Índice

Prefácio ..................................................................................................................................... 9

7. Funções ................................................................................................................................. 11
7.1. Conceitos associados às funções ............................................................................... 13
7.2. Tipos de funções .......................................................................................................... 14
7.3. Operações com funções .............................................................................................. 17
7.4. Funções elementares com interesse farmacêutico .................................................. 22
7.5. Limite de uma função ................................................................................................. 51
7.5.1. Regras para o cálculo de limites........................................................................ 55
7.6. Continuidade de uma função .................................................................................... 63
7.6.1. Propriedades das funções contínuas ................................................................ 69
7.7. Exercícios resolvidos ................................................................................................... 74
7.8. Exercícios propostos ................................................................................................... 96
7.9. Bibliografia ................................................................................................................... 110

8. Derivadas .............................................................................................................................. 113

8.1. Interpretação física e geométrica da derivada ......................................................... 115
8.2. Condições de existência da derivada de uma função ............................................. 121
8.3. Regras de derivação ..................................................................................................... 122
8.4. Derivação implícita ..................................................................................................... 139
6 Matemática Aplicada às Ciências Farmacêuticas

8.5. Determinação da derivada a partir do gráfico da função ...................................... 140

8.6. Derivação numérica .................................................................................................... 141
8.6.1. Aplicação da derivação numérica. Determinação do volume equivalente
numa titulação potenciométrica............................................................................ 143
8.7. Derivadas de ordem superior..................................................................................... 146
8.8. Derivadas parciais ....................................................................................................... 148
8.9. Derivação no Excel ...................................................................................................... 150
8.10. Aplicações das derivadas nas ciências farmacêuticas ........................................... 153
8.10.1. Determinação dos intervalos de crescimento e decrescimento
das funções ............................................................................................................... 154
8.10.2. Determinação do sentido da curvatura do gráfico de uma função ........... 156
8.10.3. Determinação dos extremos de uma função ................................................ 160
8.10.4. Esboço do gráfico de uma função .................................................................. 170
8.10.5. Cálculo de limites. A regra de l’Hôpital ......................................................... 176
8.10.6. Resolução de problemas de optimização ....................................................... 177
8.10.7. Resolução de equações. O método de Newton ............................................. 194
8.11. Exercícios resolvidos ................................................................................................. 198
8.12. Exercícios propostos ................................................................................................. 220
8.13. Bibliografia ................................................................................................................. 232

9. Primitivas ............................................................................................................................. 233

9.1. Propriedades da primitiva .......................................................................................... 234
9.2. Técnicas de primitivação ............................................................................................ 236
9.2.1. Primitivação por substituição ........................................................................... 236
9.2.2. Primitivação por partes...................................................................................... 252
9.2.3. Primitivação de funções racionais .................................................................... 256
9.2.3.1. Decomposição em fracções parciais ........................................................ 257
9.2.4. Primitivas contendo a expressão quadrática ax2 + bx + c onde a ≠ 0
e b ≠ 0 ........................................................................................................................ 263
9.2.5. Técnicas para primitivas contendo expressões da forma a 2 x 2 ,
x 2 a 2 e x 2 a 2 em que a ∈ IR+ ...................................................................... 264
9.3. Aplicações das primitivas nas ciências farmacêuticas ............................................ 269
9.4. Exercícios resolvidos ................................................................................................... 269
9.5. Exercícios propostos ................................................................................................... 290
9.6. Bibliografia ................................................................................................................... 292
 Índice 7

10. Integrais .............................................................................................................................. 293

10.1. Interpretação geométrica do integral...................................................................... 297
10.2. Propriedades do integral .......................................................................................... 301
10.3. Avaliação de Integrais. O Teorema Fundamental do Cálculo ............................. 302
10.4. Determinação do integral a partir do gráfico ou de uma tabela de valores
da função ........................................................................................................................ 306
10.5. Integração no Excel ................................................................................................... 311
10.6. Aplicações dos integrais nas ciências farmacêuticas............................................. 314
10.6.1. Determinação da biodisponibilidade de um fármaco ................................. 314
10.6.2. Determinação da quantidade total libertada por uma forma
farmacêutica ............................................................................................................. 319
10.6.3. Determinação da concentração injectada numa coluna cromatográfica .. 323
10.6.4. Determinação do valor médio de uma função ............................................. 326
10.6.5. Cálculo de probabilidades ............................................................................... 329
10.6.6. Determinação da variação acumulada de uma quantidade a partir
da sua taxa de variação ........................................................................................... 336
10.7. Exercícios resolvidos ................................................................................................. 339
10.8. Exercícios propostos ................................................................................................. 361
10.9. Bibliografia ................................................................................................................. 373

11. Equações diferenciais....................................................................................................... 375

11.1. Resolução de equações diferenciais ........................................................................ 376
11.1.1. Equações diferenciais de primeira ordem lineares ....................................... 377
11.1.2. Equações diferenciais de 1.ª ordem de variáveis separáveis ........................ 383
11.1.3. Sistemas de equações diferenciais .................................................................. 385
11.2. Resolução numérica de problemas de valor inicial............................................... 390
11.3. Aplicações das equações diferenciais nas ciências farmacêuticas ....................... 401
11.3.1. Problemas de crescimento e decaimento exponencial ................................ 401
11.3.2. Epidemiologia. Disseminação de uma doença numa comunidade ........... 403
11.3.3. Fenómenos que requerem a aplicação do princípio de conservação
da massa .................................................................................................................... 406
11.3.3.1. Modelos farmacocinéticos ...................................................................... 411
11.4. Exercícios resolvidos ................................................................................................. 430
11.5. Exercícios propostos ................................................................................................. 473
11.6. Bibliografia ................................................................................................................. 482
8 Matemática Aplicada às Ciências Farmacêuticas

12. Transformadas de Laplace .............................................................................................. 483

12.1. Aplicações das Transformadas de Laplace nas ciências farmacêuticas .............. 493
12.1.1. Determinação das curvas de concentração de fármacos
nas dosagens múltiplas ........................................................................................... 495
12.1.2. Determinação dos perfis de concentração dos modelos
farmacocinéticos...................................................................................................... 499
12.1.3. Determinação dos perfis de libertação das formas farmacêuticas ............. 504
12.2. Exercícios resolvidos ................................................................................................. 514
12.3. Exercícios propostos ................................................................................................. 559
12.4. Bibliografia ................................................................................................................. 565

13. Sistemas de equações não-lineares ................................................................................ 567

13.1. Utilização de sistemas de equações não-lineares em ciências farmacêuticas .... 567
13.2. Resolução de sistemas de equações não-lineares .................................................. 571
13.2.1. Métodos gráficos ............................................................................................... 571
13.2.2. Método de substituição e método de eliminação ......................................... 573
13.2.3. Método de Newton-Raphson .......................................................................... 579
13.2.4. Utilização do solver do Excel® ......................................................................... 582
13.3. Exercícios resolvidos ................................................................................................. 597
13.4. Exercícios propostos ................................................................................................. 611
13.5. Bibliografia ................................................................................................................. 615

Soluções dos Exercícios Propostos ...................................................................................... 617

 Prefácio

As ferramentas apresentadas no primeiro dos dois volumes que compõem esta obra são
ainda insuficientes para resolver todos os problemas matemáticos que surgem nas ciências
farmacêuticas, já que muitos só podem ser resolvidos utilizando ferramentas da área da
matemática chamada cálculo. Dois exemplos importantes foram já referidos no capítulo
introdutório do 1.º volume e são o problema da determinação das curvas de concentração
dos fármacos (Exemplo 1.2) e da biodisponibilidade (Exemplo 1.3). Outro problema para-
digmático que pode ser aqui invocado é o da modelação matemática da cedência medica-
mentosa, isto é, da determinação das equações que permitem quantificar, em função do
tempo, o fármaco que se liberta de uma forma farmacêutica. Nenhum destes problemas
pode ser formulado ou resolvido sem conhecimentos matemáticos, por exemplo, sobre inte-
grais e equações diferenciais, daí a necessidade de completar o estudo da matemática apli-
cada às ciências farmacêuticas com este volume dedicado principalmente às ferramentas
do cálculo. O volume abre com um capítulo sobre funções. Grosso modo, pode dizer-se que
as funções estão para o cálculo como os números para a aritmética. As funções podem ser
somadas, multiplicadas, etc., tal como os números, mas, para além disso, também podem
ser derivadas e integradas alargando-se, desta forma, o arsenal de ferramentas que a mate-
mática coloca à disposição das restantes ciências. Após compreender o conceito de limite de
uma função, o leitor estará preparado para aprender derivadas, primitivas e integrais, o que
irá ser feito nos capítulos 8, 9 e 10, respectivamente. Estas novas ferramentas são fundamen-
tais na formulação e resolução de um tipo de equações com ampla aplicação nos campos
da farmacocinética e toxicologia, as chamadas equações diferenciais cuja temática irá ser
tratada no capítulo 11.
10 Matemática Aplicada às Ciências Farmacêuticas

A resolução de alguns tipos de equações diferenciais, designadamente aquelas que

modelam o problema das administrações em doses múltiplas, é facilitada pelo recurso
a transformadas de Laplace que irão ser estudadas no capítulo 12. As transformadas de
Laplace são também utilizadas para resolver equações às derivadas parciais nomeadamente
a 2.ª lei de Fick da difusão e, portanto, será também neste capítulo que irá ser abordado o
problema da determinação da taxa de cedência de princípio activo das formas farmacêuti-
cas. O volume termina com um capítulo dedicado às técnicas de resolução de sistemas de
equações não-lineares utilizados na modelação do equilíbrio químico.
A organização dos capítulos mantêm-se do 1.º volume, isto é, após uma breve definição
e apresentação das propriedades matemáticas de cada uma das ferramentas supracitadas,
ilustra-se como os farmacêuticos podem tirar partido delas através da resolução de exem-
plos aplicados.