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Stress oxidativo no cncer

Karina Vieira de Barros Especialista em Terapia nutricional Coordenadora Tcnico administrativa da EMTN do Hospital SCS Mestre em cincias pela UNIFESP Assessora cientfica da CMW sade e tecnologia

Espcies reativas de oxignio


A formao de espcies reativas de oxignio (ROS) ocorre pela ao cataltica de enzimas, durante os processos de transferncia de eltrons no metabolismo celular e pela exposio fatores exgenos.

Sies et al, 1999 Cerutti et al, 1991

Sistema oxidante/antioxidante

Stress oxidativo
O desequilbrio entre molculas oxidantes e antioxidantes que resulta na induo de danos celulares pelos ROS tem sido chamado de estresse oxidativo.

Sies et al, 1999 Cerutti et al, 1991

Stress oxidativo
Desequilbrio entre oxidantes e antioxidantes que resulta em danos teciduais. A formao de ROS est elevada em muitas doenas inflamatria e no cncer.

Garrow, 2000

Stress oxidativo e doenas


Estudos clnicos indicam que diversas doenas inflamatrias so, mediadas em partes, pelo desequilbrio entre espcies oxidante e antioxidante. Sabe-se que o stress oxidativo no tecido inflamado pode iniciar a carcinognese.
Roessner et al. 2008

Inflamao

Abbas & Lichtman, 2005

Leso Tecidual

Mediadores Inflamatrios

Alteraes Teciduais

Reparar

Sinais tpicos da reao do organismo

Stress Oxidativo e Cncer


Estima-se que aproximadamente 20% dos cnceres humanos so atribudos a doenas inflamatrias (Parkin et al. 2006). As clulas inflamatrias ativadas induzem a produo excessiva de espcies reativas de oxignio (ROS). (Roessner et al. 2008).

ROS, inflamao crnica e tumor


IBD cncer colorretal Pancreatite crnica cncer de pncreas Esofagite de refluxo cncer de esfago Esteatohepatite alcolica carcinoma hepatocelular

As clulas inflamatrias ativadas induzem a formao de enzimas oxidantes e altas concentraes de ROS.

Pelicano et al. 2004; Parkin et al. 2006.

Clulas neoplsicas e ATP


Clulas pr-neoplsicas e clulas cancergenas so metabolicamente ativas e precisam de altos nveis de ATP para sua proliferao (comparadas a clulas normais).

Pelicano et al. 2004

Apoptose e necrose celular

Processo de carcinognese
Tecido cronicamente inflamado Displasia plana Adenoma Adenocarcinoma
Gommeaux et al. 2007

Stress oxidativo, inflamao e cncer

Stress Oxidativo e dano no DNA


Oxidao do DNA por ROS pode resultar em dano em todas as bases do DNA. Pode ocorrer mutaes nos gene que controlam o ciclo celular (proliferao, diferenciao, adeso e apoptose) ou nos genes que reparam o DNA.
Ribeiro et al. 2008

Stress oxidativo e cncer


Aumenta a formao de ROS no tecido inflamado, e essa contnua exposio promove o dano oxidativo das clulas epiteliais do DNA e desencadeia o aparecimento de mutaes genticas.

Ribeiro et al. 2008

Ensaio cometa Tcnica para


avaliar dano oxidativo do DNA

Iniciao da carcinognese
Inicia-se com dano irreversvel no DNA Mecanismos de detoxicao de carcingenos, reparo de DNA e apoptose so essencias.

Bartsch et al. 2006

Desenvolvimento da clula tumoral

Nutrigenmica/Epigentica
Muitos so os fatores nutricionais que afetam a expresso gnica.

Peroxidao lipdica
Muitos so os fatores nutricionais que afetam a estrutura do DNA e podem induzir a formao de ROS.

AGP n- 6
cido Linoleico (18:2 n-6) cido -Linolnico (18:3 n-6) cido Dihomo - - Linolnico (20:3 n-6)

Enzimas
6 Desaturase Elongase 5 Desaturase Elongase

AGP n- 3
cido a Linolnico (18:3 n-3) cido Estearidnico (18:4 n-3) cido Eicosatetraenico (20:4 n-3)

cido Araquidnico (20:4 n-6) AA

cido Eicosapentaenico (20:5 n-3) EPA

cido Docosapentaenico (22:5 n-3)

cido Docosahexaenico (22:6 n-3) DHA

mega-3
Diminui mediares pr-inflamatrios (ROS) Produz adutos de DNA cclicos de cadeia curta. Aumenta a apoptose.

Chung et al. 2003; Chapkin et al. 2007.

Mecanismos de defesa antioxidantes


- Enzimas antioxidantes: catalase, super xido dismutase, glutationa peroxidase. - O stress oxidativo aumentado pela inativao das enzimas antioxidantes e em diversos tipos de cnceres.
Alfa-tocoferol cido ascrbico

Selnio Beta-caroteno Garrow, 2000

Antioxidante e cncer
conhecido que enzimas previnem a carcinognese. antioxidantes

Alguns estudos tem demonstrado efeitos benficos na de efeitos colaterais na utilizao concomitante com agentes quimioterpicos. Uso controverso?!?!
Roessner et al. 2008

Antioxidante no deve ser usado na radio e quimio.

Roessner et al. 2008

COLOCAR ESTUDOS
-

Reviso de estudos controlados e randomizados com

suplementao de antioxidantes (vitamina A, C, E e selnio). - No foi encontrado benefcios da suplementao de antixodantes e preveno de cncer gastrointestinal. - A suplementao de selnio apresentou fraca significncia.

Clulas cancergenas usam ROS para estimular a proliferao, invaso, migrao e angiognese e procuram inibir a apoptose.

Glutationa peroxidase diminuda est relacionada a iniciao do tumor.

suplementao

elevada

de

selnio

no

aumentou

as

concentraes de GP, porm, a sua restrio diminuiu os nveis.

Avaliaram 20.406 moradores de uma regio do Japo em relao aos hbitos alimentares (frutas e legumes) e relacionaram a incidncia de cncer. Alimentao rica betacaroteno est relacionada com diminuio do risco de carcinoma hepatocelular.

OBRIGADA PELA ATENO Karina.barros@unifesp.br kbarros@cmwsaude.com.br