,
lipossomas em agro- sequestrar compostos de um meio potencialmente prejudicial e liberar moléculas incorporadas em um
indústria alimentícia moda sustentada e previsível pode ser usada também na indústria de processamento de alimentos.
lecitina e alguns outros lipídios polares são rotineiramente extraídos de nutrientes, como gemas de ovo ou
grãos de soja .40,41
Tabela 4: Aplicação de lipossomas
Utilitário de lipossomas Aplicações Atuais Estados de doença tratados

Solubilização Anfotericina B, minoxidil Infeções fungais
Site-Avoidance Anfotericina B - redução da nefrotoxicidade, infecções fúngicas, Infeções fungais
câncer doxorrubicina - diminuição da cardiotoxicidade
Liberação sustentada Drogas antineoplásicas sistêmicas, hormônios, câncer, Câncer, bioterapêutica
corticosteróides bioterapêuticos, depósito de drogas nos pulmões
Proteção de drogas Citosina arabinósido, interleucinas Câncer, etc.
Segmentação de RES Imunomoduladores, vacinas, antimaláricos, câncer, MAI, Câncer, MAI, tropical
parasitas tropicais doenças localizadas por macófagos
Segmentação Específica Células com antígenos específicos Terapêutica ampla
Acumulação Prostaglandinas Doenças cardiovasculares 42,43,44
Tabela 5: Lipossomas na indústria farmacêutica
produtos Fabricante Lipossomas e ingredientes-chave

Efect du Soleil L'Oreal Agentes bronzeadores em lipossomas Niosomes Lancome
Niossomas Lancôme (L 'Or´eal) Gliceropoliéter com hidratantes
Nactossomos Lancôme (L 'Or´eal Vitaminas
Formule Lipossoma Gel Payot (Ferdinand Muehlens) Timoxina, ácido hialurônico
Future Perfect Skin Gel Estee Lauder TMF, vitaminas E, palmitato A, ceramida de cerebrosídeo,
fosfolipídio
Symphatic 2000 Biopharm GmbH Extrato de timo, palmitato de vitamina A
Natipide II Nattermann PL Gel lipossomal para faça você mesmo
Acabamento impecável Elizabeth Arden Maquiagem líquida
Inovita Pharm / Apotheke Extrato de timo, hialurônico
Eye Perfector Avon Creme calmante para reduzir os olhos 45,46,47
Tabela 6: Algumas formulações cosméticas lipossomais atualmente no mercado 48,49,50
Página 13
Produto comercializado Medicamento usado Doenças-alvo Companhia
DoxilTM ou Doxorrubicina Sarcoma de Kaposi SEQUUS, EUA
CaelyxTM
DaunoXomeTM DaunSolid Sarcoma de Kaposi, mama e pulmão NeXstar, EUA
tumororrubicina Câncer
AmphotecTM Anfotericina B infecções fúngicas, Leishmaniose SEQUUS, EUA
Fungizone® Anfotericina B infecções fúngicas, Leishmaniose Bristol-squibb, Holanda
VENTUSTM Prostaglandina-E1 Doenças inflamatórias sistêmicas The Liposome Company, EUA
ALECTM Proteína seca livre Expansão das doenças pulmonares em bebês Britannia Pharm, Reino Unido
pó de DPPC-PG
Topex-Br Sulfato de terbutalina asma Ozone, EUA
Depocyt Citarabina Terapia do câncer Skye Pharm, EUA
Novasome® Vacina contra varíola Varíola Novavax, EUA
Retrovírus aviário Retrovírus aviário morto Laboratório Vineland, EUA
vacina
Doxil® Doxorrubicina Hcl Câncer de ovário refratário ALZA, EUA
EvacetTM Doxorrubicina Câncer de mama metastático The Liposome Company, EUA
Tabela 7: lista de produtos comercializados
MERCADO MUNDIAL DE LIPOSSOMOS: A área como a Oceania também é influenciada pelo lipossoma
preparações e contribuiu com aproximadamente 8% para o
Os lipossomas estão entre os carreadores da droga, sendo
mercado mundial. 51,52,53
amplamente utilizado hoje. Esta categoria de entrega de drogas
sistema tem ocupado uma área importante no mercado mundial. CONCLUSÃO:
Não sobrou nenhum lugar no mundo onde os lipossomas tenham
Esta revisão apresentou o aspecto mais difícil de escolha para
não foi comercializado. Entre as principais áreas ocidentais qualquer material. Desde que foram descobertos na década de 60
Seguiu-se a Europa com 13% do mercado total
por Bingham, os lipossomas têm chamado a atenção de
pela América do Norte e Sul da Ásia com contribuição de
pesquisadores. Hoje em dia, eles sempre permanecem um tópico
12% e 11% respectivamente.
emitir; novos métodos de preparação foram desenvolvidos como
bem como novas técnicas de caracterização. No
campo farmacêutico, os lipossomas têm sido de grande
interesse, oferecendo um caminho promissor para ambos
e drogas de ação local usadas para aplicações terapêuticas
em humanos e animais. Como resultado do grande potencial
de lipossomas na área de distribuição de drogas, vários
as empresas têm se empenhado ativamente na expansão e
avaliação de produtos de lipossomas. A maioria deles preocupa
drogas anticâncer e antifúngicas que, administradas em
sua forma livre, são tóxicas ou exibem efeitos colaterais graves
e seu encapsulamento em vesículas lipossomais
diminui significativamente essas propriedades indesejadas. Com
esses requisitos atendidos, certamente veremos mais
fármacos lipossomais no mercado no
futuro previsível.
Fig 16: Representando a participação no mercado mundial de
Liposome Business 53, 54
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Papel Do Lipossomo No Novo Sistema de Distribuição de Medicamentos

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05/01/2022 08:06 PAPEL DO LIPOSSOMO NO NOVO SISTEMA DE DISTRIBUIÇÃO DE MEDICAMENTOS

PAPEL DO LIPOSSOMO NO NOVO SISTEMA DE DISTRIBUIÇÃO DE MEDICAMENTOS

* E-mail do autor correspondente: chandraprakash9009 @ gmail.com, Contato: 7415473164

CL (Convenção Neutro / carregado negativamente

RSVE - Sendai reconstituído

Usando fosfolipídios como PE

Circulando há muito tempo

Com monoclonal anexado

Fig 2: Estrutura do lipossoma com base na composição e aplicações

SUV - vesículas unilamelares pequenas (20-100 nm)

MUV - vesículas unilamelares médias

GUV - Vesículas Unilamelares Gigantes

LUV - grandes vesículas unilamelares (> 100 nm)

Fig 3: Estrutura do lipossoma com base nos parâmetros estruturais 10

Fig 4: Estrutura do lipossoma com base nos métodos de preparação

PROPRIEDADES BIOLÓGICAS ATRATIVAS DE • Baixa solubilidade

moléculas. moléculas solúveis .

•• O custo de produção é alto.

MECANISMO: - Formação de lipossomas ambiente polar e, ao mesmo tempo, protege o não

Fig 6: Mecanismo de preparação de lipossomas

MANUSEIO DE LIPOSSOMOS - é realizado por aquecimento suave (20-40 graus)

MÉTODO DE PREPARAÇÃO COM BASE EM MÉTODOS DE REMOÇÃO DE DETERGENTE

PROCESSO EM MAIS DETALHES - temperatura e pressão na mesma velocidade ou abaixo de 60

Etapa 2 - hidratação da camada lipídica

Depois de liberar o vácuo e remover do

AGITAÇÃO DE VESÍCULAS SONICTION:

LIPOSSOMOS DE MICRO EMULSIFICAÇÃO : -

Depois de uma única passagem, o tamanho das vesículas é reduzido a um

Fig 13: Método de preparação de lipossomas por ultrassom de congelamento e descongelamento

sujeitando a suspensão a seis ciclos de congelamento e descongelamento Vesículas de dupla emulsão: -

LOADIND REMOTO OU ATIVO

existem métodos para melhorar o carregamento dos medicamentos, incluindo

Parâmetros de caracterização Método analítico / instrumento

Microscopia eletrônica de transmissão,

Parâmetros de caracterização Método analítico / Instrumento

Concentração de fosfolipídios Ensaio Barlett, ensaio stewart, HPLC

Concentração de colesterol Ensaio de colesterol oxidase e HPLC

Peroxidação de fofolipídeo Absorvância UV, Iodométrica e GLC

Parâmetros de caracterização Método analítico / Instrumento

Esterilidade Culturas aeróbicas ou anaeróbicas

Pirogenicidade Teste de Limulus Amebocyte Lysate (LAL)

Toxicidade animal Monitorando as taxas de sobrevivência, histologia e patologia

Tabela 3: Caracterização biológica de lipossomas

CARACTERIZAÇÃO FÍSICA Luz do microscópio

no revestimento de carbono técnicas, pode-se supor que a quantidade de material

Tabela 4: Aplicação de lipossomas

Utilitário de lipossomas Aplicações Atuais Estados de doença tratados

produtos Fabricante Lipossomas e ingredientes-chave

1) NanofármacosNanofarmacêuticos.Org..2005-2006: 1- 6) Barani, H. & Montazer, M. “A Review on Applications of

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