mentas que os teriam auxiliado na tarefa de arrumar comida.

Templeton questionou algumas concluses normalmente tiradas por estudiosos do momento em que os ancestrais do homem moilogo evolucionista afirma que o homem dtxoll a frica derno deixaram a frica. No refurs vezes, a primeira delas h auase2 mllhes de anos tou de forma alguma a famosa hiptese Out of Africa, mas fez uma MARCOS PIVETTA interpretao alternativa viso dominante sobre o tema. Segundo o pesquisador, os homindeos primordiais abandonaram trs vezesa frica em direo Eursia - a primeira h cerca de 1,9 milho de ostuma-se afirmar que o momentoespecialista em gentica evolutiva e anos, a segunda h 650 mil anos e a terceira h 130 mil anos - e em nede populaes. Para ele, o verdadeiIchavedo surgimento dos humanos ro nascimento do homem se deu ocorreu h cerca de 100 mil anos, nhuma dessas migraes promovequando apareceram os traos anaaproximadamente 1,9 milho de ram o extermnio das populaes tmicos comumente associados ao anos atrs. do continente em que se instalaram. homem moderno. Em sua primeira Nesse ponto da histria evoluti- "A noo mais difundida a de que os africanos acabaram com todos palestra dentro da programao va, argumentoUTempleton, afloraos eurasianos", comentou. "Mas escultural paralela mostra Revoluram as diferenas que marcaram a diviso entre os homens e os outros ogenmica, proferida no dia 29 sa teoria da eliminao falsa." de maro (veja reportagem sobre a Afirmou tambm que, desde a miprimatas, como os chimpanzs e segunda palestra na pgina 65), o gorilas. Os homindeos experimengrao inicial, as populaes de taram ento uma srie de mudanhomindeos dos dois continentes bilogo evolucionista Alan Templetrocaram constantemente material ton, da Universidade Washington, as capitais, segundo o pesquisador: em Saint Louis, Missouri, refutou passaram a ocupar novas reas geo~ gentico, oU seja, tiveram contatos essa idia amplamente difundida e sexuais e se reproduziram. grficas; estabeleceram pela primeidisse que o processo teve origens ra vez uma estrutura social avanaPara o pesquisador, todos os humuito mais remotas. "Se analisarmanos vivos descendem de uma da; seu crebro exibiu os indcios mos somente algumas caractersti~ nica linhagem evolutiva que se primordiais de aumento de tamadesenvolveu como uma unidade cas anatmicas modernas (surgidas nho (e essa caracterstica passou a h 100 mil anos), veremos que elas coesa por pelo menos 1,5milho de ser importante no mecanismo de so relativamente triviais quando anos devido troca de genes e exseleo natural); sua..facee a mancomparadas ao que estava ocorrenpanso populacional por meio do dbula comearam a diminuir, evido muito tempo antes", opinou o acasalamento. "No h raas bioldenciando o surgimento de ferragicas entre os humanos", afirmou. j "As populaes humanas atuais ~ apresentam diferenas genticas,

lan Templeton

mas elas so pequenas quando con-

~ frontadas com as encontradas em outras espcies de grandes mamferos e refletem primariamente a sua distncia geogrfica." Ele tambm questionou a taxonomia tradicional que classifica diferentes formas de homindeos (casos do Roma erectuse do Roma ergaster, u o do prprio Roma sapiense o Roma neanderthalensis) como espcies distintas. Para o pesquisador, as dis- Templeton: o verdadeiro tines entre essas espcies eram mnimas e deve ter havido troca de nascimento genes (relaes sexuais que geraram do homem descendentes) entre os membros des- se deu h sas populaes. 1,9 milho de Em sua apresentao, Templeanos, muito ton falou sobre a evoluo humana nos ltimos 2 milhes de anos a antes do que partir do ponto de vista de um bi- se pensa

-~- --

------

logo com formao na rea de estatstica. Para amparar suas teses, usou dados publicados em estudos de sua prpria autoria e em trabalhos escritos por outros especialistas em gentica de populaes. Em menor escala, recorreu tambm a informaes arqueolgicas epaleontolgicas. Em sua argumentao, empregou a gentica molecular como uma dasferramentas essenciais na tarefa de reconstruir o passado da espcie humana. "Os genes podem ser vistos como fsseis", afirmou. "O DNA de gerao uma cpia do DNA passadas." Uma cpia com erros, com modificaes, as tais de mutaes, mas, ainda assim, uma cpia com informaes importantes sobre a nossa histria evolutiva. "Se voltarmos no tempo, veremos que todas as cpias de DNA dos bilhes de pessoas que existem hoje, mais cedo ou mais tarde, derivaram de uma nica molcula que existiu no passado", disse Templeton. Reconstruir o passado dessa forma possvel porque os geneticistas estudam um processo denominado coalescncia, que a observao da replicao do DNA a partir do presente em direo ao passado. Segundo essa teoria, todas as variaes de um gene (seus diversos alelos) ou de segmento de DNA encontrados no homem atual derivam, em ltima instncia, de uma verso inicial dessa molcula presente numa populao do passado que abrigava o ancestral comum a todos os humanos. O fenmeno ocorre em qualquer parte do genoma que for analisada e vlida para qualquer espcie que se estude. Com o conceito de coales-

<O z u.j \.:) o

:: < u ::s

,< v
:::>

o :> u.j ~ ~ u u.j

f/J u.j f/J u.j ;::;

o.. o..

o..

< .... <

f/J .... :::>

r:1 '" u.j o.. ~ o o '" u.j Q o

:;; ::s

l:tistrias evolutivas diferentes", exemplificou. ''A histria evolutiva de uma regio do genomahumano no a l:tistria evolutiva do .homem.AEvamitocondrial somente a rvore da variao gentica desse segmento de DNA." Para arp.parar essa tese, Templeton afirmou que, de acordo com o trecho do DNA usado como base de comparao, o homem pode estarmais prximo evolutivamente do chimpanz ou mesmo do gorila. U'nJ.trabalhodo ano passado feito porlngoEbersberger, da Universidade de Viena, que analisou mais de 23 mil segmentos do genoma hlimano, concluiu que, em mais de 80% dos casos, os humanos e os cl:timpanzs so os primatas mais aparentados sob a tica molecular. No toa, portanto, que essa a viso amplamente dominante em termos evolutivos.No entanto, o estlido,publicado.na revista MolecularBiology andEvolution, tambm revelou que 10% do genoma indicam que os chimpanzs e os gorilas so mais prximos evolutivamente. Por sua vez, outros 10% do DNA, ainda de acordo com o trabalho, situaram os humanos eos gorilas como osprimatas mais prximos evolutivamente. "Todasessas informaesso significativas stae tisticamente", comentou o bilogo molecular. "Podemos concluir, ento, que partes diferentes do genoma.l:tumano tm, na verdade, histrias evolutivas diferentes." Em seus trabalhos, Templeton lisa ferramentas estatsticas, em espedalllrp.a tcnica desenvolvida por ele e denominada anlise de dados aninhados (nested clade

11

"'.

< " u

"

g " ~ 8

64

espcies distintas

analysis,no original emipgls) para extrair dados que julga relevantes a partir das anlises genticas. Clado significa ramo. Com essa.abotdagem, que depende de clculospesa-dos e de grandes amost.t;agens, o pesquisador acredita terlevantado evidncias de que no se deve.fa1ar numa rvore genealgicapara a es~ pcie humana. No se deVe ver a histria evolutiva da humanidade como uma sucesso de espcies de homindeos que foram substituindo umas s outras ao longo dotem~ po sem promover. a troca de material gentico. Segundo o geneticista, seus estudos com o DNA humano revelam, na verdade, umaesttutttra na forma de trelia, com ramOS terligando as diversas ..formas homindeos. Fica mais fcil enten-der essa idia se, como no Casodas rvores reais, as pessoas enxerga:~ rem as rvores evolUtiVas como construes com ramos que, por sua vez,podem se conecta:raramoS ainda maiores. "Essas sries dera~ mos podem ser pensadas como aninhamentos naturais'~ explicou. "Podemos converter qualquer rvo. re de hapltipos num esquem.a de aninhamentos e bifurcaes:' O emprego da anlise de clados aninhados em 25 regies do genoma humano - como o DNAmitocondrial, o cromosSOmo

todo causa mais enganos do que traz esclarecimentos. Deveramos elimin-Io", afirmou. ''Ainda podemos falar de populaes e de padres de diferenciao, mas h vrias maneiras de diferenciarmos essas populaes. Podemos distingui-las por meio da fragmentao, do isolamento po.t;distncia." Para o bilogo evolucionista, muitos cientistas aplicam conceitos de raa e taxonomia para o homem de forma bastante tendenciosa e subjetiva."Se adotssemos os mesmos critrios taxonmicos que empregamos para outros organismos, classificaramos os humanos, os chimpanzs e os gorilas como pertencentes ao mesmo gnero", comentou. ''As diferenas genticas no so to grandes. Devemos utilizar critrios objetivos

que nos forcema serhonestos." 8

o coraao

o crebro

Y (de

ori-

gem paterna) e trechos genticos herdados de ambos os pais levou Templeton a concluir que houve ao menos trs expanses de homindeos da frica, continente-me do homem, em direo Eursia. Ain. da de acordo com esse estudo, aS populaes humanas esto trocando genes h, no mnimo, 1,5milho de anos. "Podemos afirmarisso com 95% de certeza", COmentou.. Os clculos que embasam esse cenrio so bastante complicados e tm de levar em conta uma srie de desvios, como mutaes ocorridas nessas regies genmicas no passa. do. Templeton, no entanto, acredi~ ta que sua afirmao tem forte amparo estatstico e est embasada na anlise combinada de vrios trechos do genoma humano - e no de apenas um ou dois genes. "Creio que h uma probabilidade muito baixa de que tenha havido somente um evento de expanso para fora da frica. Rejeito essa hiptese';

evolutiva da espcie humana para explicar o risco elevado de doenas arianas, caracterizadas pelo io por placas de gordura das artrias que nutrem e oxigenam o corao, endo levar morte. "Dependen da regio em que ocorre esse bloqueio, os sintomas so to brandos que as pessoas nem os percebem'; disse Templeton. "Mas, em 20% dos casos, o primeiro sintoma cair morto." Por essa razo, nos ltimos anos tem havido uma intensa busca de fatores que permitam prever o risco de doena coronariana. Entre esses fatores esto os genes. Como a evoluo um processo gentico decorrente da alterao no nmero ou na estrutura dos genes nas populaes atravs dos tempos, analisar como, quando, onde e em que situao essas modificaes ocorre-

'" N !10

g
i ;:
Q Q N

"' " !< z

w Q

i5 ~

tica? Quem deu as primeiras pistas pararesponder a essaquesto foium dos pioneiros da gentica humana, JamesNeel, que chefiava o departamento em. que Templeton fez seu doutorado. Em 1962,muito antes de se ter acesso ao volume de informaes sobre gentica disponveis hoje, Neel publicou DOAmerican ]ournal of Human Genetics uma hiptese considerada radical para explicar a origem dessesproblemas. No artigo
Diabetes mellitus: a "thrifty" genotype

<O Z '"1 \J

-< ::; ~

o ,-< u::>
-1 o >
'"1 <>\ -1 -< U '"1 ..
</) '"1 1'1.. </)

'"

1'1.. -< .... -< </) ~

::> t \IJ

'"

1'1..

00 O O N '"1 O O :;; ~

66

ram permite compreender como surgiram na espcie humana traos como o que favorece o bloqueio das artrias coronrias. "Aevoluo nos permite entender por que desenvolvemos uma caracterstica que nos faz tombar mortos", disse Templeton, que comeou a investigar essa associao em 1974, durante seu doutoramento sob orientao do geneticista Charles Sing, da Universidade de Michigan. "Entender esse passado evolutivl nos ajudar a compreender o res de risco atuais." Mas no basta olhar para os genes. Tambm preciso analisar em que contexto determinadas alteraes genticas surgiram e verificar se esse contexto sofreu ou no mudanas. A razo simples: os genes no determinam por si ss as caractersticas dos seres vivos. As informaes contidas nos genes interagem o tempo todo com o ambiente. "Os genes podem sofrer alteraes e mudar nossos traos, mas mudanas no ambiente tambm podem afetar nossas caractersticas.O DNA no tudo': explicou Templeton. "Sabemos que algumas caractersticas se modificaram to rapidamente na histria da evoluo humana que no podem ter carter evolutivo, no se trata de alteraes nos genes", disse o bilogo norteamericano. Se os genes no mudaram, as alteraes s podem ter ocorrido no ambiente. Uma carac-

terstica que mudou muito, em especial no ltimo sculo, foi a obesidade, que vem aumentando nos Estados Unidos e em vrios outros pases. Em 1991 na maioria dos estados norte-americanos menos de 15% dos adultos apresentavam obesidade clnica. Em 2004j no havia estado com menos de 15% de obesos em vrios deles a taxa de obesidade j havia alcanado 25%. "No preciso ser um cientista genial para descobrir o motivo. Os norte-americanos esto obesos porque comem muito'~disseTempleton, apontando para grficos que mostravam o aumento da mdia de calorias ingeridas diariamente. "Essas alteraes ocorreram to rapidamente que sabemos que so ambientais:' E mudanas na alimentao afetam no apenas a probabilidade de desenvolver doenas coronarianas, mas tambm de se ter outras enfermidades, a exemplo de hipertenso e diabetes, que aumentam o risco de problemas cardacos e acidente vascular cerebral. Todos esses problemas, segundo Templevm se tornando mais comuns principalmente em decorrncia de mudanas no ambiente e no estilo de vida: hoje as pessoas comem mais e exercitam-se menos. Se o excesso de peso no favorece a longevidade - alis, comprovadamente aumenta o risco de morrer -, por que os seres humanos teriam genes que reforam essa caracters-

rendered detrimental by "progress"? (Diabetes mellitus: um gentipo "poupador" que se tornou prejudicial pelo "progresso"?), ele sugeriu que genes associados a doenas modernas como diabetes, hipertenso e obesidade teriam sofrido um intenso processo de seleo que teria tornado algumas formas de genes (alelos) muito freqentes em deter.minadas populaes. Reservas vitais Arazo por trs dessa seleo teri<lmsido episdios de extrema escassez de alimentos. "Quando h fome, muita gente pode morrer. Nessas condies, Neel disse que h.averia.seleodo gentipo poupador: qualquer gene que tornasse os seres hmanos mais eficientes no uso das calorias seria favorecido", explicou Templeton. Assim, osmesmos traos que teriam permitido a sobrevivncia em um ambiente sem comida facilitariam o desenvolvimento da obesidade e do diabetes tipo 2, quando as calorias se tornaram abundantes. Esseefeitose tornou evidente ao se documentar a histria de populaes que passaram por situaes de extrema escassez de alimento. Um exemplo so os ndios Pima, um dos primeiros grupos .humanos a habitar a Amrica do Norte. Vtima de freqentes episdios de falta de alimentos tanto no piissado quanto mais recentemente, metade dos adultos Pima desenvolve diabetes tipo 2 em meio fartura de comida. O mesmo ocorreu com os habitantes da ilha Nauru, na Micronsia, que at a Segunda Guerra Mundial eram muito pobres e sofriam com a falta de alimentos. Depois de descobrir que um recurso natural da ilha - o guano, excremento deaves marinhas, usado como fertilizante

na agricultura - poderia ser exportado, os naurus enriqueceram e passaram a comprar comida industrializada. Em poucas geraes, metade deles tornou-se portador de diabetes. "Quando se analisam populaes que no sofreram com escassez de alimento, a taxa de diabetes de 2,8% entre os adultos", afirmou Templeton. Essamesma hiptese vem sendo utilizada para explicar outras enfermidades que afetam o organismo todo, como as doenas coronarianas: a histria evolutiva da espcie humana teria favorecido a seleo de genes que favorecem o acmulo de lipdios (gorduras), como o colesterol. Por que esseperfil prevaleceu ao longo da evoluo? Porque os seres humanos tm crebros grandes. Segundo Templeton, uma das caractersticas da evoluo nos ltimos 2 milhes de anos foi o aumento de tamanho do crebro - o crebro humano cresce a taxas semeJhantes s de outros primatas durante o desenvolvimento intra-uterino, mas mantm esse ndice por muito mais tempo do que outras espcies,at 1 ano depois de nascer. Mas h um preo para se adqui" rir crebros maiores. Eles consomem muita energia. S para ter uma idia, um tero da energia COnsumida por um recm-nascido destinada para manter seu crebro vivo e em crescimento. Alm de serem importante fonte de energia, as gorduras entram na composio do prprio crebro. De acordo com o bilogo da Universidade Washington, os bebs humanos conseguem manter a taxa de crescimento cerebral mais elevada durante oprimei"ro ano de vida porque so os mais obesos entre os primatas. "Os seres humanos passaram por uma seleo muito intensa que favoreceu a caracterstica de poupar gorduras para manter um crebro grande", disse Templeton. Assim, a seleo de genes que favorecem o acmulo de colesterol e outros lipdios foi uma adaptao essencial para permitir o desenvolvimento de crebros que, na vida adulta, chegam a pesar 1,5 quilograma. O problema que os mesmos genes que proporcionam o acmulo de gordura necessria ao crescimento cerebral no primeiro

ano de vida levam deposio de gordura nas artrias quando sevive em um ambiente com muitas calorias disponveis. "Os seres.humanos so mais propensos do que qualquer outro mamfero a sofrer de doenas coronarianas", disse Templeton. " nOSSO legado evolutivo."

Desafios estatsticos
Nos ltimos anos, em parceria com Charles Sing, da Universidade Michigan, Andy Clark, da Universidade ComeU, e Eric Boerwinkle e Jim I-.Iixson,da Universidade do Texas, Templeton e Jim Cheverud, tambm da Universidade Washington, vm usando a histria evolutiva da espcie humana na tentativa de identificar genes ou variaes genticas que funcionem como indicadores do risco de doenas coro narianas. Mas tm um grande desafio pela frente: o nmero de variaes no genoma humano muito elevado.,...j se identificaram aproximadamente 12 milhes de alteraes -, embora poucas delas estejam ligadas a doenas. Dez anos atrs a equipe coordenada por Sing analisou o material gentico de 71 pessoas de trs populaes distintas e encontrou 88 variaes do gene responsvel pela produo de uma protena que digere um tipo de gordUra. Combinadas de diferentes formas, essas 88 variaes resultam

"A
nos
.L

entender por que desenvolvemos uma caracterstica que nos faz tombar mortos"

"Reservas de gordura diferenciam bebs humanos de chimpal1zs", disse Templeton

s ~ " iO

em 3.916 possibilidades distintas. "Esse um estudo antigo", disse Templeton. No trabalho atual o nmero de combinaes (gentipos) possveis maior que o nmero de eltrons do Universo, estimado em
10130(o nmero 1seguidode 130ze-

udanas

ros), o que torna impossvel o trabalho de qualquer estatstico. Para contornar a impossibilida-

no ambiente

qentes do gene (apoE-2, apoE-3 e apoE-4) com os nveis de colesterol dos idosos (baixo, normal ou elevado). No havia um alelo assassino. "Os genes explicam apenas 7% do risco de desenvolver doena coronariana", afirmou Templeton. Os outros 93% dependem de fatores ambientais, como o nvel de colesterol

IJO Ex-d piou!

de de analisaro efeitode cada uma

tambm podem afetar nossas

caractersticas.

e as I
I IMAR

no sangue,determinado pela dieta e pelo estilo de vida sedentrio. A

combinao mais perigosa para o corao foi apresentada pelos porta-

dessas variaes, Templeton e seus colaboradores desenvolveram uma

nova maneira de tentar identificar apenas aquelasque causam alterao na estrutura ou no funcionamento das protenas. Em um primeiro passo, eles avaliam a histria evolutiva dessas variaes gnicas (hapltipos) - como surgiram e se acumularam atravs dos tempos e as organizam em uma estrutura semelhante a uma rvore, a chamada rvore de hapltipos. Em seguida, usando uma estratgia descrita em 2005 na Bioinformatics, que denominaram TreeScan (anlise de rvore), confrontam o efeito de uma variao contra todas as demais agrupadas, como se fossem apenas duas alteraes, em vez de comparar uma a uma centenas ou milhares de mutaes. Assim, reduzem muito o nmero de possibilidades, tornando possvelanalis-Ias do ponto de vista estatstico. "Na rvore, temos o mais eficiente desenho estatstico para estudar como uma mutao est associada a uma doena", disse Templeton, que em sua apresentao no Ibirapuera comparou a rvore de hapltipos a um mapa que no informa a distncia entre So Paulo e Rio de Janeiro, mas mostra como ir de uma cidade a outra.

doresde uma cpiado aleloapoE-2 e outra do apoE-3,que tinham nveis de colesterol elevados. Essas pessoas corriam um risco at 10 vezes maior de desenvolver problemas cardacos do que as demais. J os idosos com ao menos um alelo apoE-4, taxado de assassino, mas que mantinham nveis considerados normais de colesterol, foram menos suscetveis a desenvolver problemas coronarianos do que aqueles que, nessa mesma condio, eram portadores dos alelos apoeE-2 ou apoE-3. Segundo Templeton, esses dados mostram que h interao entre os genes e os fatores ambientais. "Qual o gene assassino? No sei. Depende do contexto." "Infelizmente os mdicos usam essas duas informaes separadamente", comentou Templeton. Mas a natureza mais complexa e no funciona assim, porque h interao entre os genes e o ambiente. Quando se analisa apenas a informao gentica ou ambiental separadamente, o resultado pode ser enganoso. "Essa complexidade nos desafia", disse Templeton, "mas temos mais informaes sobre o risco de doenas coronarianas quando avaliamos as duas informaes juntas". Os genes so parte, e apenas parte, dessa histria, reforou o pesquisador, que em 1974deu aulas durante 3 meses na Universidade de So Paulo. "Hoje a medicina tenta tratar a doena coronariana. Com esses dados estamos dizendo que preciso tratar o indivduo com doena coronariana. Os bons mdicosj fazem isso", disse Templeton. A razo que o que funciona para uma pessoa no necessariamente funcona para outra. O pesquisador lembrou ainda ser mais fcil alterar as condies ambientais do que modificar os genes.

ODNA no tudo"

Alm dos genes

O grupo de Templeton demonstrou que variaes em um gene especfico, responsvel pela produo da apolipoprotena E (apoE), permitiam estimar o risco de desenvolver bloqueios de gordura nas artrias que irrigam o corao, em estudo feito anos atrs com pacientes idosos da Clnica Mayo, em Minnesota. Na dcada de 1980, Charles Sing demonstrou que, isoladamente, o gene da apoE permite prever parte do risco de desenvolver doenas coronarianas. Essa protena liga-se

a um dos tipos de colesterol e permite que seja transportado do intestino, onde absorvido, para os diferentes rgos e tecidos do corpo - entre eles, o crebro. Usando a TreeScan, o grupo de Sing e Templeton constatou que uma das quatro variantes do gene da apoE - a apoE-4 - realmente favorecia o aumento no sangue dos nveis do colesterol LDL, que adere parede dos vasos sangneos formando placas de gordura, e elevava o risco de problemas coronarianos. Em seguida ao anncio da descoberta, a imprensa passou a rotular a apoE-4 como a varianteassassinaou alelo assassinodesse gene. Essa dassificao,que seduz por indicar um culpado pelos problemas cardacos, irritou profundamente os pesquisadores porque as pessoas estavam olhando apenas uma parte da questo - os genes - e haviam se esquecido da influncia do ambiente. A equipe das universidades Michigan, ComeU, Texas e Washington constatou que a afirmao da imprensa no fazia o menor sentido ao comparar como se associam duas a duas as variaes mais fre-

"Sam frase blica 2000 ingle resu final me c Pere do I rant o cier de acn vra tari nal for na! pel lel un agi ap UI

D,
pI' s di

d,
gc m vc IT d n
Ci

n n I' q F I E

:::
u ~ <O Z '"
,-<: -<:

Q O

V ::J < O > '" ~ <

u '" o..
(F)

::::

'"
~ ~ :

~ '"

'" : '" '"

~ 00 O O N

::J
r::t

o..

'" C< O

-<:

em 3.916 possibilidades distintas. "Esse um estudo antigo", disse Templeton. No trabalho atual o nmero de combinaes (gentipos) possveis maior que o nmero de eltrons do Universo, estimado em 10130o nmero 1 seguido de 130ze~ ( ros), o que torna impossvel o trabalho de qualquer estatstico. Para contornar a impossibilidade de analisar o efeito de cada uma dessas variaes, Templeton e seus colaboradores desenvolveram uma nova maneira de tentar identificar apenas aquelas que causam altera~ o na estrutura ou no funcionamento das protenas. Em um primeiro passo, eles avaliam a histria evolutiva dessas variaes gnicas (hapltipos) - como surgiram e se acumularam atravs dos tempos e as organizam em uma estrutura semelhante a uma rvore, a chamada rvore de hapltipos.Em seguida, usando uma estratgia descrita em 2005 na Bioinformatics, que denominaram TreeScan (anlise de rvore), confrontam o efeito de uma variao contra todas as demais agrupadas, como se fossem apenas duas alteraes, em vez de comparar uma a uma centenas ou milhares de mutaes. Assim, redu~ zem muito o nmero de possibili.. dades, tornando possvel analis-Ias do ponto de vista estatstico. "Na rvore, temos o mais eficiente desenho estatstico para estudar como uma mutao est associada a uma doena", disse Templeton, que em sua apresentao no Ibirapuera comparou a rvore de hapltipos a um mapa que no informa a distncia entre So Paulo e Rio de Ja~ neiro, mas mostra como ir de uma cidade a outra. Alm dos genes O grupo de Templeton demonstrou que variaes em um gene especfico, responsvel pela produo da apolipoprotena E (apoE),permi.. tiam estimar o risco de desenvolver bloqueios de gordura nas artrias que irrigam o corao, em estudo feito anos atrs com pacientes idosos da Clnica Mayo, emMinnesota. Na dcada de 1980, Charles Sing demonstrou que, isoladamente, o gene da apoE permite prever parte do risco de desenvolver doenas coronarianas. Essa protena liga-se

no

68

a um dos tipos de colesterol e permite que seja transportado do intestino, onde absorvido, para os diferentes rgos e tecidos do corpo - entre eles, o crebro. Usando a TreeScan, o grupo de Sing e Templeton constatou que uma das quatro variantes do gene da apoE a apoE-4 ~realmente favorecia o aumento no sangue dos nveis do colesterol LDL, que adere parede dos vasos sangneos formando placas de gordura, e elevava o risco de problemas coronarianos. Em seguida ao anncio da descoberta, a imprensa passoll a rotular a apoE-4 como a varianteassassinaou alelo assassinodesse gene. Essa classificao,que seduz por indicar um cUlpado pelos problemas cardacos, irritou profundamente os pesquisadores porque as pessoas estavam olhando apenas urna parte da questo ~os genes .~e haviam se esquecido da influncia do ambiente. A equipe das universidades Michigan, ComeU, 'fexas e Washington constatou que a afirmao da imprensa no fazia o menor sentido ao comparar como se associam duas a duas as variaes mais fre~

qentes do gene (apoE-2, apoE-3 e apoE-4) com os nveis de colesterol dos idosos (baixo, normal ou elevado). No havia um alelo assassino. "Os genes explicam apenas 7% do risco de desenvolver doena coronariana", afirmou Templeton. Os outros 93% dependem de fatores ambientais, como o nvel de colesterol no sangue, determinado pela dieta e pelo estilo de vida sedentrio. A combinao mais perigosa para o corao foi apresentada pelos portadores de uma cpia do alelo apoE-2 e outra do apoE-3, que tinham nveis de colesterol elevados. Essas pessoas corriam um risco at 10 vezes maior de desenvolver problemas cardacos do que as demais. J os idosos com ao menos um aldo apoE-4, taxado de assassino, mas que mantinham nveis considerados normais de colesterol, foram menos suscetveis a desenvolver problemas coronarianos do que aqueles que, nessa mesma condio, eram portadores dos alelosapoeE-2 ou apoE-3. Segundo Templeton, esses dados mostram que h interao entre os genes e os fatores ambientais. "Qual o gene assassino? No sei. Depende do contexto." "Infelizmente os mdicos usam essas duas informaes separadamente': comentou Templeton. Mas a natureza mais complexa e no funciona assim, porque h interao entre os genes e o ambiente. Quando se analisa apenas a informao gentica ou ambienta! separadamente, o resultado pode ser enganoso. "Essa complexidade nos desafia", disse Templeton, "mastemos mais.informaes sobreo risco de doenas coronarianas quando avaliamos as duas informaesjuntas". Os genes so parte, e apenas parte, dessa histria, reforou o pesquisador, que em 1974deuaulas durante 3 meses na Universidade de So Paulo. "Hoje a medicinatenta tratar a doena coronariana.Com esses dados estamos dizendo que preciso tratar o indivduo comdoena coronariana. Os bons mdicos j fazem isso", disse Templeton.Arazo que o que funciona parauma pessoa no necessariamente funciona para outra. O pesquisador lembrou ainda ser mais fcilalteraras condies ambientais do quemodificar os genes. I