Antisoro N para Ceruloplasmina Humana

N AS CER

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Sistema Atellica® NEPH 630 / Sistema BN II / Sistema BN ProSpec®

Campo de Aplicação
O N AS CER é um reagente de diagnóstico in vitro para a determinação quantitativa, normalizada
segundo a IFCC, da ceruloplasmina para auxiliar no diagnóstico de perturbações do metabolismo do
cobre em doentes com suspeita ou sinais de perturbações do metabolismo do cobre no soro e plasma
com heparina humanos através de sistemas de imunonefelometria Siemens Healthineers
automatizados.

Sumário e Explicação
A ceruloplasmina é uma glicoproteína de 151 kDa que se forma sobretudo no fígado, mas também, em
menor medida, no cérebro. A ceruloplasmina pode transportar 6 a 8 iões de cobre por molécula,
transportando cerca de 95 % do cobre presente no plasma. Além da função de transportadora de
cobre, também regista uma atividade de oxidase dependente do cobre (ferroxidase). A oxidação do
ferro de Fe2+ em Fe3+ permite o respetivo transporte pela transferrina. Como proteína de fase aguda,
atua como um forte antioxidante através da inibição da peroxidação lipídica1,2.
Dado que a ceruloplasmina representa a maior fração de cobre no soro, a interrupção da sua síntese
devido a falta de ingestão de cobre (doença de Wilson, um defeito autossómico recessivo da ATPase 7B
transportadora hepática de cobre) resulta numa grave diminuição do nível sérico global de cobre,
causando insuficiência hepática, que poderá ser acompanhada de doença neurológica degenerativa.
Um nível baixo de ceruloplasmina é um achado característico na doença de Wilson e na doença de
Menkes, uma perturbação recessiva ligada ao cromossoma X de absorção debilitada de cobre que
acompanha sintomas neurológicos graves em rapazes pequenos com idades entre os
2 e os 3 meses1–3.
A aceruloplasminemia é uma doença neurodegenerativa autossómica recessiva, que normalmente se
apresenta durante a meia-idade, entre os 50 e os 60 anos. Pertence ao grupo de perturbações de
acumulação de ferro, com acumulação de ferro no cérebro e sintomas neurológicos, bem como
anemia por deficiência de ferro microcítica atípica devido ao transporte debilitado de ferro resultante
da deficiência de ceruloplasmina1.
Níveis de ceruloplasmina inferiores ao normal podem ocorrer também em doentes com outra
insuficiência hepática ou síndrome de perda de proteínas. Observa-se um aumento dos níveis de
ceruloplasmina em reações de fase aguda, durante a utilização de contracetivos orais e com colestase.

Princípio do método
As proteínas contidas nos fluidos corporais humanos formam complexos imunitários numa reacção
imunoquímica com anticorpos específicos. Estes complexos difractam um feixe de luz que atravessa a
amostra. A intensidade da luz difractada é proporcional à concentração da proteína relevante na
amostra. O resultado é avaliado através de comparação com um padrão de concentração conhecida.

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Reagentes
Reagente Descrição Conservação Estabilidade

Antisoro N para Líquido pronto a utilizar contendo: 2–8 °C 2–8 °C:

Ceruloplasmina • soro animal produzido por imunização Pode ser utilizado até ao depois de aberto,
Humana de coelhos com ceruloplasmina prazo de validade 4 semanasa,b
N AS CER humana altamente purificada indicado no rótulo, desde Não congelar!
(concentração de anticorpos ativos: que se mantenha
< 3,1 g/L) fechado.
• Conservante:
• azida de sódio (< 1 g/L)
a
se for bem tapado imediatamente após a utilização
b
se for excluída contaminação (por exemplo, por microrganismos)
Durante a conservação, os N AS CER podem desenvolver precipitados ou turvação que não são
provocados por contaminação microbiana e não afectam a actividade do composto. Nestes casos, o
antisoro deve filtrar-se antes da utilização. Os filtros descartáveis com poros de 0,45 µm são adequados
a este fim.
Estabilidade no sistema
No mínimo, 3 dias a 8 horas cada ou período de tempo comparável.
Nota: A estabilidade no sistema poderá variar consoante o sistema utilizado e as condições
laboratoriais. Para obter mais informação, consulte o respetivo documento Protocolos de ensaio.
Advertências e medidas de precaução
Apenas para utilização em diagnóstico in vitro.
Para utilização profissional em laboratório.
De acordo com o regulamento da UE 2017/746, qualquer incidente grave que tenha ocorrido em
relação com o dispositivo deve ser comunicado ao fabricante e à autoridade competente do Estado-
membro da UE onde reside o utilizador e/ou doente.
Fichas de dados de segurança do produto (MSDS/SDS) disponíveis em siemens-healthineers.com/sds.
Perigo! N AS CER
Ingrediente perigoso: 2-pirrolidona (4,00 % [p/p]).
H360D: Pode afetar o nascituro.
P201: Pedir instruções específicas antes da utilização. P280: Usar luvas de protecção/vestuário de
protecção/protecção ocular/protecção facial. P308 + P313: EM CASO DE exposição ou suspeita de
exposição: consulte um médico.
Cuidado
Este dispositivo contém material de origem animal e deve ser manuseado como um possível portador e
transmissor de doenças.
Contém azida de sódio como conservante. A azida de sódio pode reagir com os tubos de cobre ou de
chumbo das canalizações de esgotos formando azidas metálicas explosivas. Aquando da sua
eliminação, irrigue os reagentes com grandes quantidades de água para evitar a acumulação de azidas.
A eliminação para os sistemas de esgotos deve ser efectuada de acordo com os requisitos das
regulamentações em vigor.
Elimine os materiais perigosos ou biologicamente contaminados de acordo com as práticas da sua
instituição. Elimine todos os materiais de forma segura e aceitável e em conformidade com todos os
requisitos governamentais.

Preparação dos reagentes

N AS CER pronto a utilizar conforme fornecido e não necessita de preparação adicional.

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Amostras
Colheita da amostra
Amostras adequadas de soro humano ou plasma heparinizado, tão frescas quanto possível
(conservadas durante não mais de 7 dias a 2 a 8 °C) ou conservadas congeladas. As amostras e soro e
plasma podem conservar-se a menos de −20 °C durante um período de até três meses caso sejam
congeladas num prazo de 24 horas após a recolha e caso se evitem ciclos de
congelaçãodescongelação. As amostras de soro têm de ser completamente coaguladas e, após
centrifugação, não podem conter quaisquer partículas ou vestígios de fibrina. As amostras lipémicas ou
congeladas que se apresentem turvas após a descongelação têm de ser clarificadas através de
centrifugação (10 minutos a cerca de 15 000 × g) antes do teste.

Procedimento
Material fornecido
REF Conteúdo

OUIE09 Antisoro N para Ceruloplasmina Humana 1× 2 mL

N AS CER

Notas
Consultar o respetivo Manual de instruções do seu Sistema para obter detalhes relativos ao
funcionamento do instrumento.
Para o Sistema Atellica® NEPH 630, Sistema BN II ou Sistema BN ProSpec®, reagentes e amostras
conservados a 2 a 8 °C podem ser imediatamente utilizados.
Materiais necessários mas não fornecidos
Item Descrição
REF OQIM13 N PROT STANDARD SL , Padrão SL de Proteína N (humano)
REF OQIN13 N/T PROT CONTROL SL/L , Controlo SL/L de Proteína N/T (humano)
REF OQIO13 N/T PROT CONTROL SL/M , Controlo SL/M de Proteína N/T (humano)
REF OQIP13 N/T PROT CONTROL SL/H , Controlo SL/H de Proteína N/T (humano)

REF OUMS65 N BUFFER , Tampão de reação N

REF OUMT65 N DILUENT , Diluente N
REF OVLE21 Rolhas antievaporação BN II (opcional)
Instrumentos , como:
c
• Sistema Atellica® NEPH 630
• Sistema BN II
• Sistema BN ProSpec®
Materiais e equipamentos adicionais conforme descrito no Manual de instruções do respetivo Sistema.
c
A disponibilidade de analisadores pode variar consoante o país.

Protocolos de ensaio no Sistema Atellica® NEPH 630 e nos Sistemas BN

Os protocolos de ensaio para soro e plasma são indicados nos respetivos documentos dos Protocolos
de ensaio e no software no instrumento. Todos os passos são realizados automaticamente pelo
sistema.
Calibração do ensaio
As curvas de referência são geradas por calibração de pontos múltiplos. As diluições em série do
N PROT STANDARD SL são automaticamente preparadas pelo instrumento utilizando N DILUENT . As
diluições do padrão devem utilizar-se num prazo de quatro horas. As curvas de referência podem
utilizar-se desde que os controlos com valores-alvo correspondentes dependentes do método, por ex.
N/T PROT CONTROL SL/L , N/T PROT CONTROL SL/M e N/T PROT CONTROL SL/H , sejam reproduzidos dentro dos
respetivos intervalos. Caso se utilize um lote diferente de antissoro, terá de gerar-se uma nova curva de
referência. O intervalo de medição exato depende da concentração da proteína em cada lote de

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N PROT STANDARD SL . Os intervalos de medição típicos são apresentados nos respetivos documentos dos
Protocolos de ensaio.
Medição de amostras
As amostras são automaticamente diluídas a 1:20 com N DILUENT e medidas. Se os resultados obtidos
estiverem fora do intervalo de medição, o ensaio pode ser repetido utilizando uma diluição superior ou
inferior da amostra. Consulte o Manual de Instruções do respetivo sistema para obter mais informação
acerca da repetição de medições utilizando outras diluições.
Controlo interno de qualidade
Testar N/T PROT CONTROL SL/L , N/T PROT CONTROL SL/M e N/T PROT CONTROL SL/H após cada definição de uma
curva de referência, a primeira abertura de um frasco de antissoro, bem como em cada processamento
de amostras de plasma ou soro. O controlo é testado e avaliado tal como as amostras do doente. O
valor atribuído e o intervalo estão listados na Tabela de valores atribuídos do respectivo controlo.
Seguir as normas governamentais ou os requisitos de validação quanto à frequência do controlo de
qualidade.
Caso um valor de controlo se encontre fora do intervalo de confiança, tem de repetir-se a
determinação. Caso a determinação repetida confirme o desvio, deve definir-se uma nova curva de
referência. Não divulgue os resultados do doente até que a causa do desvio tenha sido identificada e
corrigida.

Cálculo dos resultados

A avaliação é efetuada automaticamente em g/L ou numa unidade seleccionada pelo utilizador.

Limitações do procedimento
Não se detectou interferência para concentrações de triglicéridos até 2,4 g/L, de bilirrubina até 0,6 g/L,
e de hemoglobina livre até 10 g/L. Desconhece-se a interferência de fármacos vulgarmente utilizados.
Turvação e partículas nas amostras podem interferir com a determinação. Por conseguinte, as
amostras que contenham partículas têm de ser centrifugadas antes do teste. As amostras lipémicas ou
turvas que não consigam ser clarificadas por centrifugação (10 minutos a cerca de 15 000 × g) não
podem ser utilizadas.
A Siemens Healthineers não definiu intervalos de referência para crianças.
A Siemens Healthineers validou a utilização destes reagentes em vários analisadores, com o intuito de
otimizar o desempenho do produto e satisfazer as especificações do produto. Tenha em atenção que as
aplicações em outros analisadores podem ser validadas pelo fabricante do instrumento de acordo com
os requisitos do REGULAMENTO (EU) 2017/746 sob a sua responsabilidade desde que a finalidade
pretendida e o desempenho não sejam modificados. As modificações definidas pelo utilizador não são
suportadas pela Siemens Healthineers, na medida em que podem afetar o desempenho do sistema e
os resultados do ensaio. Constitui responsabilidade do utilizador validar as modificações efetuadas
nestas instruções ou em relação ao uso dos reagentes noutros analisadores que não os incluídos nas
folhas de instruções de aplicação da Siemens Healthineers ou nestas instruções de utilização.
Os resultados devem sempre ser interpretados em conjunto com o histórico médico do doente, estado
clínico e outros dados de interesse.
Devido a efeitos de matriz, as amostras de estudos inter-laboratoriais e as amostras de controlo podem
apresentar resultados que diferem daqueles obtidos com outros métodos. Por conseguinte, poderá ser
necessário avaliar estes resultados em relação a valores-alvo específicos do método.

Intervalos de Referência
Os intervalos de referência seguintes aplicam-se às amostras de soro e plasma de adultos saudáveis:
Ceruloplasmina4: 0,2 a 0,6 g/L
Ainda assim, cada local deve determinar os seus próprios intervalos de referência, dado que os valores
poderão variar consoante a população de indivíduos estudada.
A Siemens Healthineers não definiu intervalos de referência para crianças.

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Características do teste
Nota: Os valores citados para características de desempenho específicas do ensaio representam
resultados típicos e não são vistos como especificações para o N AS CER .
Intervalo de medição
O intervalo de medição dos ensaios é estabelecido pelo limite inferior da curva de referência e
depende, assim, da concentração das proteínas em N PROT STANDARD SL . Os intervalos de medição
típicos são apresentados nos respetivos documentos dos Protocolos de ensaio.
Especificidade
Não se conhecem reacções cruzadas para os antisoros utilizados.
Sensibilidade
A sensibilidade analítica do ensaio é determinada pelo limite inferior da curva de referência e depende,
portanto, da concentração de Ceruloplasmina no N PROT STANDARD SL . Um Limite de deteção (LoD)
típico é < 0,0184 g/L.
Precisão
Foram obtidos os seguintes coeficientes de variação (CV) com N AS CER num Sistema BN:

Ceruloplasmina
CV intra-dispositi‐
vo/de precisão la‐
Média CV de repetibilidade boratorial
Amostra n [g/L] [%] [%]
N/T PROT CONTROL SL/L 40 0,19 3,3 3,2
N/T PROT CONTROL SL/M 40 0,30 3,3 3,7
N/T PROT CONTROL SL/H 40 0,39 3,0 3,1
Pool de soro 1 40 0,44 2,5 3,1
Pool de soro 2 40 0,53 2,9 2,9
Avaliaram-se os resultados (dez processamentos, cada um com quatro determinações) por análise de
variâncias.
Equivalência para o Sistema Atellica® NEPH 630 foi confirmada.
A reprodutibilidade foi avaliada pela Siemens Healthineers para o N AS CER com base em informações
de testes de proficiência disponíveis publicamente em 2020. Determinou-se que a CV% mediana de
reprodutibilidade global foi de < 10 %, incluindo os fatores de variabilidade de lote, instrumento,
laboratório e operador.
Comparação de métodos
Analisaram-se trinta (30) amostras de soro com N AS CER num Sistema BN (y) e imunodifusão radial (x)
(NOR Partigen®). A correlação dos resultados produziu os seguintes dados:
n Regressão Passing Bablok Coeficiente de correlação
Ceruloplasmina 30 y (BN) = 0,83 x (RID) + 0,023 g/L 0,99
A equivalência para o Atellica® NEPH 630 para um Sistema BN foi confirmada.
Excesso de antigénio
O reagente N AS CER não apresentou qualquer efeito de prozona de dose elevada no ensaio para CER
até: 4,441 g/L.

Assistência técnica
Para serviços de apoio ao cliente, contacte o seu distribuidor ou o fornecedor de assistência técnica
local.
siemens-healthineers.com

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Versão atual dos Protocolos de Ensaio

O N AS CER pode ser utilizado com vários analisadores automatizados. Siemens Healthineers
disponibiliza Protocolos de ensaio para os aparelhos listados na secção "Materiais necessários mas não
fornecidos", página 3 na hiperligação dedicada abaixo:
siemens-healthineers.com/ap
Como o Siemens Healthineers monitoriza continuamente o desempenho e segurança do produto, os
utilizadores têm de se certificar de que trabalham com a revisão correta das instruções para os lotes de
produto em utilização. Reveja periodicamente a disponibilidade de revisões de rótulo eletrónicas para
garantir a utilização segura do produto.
O número de versão das Instruções de utilização está visível no rótulo da caixa de cada produto.
Siemens Healthineers garante que todos os lotes de produtos com o mesmo número de versão das
Instruções de utilização são compatíveis com o rótulo eletrónico fornecidos através de
siemens-healthineers.com/eIFU.

Bibliografia
1. Bandmann O, Weiss KH, Kaler SG. Wilson's disease and other neurological copper disorders. Lancet
Neurol 2015;14(1):103-13.
2. Hermann W. Classification and differential diagnosis of Wilson's disease. Ann Transl Med
2019;7(Suppl 2):S63.
3. Armer J, De Goede C. How to use tests for disorders of copper metabolism. Arch Dis Child Educ
Pract Ed. 2017;102(6):319-327.
4. Dati F, Schumann G, Thomas L, et al. Consensus of a group of professional societies and diagnostic
companies on guidelines for interim reference ranges for 14 proteins in serum based on the
standardization against the IFCC/BCR/CAP Reference Material (CRM 470). International Federation
of Clinical Chemistry. Community Bureau of Reference of the Commission of the European
Communities. College of American Pathologists. Eur J Clin Chem Clin Biochem 1996; 34: 517-20.

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Definição de símbolos
Os símbolos que se seguem podem surgir no rótulo do produto:

Não reutilizar Prazo de validade

LOT Código do lote REF Referência de catálogo

Atenção, consulte a documentação
Fabricante
incluída
Representante autorizado na Comunidade Conteúdo suficiente para "n"
EC REP
Europeia ensaios
Dispositivo médico para
Riscos biológicos IVD
diagnóstico in vitro
Consulte as instruções de
Limites de temperatura
utilização

Não estéril Marca CE

Marca CE com número de identificação do

organismo notificado.
CONTENTS Conteúdo
O número de identificação do organismo
notificado pode variar.

Volume de reconstituição LEVEL Nível

Manter protegido da luz solar e do calor WARNING Aviso

Dispositivo sujeito a receita

DANGER Perigo RxOnly
médica (apenas nos EUA)
Código de barras de Identificação do Número de autorização
UDI REACH xx/xx/xx
dispositivo (UDI) REACH

Informações legais
Atellica, BN ProSpec e Partigen são marcas comercias da Siemens Healthineers.
Todas as outras marcas comerciais pertencem aos respetivos proprietários.

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