29-9-2010

TSHT - A

TOXICIDADE

Trabalho n 2 | Ana Patrcia, Cristina, Marlene

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Introduo Desenvolvimento: o Dos gem o Factores relacionados com o agente txico o Factores relacionados com a exposio o Factores relacionados com a eliminao o Factores relacionados com a susceptibilidade do sistema biolgico Concluso

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A toxicidade consiste na capacidade de uma substncia qumica produzir um efeito nocivo quando interage com um organismo vivo. A toxicidade de uma substncia depende da dose e/ou do sistema biolgico de cada um. Neste trabalho vamos falar sobre um txico mais propriamente a herona. Mas afinal, o que a herona? Em diversos laboratrios de qumica muitos pesquisadores sintetizam substncias com provvel actividade biolgica. As vezes partem de uma substncia de actividade conhecida, e preparam derivados sintticos para testar as suas actividades. O conhecimento da relao entre estrutura qumica e actividade biolgica um dos objectos de estudo da rea de qumica medicinal. Muitos dos frmacos hoje disponveis nas farmcias foram frutos de pesquisas. o caso da morfina. A morfina foi sintetizada atravs do pio para ser usada na medicina, para o tratamento de alcolatras, consumo de pio e para aliviar dores. Contudo ela pode provocar dependncia devido s boas sensaes que ela provoca como por exemplo euforia e bem -estar. O elevado nmero de viciados em morfina (usada como analgsico), criou a necessidade de se encontrar outra substncia, um derivado sinttico, que funcionasse como substituto e no gerasse dependncia. Foi neste contexto que, em 1874, os laboratrios alemes Bayer descobrem um novo produto a partir da acetilao dos grupos fenlicos da morfina, levando ao diacetilmorfina, ao qual do o nome de herona (heroish em alemo significa poderoso, herico). A herona era trs vezes mais forte do que a morfina com doses menores. Vamos ento abordar ao longo deste trabalho vrios factores relevantes na herona como txico.

A herona em pequenas doses foi utilizada para tratamento de dependentes de morfina, xaropes para a tosse, em vrios frmacos, na diminuio da dor fsica e at no tratamento de distrbios psquicos embora hoje seja de venda proibida sem prescrio mdica e at mesmo ilcita na maioria dos pases. Contudo, ela provoca dependncia fsica e psquica por aumentar a auto -estima e diminuir o desnimo. A sobredosagem pode causar miose, depresso do sistema respiratrio, edema pulmonar e baixa temperatura. A longo prazo o consumo desta droga pode causar ainda letargia, obstipao, impotncia, amenorreia, doenas fsica, por vezes graves, criminalidade e morte. Porm a herona diminui a mortalidade gstrica, inibe o efeito da acetilcolina no intestino delgado, e diminui as ondas de propulso do clon, resultado em tempo de esvaziamento gstrico, que se prolonga por tanto como 12 horas e constipao.

Mesmo sendo mais potente que a morfina, no mais efectiva do que a morfina no tratamento da dor aguda. de salientar tambm que a desacetilao da herona leva formao de 6-acetilmorfina e nova desacetilao leva a formao de morfina e so estes dois "metabolitos" que so responsveis pela analgesia. A desacetilao do 3-acetilo feita pelas esterases dos tecidos e do plasma. A 6acetilmorfina resultante capaz de penetrar a barreira hemato-enceflica mais facilmente que a morfina, tal como acontece com a herona devido a sua maior lipofilia. A passagem das duas molculas atravs da barreira hemato-enceflica feita por difuso passiva e sofre a desacetilao enzimtica para produzir morfina. J em termos fsicos a herona apresentada, no seu estado puro, como um p branco, podendo, quando misturada, ser tambm apresentada com uma cor acastanhada ou amarelada. A herona quando usada juntamente com outras drogas depressoras do Sistema Nervoso Central, como lcool e calmantes, tem seu efeito potencializado. Uma pequena dose de herona pode rapidamente produzir os mesmos efeitos de uma dose elevada (ou uma overdose) se for combinada com outras drogas.

Existem diversas formas de Ingesto da Herona podendo ser elas injectada, inalada ou fumada. Relativamente herona injectada, ela pode ser intravenosa, provocando maior intensidade e inicio de e uforia mais rpido (7 a 8 segundos), enquanto a injeco intramuscular causa a sensao mais lentamente (5 a 8 minutos). Quando a herona inalada ou fumada o pico do efeito atingido em 10 a 15 minutos. O pico da herona com efeitos teraputicos e txicos so geralmente cerca de 10 minutos quando injectada por via intravenosa, nos 30 minutos quando injectada por via intramuscular ou quando inalada, e dentro de 90 minutos quando injectada por via subcutnea. A durao da herona de 3-4 horas. Injectada por via intravenosa de herona cria uma corrida ou uma sensao de prazer intenso que comea dentro de um minuto da injeco e dura de um a alguns minutos. Essa pressa seguido por um perodo de sedao, que dura cerca de uma hora. A corrida inicial provavelmente devido solubilidade da herona de lipdio e rpida penetrao no crebro. Todas as formas de uso da herona causam dependncia e tolerncia.

Os opiides, como o caso da herona, so bem absorvidos no tracto gastrointestinal. So tambm bem absorvidos a nvel da mucosa nasal e nos pulmes, e depois de uma injeco subcutnea ou intramuscular.

 Absoro:

A herona convertida em morfina-3-glucuronido, sendo que a conjugao com cido glucurnico precedida por uma reaco de Fase I, que a Hidrlise, em que ocorre desacetilao. Este o maior processo de desintoxicao da droga. A herona sofre uma transformao em morfina e depois, como todos as aminas bsicas, abandona rapidamente a corrente sangunea e concentra-se nos tecidos parenquimatosos, como o Rim, o Pulmo, o Fgado e o Bao. Tecidos musculares esquelticos contm menores quantidades da droga, mas devido sua quantidade no corpo, considera o tecido que mais do droga contm no corpo. Embora a morfina resultante no acumule nos tecidos e os valores sejam muito baixos aps 24 h, mtodos sensveis conseguem detectar a morfina na urina, passados vrios dias.

 Distribuio e metabolismo:

 Excreo:
So encontradas na urina pequenas quantidades de morfina livre e quantidades maiores de morfina conjugada, sendo estas as duas formas palas quais a herona eliminada. Cerca de 90% do total de droga administrada excretada nas primeiras 24 h, sendo que a principal via de eliminao a filtrao glomerular. Outra forma de eliminao atravs das fezes, cerca de 7-10% eliminada desta forma e a sua origem quase exclusivamente proveniente da Bile.

Embora a dependncia de herona tenha sido tradicionalmente vista como uma doena de homens, a dependncia entre as mulheres aqum da realidade. De acordo com estudos, os homens falam mais facilmente do que mulheres do uso de herona durante a sua vida. Embora as drogas mais consumidas pelas mulheres sejam o LSD elas tambm consomem herona. Sendo as mulheres mais sensveis do que os homens, normal doses iguais de herona num homem e numa mulher terem efeitos um pouco diferentes, pois uma dose exagerada para a mulher. Tudo isto depende da estrutura fsica dos indivduos bem como o tipo de organismo. Como por exemplo, uma dose igual para um adulto e para uma criana, logicamente que provocaria a morte da criana, pois o seu organismo no aguentaria a brutalidade de sintomas provocados pela droga. A herona nas grvidas pode causar aborto, parto prematuro, baixo peso fetal e morte do feto ao nascimento, devido a alteraes cromossmicas devido droga. Os filhos de me dependente de herona podero so frer a sndrome da morte sbita, sintomas de abstinncia logo aps o nascimento e problemas durante seu desenvolvimento. A sndrome de abstinncia muito mais perigosa para o feto do que para o adulto; a abstinncia na mulher grvida pode causar morte fetal ou aborto espontneo.

Como a droga leva, geralmente, ao vcio e dependncia, o seu consumo compulsrio, independentemente da situao de cada um. Quem tem recursos adquire-a e quem no tem rouba para adquiri-la. A droga adquirida e consumida a qualquer custo, o que grave. Contudo, e para este trabalho, o que de realar o facto da gravidade deste txico. Todas as drogas so potencialmente txicas e podem produzir intoxicao cuja gravidade depender do uso em excesso - quanto mais intenso for, e mais desfavorveis forem as condies que cercam o consumo e a pessoa, maior ser a intoxicao. Contudo, ns s abordmos um dos muito txicos que existem no mundo. Temos de estar constantemente atentos a aos agentes qumicos pois eles podem estar em qualquer parte, na comida, no ar, na gua, entre muitos outros stios. Para finalizar, este trabalho foi bastante rentvel par a nossa aprendizagem a nvel de txicos.