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Ophthalmic Plast Reconstr Surg, Vol. 37, No.

2, 2021

*Impact Factor: 1.746


Introdução – Stevens-Johnson
Hipersensibilidade tipo IV

Desencadeada por drogas ou patógenos)

Febre, artralgia, sintomas respiratórios

Necrose da pele e membranas mucosas

Imunolobiologia. Janeway, P, Murphy, K, Walport, M. Editora Artmed. 8º edição


Introdução – Stevens-Johnson

• SSJ 1,2 a 6/mi/ano


• NET 0,4 a 1,2/mi/ano
(Jain et al. Surv Ophthalmology, 2016)

Bolognia e Bastuji- Garin S. et al., Arch Derm 129: 92, 1993


Introdução – Stevens-Johnson
Hiperemia

• Manifestações oculares em 80%,


chegando a 100% em SSJ/NET
Cicatrização
• Persistem após fase aguda em Simbléfaro
e
afinamento
>50% córnea

Entrópio e
triquíase

AAO BCSC 2020


Introdução – Penfigoide ocular cicatricial
Hipersensibilidade tipo II?

Autoimune

Conjuntiva +/- outras mucosas

Conjuntivite cicatrizante crônica

Descarga mucopurulenta

Imunolobiologia. Janeway, P, Murphy, K, Walport, M. Editora Artmed. 8º edição


Introdução – Penfigoide ocular cicatricial
• 1: 12 000-40 000 pctes Hiperemia
oftalmológicos/ano
(CBO 4ª edição)

Cicatrização
e
Simbléfaro
afinamento
córnea

Entrópio e
triquíase
AAO BCSC 2020
Introdução – Terapia disponível
Simblefaroplastia + enxerto de
mucosa ou membrana amniótica
Sistêmico Ocular (técnica de Brown)
Esteroides Lubrificação abundante
Imunomoduladores Esteroides tópicos
Ig EV Remoção/ablação cílios triquiáticos
Plasmaférese Cirurgia

Ricardo JRS et al. Transplante de membrana amniótica em casos agudos graves de queimadura ocular química e síndrome de Stevens-
Johnson. Arq. Bras. Oftalmol. 72 (2) , Abr 2009
Introdução – 5-FU

• Bloqueio da síntese de DNA


• Inibição de proliferação de fibroblastos
• Redução da síntese de colágeno e fibrose

• Cirurgias filtrantes de glaucoma


• Cavidades anoftálmicas (contratura fundo de
saco)

5-FU em pacientes SSJ/POC com cicatrização


conjuntival refratária às terapias padronizadas
Objetivo

• Avaliar o resultado do uso de 5-FU no tratamento das


manifestações oculares crônicas de pacientes com SSJ/NET e POC
Métodos – Identificação dos pacientes e critérios de
inclusão
Base de dados do sistema - Pacientes com SSJ, SSJ-NET, NET, POC + manifestações oculares
de prontuários da - Dados inseridos por especialista em oculoplástica
Universidade de Michigan - Follow-up >= 6meses

- Apenas uma visita ou registro clínico


- Perda de follow-up

01/01/2000 a 10/07/2019
Aplicação 5-FU Critérios
Encurtamento de fórnice
1) TCLE Simbléfaro
2) Anestesia tópica colírio tetracaína ou lidocaína gel
3) 0,50-1,0ml (50mg/ml) injetado subtenoniano em áreas de Entrópio cicatricial
cicatrização conjuntival Pannus córnea com hiperemia conjuntival
*Agulha 27G (0.4 × 32 mm)

Processo repetido a cada 3-5 semanas


Objetivo
Alívio dos sintomas
Melhorar o desfecho cirúrgico
Métodos – variáveis do estudo
Idade

Sexo

Raça

Uso de terapia sistêmica

Melhora sinais reportada pelo médico

Necessidade de cirurgia com enxerto

Melhora AV com correção


Métodos – variáveis do estudo
Hiperemia conjuntival

Entrópio/triquíase

Simbléfaro

Cicatrização corneal

Perda ocular

Injeção 5-FU número de injeções


Métodos – análise estatística

• Teste exato de Fisher


• Teste de regressão uni ou multivariado
• Determinar associação injeção 5-FU e número de injeções com desfechos de interesse
• Pacientes em geral ou extratificados SSJ e POC
Discussão
• Conjuntivites cicatrizantes ameaçam a visão e integridade do globo ocular
• Relativamente incomuns
• Tratamentos testados e preconizados são limitados, além dos EA
• Alguns pacientes ainda assim progridem
Discussão
• 5-Fluorouracil medicação já usada em oftalmologia com relativa segurança
• Mecanismo de ação anti-fibrótico

• Comparação dos resultados de pacientes tratados com e sem 5-FU


• 5-FU associado a melhores desfechos nas manifestações oculares de pacientes SSJ,
NET, POC
Discussão
• Hiperemia conjuntival: sem efeito significativo
• POC: melhora AV, cicatrização corneal, redução do número de cirurgias
• SSJ/NET: melhora na cicatrização corneal e entrópio/triquíase, redução do
número de cirurgias
• Análise multivariável: tratamento em geral com 5-FU associado com melhora na
AV (grupo 1-4 injeções ), cicatrização corneal /conjuntival (grupo >=5 injeções) e
redução na necessidade de cirurgia
Discussão
• Maior número de injeções associado a melhora na cicatrização corneal e simbléfaro
na população total
• Efeito dose-dependente, que reforça efeito da medicação
Discussão
Limitações:
• Tamanho da amostra
• Desenho do estudo (retrospectivo)
• Análise subjetiva dados do prontuário
• Exclusão da perda de follow-up
Conclusão
• Suporte preliminar para o uso da medicação
• Importância das condições – estudos prospectivos para testar a eficácia e otimizar o
protocolo de tratamento

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