Kit FR Látex N

N RF

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Sistema Atellica® NEPH 630 / Sistema BN II / Sistema BN ProSpec®

Campo de Aplicação
O N RF é um reagente de diagnóstico in vitro para a determinação quantitativa, padronizada segundo a
OMS, de fatores reumatoides (RF) para auxiliar no diagnóstico de artrite reumatoide em doentes em
risco ou com sinais de artrite reumatoide no soro e plasma com heparina e EDTA humanos através de
sistemas de imunonefelometria Siemens Healthineers automatizados.

Sumário e Explicação
RF são autoanticorpos contra a região Fc da IgG humana que foi alterada na sua estrutura terciária.
Estes autoanticorpos reagem também com IgG animal. RF pertencem predominantemente à classe
IgM, mas ocorrem também em todas as outras classes de imunoglobulinas1.
A deteção de RF é um dos critérios da Associação Americana de Reumatismo (ARA) e da Associação
Europeia para o diagnóstico de artrite reumatoide (AR)2,3, dado que 70 a 90 % dos doentes com AR
apresentam fatores reumatoides. Os RF desempenham um papel importante do diagnóstico diferencial
entre a AR e outras doenças reumáticas1. Além de que permitem também constatações de
prognósticos com respeito à AR3.
Concentrações elevadas de RF estão frequentemente associadas a uma evolução mais grave da
doença. Contudo, há também tipos seronegativos de AR sem RF detetáveis, e os RF podem ocorrer
associados a outras doenças reumáticas e não reumáticas como, por exemplo, hepatite, endocardite e
infeções parasitárias ou virais e outras doenças autoimunes4. Com o avançar da idade, regista-se
também um aumento na relação de resultados positivos de RF sem os sinais de doença
correspondentes1. Como tal, a deteção de RF isoladamente não pode servir como diagnóstico, tendo
que ser interpretada em conjunto com outros resultados clínicos.

Princípio do método
As partículas de polistireno revestidas com um imunocomplexo constituído por imunoglobulina
humana e IgG anti-humana de ovelha agregam-se quando misturadas com amostras contendo RF.
Estes agregados emitem um raio de luz que passa através da amostra. A intensidade da luz dispersa é
proporcional à concentração da respetiva proteína na amostra. O resultado é avaliado por comparação
com um padrão de concentração conhecida.

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Kit FR Látex N

Reagentes
Reagente Descrição Conservação Estabilidade

Kit FR Látex N
N RF

N RF REAGENT Líquido pronto a utilizar contendo: 2–8 °C 2–8 °C:

• partículas de polistireno revestidas com Pode ser utilizado até ao prazo depois de aberto,
imunocomplexo de globulina y humana de validade indicado no rótulo, 4 semanasb,c
(0,2 mL/L) / globulina e anti-humana de desde que se mantenha
ovino (2,7 mL/L)a fechado.
• Conservante: Não congelar!
• Sulfato de gentamicina (6,96 mg/L)
• Anfotericina B (0,696 mg/L)
N RF SUPPLEMENT Líquido pronto a utilizar contendo: 2–8 °C 2–8 °C:
• polietilenoglicol (≤ 70 g/L) Pode ser utilizado até ao prazo depois de aberto,
• Detergente de validade indicado no rótulo, 4 semanasb,c
• Conservante: desde que se mantenha
fechado.
• azida de sódio (< 1 g/L)
Não congelar!
a
i. e. uma contaminação de globulina y humana e animal
b
se for bem tapado imediatamente após a utilização
c
se for excluída contaminação (por exemplo, por microrganismos)
Durante a conservação a 2 a 8 °C poderão formar-se cristais no Suplemento FR N que voltam a fazer
parte da solução à temperatura ambiente (15 a 25 °C) e não têm qualquer efeito sobre a capacidade de
utilização do produto.
Estabilidade no sistema
A estabilidade no sistema poderá variar consoante o sistema utilizado e as condições laboratoriais. Os
reagentes não devem permanecer abertos no Sistema BN II, devendo ser guardados novamente, com
tampa bem colocada imediatamente a seguir à utilização, a uma temperatura entre 2 a 8 °C. Para obter
mais informação, consulte o respetivo documento de Protocolos de ensaio.
Advertências e medidas de precaução
Apenas para utilização em diagnóstico in vitro.
Para utilização profissional em laboratório.
De acordo com o regulamento da UE 2017/746, qualquer incidente grave que tenha ocorrido em
relação com o dispositivo deve ser comunicado ao fabricante e à autoridade competente do Estado-
membro da UE onde reside o utilizador e/ou doente.
Fichas de dados de segurança do produto (MSDS/SDS) disponíveis em siemens-healthineers.com/sds.
CUIDADO! POTENCIAL PERIGO BIOLÓGICO
N RF REAGENT
Cada dador ou unidade de doação foi testada para detetar a presença de vírus de imunodeficiências
humana 1 e 2 (VIH), vírus de hepatite B (VHB) e vírus de hepatite C (VHC) sendo os resultados
negativos, utilizando testes com marca CE ou aprovados pela FDA para esta finalidade. Como não
existe nenhum teste que ofereça a garantia completa de ausência de agentes infeciosos, todos os
materiais obtidos a partir de material de origem humana deverão ser manipulados com as devidas
precauções.
Cuidado
N RF REAGENT
Este dispositivo contém material de origem animal e deve ser manuseado como um possível portador e
transmissor de doenças.

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 Kit FR Látex N

Contém azida de sódio como conservante. A azida de sódio pode reagir com os tubos de cobre ou de
chumbo das canalizações de esgotos formando azidas metálicas explosivas. Aquando da sua
eliminação, irrigue os reagentes com grandes quantidades de água para evitar a acumulação de azidas.
A eliminação para os sistemas de esgotos deve ser efectuada de acordo com os requisitos das
regulamentações em vigor.
Elimine os materiais perigosos ou biologicamente contaminados de acordo com as práticas da sua
instituição. Elimine todos os materiais de forma segura e aceitável e em conformidade com todos os
requisitos governamentais.

Preparação dos reagentes

O N RF REAGENT é líquido e pode ser utilizado sem preparação adicional. Tem de ser misturado
cuidadosamente antes de utilizar; evitar agitar vigoroso e formação de espuma.
N RF SUPPLEMENT : A solução está pronta a ser usada.

Amostras
Colheita da amostra
Amostras adequadas de soro humano, plasma de heparina de lítio ou EDTA, tão frescas quanto possível
(conservadas durante não mais de sete dias entre 2 a 8 °C) ou conservadas congeladas. As amostras de
soro e de plasma podem ser conservadas a temperaturas inferiores a −20 °C durante um máximo de
três meses se forem congeladas nas 24 horas a seguir à colheita e se se evitarem ciclos repetidos de
congelamento-descongelamento. As amostras de soro têm que estar completamente coaguladas e,
depois da centrifugação, não podem conter quaisquer partículas nem vestígios de fibrina. Devem
evitar-se amostras lipémicas.
As amostras turvas devem ser clarificadas por centrifugação (10 minutos a cerca de 15 000 × g) antes
das análises.

Procedimento
Material fornecido
REF Conteúdo

OPCE03 Kit FR Látex N

N RF

Reagente FR N 3× 2 mL
N RF REAGENT

Suplemento FR N 3× 2,4 mL
N RF SUPPLEMENT

OPCE05 Kit FR Látex N

N RF

Reagente FR N 4× 4 mL
N RF REAGENT

Suplemento FR N 4× 4,8 mL
N RF SUPPLEMENT

Materiais necessários mas não fornecidos

Item Descrição
REF OQKZ13 N RHEUMA STANDARD SL , N Padrão de Reumatologia SL
REF OQDB13 N/T RHEUMA CONTROL SL/1 , Controlo SL/1 de Reumatologia N/T
REF OQDC13 N/T RHEUMA CONTROL SL/2 , Controlo SL/2 de Reumatologia N/T
REF OUMT65 N DILUENT , Diluente N

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Kit FR Látex N

Item Descrição
REF OVLE21 Rolhas antievaporação BN II (opcional)
Instrumentos , como:
d
• Sistema Atellica® NEPH 630
• Sistema BN II
• Sistema BN ProSpec®
Materiais e equipamentos adicionais conforme descrito no Manual de instruções do respetivo Sistema.
d
A disponibilidade de analisadores pode variar consoante o país.

Notas
Para o Sistema Atellica® NEPH 630, Sistema BN II ou Sistema BN ProSpec®, os reagentes e as amostras
conservados a uma temperatura entre 2 a 8 °C podem ser utilizados imediatamente.
Consulte o Manual de Instruções do respectivo sistema para obter mais informação acerca do
funcionamento do instrumento.
Só se podem combinar componentes de kits de teste com o mesmo número de lote.
O N RF REAGENT e o N RF SUPPLEMENT têm que ser substituídos nos sistemas ao mesmo tempo.
Protocolos de ensaio em o Sistema Atellica® NEPH 630 e os Sistemas BN
O protocolo de ensaio para soro e plasma é fornecido no respetivo documento de Protocolos de ensaio
e no software do respetivo instrumento. Todos os passos são efetuados automaticamente pelo sistema.
Calibração do ensaio
As curvas de referência são geradas por calibração de pontos múltiplos. As diluições em série do
N RHEUMA STANDARD SL são automaticamente preparadas pelo instrumento utilizando o N DILUENT .

A curva de referência é válida durante 4 semanas e pode ser utilizada para além deste período de
tempo, desde que os controlos com os correspondentes valores-alvo dependentes do método, por
exemplo, N/T RHEUMA CONTROL SL/1 e N/T RHEUMA CONTROL SL/2 , sejam reproduzidos dentro do respetivo
intervalo de confiança.
Se for utilizado um lote de reagente diferente, terá que se gerar uma nova curva de referência.
O intervalo de medição exato depende da concentração da proteína em cada lote de
N RHEUMA STANDARD SL . Os intervalos típicos de medição são fornecidos no respetivo documento de
Protocolos de ensaio.
Medição de amostras
As amostras de soro e de plasma são automaticamente diluídas a 1:20 com N DILUENT . As amostras
diluídas têm de ser medidas num prazo de quatro horas.
Controlo Interno de Qualidade
Ensaie N/T RHEUMA CONTROL SL/1 e N/T RHEUMA CONTROL SL/2 depois de definir uma curva de referência,
depois da primeira utilização de um frasco de reagente, bem como com cada processamento de
amostras. Os controlos devem ser ensaiados e avaliados tal como para amostras de doentes. O valor
atribuído e o intervalo são indicados na Tabela de valores atribuídos do respetivo controlo.
Os valores podem ser introduzidos através do dispositivo de armazenamento de dados no no Sistema
Atellica® NEPH 630 e no Sistema BN ProSpec®.
Seguir as normas governamentais ou os requisitos de validação quanto à frequência do controlo de
qualidade.
Caso um valor de controlo se encontre fora do intervalo de confiança, tem de repetir-se a
determinação. Se a determinação repetida confirmar o desvio, deverá definir-se uma nova curva de
referência. Não comunique os resultados do doente até a causa do desvio ser identificada e corrigida.

Cálculo dos resultados

A avaliação é realizada automaticamente no IU/mL ou numa unidade seleccionada pelo utilizador no
respetivo sistema.
Se os resultados obtidos estiverem acima do intervalo de medição, o ensaio pode ser repetido
utilizando uma diluição maior da amostra. Consulte o Manual de Instruções do respectivo sistema para
obter mais informação acerca da repetição de medições utilizando outras diluições.

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 Kit FR Látex N

Limitações do procedimento
Não foi detetada interferência no soro para concentrações de bilirrubina até 0,6 g/L e de hemoglobina
livre até 10 g/L.
Turvação e partículas nas amostras podem interferir com a determinação. Por conseguinte, as
amostras que contenham partículas têm de ser centrifugadas antes do teste. As amostras turvas que
não possam ser clarificadas por centrifugação (10 minutos a cerca de 15 000 × g) bem como amostras
inativadas pelo calor, não podem ser utilizadas.
A Siemens Healthineers validou a utilização destes reagentes em vários analisadores, com o intuito de
otimizar o desempenho do produto e satisfazer as especificações do produto. Tenha em atenção que as
aplicações em outros analisadores podem ser validadas pelo fabricante do instrumento de acordo com
os requisitos do REGULAMENTO (EU) 2017/746 sob a sua responsabilidade desde que a finalidade
pretendida e o desempenho não sejam modificados. As modificações definidas pelo utilizador não são
suportadas pela Siemens Healthineers, na medida em que podem afetar o desempenho do sistema e
os resultados do ensaio. Constitui responsabilidade do utilizador validar as modificações efetuadas
nestas instruções ou em relação ao uso dos reagentes noutros analisadores que não os incluídos nas
folhas de instruções de aplicação da Siemens Healthineers ou nestas instruções de utilização.
Devido aos efeitos matriz, as amostras de estudo e de controlo inter-laboratoriais podem apresentar
resultados que diferem dos valores obtidos com outros métodos. Poderá ser assim necessário avaliar
esses resultados comparando-os com os valores-alvo específicos do método utilizado.

Valores esperados
Testes de soro de 253 dadores de sangue europeus com N RF resultaram num percentil de 97,5. de
15,9 IU/mL.
Numa população normal, o RF está abaixo do intervalo de medição deste método. Contudo, indivíduos
assintomáticos aparentemente saudáveis podem ter RF de titulação baixa. A incidência de um
resultado falso positivo aumenta com a idade e é semelhante em homens e mulheres. Cada centro
deve determinar os seus próprios intervalos de referência, visto os valores poderem diferir em função
da população estudada.
Os resultados deste teste devem sempre ser interpretados em conjunto com o histórico médico do
doente, estado clínico e outros dados de interesse.

Características do teste
Nota: Os valores citados para características de desempenho específicas foram obtidos num Sistema
BN II e representam valores típicos; não devem ser considerados como especificações para o N RF .
A equivalência para o Sistema Atellica® NEPH 630 foi confirmada.
Intervalo de medição
O intervalo de medição dos ensaios é estabelecido pelo limite inferior da curva de referência e
depende, assim, da concentração das proteínas em N RHEUMA STANDARD SL . Os intervalos de medição
típicos são apresentados nos respetivos documentos dos Protocolos de ensaio.
Especificidade
As reações de aglutinação potenciadas por partículas detetam predominantemente RF da classe IgM 5.
Sensibilidade
A sensibilidade analítica do ensaio é determinada pelo limite inferior da curva de referência e depende,
portanto, da concentração de RF no N RHEUMA STANDARD SL . Um limite de deteção (LoD) típico para RFn
é < 0,441 IU/mL para medições efetuadas utilizando uma diluição de amostra de 1:20.
Precisão
Foram realizados testes de precisão de acordo com o documento CLSI EP5-A26 com duas amostras de
controlo bem como quatro pools de soro com concentração de RF diferentes. A análise de variância (n
= 80) dos resultados produziu os seguintes coeficientes de variação (CV):

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Kit FR Látex N

CV de repetibili‐ CV intra-dispositivo/de precisão labo‐

Média dade ratorial
Amostra [IU/mL] [%] [%]
N/T RHEUMA CONTROL SL/1 69,3 2,2 5,7
N/T RHEUMA CONTROL SL/2 170,2 2,2 3,8
Pool de soro (baixo) 1 81,3 2,2 5,3
Pool de soro (baixo) 2 27,9 2,7 7,9
Pool de soro (elevado) 1 600,8 5,3 8,1
Pool de soro (elevado) 2 582,7 5,1 7,7
A reprodutibilidade foi avaliada pela Siemens Healthineers para N RF com base em informações de
testes de desempenho publicamente disponíveis em 2019/2020. A % de CV mediana de
reprodutibilidade geral foi considerada como sendo < 10 % incluindo fatores de variabilidade de lote,
instrumento, laboratório e operador.
Comparação de métodos
90 amostras de soro (concentrações de RF de 15,8 a 589,8 IU/mL ) foram ensaiadas com o N RF (y) e
N Latex RF (x). A correlação dos resultados produziu os seguintes dados:
y = 1,098 × − 12,94 IU/mL, r = 0,98.
Excesso de antigénio
O reagente N RF não apresenta efeito de prozona de dose elevada no ensaio RFn até, 4 159 IU/mL.

Assistência técnica
Para serviços de apoio ao cliente, contacte o seu distribuidor ou o fornecedor de assistência técnica
local.
siemens-healthineers.com
Versão atual dos Protocolos de Ensaio
O N RF pode ser utilizado com vários analisadores automatizados. Siemens Healthineers disponibiliza
Protocolos de ensaio para os aparelhos listados na secção "Materiais necessários mas não fornecidos",
página 3 na hiperligação dedicada abaixo:
siemens-healthineers.com/ap
Como o Siemens Healthineers monitoriza continuamente o desempenho e segurança do produto, os
utilizadores têm de se certificar de que trabalham com a revisão correta das instruções para os lotes de
produto em utilização. Reveja periodicamente a disponibilidade de revisões de rótulo eletrónicas para
garantir a utilização segura do produto.
O número de versão das Instruções de utilização está visível no rótulo da caixa de cada produto.
Siemens Healthineers garante que todos os lotes de produtos com o mesmo número de versão das
Instruções de utilização são compatíveis com o rótulo eletrónico fornecidos através de
siemens-healthineers.com/eIFU.

Bibliografia
1. Nakken B, Papp G, Bosnes V, et al. Biomarkers for rheumatoid arthritis: From molecular processes
to diagnostic applications-current concepts and future perspectives. Immunol Lett
2017;189:13-18.
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 Kit FR Látex N

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6. NCCLS. Evaluation of Precision Performance of Quantitative Measurement Methods; Approved
Guideline-Second Edition. NCCLS document EP5-A2 [ISBN 1-56238-542-9]. NCCLS, 940 West
Valley Road, Suite 1400, Wayne, Pennsylvania 19087-1898 USA, 2004

Definição de símbolos
Os símbolos que se seguem podem surgir no rótulo do produto:

Não reutilizar Prazo de validade

LOT Código do lote REF Referência de catálogo

Atenção, consulte a documentação
Fabricante
incluída
Representante autorizado na Comunidade Conteúdo suficiente para "n"
EC REP
Europeia ensaios
Dispositivo médico para
Riscos biológicos IVD
diagnóstico in vitro
Consulte as instruções de
Limites de temperatura
utilização

Não estéril Marca CE

Marca CE com número de identificação do

organismo notificado.
CONTENTS Conteúdo
O número de identificação do organismo
notificado pode variar.

Volume de reconstituição LEVEL Nível

Manter protegido da luz solar e do calor WARNING Aviso

Dispositivo sujeito a receita

DANGER Perigo RxOnly
médica (apenas nos EUA)
Código de barras de Identificação do Número de autorização
UDI REACH xx/xx/xx
dispositivo (UDI) REACH

Informações legais
Atellica e BN ProSpec são marcas comercias da Siemens Healthineers.
Todas as outras marcas comerciais pertencem aos respetivos proprietários.

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