ARTIGOS DE REVISO

A IMPORTNCIA DOS CIDOS GRAXOS -3 E -6 PARA A PREVENO DE DOENAS E NA SADE HUMANA The -3 and -6 fatty acids importance for disease prevention and in the human health
Daiana Novello Priscilla Franceschini Daiana Aparecida Quintiliano3

Resumo
Os cidos graxos (AG) poliinsaturados (PUFAs) -6 e -3 so essenciais ao organismo, principalmente pelas propriedades funcionais que apresentam. Este trabalho pretendeu avaliar a importncia dos AG -3 e -6 na sade humana, atravs de um estudo aprofundado em trabalhos cientficos sobre suas relaes com a alimentao e as principais doenas que atingem a populao. Estudos demonstraram que o consumo de quantidades relativamente pequenas destes AG pode prevenir deficincias nutricionais e a substituio da gordura saturada da dieta pode diminuir o risco de doenas crnicas degenerativas. Os alimentos de origem marinha so ricos em AG -3, principalmente o cido eicosapentaenico (EPA) e cido docosahexaenico (DHA), que possuem funes importantes na preveno de ataques cardacos. Porm, os indivduos tm mudado seus hbitos alimentares para uma dieta contendo mais gordura saturada, -6 PUFAs e menor quantidade de -3. Os AG -3 so fundamentais durante toda a vida, pois exerce efeito protetor no organismo. Palavras-chave: doenas cardiovasculares; diabetes melittus; hipertenso; cncer; gestao; infncia.

Abstract
The polyunsaturateds fatty acids (PUFAs) -6 and -3 are essential to the organism, mainly because of the functional properties that they present. This study intended to evaluate the 6 and 3 importance in the human health, through a deep scientific articles study about its relations with the feeding and the main population diseases. Studies had demonstrated that the relatively small amounts of these fatty
 Professora MsC. do Departamento de Nutrio da Universidade Estadual do Centro-Oeste - UNICENTRO - PR. Rua Camargo Varela de S, 03, Bairro Vila Carli, CEP - 85040-080, Guarapuava PR, Brasil E. mail: nutridai@pop.com.br.  Nutricionista, UNICENTRO - Universidade Estadual do Centro-Oeste, Guarapuava PR. 3 Nutricionista, Especialista em Nutrio Clnica UFPR, Guarapuava PR, Brasil.
Recebido em 04/06/007 - Aprovado em 0/03/008 Revista Salus-Guarapuava-PR. Jan./Jun. 008; (): 77-87 ISSN 980-404

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acids (FAs) consumption can prevent nutritionals deficiencies and the diet saturated fat substitution can reduce the risk of chronic degenerative diseases. The foods from sea are rich in -3 FA, mainly the eicosapentaenoic acid (EPA) and docosahexaenoic acid (DHA), they possess important functions in the heart attacks prevention. However the population have changed the alimentary habits for a diet contend more saturated fat, -6 PUFAs and minor amount of -3. The -3 FA are fundamentals during all the life, because they have protective effect in the organism. Key words: cardiovascular diseases; diabetes melittus; hypertension; cancer; gestation; childhood.

Introduo
As doenas cardiovasculares so doenas genticas complexas influenciadas por vrios fatores e tm sido considerados problemas de sade pblica desde o comeo do sculo. Nesse quadro, a nutrio, atravs do consumo de uma alimentao saudvel um desafio para os consumidores, preocupando grande parte da populao brasileira e do mundo, principalmente referente ingesto de alimentos ricos em gorduras e colesterol. Atualmente, sabe-se que existem 23 AG que so essenciais para o normal crescimento e desenvolvimento e podem desempenhar um papel importante na preveno e tratamento de doena arterial coronariana, hipertenso, diabete, artrite e outras inflamatrias, desordens autoimunes e cncer(1). A atual dieta ocidental muito alta em AG -6 (a relao de -6 para -3 030:), isso ocorreu, por causa da recomendao indiscriminada pela substituio das gorduras saturadas por AG -6(2). O consumo de AG -3 muito mais baixo atualmente por causa da diminuio no consumo de peixe, mesmo tendo este maior efeito protetor sobre certas doenas como as doenas cardiovasculares (3). 78
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O objetivo deste trabalho foi avaliar a importncia dos cidos graxos -3 e -6 na sade humana, atravs de um estudo mais aprofundado em trabalhos cientficos sobre suas relaes com a alimentao e as principais doenas que atingem a populao em nosso pas.

cidos graxos
Os AG so comumente, nomeados na forma abreviada de acordo com suas estruturas qumicas. So cidos monocarboxlicos com cadeias hidrocarbonadas de 4 a 36 tomos de carbono, sendo uma das unidades fundamentais dos lipdios. Quanto extenso da cadeia, os AG classificam-se em AG de cadeia curta com 4 a 8 tomos de carbono (gorduras de laticnios); cadeia mdia, de 8 a  carbonos (leo de coco e de palmeira) e os de cadeia longa, mais de 12 tomos de carbono (muitos tipos de gorduras de origem animal). A presena ou no de duplas ligaes na cadeia determina o grau de saturao do cido graxo. Os AG saturados no possuem nenhuma dupla ligao entre os tomos de carbono, os insaturados so classificados quando possuem uma ou mais duplas ligaes dentro da cadeia, os

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monoinsaturados (MUFAs) so aqueles onde se encontra apenas uma dupla ligao e os poliinsaturados (PUFAs) contm duas ou mais duplas ligaes(4). Os AG PUFAs existem em menores quantidades nos alimentos, sendo boas fontes do mesmo: leos vegetais, amndoas, peixe, frango e legumes(5). Os AG saturados so encontrados, principalmente, em gorduras animais, sendo os mais comuns o esterico e o palmtico. Os AG saturados no organismo tendem a elevar tanto a LDL como a HDL e aumentam o nvel de colesterol sanguneo por que reduzem a atividade do receptor LDL-colesterol e o espao livre de LDL na corrente sangunea(6). Os AG mais aterognicos so o mirstico (C-4) e o palmtico (C-6). O cido esterico (C-8) uma exceo porque ele transformado em cido olico (AG monoinsaturado) to rapidamente que no tem efeito de elevao do colesterol(6). Estudos atualizados mostram que, quando se substitui os AG saturados por monoinsaturados os nveis de LDL diminuem enquanto HDL permanece inalterado. Esses novos achados continuam a discusso em relao ao consumo AG poliinsaturados, monoinsaturados e saturados(4-7). Os MUFAs da dieta humana ocorrem quase exclusivamente na forma de cido olico. So encontrados na maioria das gorduras animais, incluindo aves, bovinos e ovinos, bem como em azeitonas, sementes e nozes, alguns leos vegetais como oliva, canola. Experimentos usando leo e margarina de canola (rico em MUFAs) apresentaram um potencial de produzir significantes e benficas mudanas do 79

perfil lipoprotico, particularmente em indivduos que tem hipercolesterolemia(7). J os AG PUFAs so comprovadamente benficos uma vez que reduzem agregaes das plaquetas e os triglicerdeos e, conseqentemente, o risco de doenas cardacas(8). Eles se classificam em AG mega 6 (-6) (8:) e mega 3 (-3) (8:3), os mesmos se diferenciam na posio da primeira dupla ligao, contando desde o grupo metlico terminal da cadeia do cido graxo. Atualmente, os AG considerados essenciais so o -linolnico e linolico. O cido araquidnico encontrado apenas em produtos de origem animal. Estes AG so precursores das prostaglandinas, tromboxanas e prostaciclinas, que so um grupo de substncias que participam na regulao da presso sangunea, freqncia cardaca, dilatao vascular, coagulao sangunea, liplise, integridade das membranas celulares, resposta imunolgica, sistema nervoso central e inibem a agregao plaquetria(4). O cido linolico o AG (-6) e est presente de forma considervel nos leos vegetais como leo de girassol, crtamo, milho, soja, algodo, entre outros. O cido -linolnico, representante da famlia -3, encontrado em quantidades apreciveis em sementes oleaginosas como canola, soja e linhaa(4). Os AG da famlia -3, de interesse nutricional, so, alm do -linolnico, seus derivados: cido eicosapentaenico (EPAC0:5, -3) e cido docosahexaenico (DHAC22:6, -3). Os AG so componentes estruturais significantes dos fosfolipdios das membranas celulares ao longo do corpo e so especialmente ricos na retina, crebro,

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e espermatozides, em que o DHA constitui <36,4% dos AG totais(9). O AG -6 e -3 tm influncia no metabolismo dos eicosanides, na expresso gentica e na comunicao intercelular. Os AG -6 e -3 devem ser muito bem diferenciados, pois so metabolicamente diferentes e possuem funes fisiolgicas opostas, deste modo o equilbrio nutricional importante para se conseguir a homeostasia e desenvolvimento normal do organismo. Um balano adequado na proporo de -6: -3 na dieta essencial no metabolismo do organismo humano, podendo levar a preveno de doenas cardiovasculares e crnicas degenerativas e tambm a uma melhor sade mental(0). Nos anos 970, estudos demonstraram que populaes que consumiam peixe com alto contedo de -3 na forma de EPA e DHA(11), como os japoneses apresentavam uma incidncia mais baixa de doena cardiovascular, inflamatria, e doenas como asma. Bang et al. (12) relataram que os esquims apresentaram taxas baixas de doenas cardacas e cncer apesar de sua dieta ser rica em gordura. Dyerberg et al. (11) enfatizaram a importncia do EPA na preveno de ataques cardacos por causa de seus efeitos antitrombticos e seu efeito na diminuio das concentraes do colesterol sanguneo, entre outros. Outro estudo epidemiolgico confirmou estes achados e mostrou que as populaes que consumiam mais peixe, como as orientais, apresentavam menos doenas cardiovasculares que queles que consumiram menos peixe na dieta(13). At mesmo, uma ingesto pequena de 30 a 40g de peixe duas vezes por semana 80
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causou uma diferena significativa(4). Em outro estudo realizado por Hunter et al. (5), este efeito do consumo mais alto de peixe no foi verificado, provavelmente por causa da ingesto alta e simultnea de AG saturados. Quando humanos ingerem peixe ou leo de peixe, o EPA e DHA substituem parcialmente o AG -6 [especialmente o cido araquidnico (0:4 6)] nas membranas celulares, especialmente aqueles das plaquetas, eritrcitos, neutrfilos, moncitos e clulas do fgado(16). Com o consumo aumentado de -6 na dieta, os produtos metablicos do AG araquidnico, os eicosanides do AG araquidnico so biologicamente ativos em quantidades pequenas e se eles forem formados em grandes quantidades, contribuem para a formao de trombos e ateromas, desenvolvimento de processos alrgicos e inflamatrios, particularmente nas pessoas suscetveis e proliferao de clulas. Assim, uma dieta rica em AG -6 substitui o estado fisiolgico para um pr-trombtico e pr-agregatrio, com aumentos na viscosidade do sangue, vasoespasmo, e vasoconstrio e diminuies no tempo de sangramento. O tempo de sangramento menor nos grupos de pacientes com hipercolesterolemia(7), hipertrigliceridemia e hiperlipoproteinemia, infarto do miocrdio, e outras formas de doena aterosclertica, diabete tipo 2, e obesidade.

Relaes da alimentao e doena

Uma das principais preocupaes ao longo dos ltimos 30 a 40 anos est relacionada ao elo entre o consumo

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de gordura animal e a incidncia de doenas cardiovasculares e cncer. Por volta de 960/970, epidemiologistas identificaram fortes relaes entre a alimentao e o consumo de energia, bem como os AG saturados e a incidncia de doenas cardiovasculares e dois tipos de cncer: prstata e mama(8).

Interaes dos AG nas doenas cardiovasculares

A doena cardiovascular a principal causa de morte no Brasil e na maioria dos pases desenvolvidos. A incidncia dessa doena tem sido relacionada com os altos nveis de colesterol sanguneo. Para conseguir baixos nveis de colesterol a American Heart Association (9) , recomenda uma dieta equilibrada, com baixo teor de lipdios, colesterol e AG saturados e maior quantidade de cidos graxos MUFAs e PUFAs. A histria da doena cardiovascular parece se relacionar ao consumo de AG saturados, que pode levar ao desenvolvimento de altos nveis circulantes de colesterol no sangue. Os AG PUFAs parecem ser moduladores do aumento de colesterol sanguneo. Estes dados levaram a recomendao para uma reduo de cidos saturados na dieta(0). Durante os anos de 990, pesquisas mostraram que nem todos os AG PUFAs eram igualmente benficos. Imunologistas demonstraram que para o desenvolvimento de doenas cardiovasculares e cncer, os -6 so menos benficos que os -3 (por exemplo, cido linolnico EPA e DHA)(21). Os AG -3 tm a habilidade de modular esta inflamao competindo com o -6(22). 8

Barlow et al.(23) sugeriram que as dietas ocidentais deviam conter 3g/dia do total de lipdios da dieta na forma de -3, do qual, pelo menos 1g deveria ser derivada de AG de cadeia longa -3 (EPA ou DHA). Health And Welfare Canad(4), sugeriu uma relao -6:-3 de 4: em dietas humanas. Recomendaes atuais seriam para um consumo de AG timo de uma relao 6:-3 de 5:(5). Em contraste, o consumo mdio total da populao de -3 de ,7g/dia, e a relao -6:-3 alcana uma relao de 0: a 0:(5). Em um estudo realizado por Saynor et al. (26), que avaliou os efeitos de nveis diferentes de leo de peixe na trombose e no tempo de sangramento observouse que uma dose de ,8g EPA/d no resultou em qualquer prolongao em tempo de sangramento, mas a dose de 4g/d aumentou o tempo de sangramento e diminuiu a contagem plaquetria sem efeitos adversos. Nordoy et al. (7) estudaram as interaes de leo de peixe e AG saturados da dieta como fatores trombticos e influenciadores nas hiperlipidemias em homens saudveis. Os nveis dos AG -3, principalmente EPA e DHA, eram semelhantes em todas as dietas no importando o consumo de gordura saturada. A presena de -3 em ambas as dietas (alta e baixa em gordura saturada) diminuiu significativamente o colesterol total plasmtico LDL, HDL e triglicerdeos totais. Estes resultados indicaram que gorduras dietticas saturadas e AG -3 tm mecanismos de ao independentes nos lipdios plasmticos e nas lipoprotenas. A dieta com baixa quantidade de AG saturados

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e alta em -3 produziu concentraes plasmticas favorveis de lipdios. Idealmente, a melhor dieta para produzir a ao favorvel para preveno da doena cardiovascular seria, a baixa em AG saturados e altos em EPA e DHA de peixe ou leo de peixe(7). A dieta com baixa quantidade de gordura saturada diminuiria o colesterol total e LDL e o leo de peixe abaixaria o triglicerdio e VLDL e teria ao antitrombtica. Entretanto, como j enfatizado, a ao mais poderosa dos -3 do peixe e leo de peixe na doena cardiovascular prevenir a fibrilao ventricular e morte sbita.

Ao dos AG no Diabetes Melittus

O diabetes melittus tipo 2 (DM) uma desordem multignica, multifatorial. A DM caracterizada por hiperglicemia na presena de resistncia a insulina, hipertrigliceridemia, e o desenvolvimento de complicaes vasculares. Os homens e mulheres com DM tm mortalidade cardiovascular de 3 a 5 vezes mais alta, respectivamente, que a populao no diabtica(8). Em 993 Borkman et al.(9) mostraram que a hiperinsulinemia e a resistncia insulina esto inversamente associadas com a quantidade de carbono (C) dos AG com 0 e de  C nos fosfolipdios das membranas celulares em pacientes com doena coronria do corao e em voluntrios normais. Tais diminuies na cadeia dos AG em 0 e  C pode acontecer como resultado de: a) consumo diettico baixo de 0 e  tomos de C na cadeia dos AG (dietas ocidentais atuais so caracterizadas por quantidades 8
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baixas de AG EPA e DHA para linolico e araquidnico); b) consumo diettico alto de AG trans; c) defeitos genticos que interferem com o transporte de AG com 0 e  C; d) consumo diettico alto de AG linolico; ou e) aumento do catabolismo de AG araquidnico(30). Os AG Trans so incorporados nos fosfolipdios das membranas celulares, resultando em fluncia diminuda e ligao de insulina para seu receptor, levando a ao de insulina prejudicada, resistncia insulina, e hiperinsulinemia. Muitos estudos foram conduzidos nos efeitos do -3 em pacientes com DM(31). Na maioria deles, o consumo de leo de peixe diminuiu as concentraes de triglicerdeos sangneo, significativamente, e, as concentraes de glicose plasmtica. Em muitos destes estudos, porm, o nmero de indivduos controle era pequeno e a dose de -3 era >3g/d. O consumo de 3g de -3 AG/d diminuram as concentraes de triglicerdeos significativamente. Em ingestes de 3g de -3 AG/d, s um estudo mostrou um aumento nas concentraes de glicose sangnea. Em uma pesquisa randomizada, duplo-cega, placebo-controlada, cruzada, pacientes com DM consumiram 6g -3 (EPA e DHA)/d por 6 meses alm de sua terapia oral habitual(32). Em jejum, as concentraes de glicose sanguneas eram aumentadas em % durante a fase com -3 e em 8% durante a fase de placebo (azeite de oliva), mostrando um no significativo aumento de 3%. Igualmente, no existia nenhuma mudana significante nas concentraes de hemoglobina. Porm, em jejum as concentraes de triglicerdeos diminuram em 43%, as

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quais foram altamente significantes. Este estudo o maior e mais longo, mostrando a tentativa do efeito de -3 no DM. Assim, evidenciou, convincentemente, que o consumo prolongado de -3, com terapia oral para diabete, pode baixar as concentraes de triglicerdeos sem efeitos adversos no controle da glicemia. Fanaian et al.(33) executaram um estudo randomizado, controlado comparando a efetividade de uma dieta baixa em gordura, alta em carboidrato (CHO ALTO) e uma alta em monoinsaturados (MUFAs ALTO) usando leo de canola [que rica em cido olico (8:0) e tm uma relao linolico:-linolnico de :] na resistncia insulina, lipdios sanguneos, e outras variveis em 48 pacientes masculinos e femininos com DM (Idade mdia: 44, + 0,9 anos). Foi verificado redues significantes na presso sangnea sistlica e diastlica e em jejum, concentraes de glicose plasmtica e triglicerdios, com aumentos significantes de HDL e sensibilidade de insulina no grupo que consumia dieta com consumo alto de MUFAs comparado com o grupo alto de CHO. Os investigadores concluram que depois de 1 ano, o grupo com o programa enriquecido com MUFAs era associado com um perfil metablico melhor em pacientes com DM e, que uma dieta rica em MUFAs mais provvel para ser seguida que uma dieta com baixa quantidade desta gordura ou dieta rica em carboidratos.

vendo interaes gen-nutriente e outros fato-res(34). Em 983, Singer et al. (35) foram os primeiros a mostrar que se adici-onando peixe na dieta de pacientes com hipertenso leve a presso sangunea diminua. Muitos estudos desde ento usaram -3 na forma de leos de peixe com semelhantes resultados em indivduos normais e hipertensos(36). Bonaa et al. (37) , em um estudo de interveno populacional, relatou que houve diminuies de 6mmHg na presso sangnea sistlica e 3mmHg na presso sangnea diastlica com suplementao de leo de peixe. Estes investigadores monitoraram a dieta e avaliaram as concentraes de cidos graxos (fosfolipdios) plasmticos para determinar a relao entre a dieta, os AGs, e a presso sangnea. A suplementao diettica com leo de peixe no mudou a presso sangnea nos indivduos que comeram peixe trs ou mais vezes por semana como parte de sua dieta habitual ou naqueles que tiveram uma concentrao de fosfolipdios plasmticos -3 >75, mg/l, sugerindo que pode existir uma relao entre a concentrao plasmtica de AG -3 e presso sangnea. Percebeuse uma presso sangnea mais baixa nos indivduos que habitualmente consumiam quantidades maiores de peixe, sugerindo que a suplementao com leo de peixe seria importante do ponto de vista de preveno primria.

O benefcio dosAG na Hipertenso Arterial

A hipertenso arterial, tambm, uma desordem de multifatorial envol83

Atuao dos AG no Cncer

O nmero de publicaes do uso de AG 3 em estudos de cncer em animais aumentou muito nos ltimos 5 anos(9). Modelos em que o tumor foi induzido

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no animal por carcingenos e modelos animais com tumores transplantveis (pulmo, clon, pncreas, e prstata) foram investigados. Os resultados consistentemente mostraram que os AG -3 atrasavam o aparecimento do tumor e diminuam tanto a taxa de crescimento, como o tamanho e o nmero dos tumores. Nestes modelos a restrio calrica potencializou os efeitos de -3(38) visto que o -6 na forma de leo de milho aumentou a formao, tamanho, e nmero do tumor. J o alto consumo diettico de -3 pode prevenir ou atrasar a expresso destas neoplasias. Em outros estudos, envolvendo clulas de cncer de mama humana, os ratos alimentados com -3 tiveram menos metstases pulmonares, diminuio das concentraes de estrognio srico e da prolactina e, menores PGE2 no tumor(39). O oposto aconteceu nos ratos alimentados com leo de milho. Estudos com animais, em desenvolvimento atualmente, esto utilizando leos de peixe para elucidar os mecanismos envolvidos, incluindo as mudanas na produo de prostaglandinas, funo imune, formao de radicais livres, mudanas da fluncia da membrana, modulao dos sistemas de transporte intracelulares, secreo de hormnios, utilizao de caloria, e expresso dos genes(40).

Concluses
Os AG -6 e -3, -linolnico, EPA, e DHA so parte da dieta humana ao longo de evoluo. A agricultura moderna e a revoluo industrial levaram mudanas na produo de ambas as plantas e animais, provocando alteraes na composio dos alimentos das sociedades ocidentais. Anteriormente, revoluo agrcola, 0.000 anos atrs os indivduos consumiam quantidade iguais de ambos. Recentemente, este equilbrio tem sido modificado. Um consumo equilibrado de ambos, AG -6 e -3 essencial para sade. Uma relao de AG linolico e -linolnico de 4: ou menos se mostrou favorvel. As intervenes clnicas fornecem suporte adicional para os efeitos benficos de utilizao de AG -3 na preveno de doena cardiovascular, hiperinsulinemia, e possivelmente DM tipo 2, dentre outras patologias. Muitos estudos indicam que os AG -3 parecem diminuir ou inibir o risco de fatores ligados ao desenvolvimento de doenas cardiovasculares, no por concentraes de lipdio sangneas variveis, embora EPA e DHA diminuam as concentraes de triglicerdeos, mas por reduzirem a coagulao sangunea e arritmias ventriculares.

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Revista Salus-Guarapuava-PR. Jan./Jun. 008; ()