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Definio: um grupo de doenas metablicas caracterizadas pela hiperglicemia resultantes do defeito de secreo e ou ao de insulina.
Epidemiologia
Prevalncia Geral da DM em 2002(EUA) 18,2 milhes de pessoas, 6,3 % da populao 13 milhes casos diagnosticados 5,2 milhes no diagnosticados
National Diabetes Fact Sheet
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Fisiopatologia
Ao da insulina Ao do glucagon Ao da Epinefrina e da norepinefrina Ao do hormnio de Crescimento Ao dos glicocorticides
Mecanismo de Ao da Insulina
INSULINA
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SERINA TRIPSINA
Mudana Conformacional
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Diabetes Care 26:3160-3167, 2003 & Diabetes Care, volume 27, Supplement 1, January 2004
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FISIOPATOLOGIA
Diabetes tipo I
Fatores genticos predisponentes:(60%) antigenos leucocitrios Humanos(HLA, cromossomo 6): HLA-DQB 10302 e HLA-DQB A 10301 HLA DRB 104 01 HLA DQB 10201-A10501 Gene da Insulina (cromossomo 11) Antgeno de linfcito citotxico (CTLA-4, cromossomo 2): VNTR (uptream ou montante): alelos classe I (26 a 63 repeties) predisposio recessiva Fatores genticos protetores: HLA DQ6 alelos classe III (140 a >200 repeties), Proteo de forma dominante Fatores ambientais: Infeces virais: Coxsackie B, Echo , caxumba e em infeco materna por enterovirus (intrauterina)
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Fisiopatologia
Diabetes tipo 2 Fatores genticos:
monognico(5%) gene cromossomo Aparecimento precoce da diabetes em jovens
Mody 1: Fator 4 nuclear heptico Mody 2: Glicoquinase Mody 3: Fator 1 nuclear heptico Mody 4:Fator1 promotor da insulina 20q 7q 12q 13q
defeito
falha progressiva reduo controle da glicose na secreo da Insulina falha progressiva das clulas beta Reduo do desenvolvimento do pncreas Reduo do estmulo glicose na transcrio do gene da insulina falha progressiva da clula Beta e doena renal reduo grave no controle da glicose na secreo de insulina e surdez
Fisiopatologia
diabetes tipo2
Fatores ambientais: Podem Induzir a doenas monognicas Crianas nascidas com baixo peso: tem maior prevalncia de diabetes tipo 2: causada pela desnutrio intrauterina; Obesidade: por excesso de ingesto alimentar e ou baixa atividade fsica; Resistncia a Insulina: na maioria dos casos nos obesos (viscerais), a liberao rpida, pela veia porta ao fgado, dos AGL e outros produtosbpodem explicar o mecanismo de resistncia a insulina; A diabetes tipo 2 precedida de: resistncia a insulina, hiperinsulinemia, dislipidemia, intolerncia a glicose e obesidade em 75 a 85% dos indivduos. Estudos epidemiolgicos mostram relao dos diabticos tipo 2 com: resistncia a insulina, hiperinsulinemia, intolerncia a glicose, obesidade central, hipertenso, dislipidemia nica, (altos valores de triacilgliceris e baixos valores de HDL-colesterol, aumento da LDL pequena,) aumento de inibidor 1 do ativador do plasminognio plasmtico, aumento de risco a aterosclerose.
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Fisiopatologia
Complicaes do diabete: Perda de viso (retinopatias), nefropatia com evoluo para falha renal, neuropatia perifrica, ulcerao das extremidades, neuropatia autonmica causando distrbios gastro-intestinais, genito-urinrio e sintomas cardiovasculares e disfuno sexual. Pacientes diabticos so mais susceptveis as doenas cardiovasculares, vasculopatias perifrica, doenas cerebrovascular e infeces recorrentes. A hipertenso mais freqente nos diabticos e anormalidades no metabolismo lipoproteico, doenas periodontais. O impacto emocional e social da diabetes e a demanda da teraputica pode causar disfuno psicossocial no paciente e em seus familiares. A glicao das proteinas dos tecidos e outras macromolculas e o excesso de produo de compostos poliois a partir da glicose so os mecanismos as quais se 0 5 G
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Causas
Falta de insulina Aumento da liplise Incapacidade na utilizao perifrica da glicose aumento da gliconeognese
Alteraes bioqumicas
manifestaes
Vmitos coma
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Rearranjo de Amadori
Glicose
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Determinao da Razo creatinina-albumina, em amostra de urina aleatria (mtodo de preferncia), Clearance da Creatinina, amostra coletada durante 24 horas* Tempo programado, ou seja, 4h ou overnight.
*eGFR < 60 ml.min-1 . 1,73m-2 , estes pacientes devm ser referenciados a nefrologistas experientes.
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Valores de glicose abaixo de 50 mg/dL Sintomas; fraquesa, sudorese, nausea, aumento da frequencia cardiaca, irritao, ansiedade, desconforto epigstrico, que pode ocorrer em; feocromocitoma, hipertireoidismo, ou ansiedade. Hipoglicemia em neonato: os valores de glicemia em mdia de 35 mg/dL decai se no haver reserva hepatica. Ocorre tremor e frequente em prematuros e diabetes e toxemia materna. No erro inato tambm pode ocorrer. No adulto; relativamente raro,mas pode ocorrer. preciso prestar ateno em relao aos medicamentos (propanolol, salicilatos, disopiramida.
Deficincia hepatica, hepatite, cirrose, deficiencia de GH, glicocorticoide, hormonio da tireoideou glucagon, Molestia de Addison, tumor mesenquimal, septcemia.
Hipoglicemia reacional: ps alimentao: geralmente bednigno. Hipoglicemia em diabticos: Por inadequao teraputica ou erro na medicao pelo paciente.
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