Departamento de Enfermagem e Odontologia Curso de Enfermagem

DISCIPLINA: Farmacologia

Atividade: Dados e informaes sobre o medicamento: CAPTOPRIL

Santa Cruz do Sul, junho de 2010.

Captopril
1. Generalidades: Muita gente conhece a histria do captopril, o remdio descoberto no Brasil, mas que deu muito lucro para a multinacional Squibb. Em 1949, Maurcio Rocha e Silva descobriu que o veneno da jararaca em contato com plasma de co disparava a produo de um hormnio, a bradicinina, regulador da presso arterial. Seu aluno Srgio Ferreira descobriu no veneno a substncia que foi a base do anti-hipertensivo captopril, que acabou desenvolvido pela Squibb, j que o pas no tinha condies de faz-lo. Captopril, Levotiroxina e Omeprazol devem ser ingeridos 40 minutos antes das refeies ou 1 hora aps. Captopril melhora a miocardite na Doena de Chagas experimental. O Captopril, um inibidor da enzima conversora da angiotensina, comumente prescrito para pacientes com Doena de Chagas cardaca (CHD). Existem poucos estudos com humanos e nenhum estudo com animais sobre seu efeito na CHD. O Dr. Juan S. Leon e colegas do Departments of Pathology and Microbiology-Immunology e do Feinberg Cardiovascular Research Institute, Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago, investigaram os efeitos do captopril e a resposta imune do hospedeiro contra o Trypanossoma cruzi em um modelo experimental de CHD aguda. Ratos A/J infectados com a cepa de T. Cruzi do Brasil desenvolveram miocardite aguda 21 dias aps a infeco, constituda de inflamao local severa, necrose, fibrose, e pseudocistos de T cruzi. A administrao de Captopril (5mg/l) reduziu significativamente a necrose e a fibrose em ratos infectados. O aumento na dose do captopril tambm levou a uma diminuio da inflamao. O captopril no afetou a mortalidade geral, mas prorrogou a morte enquanto no teve efeito na parasitemia ou na carga parasitria cardaca. O tratamento no afetou a imunidade humoral contra o T.cruzi ou na miosina cardaca, mas diminui a resposta de hipersensibilidade tardia contra esses dois antgenos. Interessantemente, o aumento da dose do Captopril induziu a mortalidade em ratos infectados de maneira dose-dependente. A mortalidade pode aparentemente no ser causada pelo T. cruzi, pois nem a parasitemia nem a parasitose cardaca foi afetada. A combinao de Captopril e infeco poderia prejudicar a funo renal, pois esses ratos tiveram um aumento do consumo de gua, diminuio da massa muscular, e aumento da relao srica BUN/creatinina. Os autores concluram que o Captopril melhorou a miocardite associada com a infeco do T. cruzi. Sinnimo: 1-[(2S)-3-Mercapto-2-methyl-1-oxopropyl]-L-proline.

2. Farmacocintica: O Captopril rapidamente absorvido por via oral; os nveis sanguneos mximos ocorrem por volta de 1 hora. A absoro mnima mdia de aproximadamente 75%. A presena de alimentos no trato gastrointestinal reduz a absoro do Captopril em cerca de 30 a 40%, motivo pelo qual o produto deve ser administrado uma hora antes das refeies. Aproximadamente 25 a 30% da droga circulante ligada s protenas plasmticas. A meia- vida de eliminao inferior a 3 horas. Em um perodo de 24 horas, mais de 95% da droga absorvida eliminada na urina; 40 a 50% como droga inalterada e o restante como metablitos (bissulfeto dmero de captopril e bissulfeto de captopril-cistena). Em pacientes com comprometimento renal, no entanto, ocorre reteno de CAPTOPRIL. Incio da ao: 15 a 60 minutos. Tempo para atingir a concentrao srica de pico: 30 a 90 minutos. Tempo para atingir o efeito de pico: 60 a 90 minutos. Durao da ao: aproximadamente 6 a 12 horas, sendo dose relacionada.

3. Farmacodinmica: O exato mecanismo de ao do CAPTOPRIL ainda no foi completamente elucidado. Os efeitos benficos do CAPTOPRIL na hipertenso e na insuficincia cardaca parecem resultar principalmente da supresso do sistema renina-angiotensina-aldosterona. O CAPTOPRIL impede a converso da angiotensina I em II, pela inibio da enzima conversora de angiotensina (ECA), resultando na diminuio das concentraes sricas de angiotensina II, que uma das mais potentes substncias vasoconstritoras endgenas. A reduo da angiotensina II leva a uma secreo diminuda de aldosterona e, como resultado, podem ocorrer pequenos aumentos de potssio srico, juntamente com perda de sdio e lquidos. A enzima conversora de angiotensina (ECA) idntica "bradicininase", sendo assim, o CAPTOPRIL pode inibir a degradao da bradicinina. Isto resulta no aumento da concentrao da bradicinina e, conseqentemente, no aumento da biossntese de prostaglandina. A bradicinina e a prostaglandina so substncias vasodilatadoras endgenas, podendo assim, fazer parte do efeito teraputico do CAPTOPRIL. Aps a administrao oral de uma dose isolada de Captopril, redues mximas da presso arterial so frequentemente observadas dentro de 60 a 90 minutos. A durao do efeito est relacionada com a dose ingerida. Entretanto, a reduo da presso arterial pode ser progressiva, podendo ser necessrias vrias semanas de tratamento para se atingir o efeito teraputico mximo. Os efeitos hipotensores do Captopril e dos diurticos tipo tiazdicos so aditivos. A presso arterial reduzida na mesma intensidade, tanto na posio em p ou deitada. Os efeitos ortostticos e taquicardia so infrequentes, mas podem ocorrer em pacientes volume-depletados. A retirada abrupta do Captopril no tem sido associada com o rpido aumento da presso arterial. Em pacientes com insuficincia cardaca tm sido demonstradas redues significativas da resistncia vascular perifrica (sistmica) e da presso arterial (pscarga), reduo da presso capilar pulmonar (pr-carga) e da resistncia vascular pulmonar. Demonstrou-se aumento do dbito cardaco e do tempo de tolerncia ao exerccio (TTE). Estes efeitos clnicos e hemodinmicos ocorrem aps a primeira dose e parecem persistir durante a terapia. A melhora clnica tem sido observada em alguns pacientes nos quais os efeitos hemodinmicos foram mnimos. Estudos realizados em pacientes com infarto do miocrdio demonstraram que o tratamento com Captopril resultou em melhoria da sobrevida a longo prazo e dos resultados clnicos, mesmo quando adicionado a outras terapias ps- infarto do miocrdio, tais como com trombolticos, betabloqueadores ou cido acetilsaliclico. Os mecanismos pelos quais resulta nessas melhorias incluem a atenuao da dilatao progressiva e da deteriorao da funo do ventrculo esquerdo e a inibio da ativao neuro-humoral. O Captopril reduziu a proteinria em pacientes hipertensos com nefropatia diabtica. Esse efeito pode ser devido mudana na hemodinmica intrarenal (vasodilatao renal e reduo da presso de filtrao).

4. Interaes: Estudos afirmam que o captopril pode perder at 80% da sua eficcia e biodisponibilidade se administrados concomitantemente com outros medicamentos ou alimentos. Ao contrrio de alguns frmacos que tm a sua absoro diminuda mas no comprometida pela administrao conjunta com outras substncias, o captopril deve ser ingerido sem nenhuma associao para evitar perda da sua eficcia ou aumento de seus efeitos adversos. Recomenda-se um intervalo 1 a 2 horas para se administrar o captopril. ALTERAES EM EXAMES LABORATORIAIS: Hipercalemia - Pequenos aumentos de potssio srico (especialmente em pacientes com comprometimento renal). Hiponatremia - Particularmente em pacientes recebendo dieta hipossdica ou sob diurticoterapia. Uria/Creatinina srica - Pode ocorrer elevao transitria dos nveis de uria e creatinina sricas, especialmente nos pacientes volume e sdio depletados ou naqueles com hipertenso renovascular. A rpida reduo pressrica naqueles pacientes com hipertenso de longa durao ou em nveis muito elevados pode ocasionar reduo do ritmo da filtrao glomerular, levando elevao da uria e da creatinina sricas. Hematolgica - Ocorrncia de ttulos positivos de anticorpo anti-ncleo (ANA). Testes de funo Heptica - Podem ocorrer elevao da trasaminase, fosfatase alcalina e bilirrubina srica. Qumica clnica: o Captopril Cinfa pode causar um teste da acetona na urina falsopositivo. INTERAES MEDICAMENTOSAS: Pacientes sob Diurtico Terapia: Pacientes tomando diurticos e especialmente aqueles nos quais a terapia diurtica tenha sido recentemente instituda, assim como aqueles sobre dieta severa com restrio de sal ou em dilise, podem ocasionalmente apresentar uma reduo brusca da presso arterial, geralmente na primeira hora aps terem recebido CAPTOPRIL. Agentes com Atividade Vasodilatadora: Se forem administrados juntamente com CAPTOPRIL, tais agentes devem ser usados com cuidado e em baixas doses. Agentes Causadores da Liberao da Renina: O efeito de CAPTOPRIL ser aumentado pelos agentes anti- hipertensivos que causam a liberao da renina (p. ex. diurticos tipo tiazidas), que podem ativar o sistema renina-angiotensina-aldosterona. Agentes que Afetam a Atividade Simptica: Os agentes que afetam a atividade simptica (p. ex.: agentes bloqueadores ganglionares ou agentes bloqueadores de neurnios adrenrgicos) devem ser usados com cautela.

Agentes que Elevam o Potssio Srico: Os diurticos poupadores de potssio, tais como a espironolactona, triantereno ou a amilorida, ou suplementos de potssio, devem ser administrados somente no caso de hipocalemia comprovada, e com cuidado, pois eles podem levar a um significante aumento do potssio srico. Substitutos do sal contendo potssio devem tambm ser usados com cautela. Inibidores da Sntese da Prostaglandina Endgena: Tem sido relatado que a indometacina pode reduzir o efeito anti- hipertensivo de CAPTOPRIL, especialmente em casos de hipertenso por renina baixa. Outros agentes antiinflamatrios no esterides (p. ex.: cido acetilsaliclico, ibuprofeno) podem tambm apresentar este efeito. Ltio: Relata- se aumento dos nveis sricos de ltio e sintomas de toxicidade do ltio em pacientes recebendo concomitantemente ltio e inibidores da ECA. Estas drogas devem ser administradas com cuidado e recomenda-se monitorizao freqente dos nveis sricos de ltio. Se um diurtico for usado concomitantemente, os riscos de toxicidade aumentam.

5. Toxicidade: REAES ADVERSAS: Dermatolgicas: Erupes cutneas, usualmente pruriginosas, e algumas vezes acompanhadas de febre, artralgia e eosinofilia, ocorreram em cerca de 4 a 7% dos pacientes (dependendo do estado renal e dose), geralmente durante o primeiro ms de tratamento. Elas so usualmente maculopapulares, porm raramente urticariformes. Prurido, sem erupo, ocorre em cerca de 2% dos pacientes. Uma associao reversvel de leso tipo penfigide e fotossensibilidade tambm foi relatada. Rubor e palidez tambm foram relatados raramente (< 0,5% dos pacientes). Cardiovasculares: Pode ocorrer hipotenso. Taquicardia, dor no peito e palpitao tm sido observadas em aproximadamente 1% dos pacientes. Angina pectoris, infarto do miocrdio, sndrome de Raynaud e insuficincia cardaca congestiva tm ocorrido em taxas < 0,3% dos pacientes. Gastrintestinais: Aproximadamente 2 a 4% dos pacientes (dependendo do estado renal e dose) desenvolveram diminuio ou perda do paladar (disgeusia). A falta de paladar reversvel e usualmente auto- limitada (2 a 3 meses) mesmo com a continuao da administrao da droga. A perda de peso pode ser associada perda do paladar. Hematolgicas: Neutropenia/agranulocitose tem trombocitopenia e pancitopenia tm sido relatados. ocorrido. Casos de anemia,

Angioedema: Angioedemas envolvendo as extremidades, face, lbios, mucosas, lngua, glote ou laringe tem sido reportados em aproximadamente 0,1% dos pacientes. Angioedema envolvendo as vias areas superiores tm causado obstruo fatal. Respiratrias: Foi relatada tosse em 0,5 - 2% dos pacientes tratados com CAPTOPRIL em estudos clnicos. Renais: Cada uma das reaes adversas citadas a seguir foram relatadas raramente (< 0,2%) e sua relao com o uso da droga incerta: insuficincia renal, dano renal, sndrome nefrtica, poliria, oligria e frequncia urinria. Relata- se proteinria.

SUPERDOSAGEM: Quando h ocorrncia de intoxicao pelo excesso de CAPTOPRIL, a hipotenso o problema mais freqente e imediato. Expanso do volume com infuso intravenosa de soro fisiolgico o tratamento de escolha para a normalizao da presso arterial. Enquanto que o CAPTOPRIL pode ser removido da circulao de um adulto por hemodilise, os dados sobre a eficcia da hemodilise para remover a droga da circulao de recm- nascidos ou crianas so inadequados. A dilise peritoneal no eficaz na remoo do CAPTOPRIL.

CONTRA-INDICAES: CAPTOPRIL contra-indicado em pacientes hipersensveis a este produto ou qualquer outro inibidor de enzima conversora de angiotensina (isto , pacientes que apresentaram angioedema durante a terapia com qualquer outro inibidor da ECA), em pacientes grvidas ou que esto na fase de lactao.

6. Posologia: CAPTOPRIL deve ser tomado 1 hora antes das refeies. A dose deve ser individualizada. ADULTOS: Hipertenso A dose inicial de CAPTOPRIL 50 mg uma vez ao dia ou 25 mg duas vezes ao dia. Se uma reduo satisfatria da presso arterial no for obtida aps duas a quatro semanas, a dose pode ser aumentada para 100 mg uma vez ao dia ou 50 mg duas vezes ao dia. A restrio concomitante do sdio pode ser benfica, quando o CAPTOPRIL, for usado isoladamente. Se a presso sangnea no for satisfatoriamente controlada aps uma ou duas semanas nesta dose (e o paciente ainda no estiver tomando um diurtico), dever ser acrescentada uma pequena dose de diurtico do tipo tiazdico. Para pacientes j recebendo diurtico, a dose inicial de CAPTOPRIL de 12,5 mg, duas vezes ao dia. A dose de CAPTOPRIL no tratamento da hipertenso normalmente no excede 150 mg/dia. Uma dose diria mxima de 450 mg de CAPTOPRIL no dever ser excedida. Para pacientes com hipertenso grave (p. ex.: hipertenso acelerada ou maligna), particularmente aqueles no responsivos teraputica convencional, a dosagem pode ser aumentada a intervalos de 24 horas ou menos, sob superviso mdica contnua, at que uma resposta pressrica satisfatria seja conseguida ou a dosagem mxima de CAPTOPRIL seja alcanada. Insuficincia Cardaca O incio da utilizao de CAPTOPRIL requer consideraes sobre a medicao diurtica prvia ou a possibilidade de o paciente estar sob severa restrio de sal/volume diminuda. Nos pacientes com presso arterial em nveis normais ou baixos, devido ao uso de expressiva medicao diurtica e nos quais existe a possibilidade de estarem hiponatrmicos e/ou hipovolmicos, uma dose inicial de 6,25 mg (1/4 comprimido de 25 mg ou de 12,5 mg) ou 12,5 mg (1/2 comprimido de 25 mg ou 1 de 12,5 mg) duas ou trs vezes ao dia, poder minimizar a magnitude ou a durao do efeito hipotensor; para estes pacientes, a titulao da posologia diria usual pode ento ocorrer dentro dos prximos dias. Para a maioria dos pacientes a dose diria inicial usual de 25 mg duas ou trs vezes ao dia. Se uma resposta satisfatria no for observada depois de duas semanas, a dose pode ser aumentada para 50 mg, duas a trs vezes ao dia. Aps uma dose de 50 mg duas ou trs vezes ao dia ter sido atingida, aumentos subseqentes na posologia devem ser retardados, quando possvel, durante pelo menos duas semanas, para determinar se ocorre resposta satisfatria. Uma dose mxima diria de 450 mg de CAPTOPRIL no dever ser excedida. CAPTOPRIL geralmente deve ser usado em conjunto com um diurtico e digitlicos.

Infarto do Miocrdio A terapia deve ser iniciada trs dias aps o episdio de infarto do miocrdio. Aps uma dose inicial de 6,25 mg, a terapia com CAPTOPRIL dever aumentar para 37,5 mg/dia em doses divididas, 3 vezes ao dia conforme tolerado. A dose deve ser aumentada para 75 mg/dia administrados em doses divididas, 3 vezes ao dia conforme a tolerabilidade, durante os dias seguintes, at que se atinja a dose- alvo final de 150 mg/dia em doses divididas, 3 vezes ao dia administrados durante as vrias semanas seguintes. Se houver ocorrncia de hipotenso sintomtica, pode ser necessria uma reduo da dose. As tentativas subseqentes para se atingir a dose de 150 mg/dia devero ser baseadas na tolerabilidade do paciente ao CAPTOPRIL. O CAPTOPRIL pode ser utilizado em pacientes submetidos a outras terapias psinfarto do miocrdio, p. ex., com trombolticos, cido acetilsaliclico ou beta-bloqueadores. Nefropatia Diabtica Em pacientes com nefropatia diabtica, a dose diria recomendada de CAPTOPRIL de 75 mg em doses divididas, 3 vezes ao dia. Se uma reduo adicional da presso arterial necessria, outros agentes antihipertensivos, tais como diurticos, agentes bloqueadores de beta-adrenorreceptores, agentes que atuam centralmente ou vasodilatadores, podem ser usados conjuntamente com o CAPTOPRIL. Ajuste da dose para pacientes com Insuficincia Renal Doses divididas de CAPTOPRIL de 75 a 100 mg/dia so bem toleradas em pacientes com nefropatia diabtica e insuficincia renal leve a moderada. Devido ao fato de que CAPTOPRIL excretado principalmente pelos rins, a velocidade de excreo reduzida em pacientes com funo renal comprometida. Portanto, estes pacientes podero responder a doses menores ou menos freqentes. Sendo assim, para pacientes com insuficincia renal significativa, a dose diria inicial de CAPTOPRIL dever ser reduzida e incrementos menores devem ser utilizados para titulao, que dever ser bastante lenta (intervalos de uma a duas semanas). Quando a teraputica diurtica for necessria em pacientes com insuficincia renal, em vez de um diurtico tiazdico deve- se dar preferncia a um diurtico de ala (p. ex.: furosemida). CRIANAS: A dose inicial de CAPTOPRIL de 0,3 mg/kg, trs vezes ao dia, podendo ser aumentada conforme a necessidade e tolerncia, at uma dose total mxima diria de 6,0 mg/kg. Em crianas que estejam em teraputica diurtica ou com funo renal comprometida, a dose deve ser iniciada em 0,15 mg/kg, trs vezes ao dia. CAPTOPRIL no recomendado para o tratamento de hipertenses leves a moderadas em crianas.

7.

Indicaes

Hipertenso: CAPTOPRIL indicado para o tratamento da hipertenso. Insuficincia cardaca: CAPTOPRIL indicado no tratamento da insuficincia cardaca congestiva em associao com diurticos e digitlicos. O efeito benfico do CAPTOPRIL na insuficincia cardaca congestiva no requer a presena de digitlicos. Infarto do miocrdio: CAPTOPRIL indicado como terapia ps infarto do miocrdio em pacientes clinicamente estveis com disfuno ventricular esquerda assintomtica ou sintomtica, para melhorar a sobrevida, protelar o incio da insuficincia cardaca sintomtica, reduzir internaes por insuficincia cardaca e diminuir a incidncia de infarto do miocrdio recorrente e as condutas de revascularizao coronariana. Nefropatia diabtica: CAPTOPRIL indicado para o tratamento de nefropatia diabtica (proteinria > 500 mg/dia) em pacientes com diabetes mellitus insulino- dependentes. Nesses pacientes o CAPTOPRIL previne a progresso da doena renal e reduz seqelas clnicas associadas (dilise, transplante renal e morte).

8. Especialidades farmacuticas existentes no pas Forma farmacutica: Comprimido. Os comprimidos de Captopril Cinfa apresentam ranhuras que permitem o fracionamento dos mesmos para ajustar a dose s necessidades do doente segundo indicao mdica. Nome comercial: Capoten(Bristol Myers Squibb) 12,5 / 25 / 50 mg; Capotril(Neo-Quimica) 12,5/ 25/ 50mg; Capril (Teuto Brasileiro) 12,5 / 25 / 50 mg; Captil (Hebron) 12,5 / 25 / 50mg; Captobel (Sedabel) 12,5 / 25mg; Captolin(Heralds) 12,5 / 25mg; Captomed (Cimed) 12,5 / 25 / 50mg; Catoprol (Medley) 12,5 / 25 / 50 mg; Capton(Royton) 12,5 / 25 / 50mg; Captopiril (Bunker) 12,5 / 25 / 50mg; Captopril(Biosinttica, Cazi, EMS, Medley, Merk) 12,5 / 25 /50 mg; Captopril(Neovita, Novartis) 25 / 50 mg; Captotec(Hexal) 25 / 50mg; Captrizim (Prodotti) 25 / 50mg; Cardilom (Osrio de Moraes) 25 / 50mg; Ductopril (Ducto) 12,5 / 25 / 50mg; Hipocatril(Cibran) 12,5 / 25 / 50 mg; Prilpressin(Legrand) 25/50mg.

9. Bibliografia

http://www.manuaisdecardiologia.med.br/has/has_Page811.htm http://www.drashirleydecampos.com.br/noticias/4142 http://www.idealfarma.com.br/produtos_captopril.html http://pt.wikipedia.org/wiki/Captopril http://www.jornaldaciencia.org.br/Detalhe.jsp?id=16315 http://www.bulas.med.br/p/captopril+generico-6048.html