EPIGENÉTICA

Profa. Dra. Cristina Valletta de Carvalho

Conrad Waddington cunhou o termo "epigenética" para descrever a idéia de que a experiência de um organismo pode fazer com que seus genes se comportem (ou "se expressem") de forma diferente Campo da epigenética procura determinar como a função do genoma é afetada por mecanismos que regulam a forma como os genes são processados .EPIGENÉTICA Em 1942.

EPIGENÉTICA Modificações epigenéticas constituem um mecanismo especial de regulação da expressão gênica que se sobrepõe àquela associada à sequência do DNA. por não alterarem a sequência do DNA Herdáveis. por serem transmitidas ciclos de divisão celular . Metilação do DNA Modificações das histonas Imprinting Genômico São consideradas reversíveis.

em particular no imprinting genômico.EPIGENÉTICA Metilação do DNA é a modificação epigenética melhor caracterizada até o momento Grande importância no silenciamento e regulação gênica. na inativação do cromossomo X e no silenciamento de transposons Regiões ricas em CG ou CpG com aproximadamente 1 Kb são chamadas de Ilhas de CpG 60% das ilhas de CpG estão em regiões promotoras A metilação de regiões promotoras pode ser correlacionada à inativação gênica .

EPIGENÉTICA .

EPIGENÉTICA .

MARCADORES MOLECULARES DE METILAÇÃO DO DNA Aplicações clínicas Marcadores de DNA metilado no câncer Vantagens Hipermetilação pode ser detectada mesmo em meio a um grande número de células normais Detecção de alterações (marcadores de risco?) em estágios precoces Acompanhamento de tratamento Método não invasivo .

as modificações que ocorrem após a tradução representam outro grupo de modificações epigenéticas Maior nível de complexidade e diversidade (envolvem acetilação. entre outras modificações).EPIGENÉTICA Nas histonas. metilação e fosforilação de aminoácidos específicos. .

EPIGENÉTICA Alterações da Histonas – chamado de código das histonas Posicionamento dos nucleossomos Combinação de alterações nas caudas N-Terminais que podem levar Repressão ou Ativação Expressão Gênica TRANSCRIÇÃO .

EPIGENÉTICA Genes “on” Cromatina ativa DNA desmetilado e Histonas acetiladas .

EPIGENÉTICA Genes “off” Cromatina silenciada ou inativa DNA metilado e Histonas desacetiladas .

EPIGENÉTICA Mecanismos epigenéticos reversíveis e modificados pelo ambiente 1 GENOMA VÁRIOS EPIGENOMAS .

segundo o qual os genes se expressam de acordo com sua origem parental (paterna ou materna). entretanto.Imprinting Genômico Mecanismo regulado epigeneticamente. a metilação diferencial do DNA é um importante fator e provavelmente o principal controlador. Os mecanismos controladores do imprinting ainda não são completamente conhecidos. Experimentos em modelos animais revelaram uma vulnerabilidade dos genes regulados por imprinting aos procedimentos utilizados na reprodução assistida .

Imprinting Genômico Estudos epidemiológicos corroboram com esta hipótese ao relatarem aumento na incidência da síndrome de BeckwithWiedemann (SBW) Doença congênita caracterizada por alterações do imprinting genômico. em crianças concebidas por Terapia de Reprodução Asistida .

estrabismo e Hipersonolência . o gene que deveria ser expresso pelo pai. obesidade. ou seja. baixa estatura hipogonadismo. não existe. pois o alelo materno está inativo pelo imprinting. a informação gênica provém somente da mãe. Nesta situação. Portanto.Síndrome de Prader-Willi Transtorno autossômico dominante causado por deleção do braço longo proximal do cromossomo 15 paterno (15q11-q13) ou por herança de ambos os pares de cromossomos15 materno ( dissomia uniparental) que é impressa e silenciosamente herdada. hiperfagia. não há produção de proteína. Entre as manifestações clínicas estão: retardo mental. hipotonia muscular.

que estão na mesma região do cromossomo 15. Na maioria das vezes. há também uma deleção em 15q11-q13 do cromossomo materno. . ou seja. não há produção de proteína.Síndrome de Angelman Se caracteriza por fácies típica de “boneco feliz”. sendo que um deve ser expresso pelo pai e outro pela mãe. pois o alelo paterno está inativo pelo imprinting. baixa estatura. Nesta situação. não existe A informação gênica provém somente do pai. retardo mental severo e convulsões. o gene que deveria ser expresso pela mãe. É importante salientar que o que ocorre nestas síndromes é de responsabilidade de dois genes diferentes.

CÂNCER .

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