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OBJETIVOS: ENTENDER O PROCESSO CIENTFICO QUE LEVOU AO CONHECIMENTO DA LIGAO GNICA E O USO DA RECOMBINAO PARA O POSICIONAMENTO DE GENES NO GENOMA. INTRODUO A contribuio de Mendel para os conceitos de segregao gnica DESENVOLVIMENTO Os experimentos que levaram ao conhecimento atual da segregao de genes no mesmo cromossomo CONCLUSO Como posicionar mapas nos cromossomos e a importncia da posio para os estudos de caractersticas quantitativas.
1865
1. Lei = Segregao aleatria dos alelos, se em um gene A, os alelos so A e a, os descendentes tem chances iguais de herdar o alelo A e o alelo a
2. Lei =
Segregao independente de pares de alelos, dados dois genes A e B, a herana dos alelos A independente da herana dos alelos de B
Com o conhecimento gerado, descobriu-se que: 1- h mais genes que cromossomos, 2- h mais de um gene por cromossomo, 3- o cromossomo a unidade de herana.
Os Genes so herdados independentemente se estiverem em cromossomos diferentes, ou tem ligao fsica entre si se estiverem em um mesmo cromossomo
Histrico 1900-1910 O experimento de Thomas Hunt Morgan, com Drosophila Cor de olho (pr, purpuro, e pr+, vermelho, dominante) Cerdas das asas (vg, vestigial, e vg+, normal, dominante)
pr vg pr+ vg+ pr vg
pr/pr vg/vg
pr+/pr+ vg+/vg+
pr+ vg+
pr+ vg+ pr vg
pr+
pr
pr vg
pr vg
pr+ vg
pr vg
pr vg+
pr vg
vg+ vg
1339
1195
151
154
histrico
A pergunta era: Como apareciam alelos nos descendentes com combinao diferente dos parentais? Janssens in 1909 descobriu o Crossing over
histrico
Parental
Recombinantes
Parental
Recombinantes so os produtos da meiose com combinaes allicas diferentes da combinao das clulas haplides que formaram a clula diplide
Recombinantes so os produtos da meiose com combinaes allicas diferentes da combinao das clulas haplides que formaram a clula diplide
histrico
Arthur/Alfred Sturtevant em 1913 Assumiu que o evento de crossing over era aleatrio, portanto com igual chance de ocorrncia em qualquer ponto da cromtide. Em sendo verdade, se dois genes esto prximos na cromtide eles sero separados por cross-over menos frequentemente do que dois genes mais distantes entre si. A freqncia de separao proporcional a distncia entre os genes, sendo portanto uma medida relativa de posio entre os genes.
Nos fins de 1991, em conversa com Morgan, eu repentinamente entendi que as variaes na fora de ligao, j atribudas por Morgan as diferenas espaciais na segregao dos genes, ofereceram a possibilidade de determinar seqncias na dimenso linear de um cromossomo. Eu fui para casa e gastei a maior parte da noite (negligenciando minha lio de casa da graduao) em produzir o primeiro mapa cromossmico Sturtevant
Uma unidade de mapa gentico definido como a distncia entre os genes para o qual um produto de meiose, em 100 eventos de meiose, recombinante.
Dois loci
Os recombinantes como fonte de informao
pr+ pr pr vg pr vg pr+ vg pr vg pr vg+ pr vg
vg+ vg
1339
1195
151
154
Recombinantes =
151 + 154
= 305
Recombinantes + parentais = 151 + 154 + 1339 + 1195 = 2839 Proporo de recombinantes = 0.1074
pr/pr+
m.u. = 10.74
vg/vg+
Multi- loci
Os recombinantes como fonte de informao Caractersticas estudadas por Sturtevant sc: falta de cerdas em regies do trax; ec: rea do olho irregular vg: pelos vestigiais sc+ ec+ vg+ sc+ ec+ vg+
sc ec vg
sc ec vg
sc ec vg
sc ec vg
sc ec vg
sc/sc+
m.u. = cM = 5.55
ec/ec+
sc/sc+
m.u. = cM = 50.19
vg/vg+
ec/ec+
m.u. = cM = 49.8
vg/vg+
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Multi- loci
sc/sc+
m.u. = cM = 5.55
ec/ec+
vg/vg+
Multi- loci
Caractersticas estudadas por Sturtevant v: olhos vermelhados; cv: ausncia da veia cruzada na asa ct: asa com fenda v ct+ cv+ v ct+ cv+
v+ ct cv
v+ ct cv
v+ ct cv
v ct+ cv+
v ct cv
v ct cv
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v/v+
m.u. = cM = 18.52
cv/cv+
v/v+
m.u. = cM = 13.19
ct/ct+
v/v+
m.u. = cM = 6.4
cv/ct+
12
Multi- loci
ct
cv
13
Implicaes zootcnicas
O uso de marcadores genticos ou moleculares (microssatlites ou, mais recentemente SNP) para identificar locusloci com potencial associao com caractersticas quantitativas
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Intensidade de associao
17
Intensidade de associao
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P = G + E + GE
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Um marcador molecular
Marcador 1
Marcador 2
DNA
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O desafio
O desafio encontrar marcadores moleculares ou genticos que tenham associao com caractersticas produtivas, explicando uma parcela significativa da variao das caractersticas. Com o uso desses marcadores, em associao com DEPs e outras ferramentas de seleo, estaremos selecionando reprodutores que tm uma probabilidade muito maior de transmitirem aos seus descendentes, os genes ligados a uma maior produtividade dos animais, melhorando o ganho gentico e a qualidade mdia dos rebanhos maior produtividade
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agradecimentos
Pelos slides de aulas passadas Fernanda M. Rezende Fernando de Biasi Maria Marta Pastina
Estudo induzido
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. O que significa que dois pares de genes esto em linkage? O que desequilrio de ligao? O que retrocruzamento? O que um cruzamento teste? O que so mapas genticos ou mapas de ligao? Como so construdos? Conceitue QTL. Qual sua relao com genes causais? Diferencie marcadores genticos do tipo microssatlite do tipo SNP O que Bovine HapMap? O que o Bovine gene Bank? Localize no Gene Bank genes importantes para sua espcie de interesse Entre no site da Illumina e da Affimetrix e veja quais so os chips para animais. Algum interessa para voc? O estimula a estudar o assunto? 12. Procure na literatura trabalhos com QTLs nas diversas espcies 13. Os marcadores moleculares podem estar longe dos QTLs ou genes causais? 14. Qual ser o impacto dos mapeamentos de QTL e genmico na produo animal?
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