Látex N IgG4

N IGG4

A barra de revisão indica a actualização da versão anterior.

Sistema Atellica® NEPH 630 / Sistema BN II / Sistema BN ProSpec®

Campo de Aplicação
O N IGG4 é um reagente de diagnóstico in vitro para a determinação quantitativa de IgG da subclasse 4
para auxiliar no diagnóstico e monitorização de imunodeficiências em indivíduos com suspeita de
imunodeficiência no soro e plasma com heparina e EDTA humanos através de sistemas de
imunonefelometria Siemens Healthineers automatizados.
O ensaio N IGG4 pode ser utilizado para auxiliar no diagnóstico de doenças relacionadas com a IgG4 em
indivíduos com suspeita de perturbações relacionadas com a IgG4 ou doença autoimune.
Para testes de IgG4, não está disponível qualquer preparação ou método de referência internacional.

Sumário e Explicação
Os anticorpos IgG humanos são compostos pelas quatro subclasses IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4. As
diferenças estruturais entre as subclasses de IgG refletem-se em funções diferentes, biologicamente
importantes, como, por exemplo, reconhecimento de antigénios, ativação de complementos e ligação
a recetores na superfície das células1,2.
Enquanto as concentrações absolutas das subclasses de IgG estão sujeitas a uma grande variância
biológica, as suas proporções relativas com respeito ao teor total de IgG são reguladas dentro de
limites relativamente estreitos, com cerca de 60 a 75 % para IgG1, 15 a 25 % para IgG2 e < 10 % cada
para IgG3 e IgG4. A diminuição das concentrações séricas das subclasses de IgG pode estar associada a
diferentes estados da doença3–6.
É frequentemente observada uma deficiência de subclasses de IgG em doentes com infeções
recorrentes das vias respiratórias superiores e inferiores.
Podem ocorrer aumentos policlonais de concentrações de subclasses de IgG com estimulação
antigénica crónica, mas o seu papel no diagnóstico ser meramente secundário. Os aumentos
monoclonais de IgG devem-se ao aumento da produção de uma subclasse de IgG.
A determinação das subclasses de IgG está indicada para clarificação de diagnóstico em doentes com
suscetibilidade acrescida de infeções. Uma deficiência de determinada subclasse de IgG é uma
indicação de um mau funcionamento das defesas imunitárias e requer investigação adicional do
diagnóstico.
Observam-se níveis elevados de IgG4 em doentes com pancreatite esclerosante e outras perturbações
autoimunes relacionadas com a IgG47,8.

Princípio do método
As partículas de polistireno revestidas com anticorpos específicos para IgG4 humana formam
agregados que fazem com que a luz irradiada seja dispersa quando se mistura com amostras contendo

11541933_pt Rev. 07 2021-09 1/7

Látex N IgG4

IgG4. A intensidade da luz dispersa depende da concentração da respetiva proteína na amostra. A

avaliação é efetuada através da comparação com um padrão de concentração conhecida.

Reagentes
Reagente Descrição Conservação Estabilidade

Látex N IgG4 Líquido pronto a utilizar contendo: 2–8 °C 2–8 °C:

N IGG4 REAGENT • suspensão de partículas de polistireno Pode ser utilizado até ao depois de aberto,
prazo de validade indicado no 2 semanas
a
revestidas com anticorpos específicos
(ovino) contra IgG4 (< 1 g/L) rótulo, desde que se
• Conservante: mantenha fechado.
• Anfotericina B (0,625 mg/L) Não congelar!
• Sulfato de gentamicina (6,25 mg/L)
a
se forem novamente bem fechados imediatamente após a utilização e armazenados a uma temperatura entre
2 e 8 °C
Estabilidade no sistema
Pelo menos 8 horas/5 dias, ou um período de tempo comparável (máximo 40 horas).
Nota: A estabilidade no sistema poderá variar consoante o sistema utilizado e as condições
laboratoriais. Para obter mais informação, consulte o respetivo documento Protocolos de ensaio.
Advertências e medidas de precaução
Apenas para utilização em diagnóstico in vitro.
Para utilização profissional em laboratório.
De acordo com o regulamento da UE 2017/746, qualquer incidente grave que tenha ocorrido em
relação com o dispositivo deve ser comunicado ao fabricante e à autoridade competente do Estado-
membro da UE onde reside o utilizador e/ou doente.
Fichas de dados de segurança do produto (MSDS/SDS) disponíveis em siemens-healthineers.com/sds.
Cuidado
Este dispositivo contém material de origem animal e deve ser manuseado como um possível portador e
transmissor de doenças.
Elimine os materiais perigosos ou biologicamente contaminados de acordo com as práticas da sua
instituição. Elimine todos os materiais de forma segura e aceitável e em conformidade com todos os
requisitos governamentais.

Preparação dos reagentes

N IGG4 pronto a utilizar conforme fornecido e não necessita de preparação adicional.

Amostras
Para os testes, utilize amostras de soro humano o mais frescas possíveis (conservadas durante um
máximo de 8 dias a 2 a 8 °C) ou congeladas, bem como amostras de plasma heparinizado e EDTA. Se
as amostras forem congeladas nas 24 horas a seguir a colheita, podem ser conservadas abaixo de
−20 °C durante, no máximo, um mês, desde que se evite descongelar e congelar repetidamente. As
amostras de soro têm que estar completamente coaguladas e, depois da centrifugação, não podem
conter quaisquer partículas nem vestígios de fibrina. As amostras lipémicas ou amostras congeladas
que depois de descongeladas fiquem turvas, têm que ser clarificadas por centrifugação antes do ensaio
(10 minutos a cerca de 15 000 × g).

Procedimento
Material fornecido
REF Conteúdo

OPAU03 Látex N IgG4 1× 2 mL

N IGG4

2/7 2021-09 11541933_pt Rev. 07

 Látex N IgG4

Materiais necessários mas não fornecidos

Item Descrição
REF OQIM13 N PROT STANDARD SL , Padrão SL de Proteína N (humano)
REF OQIN13 N/T PROT CONTROL SL/L , Controlo SL/L de Proteína N/T (humano)
REF OQIO13 N/T PROT CONTROL SL/M , Controlo SL/M de Proteína N/T (humano)
REF OQIP13 N/T PROT CONTROL SL/H , Controlo SL/H de Proteína N/T (humano)

REF OUMT65 N DILUENT , Diluente N

REF OUMU15 N SUPPLEMENT P , Reagente Suplementar N/Precipitação
REF OQUB19 Cleaner SCS (para o Sistema BN II)
REF OVLE21 Rolhas antievaporação BN II (opcional)
Instrumentos , como:
b
• Sistema Atellica® NEPH 630
• Sistema BN II
• Sistema BN ProSpec®
Suprimentos e equipamento adicionais conforme descrito no Manual de Instruções do respectivo sistema.
b
A disponibilidade de analisadores pode variar consoante o país.

Notas
Consulte o Manual de Instruções do respectivo sistema para obter instruções detalhadas.
Os reagentes e as amostras conservados a uma temperatura entre 2 a 8 °C podem ser utilizados
imediatamente para testes num Sistema Atellica® NEPH 630, Sistema BN II e Sistema BN ProSpec®.
Protocolos de ensaio em no Sistema Atellica® NEPH 630 e nos Sistemas BN
Os protocolos de ensaio para N IGG4 estão incluídos na documentação dos Protocolos de ensaio, bem
como no software para o respetivo instrumento. Todos os passos são efetuados automaticamente pelo
sistema.
Calibração do ensaio
As curvas de referência são traçadas por calibração multi-ponto. O cálculo é realizado
automaticamente mediante a produção de séries de diluição do N PROT STANDARD SL com N DILUENT . As
diluições têm que ser utilizadas no espaço de 4 horas. As curvas de referência podem ser utilizadas
desde que os controlos de precisão, por exemplo, o N/T PROT CONTROL SL/L , N/T PROT CONTROL SL/M da
N/T PROT CONTROL SL/H , permaneçam dentro do respectivo intervalo de confiança. Por cada mudança no
lote de reagente é necessário gerar uma nova curva de referência.
O intervalo de medição exato depende da concentração da proteína em cada lote de
N PROT STANDARD SL . Os intervalos típicos de medição são fornecidos na respetiva documentação dos
Protocolos de ensaio.
Medição de amostras de pacientes
As amostras são automaticamente diluídas a 1:2 000 com N DILUENT . As diluições têm de ser medidas
num prazo de 4 horas. No caso de resultados fora do intervalo de medição, a medição tem de ser
repetida com uma diluição maior ou menor da amostra.
A repetição de medições com outras diluições de amostra está descrita no Manual de Instruções do
respectivo sistema.
Controlo Interno de Qualidade
Os N/T PROT CONTROL SL/L , N/T PROT CONTROL SL/M da N/T PROT CONTROL SL/H devem ser analisados depois
de cada cálculo de uma curva de referência, depois de uma primeira abertura de um frasco de
reagente, bem como com cada série de amostras.
Os controlos são ensaiados e avaliados tal como as amostras dos doentes. O valor-alvo e o intervalo
dos controlos são indicados na Tabela de valores atribuídos correspondente.
Os valores podem ser introduzidos através do dispositivo de armazenamento de dados no Sistema
Atellica® NEPH 630 e no Sistema BN ProSpec®.

11541933_pt Rev. 07 2021-09 3/7

Látex N IgG4

Seguir as normas governamentais ou os requisitos de validação quanto à frequência do controlo de

qualidade.
Caso um resultado das medições de controlo se encontre fora do intervalo de confiança, a
determinação de controlo tem de ser repetida. Se o desvio for confirmado pela medição de repetição,
deverá calcular-se uma nova curva de referência. Os resultados dos doentes não devem ser
comunicados até a causa do desvio ser identificada e corrigida.

Cálculo dos resultados

A avaliação é efectuada automaticamente em g/L ou numa unidade derivada seleccionada pelo
utilizador.

Limitações do procedimento
As amostras contendo partículas têm que ser centrifugadas antes das análises. As amostras lipémicas
que a centrifugação não consiga clarificar (10 minutos a cerca de 15 000 × g) têm que ser excluídas dos
ensaios. Em casos individuais, as imunoglobulinas monoclonais podem apresentar reacções que se
desviam das do padrão policlonal, com a possibilidade de resultados mais baixos ou não lineares. No
caso de resultados suspeitos, a medição deve ser repetida com uma diluição de amostra maior.
Como controlo adicional, recomenda-se a determinação das quatro subclasses de IgG (N AS IgG1,
REF OQXI09, N AS IgG2, REF OQXK09 e Látex N IgG3, REF OPAV03) e a comparação da respetiva
soma com a IgG total (determinada com N Antisoro contra a IgG humana, REF OSAS15). A soma das
subclasses de 1 a 4 deve situar-se entre 80 e 120 % do total de IgG; caso contrário, deverá fazer-se
testes quanto à presença de um componente monoclonal ou de outra perturbação.
A Siemens Healthineers validou a utilização destes reagentes em vários analisadores, com o intuito de
otimizar o desempenho do produto e satisfazer as especificações do produto. Tenha em atenção que as
aplicações em outros analisadores podem ser validadas pelo fabricante do instrumento de acordo com
os requisitos do REGULAMENTO (EU) 2017/746 sob a sua responsabilidade desde que a finalidade
pretendida e o desempenho não sejam modificados. As modificações definidas pelo utilizador não são
suportadas pela Siemens Healthineers, na medida em que podem afetar o desempenho do sistema e
os resultados do ensaio. Constitui responsabilidade do utilizador validar as modificações efetuadas
nestas instruções ou em relação ao uso dos reagentes noutros analisadores que não os incluídos nas
folhas de instruções de aplicação da Siemens Healthineers ou nestas instruções de utilização.
Os resultados deste teste devem sempre ser interpretados em conjunto com o histórico médico do
doente, estado clínico e outros dados de interesse.
Devido aos efeitos matriz, as amostras de estudo e de controlo inter-laboratoriais podem apresentar
resultados que diferem dos valores obtidos com outros métodos. Poderá ser assim necessário avaliar
esses resultados comparando-os com os valores-alvo específicos do método utilizado.

Intervalos de referência
Os intervalos de referência que se seguem (percentil 2,5. a 97,5. em g/L) foram estabelecidos por
testes a amostras de 405 indivíduos aparentemente saudáveis da América do Norte e da Europa
Central, bem como de 279 adultos aparentemente saudáveis da Europa Central utilizando N IGG4 num
Sistema BN:

Faixa etária [g/L]

≤ 1 ano 0,004– 0,464

> 1–≤ 3 anos 0,009– 0,742
> 3–≤ 6 anos 0,013– 1,446
> 6–≤ 12 anos 0,012– 1,699
> 12–≤ 18 anos 0,049– 1,985
> 18 anos 0,03– 2,01
Além disso, cada laboratório deve determinar os seus próprios intervalos de referência, visto estes
estarem sujeitos a muitas variáveis que podem ser diferentes para cada população estudada.
Equivalência para o Sistema Atellica® NEPH 630 foi confirmada.

4/7 2021-09 11541933_pt Rev. 07

 Látex N IgG4

Características do teste
Nota: Os valores citados para características de desempenho específicas do ensaio representam
resultados típicos e não são vistos como especificações para o N IGG4 .
Intervalo de medição
O intervalo de medição dos ensaios é estabelecido pelo limite inferior da curva de referência e
depende, assim, da concentração das proteínas em N PROT STANDARD SL . Os intervalos de medição
típicos são apresentados nos respetivos documentos dos Protocolos de ensaio.
Especificidade
Não se conhecem reatividades cruzadas do antissoro utilizado.
Sensibilidade
A sensibilidade analítica dos ensaios é determinada pelo limite inferior da curva de referência e
depende, portanto, da concentração de IgG4 no N/T PROT CONTROL SL/L . Um Limite de deteção (LoD)
típico para IgG4n é < 0,000484 g/L.
Precisão
A precisão foi calculada medindo amostras com concentrações de analitos diferentes e calculando os
coeficientes de variação (CV) dos resultados por meio de análise de variância (n = 40):

CV intra-dispositivo/de precisão
Média CV de repetibilidade laboratorial
IgG4 [g/L] [%] [%]
N/T PROT CONTROL SL/L 0,195 3,7 4,0
N/T PROT CONTROL SL/M 0,507 2,4 2,6
N/T PROT CONTROL SL/H 0,729 3,5 3,2
Pool de soro 1 0,079 4,4 5,2
Pool de soro 2 1,62 4,5 6,2
A reprodutibilidade foi avaliada pela Siemens Healthineers para o N IGG4 com base em informações de
testes de proficiência disponíveis publicamente em 2019/2020. Determinou-se que a CV% mediana de
reprodutibilidade global foi de < 10 %, incluindo os fatores de variabilidade de lote, instrumento,
laboratório e operador.
Comparação do método
Foram testadas 69 amostras de soro com N IGG4 no Sistema BN (y). Para comparação, estas amostras
foram também testadas por métodos de imunodifusão radial (RID, x) disponíveis no mercado. A
correlação dos resultados deu origem aos seguintes dados:
Proteína n Comparação da linha de regressão Coeficiente de correlação
IgG4 69 y (BNS) = 1,12 × (RID) - 0,09 g/L r = 0,99
A equivalência para o Sistema Atellica® NEPH 630 com um Sistema BN foi confirmada.
Excesso de antigénio
O reagente N IGG4 não apresentou qualquer efeito de prozona de dose elevada no ensaio para IgG4n
até: 35,1 g/L.

Assistência técnica
Para serviços de apoio ao cliente, contacte o seu distribuidor ou o fornecedor de assistência técnica
local.
siemens-healthineers.com

11541933_pt Rev. 07 2021-09 5/7

Látex N IgG4

Versão atual dos Protocolos de Ensaio

O N IGG4 pode ser utilizado com vários analisadores automatizados. Siemens Healthineers disponibiliza
Protocolos de ensaio para os aparelhos listados na secção "Materiais necessários mas não fornecidos",
página 3 na hiperligação dedicada abaixo:
siemens-healthineers.com/ap
Como o Siemens Healthineers monitoriza continuamente o desempenho e segurança do produto, os
utilizadores têm de se certificar de que trabalham com a revisão correta das instruções para os lotes de
produto em utilização. Reveja periodicamente a disponibilidade de revisões de rótulo eletrónicas para
garantir a utilização segura do produto.
O número de versão das Instruções de utilização está visível no rótulo da caixa de cada produto.
Siemens Healthineers garante que todos os lotes de produtos com o mesmo número de versão das
Instruções de utilização são compatíveis com o rótulo eletrónico fornecidos através de
siemens-healthineers.com/eIFU.

Referências
1. Jefferis R, Kumararatne DS. Selective IgG subclass deficiency: quantification and clinical relevance.
Clin Exp Immunol 1990; 81: 357-67.
2. Vlug A, et al. The structure and function of human IgG subclasses. Eur Clin Lab 1989; 8: 26.
3. Morell A. Clinical relevance of IgG subclass deficiencies. Ann Biol Clin (Paris) 1994; 52: 49-52.
4. Stiehm ER. The four most common pediatric immunodeficiencies. J Immunotoxicol. 2008; 5:
227-34.
5. Herrod HG. Clinical significance of IgG subclasses. Curr Opin Pediatr. 1993; 5: 696-9.
6. Hamilton RG. Human IgG subclass measurements in the clinical laboratory. Clin Chem 1987; 33:
1707-25.
7. Kubo S, Nakayamada S, Tanaka Y. Immunophenotype involved in IgG4-related disease. Mod
Rheumatol. 2018;18:1-13.
8. Dorn L, Finkenstedt A, Schranz M, et al. Immunoglobulin subclass 4 for the diagnosis of
immunoglobulin subclass 4-associated diseases in an unselected liver and pancreas clinic
population. HPB (Oxford). 2012; 14:122-5.

6/7 2021-09 11541933_pt Rev. 07

 Látex N IgG4

Definição de símbolos
Os símbolos que se seguem podem surgir no rótulo do produto:

Não reutilizar Prazo de validade

LOT Código do lote REF Referência de catálogo

Atenção, consulte a documentação
Fabricante
incluída
Representante autorizado na Comunidade Conteúdo suficiente para "n"
EC REP
Europeia ensaios
Dispositivo médico para
Riscos biológicos IVD
diagnóstico in vitro
Consulte as instruções de
Limites de temperatura
utilização

Não estéril Marca CE

Marca CE com número de identificação do

organismo notificado.
CONTENTS Conteúdo
O número de identificação do organismo
notificado pode variar.

Volume de reconstituição LEVEL Nível

Manter protegido da luz solar e do calor WARNING Aviso

Dispositivo sujeito a receita

DANGER Perigo RxOnly
médica (apenas nos EUA)
Código de barras de Identificação do Número de autorização
UDI REACH xx/xx/xx
dispositivo (UDI) REACH

Informações legais
Atellica e BN ProSpec são marcas comercias da Siemens Healthineers.
Todas as outras marcas comerciais pertencem aos respetivos proprietários.

© Siemens Healthineers, 2008–2021. Todos os direitos reservados.

Siemens Healthineers Headquarters Siemens Healthcare Diagnostics Products GmbH

Siemens Healthcare GmbH Emil-von-Behring-Str. 76
Henkestraße 127 35041 Marburg
91052 Erlangen Germany
Germany siemens-healthineers.com
Phone: +49 9131 84-0
siemens-healthineers.com

11541933_pt Rev. 07 2021-09 7/7