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Roteiro 1

NASCIMENTO CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO

FISIOLOGIA DO CRESCIMENTO E PRINCIPAIS ALTERAES

Introduo

Fonte:http://images.google.com.br/imgres? imgurl=http://adrianabalancieri.files.wordpress.com/2009/05/omscrescimento.jpg

Dentre os muitos fatores que influenciam o crescimento humano, merecem destaque o hormnio do crescimento (GH) e suas substncias intermedirias, chamadas de somatomedinas ou IGFs. Estes dois hormnios, juntamente com a herana gentica, so os grandes influenciadores do crescimento humano. O GH ou hormnio do crescimento, (tambm chamado de hormnio somatotrpico ou somatotropina), produzido pelos somatotrofos; que um tipo celular especfico da hipfise anterior.

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Fonte: http://www.carolile.hpg.com.br/adeno/mapa.jpg

Em relao estrutura molecular do GH, pode-se dizer que este constitudo por uma cadeia nica de 198 aminocidos com duas pontes dissulfdricas internas, e possui peso molecular de 22 kDa. Sobre a velocidade de crescimento, constatado que a mesma apresenta-se elevada no primeiro ano de vida, decresce aos poucos e atinge valores relativamente estveis por volta dos quatro anos de idade. A puberdade o segundo perodo de alta secreo de GH, e conseqentemente, de ganho de estatura. Este processo finalizado medida que a maturao ssea se completa e o indivduo atinge sua estatura final.

Funes fisiolgicas do hormnio do crescimento

O hormnio do crescimento, ao contrrio dos outros hormnios hipofisrios, no age atravs de uma glndula-alvo, e sim, exerce seus efeitos diretamente sobre quase todos os tecidos do corpo humano. Ele provoca o crescimento de quase todos os tecidos do corpo que so capazes de crescer; realizando o aumento de tamanho das clulas e o aumento do nmero de mitoses. O GH tambm promove uma multiplicao e uma diferenciao especfica de alguns tipos celulares, tais como as clulas de crescimento sseo e clulas musculares iniciais. Alm de seus efeitos sob o crescimento, tambm apresenta diversos efeitos metablicos. De maneira geral, pode-se dizer que ele aumenta a quantidade de protena do corpo (elevando a taxa de sntese de protenas), utiliza as reservas de gorduras e poupa os carboidratos.
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O GH aumenta o transporte da maioria dos aminocidos atravs das membranas celulares para o interior das clulas. Obviamente, isto aumenta as concentraes de aminocidos dentro destas. Este efeito responsvel parcialmente pelo aumento da sntese das protenas. O GH promove tambm o aumento da traduo do RNA para promover a sntese de protenas pelos ribossomos. E em intervalos de tempo maiores (24 a 48 horas), esse hormnio estimula a transcrio do DNA no ncleo, levando a formao de quantidades aumentadas de RNA. Isto tambm promove uma maior sntese protica e o crescimento (se houver energia, aminocidos, vitaminas e outros requisitos necessrios). Esta funo a mais importante promovida pelo GH. Alm do aumento da sntese de protenas, o hormnio do crescimento tambm reduz o catabolismo destas e dos aminocidos. Paralelamente, o GH aumenta a converso de cidos graxos em acetilcoenzima A e a sua posterior utilizao como fonte de energia. Logo, sob influencia do GH, a gordura utilizada como fonte de energia preferencialmente ao uso de carboidratos e de protenas, poupando estes dois ltimos substratos. Este efeito (promoo da utilizao da gordura) juntamente com o efeito anablico protico do hormnio somatotrpico, resulta em uma elevao significativa da massa magra corporal. Em relao ao metabolismo de carboidratos, o GH reduz a captao e uso da glicose pelos tecidos. Alm de aumentar a produo de glicose pelo fgado e aumentar a secreo de insulina. O efeito mais relevante, entretanto, a diminuio da taxa de utilizao da glicose pelas clulas de todo o organismo. Isto aumenta a concentrao sangunea de glicose (Diabetes hipofisrio). Logo, diz-se que o hormnio do crescimento tem um efeito diabetognico, com aumento da secreo de insulina devido alta glicemia.

Fonte: http://www.cibelefcarvalho.vet.br/sistem2.gif

A princial - e mais bvia - conseqncia do hormnio do crescimento, entretanto, aumentar o crescimento esqueltico. Isto resulta de efeitos variados do GH sobre os ossos, incluindo 1) aumento da deposio de protenas pelas clulas
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osteognicas e condrocticas que causam o crescimento sseo, 2) aumento da taxa de reproduo destas clulas e 3) efeito especfico de converso de condrcitos em clulas osteognicas, causando assim a formao de osso novo. De uma forma geral, em resposta ao estimulo do GH, os ossos longos crescem em comprimento nas cartilagens epifisrias, onde as epfises - nas extremidades dos ossos - esto separadas das partes longas. Este crescimento provoca primariamente a deposio de cartilagem nova, seguida por sua converso em osso novo, aumentando assim a parte longa e empurrando as epfises cada vez mais para longe. Concomitantemente, a cartilagem epifisria sofre um consumo progressivo, sendo que no final da adolescncia quase no resta cartilagem epifisria para permitir o crescimento adicional do osso. Assim, ocorre a fuso das epfises em cada extremidade, tornando-se impossvel aumentar o comprimento do osso e, conseqentemente, o crescimento humano em estatura cessado. O hormnio do crescimento age tambm como um forte estimulador dos osteoblastos. Assim, os ossos podem continuar a aumentar de espessura durante toda a vida sob a influncia do hormnio do crescimento, especialmente os ossos membranosos, como os ossos do crnio e a mandbula.

Regulao da secreo do hormnio do crescimento

Fonte:http://www.medicinageriatrica.com.br/wp content/uploads/2007/07/gh.jpg

Alm do Hormnio liberador do hormnio do crescimento (GHRH), o jejum (especialmente com a deficincia de protenas grave); a hipoglicemia, a baixa
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concentrao de cidos graxos livres no sangue; o sono profundo (estgios II e IV), a testosterona e o estrognio; o exerccio moderado, a excitao, o estresse e o trauma estimulam a secreo do GH. A secreo do GH controlada por dois fatores secretados no hipotlamo que so levados para a hipfise anterior atravs do sangue. So o hormnio liberador do hormnio do crescimento (GHRH) e o hormnio inibidor do hormnio do crescimento (tambm chamado de somatostatina). O GHRH estimula a secreo de GH atuando mediante receptor especfico acoplado protena G (AMPc), enquanto a somatostatina exerce ao inibitria. Um feedback negativo faz o controle da secreo do hormnio do crescimento. Isto foi constatado, pois, quando h administrao de GH exgeno em uma pessoa, observa-se supresso ou queda da secreo de GH endgeno. No se sabe o mecanismo correto deste feedback; se mediado pela inibio do GHRH ou pelo aumento da somatostatina. Na realidade, o maior controlador da secreo do GH o estado nutricional dos tecidos em longo prazo, especialmente seu nvel de nutrio protica. Sendo que depois da prtica de exerccios intensos, h maior taxa de secreo de GH. A secreo do GH do tipo pulstil, aumentando e diminuindo. E ela ocorre principalmente no incio das fases III e IV do sono, com meia-vida inferior a 20 minutos. Esta rpida liberao no sangue explicada pela fraca unio que o GH possui com as protenas plasmticas. Em um dia normal ocorrem 6 a 10 pulsos secretrios, principalmente noite, com concentraes entre os pulsos to baixas quanto 0,04 g/L. A amplitude dos pulsos e a quantidade de GH secretada variam com a idade, aumentando durante a puberdade e diminuindo na vida adulta, progressivamente, at alcanar nveis muito baixos. Ao passo que o GH exerce suas aes mediante receptor especfico (GHR).

Sistema GH-IGF
O hormnio do crescimento exerce grande parte de seus efeitos atravs de substancias intermedirias, chamadas de somatomedinas ou fatores de crescimento semelhantes a Insulina (IGFs). Os IGFS so assim denominados, pois apresentam elevado grau de semelhana estrutural com a pr-insulina, alm de possuir efeitos semelhantes ao da Insulina no que diz respeito ao crescimento. Em resposta ao GH, clulas no fgado, no msculo esqueltico, na cartilagem, no osso e em outros tecidos secretam os IGFs, que podem entrar na corrente sangunea ou agir localmente. No entanto, para que o crescimento seja adequado tanto o IGF circulante, de origem principalmente heptica, quanto os IGFs produzidos nos tecidos so fundamentais. Os IGFs estimulam a sntese de protenas, ajudam na manuteno tanto da massa ssea quanto da muscular e estimulam a cicatrizao de leses e o reparo dos tecidos.
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Quem os codifica so os genes localizados no brao longo do cromossomo 12 (IGF1) e no brao curto do cromossomo 11 (IGF2). O GH um dos principais promotores da produo de IGF-1 aps o nascimento. O estado nutricional (principalmente o aporte protico) tambm contribui com esta funo. Os IGFs exercem suas aes mediante interao com dois diferentes receptores, denominados receptores de IGF tipo 1 (IGF-1R) e tipo 2 (IGF-2R).

Sistema GH-IGF durante a puberdade

Durante a puberdade, o aumento das concentraes dos esterides sexuais (testosterona e estrognio) estimula a secreo do GH. O que acaba resultando no aumento significativo da velocidade de crescimento, que ocorre antes nas meninas e mais tardiamente nos meninos. Aps a puberdade, mesmo que haja concentraes elevadas de hormnios sexuais, a secreo de GH gradualmente retorna a quantidades nfimas.

Outros hormnios envolvidos no crescimento humano

Existe a necessidade de Insulina e de carboidratos para a ao promotora de crescimento do GH. Pois, ambos fornecem a energia necessria ao metabolismo do crescimento. A capacidade da Insulina de aumentar o transporte de alguns aminocidos para dentro das clulas tambm especialmente importante. Sem Insulina, o crescimento humano ausente ou deficiente. O hormnio tireoideano (tiroxina), o glucagon, os esterides sexuais e a dopamina tambm promovem a secreo de GH, agindo no hipotlamo e/ou na hipfise. Logo, estes hormnios tambm contribuem para o crescimento humano.

Influncia da alimentao, do sono e da atividade fsica no crescimento em pr-pberes

A atividade fsica moderada estimula o desenvolvimento sseo e promove o aumento dos nveis circulantes do GH (por meio do estmulo aferente do msculo para a hipfise anterior). Ao passo que, a prtica de exerccio fsico vigoroso, por um longo perodo de tempo, causa inibio do eixo GH-IGF-1, e, conseqentemente, atraso
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puberal. Comprometendo, desta forma, a aquisio da massa ssea e da estatura ideal. o caso das meninas da ginstica olmpica, por exemplo, que tem sua estatura diminuda graas a pratica de exerccio fsico rigoroso. No que se refere ao sono, o que se sabe atualmente que o GH liberado em estgios profundos do mesmo. Por isto, as crianas devem dormir bem (mais de oito horas por dia). O no cumprimento desta recomendao tambm compromete o crescimento. Por fim, em relao alimentao, a restrio diettica em crianas muito prejudicial. Pois, ela retarda o desenvolvimento puberal, atrasa o crescimento em estatura, causa osteopenia (diminuio da densidade mineral dos ossos, precursora da osteoporose) e anemia; dentre outras sndromes. O excesso de comida tambm no pode ser recomendado, visto que ele acarreta males como a obesidade infantil, no influenciando o crescimento humano em estatura.

Referencias bibliogrficas

1. GUYTON, Arthur C; HALL, John E. Tratado de fisiologia mdica. 11 a edio, Rio de Janeiro. Elsevier, 2006. 2. MARTINELLI JR, Carlos Eduardo et al. Fisiologia do eixo GH-IGF. Arquivo Brasileiro de Endrocrinologia do Metabolismo. Ribeiro Preto- SP, 2008. 3. ALVES, crsio et al. Impacto da atividade fsica e esportes sobre o crescimento e puberdade de crianas e adolescentes. Rev Paul Pediatr. Salvador, 2008. 4. TORTORA, Gerard J.; GRABOWSKI, Sandra Reynolds. Corpo humano: fundamentos de anatomia e fisiologia. 6 a edio, Porto Alegre. Artmed, 2006. 5. CAMPBELL, Mary K. Bioqumica. 3 ed. Porto Alegre: ARTMED, 2005.

Links relacionados

1. ABC da sade. Disponvel em: <http://www.abcdasaude.com.br/artigo.php?501> acesso em: 22 de nov. 2009. 2. Hormnios. Disponvel em: <http://www.sistemanervoso.com/pagina.php? secao=5&materia_id=64&materiaver=1> acesso em: 22 de nov. 2009.

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3. Hormnios do crescimento. Disponvel em: <http://pt.wikipedia.org/wiki/Horm %C3%B4nio_do_crescimento> acesso em: 22 de nov. 2009.

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4. Hormnio do crescimento. Disponvel em: <http://www.portalsaofrancisco.com.br/alfa/nanismo/hormonio-do-crescimento-1.php> acesso em: 22 de nov. 2009. 5. Como ocorre o crescimento. Disponvel em: <http://www.drashirleydecampos.com.br/noticias/11179> acesso em: 22 de nov. 2009. 6. Aes do hormnio de crescimento. Disponvel em: <http://gballone.sites.uol.com.br/geriat/hGH.html> acesso em: 22 de nov. 2009.

Questes

1 O crescimento humano depende de forma significativa da ao do hormnio do crescimento como se d a secreo do hormnio do crescimento? O padro de secreo do hormnio do crescimento pulstil, aumentando e diminuindo. Os mecanismos exatos que controlam sua secreo no so completamente compreendidos, mas sabe-se que diversos fatores relacionados ao estresse ou ao estado nutricional de uma pessoa estimulam sua secreo. Sabe-se que a secreo do hormnio do crescimento controlada por dois fatores secretados no hipotlamo e ento transportado para a hipfise anterior atravs dos vasos portais hipotalmicos-hipofisrios. Trata-se do hormnio liberador do hormnio do crescimento e do hormnio inibidor do hormnio do crescimento (tambm chamado de somatostatina). Ambos so polipeptdeos. A regio do hipotlamo onde tem a origem da secreo de GHRH o ncleo ventromedial; esta a mesma rea do hipotlamo sensvel concebtrao de glicose no sangue, levando saciedade nos estados hiperglicmicos e sensao de fome nos estados hipoglicemicos. A secreo de somatostatina controlada por outras reas prximas no hipotlamo. Consequentemente alguns mesmos sinais que modificam os comportamento dos impulsos alimentares tambm alteram a taxa de secreo do hormnio do crescimento.

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Quando o GH administrado diretamente no sangue de um animal durante um perodo de horas, a taxa de secreo endgena diminui, demonstrando o controle de feedback negativo tpico. Ainda no se sabe ao certo a natureza deste mecanismo de feedback e nem se mediaado pela inibio do GHRH ou pelo aumento da somatostatina. Resumindo: Apesar dos coconhecimentos sobre a regulao do GH no ser suficiente para descrever um quadro completo. Ainda assim, devido a secreo extrema do GH durante o jejum e ao seu efeito importante a longo prazo para promover a sntese de protenas e crescimento tecidual, possvel propor o que se segue: o maior controlador da secreo de GH o prprio estado de nutrio tecidual a longo prazo, especialmente o seu nvel de nutrio proteica. Ou seja, uma deficincia nutricional ou em excesso da necessidade da necessidade de protenas nos tecidos (exerccio intenso) de alguma maneira aumenta a taxa de de secreo do GH. O hormnio do crescimento, por sua vez,promove a sntese de novas protenas ao mesmo tempo em que conserva as protenas j existentes. (Guyton)

2 A secreo do hormnio do crescimento pode ser afetada por vrios fatores, descreva quais os efeitos dos seguintes fatores sobre a secreo do GH? Glicemia: Hipoglicemia estimula secreo de GH Jejum: estimula secreo de GH Aminocidos: Estimulam secreo do GH Estresse: estimula secreo de GH Exerccio: estimula secreo de GH Sono: quando profundo estimula secreo de GH Estrognios: O estrognio tem um efeito estimulatrio no GH, e vice versa. Corticide: Diminui a secreo de GH

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3 Durante a vida mesmo alcanando a idade adulta o organismo continua produzindo o hormnio do crescimento. Qual a finalidade dessa produo?

De fato, durante muito tempo, acreditou-se que sua principal funo estava relacionada apenas ao crescimento estatural sobretudo porque crianas com deficincia deste hormnio apresentavam grande retardo de crescimento que era corrigido aps a reposio. Entretanto, comeou-se a observar que alguns adultos que tiveram deficincia de GH na infncia apresentavam envelhecimento precoce, fraqueza muscular e tendncia a obesidade abdominal. At que um estudo feito em 1962 demonstrou que a injeo de GH retirado de hipfises de cadveres (ainda no existia o GH sintetizado pela indstria) melhorava significativamente o vigor fsico e a sensao de bem-estar. A partir da, vrias pesquisas comearam a ser desenvolvidas para se avaliar como identificar os pacientes com deficincia deste hormnio e os possveis benefcios da sua reposio.

4 Conforme a figura abaixo podemos observar um declneo significativo na produo do hormnio do crescimento. Quais consequencias podemos esperar desse fato?

O Hormnio do Crescimento Humano um dos muitos hormnios que tem sua produo diminuda com a idade, tal como acontece com o estrognio, progesterona, testosterona, melatonina e DHEA. O declnio fisiolgico do Hormnio do Crescimento, com a idade, esta diretamente associado aos muitos dos sintomas do envelhecimento, tais como rugas, cabelos grisalhos, diminuio nos nveis de energia e funo sexual,

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aumento no percentual de gordura corporal e doenas cardiovasculares, osteoporose, depresso, insnia, etc.

5 Alem do hormnio do crescimento o hormnio da tireide (tiroxina) apresenta uma importante relao com o crescimento. Qual seria essa relao?

Os hormnios tireoidianos regulam (1) a utilizao de oxignio e o metabolismo basal, (2) o metabolismo celular e (3) o crescimento e o desenvolvimento. Os hormnios tireoidianos aumentam o metabolismo basal, por estimularem a utilizao de oxignio para a produo de ATP. Estimula a sntese da enzima que mantm a bomba de transporte ativo (Na+/K+ ATPase) . Tambm estimulam a sntese de protenas e aumentam a utilizao de glicose para a produo de ATP. Aumentam a liplise e acentuam a excreo de colesterol na bile. Junto com o GH e a insulina, os hormnios tiroidianos aceleram o crescimento corporal, particularamente o crescimento do tecido nervoso. A deficincia dos hormonios tireodianos, durante o desenvolvimento fetal, a infncia ou a meninicem resultam em cretinismo, caracterizado por estatura baixa e retardo mental. (TORTORA)

6 Durante o crescimento corporal a deposio de clcio nos ossos determinante para garantir o crescimento longitudinal dos ossos, como pode ser observado na figura abaixo, no entanto depois de certa idade aproxidamente 55anos para mulher e 70anos para o homem observamos perda de massa ssea porque isso acontece? Por que essa perda mais acentuada nas mulheres que nos homes?

O sistema esqueltico formado por uma matriz, cuja base uma protena chamada de colgeno, qual se deposita clcio e fsforo, formando um complexo orgnico firme, mas malevel. A partir dos 50 anos ocorre uma menor atividade de reconstruo ssea. frequente, portanto, em idade mais avanada a diminuio da
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altura pela perda de massa ssea das vrtebras da coluna lombar, pelo aumento da curvatura da coluna, e a presena de menor quantidade de clcio e fsforo nos ossos. Esses fenmenos podem ser minimizados com exerccios constantes e moderados, como caminhar, e alimentao sadia, com nveis nutricionais adequados de clcio. O hormnio de crescimento (GH) essencial para o esqueleto formar a matriz protica onde ir fixar-se o clcio e o fsforo. Com a idade, h um natural declnio de secreo do GH pela hipfise e simultaneamente menor formao de matriz ssea. A glndula tireide produz os hormnios T4 e T3, que promovem o estmulo das cartilagens de crescimento dos ossos longos, onde se deposita clcio . Este processo resulta em crescimento contnuo da criana at a adolescncia, quando as cartilagens de crescimento so fechadas pelos hormnios sexuais (testosterona para rapazes e estradiol para as meninas). Ao lado da calcitonina (produzida pela tireide) os hormnios sexuais produzem nos ossos mecanismos que retardam a destruio ssea (osteoclastos) e estimulam a formao de osso novo pelos osteoblastos. Na mulher, durante a menopausa, h menor produo de hormnio feminino e, consequentemente, h uma tendncia de menor deposio de clcio no sistema esqueltico.

7 Descreva o crescimento endocondral dos ossos longos.

A Ossificao Endocondral um processo muito mais lento que a intramembranosa e ocorre na maioria das partes do esqueleto, principalmente nos ossos longos. A
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endocondral ocorre a substituio de cartilagem por osso. Como o tecido sseo, o tecido cartilaginoso tambm um tecido de sustentao, embora sua matriz no seja mineralizada. A cartilagem (do tipo hialina) revestida externamente pelo pericndrio, um tecido conjuntivo que contm as clulas sintetizadoras da matriz cartilaginosa, os condroblastos. Semelhante ao osso, os condroblastos, ao sintetizarem a matriz, ficam aprisionados no interior delas, originando os condrcitos. Esse tipo de ossificao o principal responsvel pela formao de ossos curtos e longos. Num osso longo em desenvolvimento, o primeiro tecido sseo a aparecer formado por ossificao intramembranosa. A proliferao vascular, como observado, aumenta as tenses de oxignio no pericndrio, levando os condroblastos morte. Clulas mesenquimais indiferenciadas trazidas pelo sangu,e diferenciam-se em osteoblastos, que substituem os condroblastos mortos e comeam a sintetizar a matriz ssea. Com o aumento das tenses de oxignio, os condrcitos comeam a hipertrofiar e formam a zona de cartilagem hipertrfica. Tem incio a calcificao da matriz, pois so nela depositados os sais de clcio trazidos pela corrente sangnea. Os condrcitos morrem e a matriz calcificada forma a zona de cartilagem calcificada. Os espaos anteriormente ocupados pelos condrcitos vo alojar a medula ssea. Quanto as clulas envolidas, Osteoblastos responssveis pela sntese da matriz orgnica do tecido sseo. Ostecitos - so essenciais para manuteno da matriz ssea , so os osteoblastos aprisionados. Osteoclastos - sua funo reabsorever tecido sseo. As vrtebras, costelas e esterno tm ossificao endocondral. Usa modelo de cartilagem hialina como padro para a construo de osso. Mais complexo do que o processo de ossificao intramembranosa; requer destruio da cartilagem hialina antes do depsito da matriz ssea. Comea com o centro de ossificao primrio pericndrio vascularizado e as clulas mesenquimais diferenciam em osteoblastos Formao do anel sseo em torno da difise Cavitao (calcificao e deteriorao) da cartilagem hialina no centro da difise Clulas do peristeo invadem a cavidade interna e formam osso esponjoso Alongamento da difise (base na diviso dos condrcitos da epfise) e formao da cavidade medular Formao dos centros de ossificao secundrios nas epfises Ossificao das epfises, com manuteno da cartilagem hialina na superfcie articular

um dos dois sistemas para a formao dos ossos no feto. necessria para a formao rudimentar dos ossos longos, permitindo o seu aumento de comprimento. Ao contrrio da ossificao intramembranosa, necessita da existncia prvia de uma cartilagem O sitio primrio de ossificao est situado no meio da difise Podemos considerar as seguintes etapas: Formao do peristio a partirdo pericndrio. O peristeo tem uma camada de clulas osteoprogenitoras, que se diferenciaro em osteoblastos Formao de um colar osteoide volta da cartilagem, que servir de suporte ao novo osso Calcificao da matriz Preenchimento do espao deixado pelos condrocitos por vasos e nervos vindos do peristeo
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A vascularizao leva consigo osteoblastos e osteoclastos e tambm clulas hemopoiticas para formar a medula Os osteoblastos formam as trabculas Os osteoclastos atuam sobre o osso esponjoso para formar a cavidade medular A cartilagem fica retida na placa epifisria, entre a epfise e a difise, constituindo um centro secundrio de ossificao Quando for totalmente mineralizada, a ossificao cessa 8 Como acontece o crescimento intramembranoso dos ossos chatos? A ossificao intramembranosa o processo formador dos ossos chamados de chatos, alm de contribuir para o crescimento dos ossos curtos e a largura dos ossos longos. Os ossos derivados desse tipo de ossificao tm aspecto esponjoso ou trabecular e apresentam remodelagem muito mais rpida. nicialmente, o tecido conjuntivo mesenquimtico torna-se bastante vascularizado e os grupos de osteoblastos que a se diferenciam formam o osteide, que a matriz colagena descalcificada. A calcificao da matriz d origem a zonas ou pontos de ossificao e as clulas a aprisionadas so agora ostecitos. Resultam assim laminas sseas irregulares que aos poucos crescem e se fundem. Na face interna dos ossos cranianos, nota-se a atividade de muitos osteoclastos, reabsorvendo a matriz e permitindo o crescimento do crebro. Simultaneamente, na face externa, os osteoblastos produzem mais matriz calcificada, mantendo a espessura do osso. Enquanto a ossificao no se completa, nos pontos de sutura da caixa craniana, persistem as moleiras, fontalenas, que so regies ainda conjuntivas e, portanto, bastante flexixiveis.

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9 Como acontece o reparo de uma fratura num osso longo? Qual o papel do hormnio do crescimento nesse processo? Quais clulas esto envolvidas nesse processo?

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A consolidao de fratura um dos mais notveis processos de reparao do corpo humano, porque dele resulta reconstituio do tecido lesado em outro semelhante sua forma original. A ao traumtica que determina uma fratura acarreta, paralelamente, leso das estruturas vizinhas, formando assim um conjunto de alteraes, que compe o complexo secundrio. A consolidao de fratura ocorre em trs fases intimamente integradas e seqenciais: 1) inflamatria, durante a qual o tecido necrtico removido; 2) reparatria, quando a rpida sntese de nova matriz ocorre; e 3) remodelao, na qual a desorganizada matriz da fase de reparo sofre processo de maturao, transformando-se em estrutura compacta e funcionalmente eficiente. A ocorrncia de leses vasculares, promovendo hemorragia varivel, alm de proporcionar a formao de hematoma que envolve o foco de fratura, faz que os segmentos lesados fiquem, em suas extremidades, desprovidos de nutrio e evoluam para necrose. O hematoma organizado, com afluxo de polimorfonucleares e clulas pluripotenciais, fazendo com que o tecido fibrovascular do cogulo seja substitudo por fibras de colgeno. Seguem-se a reabsoro do tecido necrtico e a proliferao e diferenciao das clulas osteogenitoras, no peristeo, no endsteo e na medula ssea em fibroblastos e condroblastos e ou osteoblastos. Durante a fase de reparao, as extremidades sseas tornam-se gradualmente envolvidas pelo calo sseo e, na fase de remodelao, ocorre reabsoro do calo sseo e subseqente orientao do osso trabecular ao longo das linhas de estresse. Existem vrios fatores que podem interferir no processo natural da consolidao ssea, podendo ser divididos em mecnicos e biolgicos. Entre os fatores mecnicos encontramos: a intensidade do trauma; os diversos tipos de fraturas, fechadas ou abertas; a inadequada estabilizao da fratura, seja por mtodos conservadores ou cirrgicos.

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http://anatpat.unicamp.br/lamosso3.html

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10 Que alteraes patolgicas esto associadas produo do hormnio do crescimento? As alteraes patolgicas associadas produo do GH so o gigantismo, a acromegalia e o nanismo. Gigantismo e acromegalia Amba costumam ser provocadas pela existncia de um tumor hipofisrio benigno, do tipo adenoma, desenvolvido a partir das clulas encarregues de elaborar o hormnio do crescimento, ou seja, as clulas afetadas pelo tumor deixam de responder a regulao normal, segregando o hormonio em quantidades exageradas. Como consequncia, produz-se um estmulo hormonal excessivo em todo o organismo, o que provoca o crescimento atpico dos ossos e do tecido conjuntivo. Todavia, as repercusses diferem conforme o incio da alterao. Quando o excesso do hormonio do crescimento acontece logo na infncia, ou seja, antes da puberdade, provoca um crescimento exagerado do comprimento dos ossos, das vsceras e dos tecidos moles em geral. O resultado mais evidente uma altura definitiva claramente superior que o indivduo alcanaria segundo as suas caractersticas genticas. Neste caso, a doena designa-se gigantismo. Por outro lado, as repercusses so bem diferentes quando o excesso hormonal acontece aps o perodo da puberdade, ou seja, depois do crescimento definitivo do comprimento dos ossos, devido unio das cartilagens de crescimento. Desta forma, embora o estmulo hormonal provoque um aumento da espessura dos ossos e dos tecidos moles, no provoca uma alterao da estatura. Nesta situao, a doena designase acromegalia, um termo que deriva das palavras gregas acro (extremo) e megalia (grande), pois evidencia um desenvolvimento excessivo das partes distais (mais afastadas) do corpo, sobretudo na cara, nas mos e nos ps. J o nanismo tem origem do dficit do hormonio do crescimento. Na maioria dos casos, deve-se existncia de um tumor intracraniano congnito, normalmente do tipo craniofaringeoma, que perturba o funcionamento da hipfise, provocando uma
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diminuio da sua produo hormonal. Nestes casos, alm do dficit do GH, costumam ocorrer outras falhas na atividade hipofisria, o que provoca problemas associados. Para alm disso, existem outras doenas que, embora se manifestem com menor frequncia, apresentam consequncias idnticas, tais como as que surgem ao longo da gravidez, sobretudo de ndole infecciosa, e eventuais problemas que surjam leses hipofisrias. Por outro lado, por vezes, surge um dficit isolado do GH devido a uma doena de ndole gentica. Conhecem-se vrias alteraes deste tipo transmitidas hereditariamente de vrias formas, dando lugar a um nanismo hipofisrio.
Por ltimo, preciso referir que, em alguns casos, no possvel determinar a origem do dficit hormonal causador da doena.

Por vezes, o dficit do hormonio do crescimento manifesta-se de tal forma ao longo da gravidez que o recm-nascido evidencia, desde cedo, um peso e uma estatura muito reduzidos, abaixo dos parmetros normais. Contudo, s em casos muito raros ou quando existem antecedentes familiares de nanismo hipofisrio, que esta alterao detectada no momento do nascimento, pois so, muitos e extraordinariamente variados os possveis motivos de um escasso desenvolvimento intra-uterino. A doena costuma evidenciar-se nos primeiros anos de vida, sobretudo at aos 2 ou 3 anos de idade, altura em que um atraso considervel do crescimento comea a ser perceptvel. De fato, comum que a altura da criana apresente valores muito inferiores mdia correspondente sua idade, o que pode ser detectado pelo pediatra nas consultas regulares. Nestes casos, o crescimento corporal, embora lento, harmonioso, pois o comprimento dos membros proporcional ao tamanho do tronco, ao contrrio do que acontece noutros tipos de nanismo. Todavia, normalmente, tanto as mos como os ps so proporcionalmente pequenos, o desenvolvimento do queixo igualmente reduzido, ocorrendo tambm um atraso na dentio. Se o problema no for detectado ao longo da infncia e no se proceder ao tratamento adequado, a estatura final no costuma superar os 130 cm, atingindo o mximo de 150 cm nas mulheres e de 160 cm no caso dos homens. Por outro lado, caso a doena se deva ao desenvolvimento de um tumor intracraniano que provoque sintomas locais ou por uma destruio da hipfise que origine o dficit de outros hormonios elaborados por esta glndula, podem ser provocadas outras alteraes orgnicas para alm da prpria limitao do crescimento. Felizmente, a doena no costuma ser acompanhada por alteraes psquicas.