Mangans exposio O mangans um dos elementos essenciais para os organismos vivos que est presente no solo, gua e plantas.

s. Este elemento, essencial para o Homem, quando em pequenas quantidades. A exposio excessiva ao mangans provoca efeitos txicos a vrios nveis nomeadamente ao nvel do sistema nervoso central, respiratrio, cardaco e reprodutor. Este elemento pode ser absorvido no intestino delgado, quando presente na alimentao, sendo um dos elementos menos txicos quando a exposio gastrointestinal, dado que a homeostase regula a sua absoro. A homeostase de mangans regulada mais pela excreo do que pela absoro. Pela via gastrointestinal as quantidades de metal retidas no organismo so substancialmente menores, sendo por isso esta via menos txica que a via inalatria. Esta reteno tem maior importncia ao nvel dos indivduos jovens, nos quais apresenta maior potencial txico, do que nos adultos, havendo um aumento de evidncia da neurotoxicidade pela via oral, especialmente nas crianas, dado que a sua homeostase ainda no se encontra completamente desenvolvida, e o seu sistema nervoso mais sensvel do que no adulto. Para alm disso, na alimentao infantil de substituio do leite materno, normalmente em forma de p, podem ser encontradas elevadas concentraes de mangans, somando-se essa exposio diria, concentrao de mangans contida na gua usada para dissolver esses produtos. de realar o facto de a OMS ter, recentemente, diminudo o valor de mangans para a gua potvel de consumo humano, de 500 para 400 g/L (WHO 2006). Este valor baseado no NOAEL estimado para o mangans na comida. Devido ao facto de a biodisponibilidade poder ser superior quando ingerida gua em relao comida, o NOAEL de 11mg/dia foi dividido por um factor de incerteza de trs. Usando um peso corporal de 60 Kg, achou-se uma ingesto tolervel diria (TDI) de 60g Mn/Kg. Assumindo que 20% da TDI pode ser fornecida pela gua potvel, e que um adulto consome 2L de gua/dia, o valor de 400g/L foi definido como um valor de referncia para a gua potvel (WHO 2004). Contudo, o conhecimento da absoro do mangans (em oposio reteno) limitado uma vez que a remoo biliar relativamente rpida e eficiente. No adulto normal, a absoro do mangans por via oral apenas cerca de 3% da dose ingerida e permanece constante, mesmo quando esta aumentada. O ferro e o mangans da dieta interagem de tal forma que nveis elevados de um deles levam a uma diminuio da absoro do outro. Assim, nveis baixos de io ferro no organismo resultam num aumento da absoro do mangans. Indivduos anmicos, por exemplo, conseguem duplicar a sua absoro de mangans. Este elemento partilha o seu mecanismo de entrada com o clcio, no tomando parte, no entanto, no mecanismo de efluxo do clcio dependente do sdio. por esta razo que a sada do mangans do crebro muito lenta, assim como a sua clearance. Teores elevados de clcio reduzem a sua absoro. As crianas possuem uma maior capacidade de absoro e reteno do mangans ingerido comparativamente aos adultos. Tal surge como uma consequncia da escassez deste elemento essencial nestes indivduos, sendo este um mecanismo de conservao para prevenir deficincias e consequentes distrbios de desenvolvimento.

No sangue, o mangans encontra-se principalmente nos eritrcitos. possvel encontr-lo no fgado, conjugado com os sais biliares. A distribuio do mangans grande nos tecidos e lquidos do organismo, principalmente onde a actividade das mitocndrias maior. O papel do mangans considervel na medida em que ele activa numerosas enzimas implicadas em variados processos fisiolgicos. O sistema nervoso central o alvo crtico aps alta exposio ocupacional por inalao, uma vez que os efeitos txicos se manifestam neste rgo em menores concentraes do que nos outros sistemas. Mesmo a baixas concentraes os efeitos observados no SNC so os mais preocupantes. Imediatamente aps a inalao de mangans, este encontra-se mais concentrado nos pulmes, seguido do fgado, rins e bao. Os padres de deposio so independentes da dose administrada, assim como o uptake para o crebro que, sendo independente da concentrao inalada, no excede 1% da deposio pulmonar. Mesmo aps inalao o mangans aparece rapidamente e em grande quantidade no tracto gastrointestinal. Isto sugere que os mecanismos homeostticos, para controlar os nveis de mangans, aps ingesto por via oral tambm removem uma poro significativa do mangans absorvido aps exposio por inalao. O manganismo, uma patologia semelhante a Parkinson, tem sido muito descrita em trabalhadores expostos. O parkinsonismo induzido pelo mangans pode ser diferenciado da doena de Parkinson devido maior localizao no globo plido e estriado. A clearance no crebro, o principal rgo alvo, extremamente lenta. Tanto a entrada do mangans neste rgo como a sua clearance so processos muito lentos, sendo esta ltima menor aps a administrao de doses baixas de mangans. Deste modo, uma clearance lenta (por razes genticas ou quaisquer outras) pode ser, pelo menos parcialmente, responsvel pela variabilidade na susceptibilidade aos efeitos txicos do mangans observada em vrios estudos ocupacionais.

Tanto o estado de valncia do mangans inalado/ingerido como a sua solubilidade podem influenciar o seu percurso no organismo. Aps administrao por vrias vias, o Mn2+ rapidamente eliminado do sangue e excretado pela blis. J o Mn3+, com uma menor taxa de eliminao, pode ter uma maior tendncia para acumular nos tecidos. Assim, o estado de oxidao do mangans desempenha um papel muito importante na distribuio diferencial e acumulao nos vrios tecidos, em especial no crebro. Os mecanismos para a presena de Mn3+ no crebro comeam com o uptake directo de Mn3+ a partir da exposio por inalao aos xidos Mn3O4 e Mn2O3 (representa a maior preocupao nos produtos resultantes da combusto do MMT). Segue-se a formao espontnea de Mn(OH)3, seguida de um quelato Mn3+-pirofosfato extremamente reactivo na oxidao de catecolaminas. A oxidao do Mn2+ a Mn3+ por peroxidases (ex. monoamina-oxidase) ou por oxignio reactivo O2-, ocorre na substncia negra porque ambos esto presentes em concentraes elevadas. Tanto a forma divalente como a forma trivalente do mangans

podem exercer toxicidade, entrando no crebro. A forma divalente pode ser txica na forma de Mn2+ ou ser facilmente convertida a Mn3+, a qual capaz de destruir a dopamina.

A barreira hemato-enceflica actua como principal regulador da toxicidade do mangans no sistema nervoso central. Esto envolvidos dois mecanismos neste processo. O primeiro envolve o transporte do mangans por um mecanismo saturvel, de capacidade limitada. O segundo envolve o transporte de Mn3+ pela ligao a transferrina, uma protena de elevado peso molecular a que se liga tambm o ferro na sua forma trivalente. S na forma trivalente que o mangans se liga a transferrina plasmtica. Enquanto que o Mn3+ derivado da combusto se encontra imediatamente disponvel para ligao e transferncia, o Mn2+, no plasma, oxidado a Mn3+ por agentes oxidantes (ex. ceruloplasmina). A transferrina liga-se a um receptor de superfcie celular especfico nos capilares do sistema nervoso central sendo o complexo interiorizado. A transferrina tambm entra nas clulas endoteliais do crebro por um mecanismo de endocitose mediado por um receptor. Uma vez que a principal funo desta protena o transporte do io frrico, interessa que as reas de acumulao de mangans no crebro sejam tambm zonas de acumulao de ferro e prximas a zonas com grande densidade de receptores de transferrina. Desta forma, o complexo Mn3+transferrina o mais provvel mecanismo de transporte do Mn3+ para o crebro, em especial para as zonas mais susceptveis aos seus efeitos txicos. O Mn2+, depois de ser transformado a forma trivalente, tambm transportado por este mecanismo.