CardioPhase® hsCRP

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Sistema Atellica® NEPH 630 / Sistema BN II / Sistema BN ProSpec®

Campo de Aplicação
CardioPhase® hsCRP é um reagente de diagnóstico in vitro para a determinação quantitativa,
padronizada segundo a IFCC, da proteína C reativa (CRP) no rastreio dos processos inflamatórios, para
auxiliar no diagnóstico e monitorização de doenças infeciosas e inflamatórias e na estratificação do
risco na doença coronária aguda e estável no soro e plasma com heparina e EDTA humanos através de
um sistema de imunonefelometria Siemens Healthineers automatizado.

Sumário e Explicação
A CRP é um teste clinicamente importante para a deteção de processos inflamatórios e pode ser
utilizado:
• para rastrear processos inflamatórios
• para auxiliar no diagnóstico e monitorização de doenças infeciosas bacterianas e doenças
inflamatórias
• para auxiliar no diagnóstico e monitorização de doenças reumáticas e outras doenças autoimunes
• para estratificação do risco em doentes com doença cardiovascular (DCV) e síndrome coronária
aguda (SCA)

Princípio do método
As partículas de polistireno revestidas com anticorpos monoclonais específicos para CRP humana
agregam-se quando misturadas com amostras contendo CRP. Estes agregados emitem um raio de luz
que passa através da amostra. A intensidade da luz difratada é proporcional à concentração da proteína
relevante na amostra. O resultado é avaliado por comparação com um padrão de concentração
conhecida.

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Reagentes
Reagente Descrição Conservação Estabilidade

CardioPhase® hsCRP Reagent Líquido pronto a utilizar contendo: 2–8 °C 2–8 °C:
CardioPhase hsCRP REAGENT • partículas de polistireno Pode ser utilizado até ao depois de
revestidas com anticorpo prazo de validade aberto,
monoclonal de ratinho a CRP indicado no rótulo, desde 4 semanasa,b
(< 0,016 g/L) que se mantenha fechado.
• Conservante: Não congelar!
• Sulfato de gentamicina
(6,25 mg/L)
• Anfotericina B (0,625 mg/L)
a
se for bem tapado imediatamente após a utilização
b
se for excluída contaminação (por exemplo, por microrganismos)
Estabilidade no sistema
No mínimo, 5 dias, durante 8 horas por dia ou período de tempo comparável.
Nota: A estabilidade no sistema poderá variar consoante o sistema utilizado e as condições
laboratoriais. Para obter mais informações, consulte a respetiva documentação dos Protocolos de
ensaio.
Advertências e medidas de precaução
Apenas para utilização em diagnóstico in vitro.
Para utilização profissional em laboratório.
De acordo com o regulamento da UE 2017/746, qualquer incidente grave que tenha ocorrido em
relação com o dispositivo deve ser comunicado ao fabricante e à autoridade competente do Estado-
membro da UE onde reside o utilizador e/ou doente.
Fichas de dados de segurança do produto (MSDS/SDS) disponíveis em siemens-healthineers.com/sds.
CUIDADO! POTENCIAL PERIGO BIOLÓGICO
Cada dador ou unidade de doação foi testada para detetar a presença de vírus de imunodeficiências
humana 1 e 2 (VIH), vírus de hepatite B (VHB) e vírus de hepatite C (VHC) sendo os resultados
negativos, utilizando testes com marca CE ou aprovados pela FDA para esta finalidade. Como não
existe nenhum teste que ofereça a garantia completa de ausência de agentes infeciosos, todos os
materiais obtidos a partir de material de origem humana deverão ser manipulados com as devidas
precauções.
Elimine os materiais perigosos ou biologicamente contaminados de acordo com as práticas da sua
instituição. Elimine todos os materiais de forma segura e aceitável e em conformidade com todos os
requisitos governamentais.
O Resumo de segurança e desempenho (SSP) encontra-se disponível na base de dados europeia de
dispositivos médicos (consulte o website público Eudamed: https://ec.europa.eu/tools/eudamed). No
caso de Eudamed não estar disponível, o SSP pode ser entregue por Siemens Healthineers mediante
pedido.

Preparação do reagente
O reagente CardioPhase® hsCRP é fornecido pronto a utilizar e deve ser cuidadosamente agitado antes
da primeira utilização.

Amostras
Amostras adequadas de soro humano, bem como plasma com heparina e EDTA, tão frescas quanto
possível (conservadas durante não mais de oito dias a 2 a 8 °C) ou conservadas congeladas. As
amostras podem ser conservadas a ≤   −20 °C durante um máximo de oito meses se forem congeladas
nas 24 horas a seguir à colheita e se se evitarem ciclos repetidos de congelamento-descongelamento.
As amostras de soro têm que estar completamente coaguladas e, depois da centrifugação, não podem
conter quaisquer partículas nem vestígios de fibrina. As amostras lipémicas ou as amostras congeladas

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que apresentem turvação depois de descongeladas têm que ser clarificadas por centrifugação
(10 minutos a cerca de 15 000 × g) antes de serem analisadas.

Procedimento
Material fornecido
REF Conteúdo

OQIY13 CardioPhase® hsCRP 3× 2 mL

OQIY21 CardioPhase® hsCRP 5× 5 mL

Materiais necessários mas não fornecidos

Item Descrição
REF OQKZ13 N RHEUMA STANDARD SL , N Padrão de Reumatologia SL
REF OQDB13 N/T RHEUMA CONTROL SL/1 , Controlo SL/1 de Reumatologia N/T e
REF OQDC13 N/T RHEUMA CONTROL SL/2 , Controlo SL/2 de Reumatologia N/T
REF OUPH07 APO CONTROL CHD , Soro CHD de Controlo de Apolipoproteína (CRP2)
REF OUMU15 N SUPPLEMENT P , Reagente Suplementar N/Precipitação
REF OUMT65 N DILUENT , Diluente N
REF OVLE21 Rolhas antievaporação BN II (opcional)
Instrumentos , como:
c
• Sistema Atellica® NEPH 630
• Sistema BN II
• Sistema BN ProSpec®
Materiais e equipamentos adicionais conforme descrito no Manual de instruções do respetivo Sistema.
c
A disponibilidade de analisadores pode variar consoante o país.
Nota: Consulte o Manual de Instruções do respetivo sistema para obter mais informação acerca do
funcionamento do instrumento.
Com o Sistema Atellica® NEPH 630, Sistema BN II ou Sistema BN ProSpec®, os reagentes e as amostras
conservados a uma temperatura entre 2 a 8 °C podem ser utilizados imediatamente.
Protocolos de ensaio no Sistema Atellica® NEPH 630 e nos Sistemas BN
Os protocolos de ensaio para soro e plasma são fornecidos na respetiva documentação dos Protocolos
de ensaio e no software do instrumento. Todos os passos são efetuados automaticamente pelo
sistema.
Estabelecimento da curva de referência
As curvas de referência são geradas por calibração de pontos múltiplos. As diluições em série do
N RHEUMA STANDARD SL são automaticamente preparadas pelo instrumento utilizando o N DILUENT . As
diluições do padrão devem utilizar-se num prazo de 4 horas. A curva de referência é válida durante
quatro semanas e pode ser utilizada depois deste período desde que os controlos com os
correspondentes valores-alvo dependentes do método, por exemplo, N/T RHEUMA CONTROL SL/1 e
N/T RHEUMA CONTROL SL/2 ou APO CONTROL CHD , sejam reproduzidos dentro dos respetivos intervalos de
confiança. Se for utilizado um lote de reagente diferente, terá que se gerar uma nova curva de
referência. O intervalo de medição exato depende da concentração da proteína em cada lote de
N RHEUMA STANDARD SL . Para intervalos típicos, consulte a respetiva documentação dos Protocolos de
ensaio.
Medição de amostras de pacientes
As amostras são automaticamente diluídas a 1:400 (CRP1) ou 1:20 no protocolo do ensaio
CardioPhase® hsCRP (CRP2) com N DILUENT . As amostras diluídas têm que ser utilizadas no espaço de
4 horas. Se os resultados obtidos saírem fora do intervalo de medição, a análise pode ser repetida
utilizando uma diluição maior ou menor (apenas protocolo de ensaio CRP1) da amostra. Consulte a

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documentação dos Protocolos de ensaio para mais informações sobre medições repetidas utilizando
outras diluições.
Controlo interno de qualidade
Ensaie N/T RHEUMA CONTROL SL/1 e N/T RHEUMA CONTROL SL/2 ou APO CONTROL CHD depois de definir uma
curva de referência, depois da primeira utilização de um frasco de reagente, bem como com cada
processamento de amostras. Os controlos devem ser ensaiados e avaliados tal como para amostras de
doentes. O valor atribuído e o intervalo encontram-se listados na tabela de valores atribuídos do
respetivo controlo.
Os valores podem ser introduzidos através do dispositivo de armazenamento de dados no Sistema
Atellica® NEPH 630 e no Sistema BN ProSpec®.
Seguir as normas governamentais ou os requisitos de validação quanto à frequência do controlo de
qualidade.
Se o resultado das medições de controlo se situar fora do intervalo de confiança, a determinação do
controlo deverá ser repetida. Se o desvio for confirmado através da repetição da medição, deverá ser
registada uma nova curva de referência. Os resultados para os pacientes não devem ser emitidos, até a
causa do desvio ser identificada e eliminada.

Resultados
A avaliação é efetuada automaticamente em mg/L ou numa unidade selecionada pelo utilizador.

Limitações do procedimento
Não foram detetadas interferências no soro quanto a concentrações de bilirrubina até 0,6 g/L (CRP1,
CRP2), de hemoglobina livre até 10 g/L (CRP1, CRP2) e de triglicéridos até 16 g/L (CRP2), 19,2 g/L
(CRP1). Turvação e partículas nas amostras podem interferir com a determinação. Por conseguinte, as
amostras que contenham partículas têm de ser centrifugadas antes do teste. As amostras lipémicas ou
turvas que não consigam ser clarificadas por centrifugação (10 minutos a cerca de 15 000 × g) não
podem ser utilizadas.
As amostras de doente podem conter anticorpos heterofílicos que podem reagir com imunoensaios,
originando um resultado falsamente elevado ou reduzido. Este ensaio foi concebido para minimizar a
interferência de anticorpos heterofílicos. Porém, a eliminação completa desta interferência de todas as
amostras de doentes não pode ser garantida.
A Siemens Healthineers validou a utilização destes reagentes em vários analisadores, com o intuito de
otimizar o desempenho do produto e satisfazer as especificações do produto. Tenha em atenção que as
aplicações em outros analisadores podem ser validadas pelo fabricante do instrumento de acordo com
os requisitos do REGULAMENTO (EU) 2017/746 sob a sua responsabilidade desde que a finalidade
pretendida e o desempenho não sejam modificados. As modificações definidas pelo utilizador não são
suportadas pela Siemens Healthineers, na medida em que podem afetar o desempenho do sistema e
os resultados do ensaio. Constitui responsabilidade do utilizador validar as modificações efetuadas
nestas instruções ou em relação ao uso dos reagentes noutros analisadores que não os incluídos nas
folhas de instruções de aplicação da Siemens Healthineers ou nestas instruções de utilização.
Os resultados deste teste devem sempre ser interpretados em conjunto com o histórico médico do
doente, estado clínico e outros dados de interesse.
Devido aos efeitos matriz, as amostras de estudo e de controlo inter-laboratoriais podem apresentar
resultados que diferem dos valores obtidos com outros métodos. Poderá ser assim necessário avaliar
esses resultados comparando-os com os valores-alvo específicos do método utilizado.
Recomendações do painel de peritos da AHA/CDC2:
Os níveis de hsCRP não devem ser substituídos para avaliação dos fatores de risco cardiovascular
tradicionais. A aplicação das diretrizes de tratamento de síndromes coronárias agudas não devem
depender dos níveis de hsCRP.
Nos doentes com doença coronária estável ou síndromes coronárias agudas, a medição de hsCRP pode
ser útil como um marcador independente do prognóstico.
Aquando da utilização do ensaio para a avaliação do risco, os doentes com uma elevação acentuada,
persistentemente inexplicada, de hsCRP (> 10 mg/L) após testes repetidos, devem ser avaliados em
termos de etiologias não cardiovasculares.

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O painel de peritos não recomenda o rastreio de toda a população adulta para hsCRP, como medida de
saúde pública.
Nos pacientes com indícios de infecção aguda, processos inflamatórios sistémicos ou trauma, não
deverá proceder-se ao teste de avaliação do risco cardiovascular, até a situação se extinguir.
A aplicação de medidas de prevenção secundárias não deverá depender da determinação de hsCRP,
mas sim de um conjunto de fatores de risco (avaliação do risco global).
As medições em série de CRP não devem ser utilizadas para monitorizar os efeitos do tratamento.
Devem ser realizadas duas medições separadas de CRP (idealmente com duas semanas de intervalo)
antes da realização da avaliação do risco, devido à variabilidade de CRP entre indivíduos.
A medição da hsCRP é um marcador de risco independente.
Os níveis de hsCRP podem ser úteis para motivar os doentes a melhorarem os seus comportamentos de
estilo de vida.
Interpretação dos resultados
Aquando da interpretação dos resultados, devem ser considerados quaisquer acontecimentos médicos
recentes que possam ter resultado em lesões, infeção ou inflamação dos tecidos, podendo causar
níveis elevados de CRP.

Avaliação do risco nas doenças cardiovasculares e doenças vasculares

periféricas:
Avaliação do risco
Vários estudos examinaram a utilidade das medições de hsCRP para a previsão do risco de doença
cardiovascular. Num subconjunto composto por 280 indivíduos participantes no estudo Physician’s
Health Study, as amostras na linha basal foram testadas em relação a vários biomarcadores, incluindo a
hsCRP. A população foi seguida durante nove anos para avaliar o desenvolvimento de doença arterial
periférica (DAP). O gráfico seguinte apresenta o risco relativo (intervalo de confiança de 95 %) de
desenvolvimento de DAP no futuro como uma função do quartil de hsCRP1.

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5 5.0
5,0

4
Risco relativo

3,4
3.4
3.2
3,2
3

2,5

2
1.6
1,6 1,7

1.3
1,3
1
1
0.8
0,8 0,8

0
1 2 3 4
Quartil de hsCRP
Qua rtil e of hsCR P
A declaração científica da AHA/CDC2 apresenta as seguintes diretrizes de avaliação do risco:
CRP sensível
Risco [mg/L]
baixo < 1,0
médio 1,0 a 3,0
alto > 3,0
Estratificação do risco
Para os doentes com síndromes coronárias agudas, a medição de hsCRP pode fornecer informações
prognósticas. Um valor de período inicial CRP > 10 mg/L (6 a 24 horas após o início dos sintomas)
demonstrou ser um indicador de um risco acrescido de acontecimentos cardíacos recorrentes a curto
prazo (30 dias a 1 ano)2.
Um subestudo de 447 doentes no ensaio CAPTURE examinou as implicações clínicas dos níveis
elevados de CRP para estratificação do risco em doentes com angina instável. Conforme demonstrado
no gráfico seguinte, os doentes com uma CRP > 10 mg/L apresentavam uma taxa de acontecimentos
superior (mortalidade ou EM) do que os doentes com uma CRP < 10 mg/L3.

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20
18,9
30 dias
6 meses

Percentagem de ocorrências 15 14,1

(mortalidade & MI)

10 9,5

7,6

0
< 10 mg/L > 10 mg/L
hsCRP

Valores esperados
O intervalo de concentração normal da CRP no soro para adultos é reportado na literatura como
< 5,0 mg/L4.
O intervalo normal de CRP no soro de 2 147 indivíduos aparentemente saudáveis, utilizando o Ensaio
CardioPhase® hsCRP, foi considerado como sendo5:
90 % 1,69 mg/L
95 % 2,87 mg/L.
Um subconjunto da coorte Stanislas foi examinado neste estudo6. O subconjunto da coorte utilizado
era composto por 1 151 homens e 996 mulheres com idades compreendidas entre 5 a 71 anos. Todos
os participantes tinham ascendência europeia e não apresentavam doenças graves e/ou crónicas
anteriormente diagnosticadas (como, por exemplo, cancro ou doença cardiovascular) e foram
excluídos os indivíduos sob o efeito de medicamentos anti-inflamatórios ou antibióticos.
Como CRP é um indicador não específico para uma ampla variedade de processos de doença, e como
os intervalos de referência são afetados por inúmeros fatores que podem diferir em função da
população estudada, cada laboratório deverá determinar o seu próprio intervalo de referência.

Características do teste
Intervalo de medição
O intervalo de medição dos ensaios é estabelecido pelo limite inferior da curva de referência e
depende, assim, da concentração das proteínas em N RHEUMA STANDARD SL . Os intervalos de medição
típicos são apresentados nos respetivos documentos dos Protocolos de ensaio.
Especificidade
Não se conhecem reacções cruzadas do anticorpo aplicado.
Sensibilidade
A sensibilidade analítica do ensaio é determinada pelo limite inferior da curva de referência e depende,
portanto, da concentração da proteína no N RHEUMA STANDARD SL .
Um limite típico da deteção de CRP1 e CRP2 é < 0,170 mg/L para as medições realizadas utilizando uma
diluição da amostra de 1:20.

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CardioPhase® hsCRP

Os intervalos de ensaio exatos dependem da concentração da proteína em cada lote de

N RHEUMA STANDARD SL . Para intervalos típicos, consulte a respetiva documentação dos Protocolos de
ensaio.
Precisão
As medições com Reagente CardioPhase® hsCRP (CRP1, CRP2) produziram os seguintes coeficientes de
variação (CV):
Média CV de repetibilidade CV intra-
[mg/L] [%] -dispositivo/de preci‐
são laboratorial
Amostra n [%]
N/T RHEUMA CONTROL SL/1 40 14.0 2.7 3.1
N/T RHEUMA CONTROL SL/2 40 55.7 2.1 2.9
Pool de soro 1 40 0.69 2.3 3.1
Pool de soro 2 40 5.95 4.6 5.8
Pool de soro 3 40 9.23 2.6 2.6
Pool de soro 4 40 179 2.1 2.2
Os resultados (dez processamentos, com quatro determinações por processamento) foram avaliados por análise de
variância.
A reprodutibilidade foi avaliada pela Siemens Healthineers para CRP1 e CRP2 com base em informações
de testes de proficiência disponíveis publicamente em 2018/2019. Determinou-se que a CV% mediana
de reprodutibilidade global foi de < 10 %, incluindo os fatores de variabilidade de lote, instrumento,
laboratório e operador.
Comparação de métodos
Foram analisadas 71 amostras séricas com concentrações de CRP de até aproximadamente 500 mg/L
em paralelo, utilizando o Reagente CardioPhase® hsCRP (CRP1) (y) e o kit N Latex CRP (x). A análise de
regressão produziu a seguinte equação de regressão:
y = 0.95 x + 1,43 mg/L.
Nota: Os valores indicados para a performance da determinação representam resultados típicos e não
deverão ser considerados como especificação para o reagente CardioPhase® hsCRP.
Excesso de antigénio
O reagente CardioPhase® hsCRP não apresentou qualquer efeito de Hook de dose elevada nos ensaios
CRP1 e CRP2 até concentrações de CRP de:
CRP1: 1 347,9 mg/L
CRP2: 1 302,2 mg/L

Assistência técnica
Para serviços de apoio ao cliente, contacte o seu distribuidor ou o fornecedor de assistência técnica
local.
siemens-healthineers.com
Versão atual dos Protocolos de Ensaio
O CardioPhase® hsCRP pode ser utilizado com vários analisadores automatizados.
Siemens Healthineers disponibiliza Protocolos de ensaio para os aparelhos listados na secção "Materiais
necessários mas não fornecidos", página 3 na hiperligação dedicada abaixo:
siemens-healthineers.com/ap
Como o Siemens Healthineers monitoriza continuamente o desempenho e segurança do produto, os
utilizadores têm de se certificar de que trabalham com a revisão correta das instruções para os lotes de
produto em utilização. Reveja periodicamente a disponibilidade de revisões de rótulo eletrónicas para
garantir a utilização segura do produto.

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 CardioPhase® hsCRP

O número de versão das Instruções de utilização está visível no rótulo da caixa de cada produto.
Siemens Healthineers garante que todos os lotes de produtos com o mesmo número de versão das
Instruções de utilização são compatíveis com o rótulo eletrónico fornecidos através de
siemens-healthineers.com/eIFU.

Bibliografia
1. Graph adapted from Ridker PM, Stampfer MJ, Rifai, N. Novel risk factors for systemic
atherosclerosis: a comparison of C-reactive protein, fibrinogen, homocysteine, lipoprotein(a), and
standard cholesterol screening as predictors of peripheral arterial disease. JAMA. 2001;285:2481-5
2. Pearson TA, Mensah GA, Alexander RW, et al. Markers of Inflammation and Cardiovascular Disease:
application to clinical and public health practice: A statement for healthcare professionals from the
Centers for Disease Control and Prevention and the American Heart Association. Circulation.
2003;107:499-511
3. Graph adapted from Heeschen C, Hamm C, Bruemmer J, et al. Predictive value of C-reative protein
and troponin T in patients with unstable angina: A comparative analysis. J Am Coll Cardiol.
2000;35:1535-42
4. Dati F, Schumann G, Thomas L, et al. Consensus of a group of professional societies and diagnostic
companies on guidelines for interim reference ranges for 14 proteins in serum based on the
standardization against the IFCC/BCR/CAP Reference Material (CRM 470). International Federation
of Clinical Chemistry. Community Bureau of Reference of the Commission of the European
Communities. College of American Pathologists. Eur J Clin Chem Clin Biochem 1996; 34: 517-20.
5. Chenillot O, Henny J, Steinmetz J, et al. High sensitivity C-reactive protein: biological variations and
reference limits. Clin Chem Lab Med. 2000;38:1003-11
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longitudinal cohort for studying gene-environment interactions in the field of cardiovascular risk:
the Stanislas cohort. Clin Chem Lab Med. 1998;36:35-42

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Definição de símbolos
Os símbolos que se seguem podem surgir no rótulo do produto:

Não reutilizar Prazo de validade

LOT Código do lote REF Referência de catálogo

Atenção, consulte a documentação
Fabricante
incluída
Representante autorizado na Comunidade Conteúdo suficiente para "n"
EC REP
Europeia ensaios
Dispositivo médico para
Riscos biológicos IVD
diagnóstico in vitro
Consulte as instruções de
Limites de temperatura
utilização

Não estéril Marca CE

Marca CE com número de identificação do

organismo notificadoO número de
CONTENTS Conteúdo
identificação do organismo notificado
pode variar.

Volume de reconstituição LEVEL Nível

Manter protegido da luz solar e do calor WARNING Aviso

Dispositivo sujeito a receita

DANGER Perigo RxOnly
médica (apenas nos EUA)
Código de barras de Identificação do Número de autorização
UDI REACH xx/xx/xx
dispositivo (UDI) REACH

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Todas as outras marcas comerciais pertencem aos respetivos proprietários.
Licenciado ao abrigo da Patente dos EUA 6, 040, 147.

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