Apostila - Análise e Gerenciamento de Risco

Apostila Anlise e Gerenciamento de Risco
CAPTULO I - O CONCEITO DE RISCO I.1. Origem do Conceito de Risco O termo risco surge com o prprio processo de constituio das sociedades contemporneas a partir do final do Renascimento e incio das revolues cientficas. Nesse perodo ocorreram intensas transformaes sociais e culturais associadas ao forte impulso nas cincias e nas tcnicas, s grandes navegaes e ampliao e fortalecimento do poder poltico e econmico de uma nascente burguesia. Tem sua origem na palavra italiana riscare, cujo significado original era navegar entre rochedos perigosos. Esta palavra foi incorporada ao vocabulrio francs pr volta do ano de 1660 . O conceito de risco que se conhece atualmente provm da teoria das probabilidades, sistema axiomtico oriundo da teoria dos jogos na Frana do sculo 17. Tem pr pressuposto a possibilidade de prever determinadas situaes ou eventos pr meio do conhecimento ou, pelo menos, possibilidade de conhecimento dos parmetros de uma distribuio de probabilidades de acontecimentos futuros pr meio da computao das expectativas matemticas. O conceito probabilstico de risco predominante na atualidade e est associado ao potencial de perdas e danos e de magnitude das consequncias. Porm, at o perodo anterior Revoluo Industrial o que dominava era sua compreenso como manifestao dos deuses. Da Antiguidade at meados do sculo 18, eventos como incndios, inundaes, furaces, maremotos, terremotos, erupes vulcnicas, avalanchas, fomes e epidemias eram compreendidos como manifestaes da providncia divina, de modo que para revel-los e prev-los tornava-se necessrio interpretar os sinais "sagrados" , apresentando uma perspectiva histrica da avaliao e do gerenciamento de riscos, consideram o grupo denominado Asipu, que viveu na Mesopotmia pr volta de 3.200 a.C., como um dos primeiros que realizavam algo similar ao que hoje entendemos como avaliao de riscos. Em suas anlises, esse grupo identificava as importantes dimenses do problema em questo e as aes alternativas face ao mesmo, coletando dados sobre os possveis resultados de cada alternativa.
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Os melhores dados disponveis eram considerados sinais dos deuses, que os sacerdotes do grupo Asipu estavam especialmente qualificados para interpretar, selecionando a partir deles a melhor alternativa. O processo de laicizao das situaes e eventos considerados perigosos e sua transformao em riscos, implicando na previsibilidade a partir da probabilidade, ocorreu de modo mais sistemtico somente a partir da Revoluo Industrial. Esteve relacionado a filosofia iluminista, ao fim das epidemias de pestes e a converso da cincia e da tecnologia enquanto eixos de poderosas transformaes na sociedade e na natureza. Nesse processo, atravs do desenvolvimento cientfico e tecnolgico e das conseqentes transformaes na sociedade, na natureza e na prpria caracterstica e dinmica das situaes e eventos perigosos, o homem passa a ser responsvel pela gerao e remediao de seus prprios males. O conceito de risco tal como predominantemente compreendido na atualidade resulta desse processo, cabendo ao prprio homem a atribuio de desenvolver, atravs de metodologias baseadas na cincia e tecnologia, a capacidade de interpret-los e analisar para melhor os controlar e remediar. I.2. O Conceito de Risco no Mundo Contemporneo A compreenso das transformaes que levaram ao modo contemporneo de pensar e enfrentar as situaes e os eventos perigosos e sua transformao em riscos inevitavelmente nos remete compreendermos as mudanas em sua prpria natureza e dinmica. Se, pr um lado os avanos cientficos e tecnolgicos contriburam para a reduo da prevalncia de determinadas doenas associadas a fome e as pestilenas, pr outro fez surgir e aumentar novos riscos, como os radioativos, qumicos e biolgicos. Estes riscos gerados pelo prprio homem so fundamentalmente diferentes em termos de caractersticas e magnitude dos encontrados no passado. Fazem parte do quotidiano de milhes de pessoas e podem ser encontrados nos seus locais habitao ou trabalho, na cadeia alimentar, no solo que pisam, no ar que respiram, nas guas que consomem.
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O caso dos riscos qumicos industriais paradigmtico nesse processo. A partir da II Guerra Mundial, o crescimento e a ampliao da economia em escala mundial contriburam imensamente para o desenvolvimento e a expanso da indstria qumica. Essa indstria teve o papel de criar e suprir a demanda pr novos materiais e produtos, como medicamentos, polmeros sintticos, corantes, aditivos, solventes, combustveis, explosivos e agrotxicos, entre outros. A natureza altamente competitiva dessa indstria e o crescimento da economia mundial, aliados mudana na base do carvo para o petrleo e ao rpido avano na tecnologia de snteses qumicas e de processos industriais, possibilitaram o aumento das dimenses das plantas industriais e da complexidade dos processos, bem como da capacidade de produo, armazenamento e transporte de produtos qumicos. A comercializao mundial de produtos qumicos orgnicos nesse perodo, pr exemplo, possibilita dimensionar o crescimento e a expanso da indstria qumica, que passou de 7 milhes de toneladas, em 1950, para 63 milhes em 1970, 250 milhes em 1985 e 300 milhes em 1990. Uma planta para craquear nafta e produzir 50.000 toneladas/ano de etileno era considerada de grande porte at os anos 60. Nos anos 80, essa dimenso seria considerada antieconmica, e plantas industriais 10 vezes maiores para a produo de etileno e propileno ultrapassariam a escala de produo de 1 milho de toneladas. Ainda nesse perodo, a capacidade de transporte dos navios petroleiros passou de 40.000 para 500.000 toneladas, e o armazenamento de gs, de 10.000m3 para 120.000/150.000m3. Dados do Programa Internacional de Segurana Qumica, demonstram que existem mais de 750.000 substncias conhecidas no meio ambiente, sendo de origem natural ou resultado da atividade humana. Cerca de 70.000 so cotidianamente utilizadas pelo homem, sendo que aproximadamente 40.000 em significantes quantidades comerciais. Desse total, calcula-se que apenas cerca de 6.000 substncias possuam uma avaliao considerada como minimamente adequada sobre os riscos ao homem e ao meio ambiente. Para os autores, acrescente-se este quadro a capacidade de inovao tecnolgica no ramo qumico, que no s vem complexificando os sistemas tecnolgicos de produo, como colocando disponvel no mercado a cada ano entre 1.000 e 2.000 novas substncias
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Alm das mudanas nas dimenses das plantas industriais e na capacidade de produo, transporte e armazenamento de produtos perigosos, do aumento do nmero de pessoas expostas a riscos e da transformao na natureza dos riscos, acrescentam-se outros fatores que contriburam para uma mudana radical no status social dos riscos. Nos pases centrais da economia mundial, observa que mais de 80% do pblico e 60% dos dirigentes consideraram que, globalmente, os riscos nos anos 80 eram mais importantes do que 20 ou 40 anos ou at um sculo antes, evidenciando a mudana. Uma abordagem histrica de anlise e gerenciamento de riscos, principalmente nos E.U.A., apontam nove fatores que consideram importantes para a compreenso das transformaes que levaram ao modo contemporneo de pensar e enfrentar os riscos nos pases centrais da economia mundial. O primeiro seria a mudana na prpria natureza do risco. As principais causas de bito foram deixando de ser atribudas s doenas infecciosas para privilegiar as crnicas degenerativas. O mesmo aconteceu com os acidentes. At meados do sculo 19 os acidentes de trabalho, como os que ocorriam nas minas de carvo, apresentavam taxas altas. Em anos recentes, essas taxas, se comparadas quelas do passado, caram bastante. Fenmeno semelhante envolve os desastres naturais. Entretanto, enquanto esses tipos de acidentes vieram diminuindo, outros cresceram. No incio do sculo, era insignificante o nmero de acidentes com veculos automotores, que, entretanto, nos anos 80, responsabilizavam-se pr elevados nmeros de bitos. O segundo fator seria o aumento na mdia de expectativa de vida. Na Idade Mdia a expectativa de vida era de 20 a 30 anos. No incio deste sculo era de 51 anos para mulheres e 48 anos para homens. J em 1975 alcanava os 75 anos para mulheres e 66 para homens. O terceiro foi o crescimento de novos riscos, fundamentalmente diferentes em termos de caractersticas e magnitude, dos encontrados no passado e atribudos natureza ou a Deus. Riscos radioativos, qumicos e biolgicos, todos gerados pelo desenvolvimento da cincia e da tecnologia, passaram a fazer parte do quotidiano de milhes de pessoas, na forma de acidentes ou no. Alm desses, acrescentam-se outros, de carter global, como o buraco na camada de oznio, o aquecimento do planeta e as chuvas cidas.
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O quarto foi o desenvolvimento de testes
de laboratrio, mtodos
epidemiolgicos, modelagens ambientais, simulaes em computadores e avaliao de riscos na engenharia, os quais possibilitaram avanos na habilidade dos cientistas em identificar e medir os riscos. Esses avanos passaram a permitir aos cientistas detectar falhas em projetos de sistemas de engenharia extremamente complexos e estabelecer nexos causais embora algumas vezes frgeis entre determinados perigos e resultados adversos, mesmo os potencialmente causados pr quantidades de substncias carcinognicas ou mutagnicas muitssimo pequenas, tal como partes pr trilho (ppt). O quinto fator foi o aumento no nmero de cientistas e analistas que passaram a ter como foco de seu trabalho os riscos sade, segurana e ao meio ambiente. A anlise de risco emerge, nos anos recentes, como uma disciplina e profisso, com sociedades prprias, reunies anuais, livros, peridicos cientficos e newsletters. O sexto foi o crescimento no nmero de anlises quantitativas formais produzidas e utilizadas para os processos decisrios sobre gerenciamento de riscos. O aumento no volume de processos decisrios apoiados em anlises de riscos quantitativas altamente tcnicas refletiu uma tendncia para prever, planejar e alertar em vez de dar respostas ad hoc s crises geradas pelos riscos. O stimo fator foi ampliao do papel do governo federal na avaliao e no gerenciamento de riscos. Esse crescimento deu-se mediante: a) desenvolvimento da legislao no campo da sade, segurana e do meio ambiente; b) crescimento das agncias pblicas encarregadas do gerenciamento desses riscos; c) aumento dos casos relacionados ao assunto que alcanaram a esfera judicial. O oitavo foi o crescimento de grupos de interesses que procuravam participar cada vez mais no gerenciamento social do risco, o que tornou cada vez mais politizadas as atividades de anlise e gerenciamento de riscos sade, segurana e ao meio ambiente, com intensa participao daqueles grupos representando a indstria, os trabalhadores, os ambientalistas, as organizaes cientficas, entre outros. O crescimento desses grupos equivale ao da sofisticao cientfica de seus modos de operao.
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O nono e ltimo fator diz respeito ao aumento do interesse e da preocupao do pblico geral com os riscos, demandando cada vez mais proteo. I.3. A Avaliao de Riscos na Toxicologia e Epidemiologia O fato de o discurso dos novos atores que procuravam intervir nos debates e processos decisrios sobre riscos focalizar, entre outras coisas, os riscos qumicos fez com que a comunidade cientfica, principalmente especialistas das indstrias e do governo, procurasse desenvolver e aplicar mtodos cientficos para estimar os riscos de maneira quantitativa e probabilstica. Pr um lado desenvolveram-se os testes de laboratrios, mtodos epidemiolgicos, modelagens ambientais, simulaes em computadores e avaliaes de riscos na engenharia, de tal modo, que possibilitaram o incremento na identificao e mensurao dos riscos. Pr outro,cresceu o nmero de especialistas que passaram a ter como foco principal de seu trabalho os riscos sade, segurana industrial e ao meio ambiente, contribuindo, assim, para a profissionalizao e institucionalizao da avaliao de riscos. nesse processo que se desenvolve uma abordagem de cunho mais multidisciplinar e centrada na interveno sobre o ambiente, ao contrrio da abordagem mdico-biologicista e centrada no indivduo, o qual predominou at a II Guerra Mundial. A idia principal que norteou o desenvolvimento dos mtodos cientficos de avaliaes de riscos e do trabalho dos especialistas era a de que as decises regulamentadoras de riscos seriam menos controversas se pudessem ser tecnicamente mais rigorosas e baseadas em firme base "fatual". Essa base deveria ser construda a partir dos dados disponveis, suplementados pr clculos, extrapolaes tericas e julgamentos "objetivos oriundos de anlises estatsticas e sistmicas, de modo a se chegar a um valor esperado, que a unidade bsica das avaliaes de riscos, correspondendo freqncia relativa de um evento ou de uma doena calculada sobre o e expresso na seguinte frmula bsica: Risco = Probabilidade de Danos x Magnitude das Conseqncias Tempo
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Nessa perspectiva, o conceito de risco pode, de acordo com, envolver as seguintes definies: 1) funo da probabilidade de um evento ocorrer e de que a magnitude ou a severidade do evento deva ocorrer; 3) medida da probabilidade e da severidade de efeitos adversos; 4) possibilidade de dano, perda ou leses; 5) chance coletiva ou probabilidade de acidentes e doenas, resultando em leses ou bitos. A avaliao de riscos se constitui como uma etapa intermediria entre a pesquisa e o gerenciamento de riscos. Suas etapas so: 1) Identificao de perigo: determina qualitativamente e quantitativamente as substncias presentes no ambiente e que podem significar perigos para a sade; 2) Avaliao da relao dose-resposta: avalia as relaes entre a exposio a uma dada concentrao de uma substncia qumica e a incidncia de efeitos adversos em seres humanos. Realiza-se primariamente e principalmente em animais; 3) Avaliao de exposio: determina as condies sob as quais os indivduos podem ser expostos s substncias e as doses que podem ocorrer como resultado da exposio; 4) Caracterizao de riscos: descreve a natureza dos efeitos adversos que podem ser atribudos as substncias. Estima sua probabilidade nas populaes expostas, avalia o grau de confiabilidade das evidncias e as incertezas associadas s mesmas. somente a partir desta ltima etapa, a caracterizao de riscos, que so tomadas as decises para o desenvolvimento de estratgias de gerenciamento de riscos, havendo a uma maior e mais explicita interferncia dos fatores culturais, os sociais, os polticos e os econmicos.
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Na toxicologia o conceito de risco est associado a estimativa da probabilidade de desenvolvimento de uma doena como resultado de um certo nvel de exposio. Para as substncias cancergenas nenhum nvel de exposio (limite de tolerncia) assumido como sendo sem risco, ao contrrio das substncias no cancergenas em que so estabelecidos limites de tolerncia, ou seja: limites de exposio considerados "seguros". Na toxicologia, as estimativas de probabilidades so baseadas nos resultados de testes em que animais de laboratrio que so submetidos doses maiores do que as esperadas para seres humanos. Nessas estimativas de modelos probabilsticos so utilizados para extrapolar as curvas de dose-respostas resultantes dos altos nveis de exposio para nveis mais baixos at o ponto zero de exposio. O resultado usualmente expresso como uma unidade de valor-dose, tal como o risco pr parte pr milho (ppm) de uma dada substncia no ar ou na gua, pr exemplo. Esta unidade de valor-dose, multiplicada pelos nveis de exposio para calcular o risco individual e pelo nmero de pessoas expostas gera as estimativas de incidncia de uma dada doena causada pela substncias especfica. Na epidemiologia, o conceito de risco corresponde a probabilidade de um membro de uma populao definida desenvolver uma dada doena em um perodo de tempo. Nessa perspectiva, a epidemiologia tem seu modelo explicativo nos fatores de risco. Embora a epidemiologia se ocupe das populaes, interessante observar que ela conserva a qualidade biologicista do enfoque individual da clnica, e reduz o social ao coletivo, isto , um somatrio de indivduos, ignorando o contexto e suas interrelaes nos ambientes em que vivem ou trabalham. Em epidemiologia os riscos se expressam, de modo geral em risco absoluto, risco relativo e risco atribuvel. O risco absoluto de uma doena corresponde incidncia da doena, traduzindo a idia de intensidade com que acontece a morbidade em uma populao, sendo esta intensidade relacionada unidade de intervalo de tempo (dia, semana, ms ou ano). Em termos operacionais, utiliza-se o coeficiente de incidncia, o qual pode ser matematicamente expresso da seguinte maneira:
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Quando se diz, pr exemplo, que a incidncia de casos de leucemia pode ser de 3,6 pr 100.000 pessoas em determinado ano, o que se quer dizer que o risco absoluto de uma pessoa adquirir leucemia neste perodo de 3,6/100.000. A importncia deste indicador, que uma pessoa exposta determinado tipo de agente causador de doenas no est interessada no risco relativo, mas no risco absoluto de adoecer. O risco relativo expresso pela seguinte razo:
Esta razo pode se comportar de trs maneiras: 1) O risco relativo igual a 1, isto , o risco de doena na populao exposta o mesmo que na populao no exposta, o que parece indicar no haver associao da exposio doena em questo; 2) O risco relativo maior que 1, isto , o risco da doena maior em indivduos expostos do que nos no expostos, podendo indicar uma associao da exposio doena. Um exemplo clssico desta situao a associao entre fumo e cncer de pulmo: num estudo hipottico, podemos comparar a incidncia de cncer de pulmo em fumantes e em no fumantes, e obter o seguinte resultado: RR = 4.6. Este resultado quer dizer que o risco de fumantes adquirirem cncer de pulmo 4.6 vezes maior do que os no fumantes. 3) O risco relativo menor que 1, isto , o risco da doena menor em indivduos expostos do que nos no expostos, o que sugere que a exposio possa ter um papel protetor em relao doena estudada. Este resultado pode ser encontrado quando
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estudamos, pr exemplo, a eficcia de uma vacina. O risco relativo uma medida de associao. Este ndice se refere intensidade com que uma determinada exposio se relaciona com a doena em estudo. O risco atribuvel uma diferena entre riscos. Suponha-se duas populaes, uma exposta e outra no exposta, e que o risco de uma doena maior entre os expostos. O nvel de risco nos no expostos pode ser visto como risco de fundo (background risk), um risco que compartilhado pr ambos os grupos. Se o que se procura saber quanto do risco total nos expostos pode ser realmente atribuvel exposio propriamente dita (e no ao risco de fundo, o qual os dois grupos apresentam), deve-se tomar o risco total nos expostos e subtrair o risco nos no expostos (risco de fundo). De forma similar, pode ser avaliado o impacto que uma exposio especfica pode ter na populao, com respeito a um evento particular. Pr exemplo, a taxa de mortalidade pr cncer de pulmo para no fumantes (0.07) pode ser subtrada da taxa de mortalidade pr cncer de pulmo na populao total (0.65); o resultado obtido pode ser chamado de risco atribuvel ao cncer de pulmo relacionado ao hbito de fumar. Se esta estimativa for aplicada a outra populao, sua frequncia de exposio deve ser semelhante primeira. O conceito de risco atribuvel populacional til na medida em que ele estima o quanto a incidncia de uma doena particular pode ser reduzida se uma exposio especfica for removida. Em outras palavras, o risco atribuvel pretende responder a seguinte pergunta: o quanto de risco da doena, em indivduos expostos, pode ser atribudo a uma exposio especfica? O quanto de risco da doena em indivduos expostos podemos esperar de eliminar se pudermos diminuir ou eliminar a exposio?. O risco atribuvel assim uma medida do benefcio potencial de uma medida preventiva. A avaliao de riscos sade realizada pela toxicologia (experimentos em animais de laboratrio) e pela epidemiologia (populaes expostas aos agentes txicos comparadas com populaes no expostas), procura identificar e quantificar as relaes entre os potenciais agentes de risco e os danos biolgicos observados nos seres vivos, humanos e no humanos. Mediante modelagens, o agente causal isolado das variveis intervenientes ou confounders. O que h de comum entre essas perspectivas tanto procurar avaliar e prever potenciais danos biolgicos aos seres vivos e/ou ecossistemas pr meio de clculos sobre o tempo e o espao, utilizando
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freqncias relativas para poder especificar as probabilidades, como reduzir o risco a uma nica dimenso, representando uma mdia sobre espaos, tempos e contextos sociais, ambientais e tecnolgicos estveis. I.4. A Contribuio das Cincias Sociais Avaliao de Riscos
Para as cincias sociais, ao contrrio da toxicologia e da epidemioligia, no h nenhum consenso sobre o que pode constituir um conceito de risco. Os estudos na sua perspectiva so marcados pr uma multiplicidade de abordagens tericometodolgicas e de temas de investigao. Grande parte da produo cientfica nesse campo do conhecimento tem sido no sentido de, em maior ou menor grau e de diferentes modo, criticar o conceito tradicional de riscos predominante nas avaliaes tcnicas de riscos, e seus supostos fundamentais, ou sejam: de um lado a perspectiva utilitarista e o paradigma do ator racional, do outro a concepo elitista de democracia . Na perspectiva utilitarista e paradigma do ator racional os indivduos so abstrados de seus contextos sociais e considerados como no influenciados pr famlia, crculo de amigos, grupos sociais e instituies a que pertencem, pr seus valores socioculturais e emoes. So tratados como frios e calculistas, agindo ou devendo agir com o objetivo de ordenar o caos e maximizar os ganhos de cada ao, distinguindo estratgias e projetando as conseqncias de cada uma delas de modo a determinar a capacidade de escolhas de alternativas, avaliando permanentemente os riscos e os benefcios das possveis aes. A concepo elitista de democracia a objetividade alcanada pr meio da nfase em determinados resultados das anlises quantitativas (bitos, custos, benefcios, probabilidade de eventos, magnitude das conseqncias, entre outros). Ignora o processo social de escolhas, de poder, de relaes, de interesses. Para esta concepo, os resultados quantitativos servem para, numa abordagem unidimensional, estabelecer critrios e padres de aceitabilidade de riscos, definindo, pr exemplo, que 10-6 para o caso de acidentes industriais (particularmente em indstrias qumicas e usinas nucleares) e que a exposio X partes pr milho da substncia Y numa jornada de trabalho ou durante o perodo mdio de vida so valores aceitveis. Nessa concepo, os interesses dos cidados so atendidos
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quando os processos decisrios de escolhas de tecnologias e de justias distributivas dessas tecnologias esto de acordo com os modelos tcnicos de avaliao de riscos e o consenso das elites dominantes. I.5. Consideraes Finais sobre Risco o conceito de risco resulta de um processo histrico que remonta desde a Antiguidade, passando pelo Renascimento, pela Revoluo Industrial e pela II Guerra Mundial. Porm, o conceito de risco que se conhece na atualidade resulta de um processo histrico mais recente e dos conflitos que lhe fizeram parte, podendo os anos 60 e 70 deste sculo se constiturem como marcos. neste contexto mais recente que se desenvolvem muitos dos atuais mtodos de avaliao de riscos. A avaliao de riscos um procedimento utilizado para sintetizar as informaes disponveis e os julgamentos sobre as mesmas com o objetivo de estimar os riscos associados exposio a um produto ou inerente a um servio ou ainda na execuo de uma atividade. Essa estimativa expressa em termos probabilsticos, variando entre 0 (zero) e 1 (um), sendo um valor igual ao primeiro (0) um indicador da certeza de que no ocorrer dano e um valor igual ao segundo (1) um indicador da certeza de que ocorrer dano. Tem como objetivo: 1) determinar a possibilidade de efeitos adversos em humanos, outras espcies e ecossistemas expostos; 2) proporcionar a mais completa informao possvel aos responsveis pr controlar os riscos, especificamente queles que estabelecem polticas e normas. Atravs da avaliao de riscos os potenciais efeitos adversos derivados da exposio humana so caracterizados atravs dos seguintes elementos: 1) descoberta dos possveis efeitos adversos atravs de resultados epidemiolgicos, toxicolgicos e ambientais; 2) extrapaloo de resultados anteriores (estudos toxicolgicos e epidemiolgicos) para predizer tipo e magnitude dos efeitos em sade humana sob dadas condies de exposio;
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3) avaliao da quantidade e caractersticas das pessoas expostas a diferentes intensidades e durao; 4) deteco da presena e magnitude global do problema para a sade pblica; 5) caracterizao das incertezas inerentes ao processo de inferncia dos riscos. importante observar que o desenvolvimento da avaliao de riscos e dos debates em torno dos seus resultados vem contribuindo para que inclua um amplo espectro de disciplinas cientficas (toxicologia, epidemiologia, engenharia, economia, sociologia, antropologia, psicologia), na busca de integrar as diversas disciplinas e perspectivas que atuam na relao entre avaliao de riscos e gerenciamento de riscos considera que no podemos separar "o que se deseja conhecer acerca de um determinado problema" o que realizado pelas avaliaes tcnicas de riscos na toxicologia e epidemiologia, pr exemplo - do que se deseja fazer acerca desse mesmo problema - o que proposto e realizado no desenvolvimento das estratgias de gerenciamento de riscos. O modo de se perceber a realidade e de organizao os fatos a ela pertinentes tem implicaes, embora nem sempre visveis, tanto nas avaliaes de riscos, como nos aspectos das polticas pblicas e da justia social: quem se deve proteger de determinados riscos, a que custo e deixando de lado que alternativas. Muito da crtica ao reducionismo cientfico presente nas avaliaes tcnicas de riscos e no desenvolvimento de estratgias de gerenciamento, ao qual corresponde tambm uma reduo da possibilidade de incorporao e participao de inmeros e diferentes outros atores, valores e perspectivas. Essas crticas baseiam-se no fato de que as questes relacionadas aos riscos no podem ser restringidas somente aos processos fsicos, qumicos e biolgicos, j que o mundo em que se situam, o mundo dos seres humanos em suas relaes sociais, constitudo pr outros aspectos, tais como os estilos de vida e as relaes interpessoais, as interaes simblicas e os movimentos sociais, as questes de poder e de distribuio de riscos, controle social e instituies sociais. Diante desse quadro, torna-se necessrio e cada vez mais integrar as diversas perspectivas e disciplinas que atuam nas avaliaes de riscos e no estabelecimento de estratgias de gerenciamento, pois verifica-se que nenhuma sozinha ser capaz de dar conta de
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um problema to complexo, sejam a toxicologia, a epidemiologia ou as cincias sociais. CAPTULO II - IDENTIFICAO DO PERIGO II.1. Introduo A etapa de identificao do perigo tem pr objetivo obter e avaliar as informaes relacionadas as propriedades txicas inerentes a cada substncia, ou o potencial para causar dano biolgico, doena ou bito, sob certas condies de exposio. Tambm pode incluir a caracterizao do comportamento de uma substncia dentro do corpo e as interaes que esta tem com rgos, clulas ou componentes celulares. Informaes deste tipo podem ser valiosas para que se possa confirmar se efeitos comprovadamente txicos de uma determinada substncia, em certas condies experimentais, tambm podem ser produzidos em seres humanos, ou seja, se cientificamente correto inferir que os efeitos txicos observados em um meio ocorram em outros. Um exemplo desse questionamento refere-se a possibilidade de substncias carcinognicas ou teratognicas em animais produzirem o mesmo efeito em seres humanos. A informao sobre as propriedades txicas das substncias qumicas so obtidas a partir de estudos em animais, investigaes epidemiolgicas controladas em populaes humanas expostas e estudos clnicos ou informes de casos sobre seres humanos expostos. Outras informaes toxicolgicas so obtidas atravs de estudos experimentais em sistemas que no so completos (rgos isolados, clulas ou componentes celulares) e da anlise da estrutura molecular da substncia de interesse. Para algumas substncias, a base de dados disponvel pode incluir informaes valiosas sobre os efeitos em seres humanos e em animais experimentais, assim como pode tambm incluir informaes sobre os mecanismos biolgicos bsicos para a produo de uma ou mais formas de toxicidade. Em outros casos, a base de dados pode ser sumamente limitada e pode incluir somente alguns estudos de experimentao animal. H situaes onde todos os dados disponveis podem apontar claramente em uma s direo, deixando pouca ambigidade acerca da natureza da toxicidade associada a uma dada substncia. Entretanto, em alguns
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casos, os dados podem incluir conjuntos de achados epidemiolgicos ou experimentais aparentemente em conflito. Uma avaliao apropriada do perigo deve conter uma reviso crtica de cada conjunto de dados pertinentes e da base total de dados sobre toxicidade. Tambm deve incluir uma avaliao das inferncias sobre toxicidade em populaes humanas que podem ter sido expostas. Os estudos clnicos ou informes de casos de uma investigao, apesar de serem informaes muito importantes, raramente constituem o corpo central de informaes para a avaliao de risco. Estas duas ltimas fontes de informao so consideradas indicadores menos seguros e precisos do potencial txico. As provas em animais e de estudos epidemiolgicos constituem as principais fontes de dados sobre toxicidade. Porm, ainda assim, apresentam dificuldades interpretativas que pr vezes so bastante sutis e pr vezes bastante controversas. A identificao do perigo deve fornecer informaes sobre: validade e significado da informao toxicolgica; evidncias cientificamente bem fundamentadas de que uma substncia causa o potencial de que os efeitos observados na populao X possam ocorrer na
efeitos txicos; populao Y. II.2. Informaes Sobre Toxicidade a Partir de Estudos em Animais II.2.1. Uso de Dados Sobre Toxicidade em Animais Os estudos toxicolgicos em animais esto baseados principalmente na suposio de que os efeitos em seres humanos podem ser previstos a partir dos efeitos em animais. De uma maneira geral essa suposio est correta. Todas as substncias que demonstraram ser carcinognicas em seres humanos, com exceo do arsnico, so carcinognicas em algumas espcies de animais de experimentao. Pr outro lado, as doses de toxicidade aguda de muitas substncias so similares para seres humanos e para uma diversidade de animais de experimentao. Este princpio de extrapolao de dados de animais para seres humanos tem sido amplamente aceito nas comunidades cientficas e normativas.
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Entretanto, apesar do princpio geral de inferir efeitos para seres humanos a partir de efeitos em animais de experimentao ser bem fundamentado, existem numerosas excees. Muitas delas esto relacionadas s diferenas na maneira como diversas espcies interagem com a substncia a que esto expostas e com as diferenas de metabolismo, absoro, distribuio e eliminao (os aspectos toxicocinticos) destas substncias no organismo. Devido a estas diferenas potenciais, essencial avaliar cuidadosamente todas as diferenas entre espcies ao inferir toxicidade para seres humanos a partir de resultados de estudos toxicolgicos em animais. II.2.2. Natureza Geral dos Estudos de Toxicidade em Animais Os estudos sobre toxicidade tem o objetivo de identificar a natureza do dano sade produzido pr uma substncia e os nveis de doses na qual este dano produzido. O ponto de partida para esta investigao o estudo de dose aguda (uma nica dose) de uma substncia em animais de experimentao. Os estudos de toxicidade aguda so necessrios para calcular as doses que no so letais para animais utilizados em estudos de longa durao. Alm disso, estes estudos proporcionam uma estimativa da toxicidade comparativa da substncia e podem indicar os rgos alvo para toxicidade crnica (pr exemplo, rins, pulmo ou corao). A partir dos estudos de toxicidade aguda pode-se determinar o valor da DL50 (a dose que causa a morte de 50% da populao exposta), um parmetro comparativo do grau de toxicidade de diferentes substncias para uma mesma espcie de animal. Em um grupo de substncias, as que apresentam DL50 menores so mais txicas que as que tem valores superiores. Os estudos de DL50 revelam um dos princpios bsicos da toxicologia: nem todos os indivduos expostos a mesma dose de uma substncia respondero da mesma maneira. Deste modo, para uma mesma dose de uma substncia, em alguns animais ser observado um efeito letal, em outros uma doena que poder ser revertida e em um outro grupo parecer que nenhum efeito foi ocasionado. Cada tipo de estudo em toxicologia tem um objetivo diferente, para que se possa identificar como o perodo de exposio afeta a resposta txica. Os animais podem receber uma nica dose, podem ainda receber doses repetidas continuamente
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pr vrias semanas ou meses (estudo de toxicidade sub-crnica), ou pr cerca de toda sua vida (toxicidade crnica). Em geral os objetivos dos diferentes estudos de toxicologia podem ser resumidos da seguinte maneira: identificar os rgos ou sistemas especficos do corpo que podem ser afetadospr uma substncia; identificar anomalias ou enfermidades especficas que podem ser produzidas tais como cncer, defeitos de nascimento, desordens do sistema nervoso ou problemas de conduta; estabelecer as condies de exposio e doses que causem formas especficas de danos ou doenas; identificar a natureza e a evoluo especfica do dano ou doena produzidos pr uma substncia; identificar os processos biolgicos que fundamentam a produo do dano ou doena observados. II.2.3. Desenho e Aplicao de Estudos de Toxicidade Ainda que hajam desenhos relativamente padronizados para a constituio de vrios tipos de provas de toxicidade (por exemplo, bioensaios para carcinogenicidade) desenvolvidas pr agncias normativas e pblicas, existem outros desenhos utilizados nos experimentos de toxicidade. De qualquer modo, existem questes que devem ser considerados em todos os desenhos de estudos de toxicidade. Seleo de espcies animais Os roedores, geralmente ratos e camundongos, so os animais de laboratrio mais utilizados em estudos de toxicidade. Outros roedores como os hamsters ou cobaias, so utilizados com menor frequncia. Muitos experimentos utilizam coelhos, ces e primatas no seres humanos, tais como monos e babunos. Pr exemplo, ainda que os primatas sejam considerados os animais de eleio para alguns tipos de estudos sobre reproduo, devido aos sistemas reprodutivos serem semelhantes aos do homem, para provas de toxicidade drmica freqentemente se utilizam coelhos porque sua pele mais sensvel.
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Os ratos e camundongos so a alternativa mais comum porque so baratos e podem ser manejados de modo relativamente fcil. Alm disso, fatores tais como antecedentes genticos e a susceptibilidade a doenas esto bem estabelecidos para estas espcies. A expectativa total de vida para estes roedores de dois a trs anos, de modo que os efeitos de exposio uma dada substncia ao longo da vida, podem ser medidos de forma relativamente rpida em comparao com um co ou macaco, que vivem muito mais. Doses e durao dos estudos Freqentemente, o primeiro experimento que se realiza uma DL50, no qual se utilizam doses mais altas de uma substncia. Aps completar estes experimentos, os investigadores estudam os efeitos de doses menores administradas durante perodos de exposio maiores. O objetivo encontrar a margem de doses na qual ocorrem efeitos adversos e identificar o NOEL (No Observed Effect Level) para estes efeitos (ainda que este ltimo nem sempre se busque e se alcance). Um experimento de toxicidade tem um valor limitado, a menos que se chegue a uma dose de magnitude suficiente para causar algum tipo de efeito adverso dentro da durao do experimento. Se no forem detectados efeitos em todas as doses administradas, as propriedades txicas das substncias no tero sido caracterizadas e neste caso, o investigador ter que repetir o experimento com doses mais altas ou aumentar a durao do estudo. Os estudos freqentemente so identificados de acordo com a durao da exposio. Os estudos de toxicidade aguda incluem uma dose nica ou exposies de durao muito curta (pr exemplo, 8 horas de inalao). Os estudos crnicos incluem exposies durante quase toda a vida dos animais de experimentao. Os experimentos de durao que variam entre estes dois extremos so denominados estudos sub-crnicos. Nvel de doses Geralmente so utilizados dois ou trs nveis de doses, especialmente em estudos crnicos. Experimentos que utilizam apenas uma dose deixam uma grande incerteza acerca da faixa de doses na qual se observam os efeitos. Controles
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Nenhum experimento de toxicidade poder ser corretamente analisado se forem omitidos os animais do grupo controle. Este grupo no ser administrado com a substncia testada e os animais devem ser da mesma espcie, cepa, sexo, idade e estado de sade que os animais tratados, e devem ser mantidos sob as mesmas condies durante todo o estudo . Via de exposio O objetivo da maioria dos estudos de toxicidade gerar informaes sobre as quais sero baseadas as decises de segurana para os seres humanos, e pr esta razo, geralmente os animais so administrados pr uma via que seja a mais prxima possvel daquela pela qual os seres humanos so expostos. Entretanto, em alguns casos, o investigador deve usar outras vias ou condies de administrao para chegar a dose experimental desejada. Pr exemplo, algumas substncias so administradas pr sonda gstrica porque so muito volteis ou apresentam um sabor ruim, o que impede que sejam adicionadas a dieta dos animais, nas concentraes altas necessrias para alguns estudos. Desenhos especficos Geralmente os animais so expostos e qualquer efeito observado sob as condies do experimento ser registrado. Entretanto, quando necessrio testar hipteses muito especficas sobre a substncia (pr exemplo, se a substncia causa efeitos de nascimento ou afeta o sistema imunolgico), devem ser utilizados desenhos especiais. Assim, pr exemplo, para testar a hiptese de que uma substncia teratognica (que cause defeitos de nascimento), as fmeas grvidas devem ser expostas em perodos crticos da gravidez. Uma dos estudos especficos mais complexos o bioensaio de carcinogenicidade. Estes estudos so usados para testar a hiptese de carcinogenicidade, ou seja, a capacidade de uma substncia de produzir tumores. II.2.4. Realizao e Interpretao de Estudos de Toxicidade Muitos fatores devem ser considerados quando estudos de toxicidade so aplicados, para assegurar o seu xito e a sua utilidade. Ao se avaliar os resultados
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desses testes, certas perguntas devem ser formuladas sobre o desenho e a conduo do experimento, para que se tenha uma avaliao crtica. Os principais questionamentos so: O desenho experimental foi adequado para testar a hiptese? A realizao geral do estudo esteve de acordo com as normas de boas prticas de laboratrio? As concentraes da substncia estudada foram determinadas corretamente atravs de anlise qumica? A substncia foi adequadamente caracterizada com respeito a natureza e o grau de impurezas? Os animais receberam realmente a substncia? Os animais que morreram durante o estudo foram examinados adequadamente? Suas mortes podem ser associadas substncia em estudo? Quo cuidadosamente foram observados os animais durante a realizao do estudo? Que testes foram aplicados aos animais (pr exemplo, exame de sangue, testes clnicos) e se foram feitos adequadamente? Os animais foram examinados histopatologicamente? O exame foi feito pr um patologista qualificado? A magnitude do exame do animal e de seus tecidos foi adequada? Os dados clnicos e patolgicos foram tabelados apropriadamente? Os testes estatsticos foram corretamente empregados e analisados? As informaes do estudo foram suficientemente detalhadas para poder contestar estas perguntas? Uma avaliao apropriada asseguraria que estas e outras perguntas possam ser respondidas e incluiria uma lista de qualificaes sobre resultados de testes em reas nas quais existem poucas respostas ou onde estas so insatisfatrias . II.3. Informao a Partir de Estudos em Seres Humanos A informao sobre efeitos adversos em populaes humanas so obtidas a partir de quatro fontes :
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1. estudos epidemiolgicos. 2. estudos de correlao (nos quais as diferenas nas taxas de doena em populaes humanas esto associadas a diferenas de condies ambientais); 3. informes de casos preparados pr equipes de mdicos; 4. resumo dos sintomas informados pelas prprias pessoas expostas; Os primeiros trs tipos de estudos podem ser caracterizados como epidemiologia descritiva e so teis para chamar ateno para problemas que ainda no tenham sido observados previamente. Mesmo que no se possa identificar uma relao causa-efeito, so importantes pr gerar hipteses que podero ser provadas mais tarde. Os estudos epidemiolgicos incluem a comparao do estado de sade de um grupo de pessoas que foram expostas a uma substncia sob suspeita, com o estado de sade de um grupo comparvel no exposto. A maioria dos estudos epidemiolgicos realizados nos pases industrializados so estudos de casos e controles ou estudos de coortes, predominando os estudos descritivos nos pases em industrializao. Em estudos de casos e controles, um grupo de indivduos com uma doena especfica identificado e so investigados pontos em comum em situaes de exposies que estes indivduos possam ter sofrido no passado. Nos estudos de coorte, so examinadas as condies de sade dos indivduos que foram submetidos a uma mesma exposio, para determinar se alguma condio especfica ou causa de morte se manifesta como excessiva quando comparada a uma populao controle apropriada. Geralmente, os epidemiologistas se dedicam de preferncia a situaes ocupacionais ou a pacientes tratados com certos frmacos para realizar seus estudos. Quando as informaes epidemiolgicas conduzem a resultados convincentes, so muito teis porque proporcionam informaes sobre seres humanos em condies reais de exposio a uma substncia especfica. Portanto, na avaliao da base total de dados, os resultados destes estudos, bem desenhados e controlados apropriadamente, tem mais peso que os estudos em animais. Mesmo que nenhum estudo possa proporcionar uma segurana completa de que no existe risco, os dados negativos de estudos epidemiolgicos podem ser utilizados para estabelecer o
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nvel de risco que com alguma segurana no ser ultrapassado na exposio uma determinada substncia. Mesmo que os estudos epidemiolgicos sejam decisivos quando existem diferenas claras, vrios pontos devem ser considerados na interpretao dos resultados: difcil formar os grupos de controle adequadamente pareados porque os fatores que levam exposio do grupo estudado (pr exemplo, ocupao ou residncia) as vezes esto associados a outros fatores que afetam a condio de sade (pr exemplo, estilo de vida e condies scio-econmicas). difcil controlar fatores de risco relacionados (pr exemplo, tabagismo) que tem efeitos importantes na sade. Poucos tipos de efeitos na sade (alm do bito) so registrados de forma sistemtica em populaes humanas (e mesmo a informao sobre a causa de morte de confiabilidade limitada). Pr exemplo, a infertilidade, os abortos e as doenas mentais no so registradas sistematicamente como regra nos servios de sade pblica. Poucas vezes so disponveis dados exatos sobre o grau de exposio a substncias potencialmente perigosas, especialmente quando aconteceu no passado. Nestes casos, estabelecer relaes dose-resposta freqentemente impossvel. Para a investigao de doenas que levam muito tempo para se desenvolver, tais como cncer, necessrio esperar muitos anos para confirmar a ausncia de um efeito. Alm disso, a exposio a substncias suspeitas poderia continuar durante estes perodos extensos e assim, aumentar o risco. O poder estatstico de deteco dos estudos epidemiolgicos limitado, a menos que populaes muito grandes sejam estudadas.
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Pr estas razes, os estudos epidemiolgicos esto sujeitos a muitas incertezas. Geralmente necessrio ter evidncias de confirmao independentes, tal como um resultado concordante em um segundo estudo epidemiolgico, ou informao de apoio proveniente de estudos em animais de experimentao. Dadas s limitaes da epidemiologia, tambm devem ser interpretados com cuidado dados de achados negativos. CAPTULO III - AVALIAO DOSE-RESPOSTA III.1. Introduo O passo seguinte na avaliao de risco estimar as relaes entre dose e resposta para as diversas formas de toxicidade mostradas pela substncia em estudo Ainda que se tenha bons estudos epidemiolgicos, raramente h dados quantitativos confiveis sobre a exposio. Na maioria dos casos, os estudos dose-resposta so obtidos a partir estudos em animais. A avaliao dose-resposta implica considerar trs problemas. geralmente, os animais em estudos experimentais esto expostos doses altas e os efeitos doses baixas em humanos devem ser previstos utilizando-se teorias relativas na forma da curva dose-resposta; os animais e os seres humanos freqentemente diferem em suscetibilidade, ao menos em diferena de tamanho e metabolismo; a populao humana muito heterognea, de modo que alguns indivduos so mais suscetveis que a mdia. Convencionalmente so feitas duas suposies gerais sobre a forma das relaes dose-resposta em doses baixas: para efeitos que envolvem alteraes do material gentico (incluindo a iniciao do cncer), h razes tericas para crer que eles podem ocorrer a nveis de doses
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muito baixas; tem-se proposto vrios modelos matemticos especficos de relaes dose-resposta; para a maioria dos outros efeitos biolgicos, geralmente se assume que existem nveis limite. Entretanto, muito difcil utilizar tais medidas para prever nveis seguros nos seres humanos; se assumimos que os seres humanos e os animais so, em mdia, intrinsecamente similares em suscetibilidade, espera-se que os seres humanos tenham respostas mais variadas as substncias txicas. III.2. Aspectos Gerais da Relao Dose-Resposta As respostas txicas podem ser de vrios tipos, independente do rgo ou sistema afetados. Para algumas, a gravidade do dano aumenta a medida que aumenta a dose, ou seja, o efeito proporcional a dose. Como exemplo dessa situao, podemos imaginar uma substncia que afete o fgado. As doses mais altas podem matar clulas hepticas, talvez tantas o suficiente para destruir o fgado e causar a morte de alguns ou todos os animais de experimentao. Com a diminuio das doses, menos clulas so destrudas mas podem haver outras formas de dano que causem alteraes em seu funcionamento, pois ainda que no haja morte de nenhuma clula, podem surgir leves alteraes de funo ou da estrutura celular. Finalmente, pode-se chegar um nvel de dose onde no se observe nenhum efeito ou no qual existam somente alteraes bioqumicas que no produzam efeitos adversos conhecidos na sade do animal. Sobre esta questo deve-se ressaltar que alguns toxicologistas consideram qualquer alterao como adversa, mesmo se suas consequncias a longo prazo sejam desconhecidas, no havendo um consenso claro sobre este aspecto. Uma das metas dos estudos de toxicidade determinar, na curva dose-resposta, o nvel de efeito no observado, que a dose na qual no se observa nenhum efeito, conhecida como a NOEL (No Observed Effect Level).(Corresponde a dose experimental mais alta na qual no h, estatisticamente e biologicamente, nenhum crescimento na freqncia ou severidade dos efeitos txicos vistos na populao exposta comparada com uma populao apropriada no exposta).
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Em outros casos, a gravidade do efeito em um animal de experimentao pode no aumentar com a dose, mas a incidncia do efeito aumentar com um aumento da dose. Nestes casos, o nmero de animais que experimentam um efeito adverso a uma determinada dose menor que o nmero total e a medida que a dose aumenta, a frao que experimenta efeitos adversos, ou seja, a incidncia da enfermidade ou dano, aumentar. Para uma dose suficientemente alta, todos os animais em experimentao apresentaro o efeito. Estas ltimas respostas so propriamente caracterizadas como probabilsticas. Aumentar a dose aumenta a probabilidade, ou seja, o risco de que se desenvolva a anomalia em uma populao exposta. Para alguns efeitos txicos, incluindo cncer, tanto a gravidade quanto a incidncia aumentam conforme se eleva o nvel de exposio. O aumento na gravidade resultado de um dano acentuado com doses mais altas, enquanto que o aumento na incidncia um resultado das diferenas de sensibilidade individual. Alm disso, o lugar onde uma determinada substncia atua (pr exemplo, fgado, rins) pode mudar quando muda a dose. Geralmente, a medida que aumenta a durao da exposio, diminuem tanto o NOEL como a dose na qual aparecem os efeitos. Em alguns casos aparecem novos efeitos, que no foram observados com exposies de menor durao. Tambm podem ser encontradas diferenas no grau de reversibilidade do efeito. Em alguns casos, um efeito desaparecer quase que imediatamente aps o trmino da exposio. Num outro extremo, algumas exposies acarretaro em um dano permanente, pr exemplo, um defeito grave de nascimento pr ao de uma substncia que danifica irreversivelmente o feto, em um momento crtico do seu desenvolvimento. A maioria das respostas txicas se d dentro desses dois extremos. Entretanto, em muitos experimentos, o grau de reversibilidade no pode ser observado pelo investigador. A gravidade outra caracterstica de uma resposta txica. Certos tipos de dano txico so claramente adversos e so uma ameaa definitiva contra a sade. Entretanto, outros tipos de efeitos observados durante os estudos de toxicidade no tem uma importncia clara para a sade. Pr exemplo, para uma determinada dose, pode no ficar claro se ocorreu uma verdadeira resposta adversa. Determinar se estas alteraes leves so significativas para a sade, um dos temas crticos ao avaliar a segurana, e at hoje no foi totalmente esclarecido.
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III.3 Modelos de Curva Dose-Resposta Qualquer que seja a resposta selecionada para a medida, a relao entre o grau da resposta do sistema biolgico e a quantidade da substncia txica a qual este sistema foi exposto, referida como a relao dose-resposta. Este tipo de relao tem como exemplo clssico a DL50 (ndice de letalidade), uma dose nica estatisticamente derivada, de uma substncia, que causa o bito de 50% da populao exposta. Em toxicologia, a resposta quntica usada com frequncia, ou seja, um efeito especfico identificado (bito, no exemplo), e a dose requerida para produzir este efeito, para cada indivduo na populao, determinada. A determinao da dose letal mdia (DL50), tomada como exemplo, geralmente o primeiro experimento realizado com uma substncia qumica. Se um grande nmero de doses usado com um grande nmero de animais pr dose, uma curva dose resposta sigmoidal observada. Neste tipo de curva, os valores que esto no eixo da abcissa (doses) so transformados para valores logartmicos. A ordenada geralmente expressa em percentual do efeito ou do nmero de indivduos. Quando os valores da ordenada so apresentados como percentual da frequncia do efeito (% de mortalidade, no exemplo), observa-se que a relao dose-resposta exibe uma distribuio normal ou gaussiana. A interpretao do perfil de uma curva dose-resposta (inclinao e localizao no eixo das ordenadas) permite que se tire concluses sobre a potncia e a eficcia de uma substncia, variao individual da resposta, valores de NOEL (No Observed Effect Level) e NOAEL (No Observed Adverse Effect Level) (Corresponde a dose experimental mais alta na qual no h, estatisticamente e biologicamente, aumento significativo na freqncia ou severidade de um efeito adverso sade na populao exposta comparando-se com uma apropriada populao no exposta. Efeitos podem ser produzidos neste nvel, porm no so considerados como adversos. Deve-se ressaltar, entretanto, que a resposta quntica do tipo tudo (vivo) ou nada (morto), no limita-se a letalidade. Curvas dose-resposta semelhantes podem ser construdas para cncer, leses heptica, e outros tipos de respostas txicas assim como respostas teraputicas, como anestesia.
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Uma curva sigmoidal de distribuio normal, apresenta respostas prximas de 0%, medida que as doses diminuem, e de 100% medida que as doses aumentam. Porm, teoricamente, nunca chega a 0 ou 100%. Entretanto, a dose mnima efetiva para qualquer substncia qumica que deflagra uma resposta quntica denominada de dose limite, e doses abaixo desse limite apresentam probabilidade zero de elicitar uma resposta. III.4. Efeitos Com Limiar e Efeitos Sem Limiar As substncias que produzem resultados txicos distintos do cncer e mutaes genticas so referidas como txicos sistmicos, devido a seus efeitos no sistema de funcionamento de vrios rgos. importante observar que as substncias que causam cncer e mutaes genticas geralmente tambm provocam outros efeitos txicos, ou seja, tambm possuem uma toxicidade sistmica. Em funo de mecanismos homeostticos adaptativos, que devem ser vencidos antes de que se manifeste um resultado txico, a toxicidade sistmica tratada como se existisse um limiar de exposio identificvel, tanto para o indivduo como para as populaes, sob o qual no existem efeitos adversos observveis. Esta caracterstica distingue os resultados sistmicos dos de carcinogenicidade e mutagenicidade, os quais, com frequncia, so tratados como processos sem limiar. No caso de substncias carcinognicas, supe-se que um nmero pequeno de alteraes moleculares pode produzir alteraes em uma s clula, a qual pode desencadear uma proliferao celular descontrolada. Este mecanismo conhecido como sem limiar, j que teoricamente no h um nvel de exposio para tal substncia que no represente uma probabilidade pequena, mas finita de gerar uma resposta carcinognica. O conceito de limiar importante no contexto da regulamentao. A hiptese de limiar individual sustenta que uma gama de exposies desde zero at certo valor finito, pode ser tolerada pelo organismo com essencialmente nenhuma probabilidade de expresso do efeito txico. Alm disso, necessrio focalizar os membros mais sensveis de uma populao, e para tanto, os esforos reguladores geralmente so feitos no sentido de manter as exposies abaixo do limiar que a populao mais sensvel apresenta, o qual se define como o mais baixo dos limiares dos indivduos dentro de uma populao.
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III.4.1. Efeitos Com Limiar Para a avaliao da relao dose-resposta de efeitos com limiar um dos primeiros passos identificar o NOAEL utilizando-se o estudo crtico realizado com a espcie mais sensvel, para a partir da calcular a Dose de Referncia (DRf) ou Concentrao de Referncia (CRf), dependendo da via de exposio. Os princpios gerais que orientam a avaliao da relao dose-resposta baseiam-se nas seguintes suposies: as informaes obtidas a partir de estudos epidemiolgicos em seres humanos so preferveis do que as obtidas a partir de estudos experimentais de laboratrio com animais; os seres humanos so to sensveis como a espcie animal mais sensvel; o risco significativo de sofrer algum efeito txico sistmico s ocorre quando se extrapola a dose limiar para o dito efeito; a implicao normativa do conceito de dose limiar para as substncias que no causam efeitos carcinognicos a Dose de Referncia (DRf) ou a Concentrao de Referncia (CRf). Seleo do Estudo Crtico O estudo crtico aquele que determina o NOAEL que ser utilizado como base para o clculo da DRf. Ao avaliar dados provenientes de estudos em animais, geralmente se faz uma srie de julgamentos profissionais que incluem, entre outros, a considerao da qualidade cientfica dos estudos. Quando so apresentados dados de vrios estudos em animais, o avaliador do risco deve verificar primeiro o modelo animal que mais pertinente para os seres humanos, utilizando para isso os dados biolgicos mais bem fundamentados e contundentes (pr exemplo, os dados farmacocinticos comparativos). Na ausncia da espcie claramente mais pertinente, os avaliadores usam a espcie mais sensvel, ou seja, a que apresentou um efeito txico decorrente da dose mais
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baixa administrada, uma vez que no h nenhum segurana de que os seres humanos no sejam, intrinsecamente, to sensveis quanto a espcie mais sensvel testada. Este processo de seleo mais difcil quando as vias de exposio em estudos com animais so distintas daquelas associadas a situao humana sob investigao. Para utilizar dados de estudos controlados ou de animais geneticamente homogneos, o avaliador deve tambm extrapolar de animais para seres humanos, e de altas doses experimentais at exposies ambientais comparativamente baixas, levando em considerao a heterogeneidade humana e as possveis exposies mltiplas em seres humanos . Em termos simplificados, um nvel de exposio experimental selecionado a partir do estudo crtico, representando o nvel mais alto testado que no produziu nenhum "efeito adverso". Na prtica, isto corresponde ao fato de, quando se tem vrios NOAELs igualmente confiveis, se eleger o valor mais baixo encontrado. Este NOAEL a informao chave extrada do estudo da relao dose-resposta e tradicionalmente a base primria para avaliao cientfica do risco que os txicos sistmicos representam para os seres humanos. Este enfoque se baseia na suposio de que se o efeito txico crtico evitado, tambm sero evitados todos os outros efeitos txicos. Mais formalmente, o NOAEL definido como a dose experimental mais alta de uma substncia, na qual no h um aumento estatsticamente importante na frequncia ou gravidade de um efeito adverso, em indivduos de um grupo exposto, quando se compara com indivduos de um grupo controle apropriado. Como pode se observar, podem haver diferenas profissionais de opinio ao julgar se uma resposta particular adversa ou no. Alm disso, o NOAEL uma funo do tamanho da populao em estudo. Nos estudos com um nmero pequeno de animais, menos provvel que sejam detectados efeitos com doses baixas que em estudos que utilizem grandes nmeros de animais. Tambm, se o intervalo entre doses em um experimento grande, possvel que o NOAEL determinado experimentalmente, seja menor que o que se observaria em um estudo que utilize doses sobrepostas. O resultado crtico o efeito txico utilizado como base para o clculo da DRf. Em estudos com determinadas substncias, pode-se obter mais de um efeito txico, at em um mesmo animal em estudo ou em testes de mesma ou diferentes duraes de exposio (estudos de exposio aguda, sub-crnica e crnica). Em geral, os
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NOAELs para estes efeitos sero diferentes. O resultado crtico utilizado na avaliao de doseresposta aquele efeito que mostre o menor NOAEL. Estabelecimento da Dose de Referncia (DRf) A DRf uma dose derivada operacionalmente do NOAEL atravs da aplicao consistente de fatores de incerteza (FI), geralmente em vrias ordens de magnitude, que refletem os diversos tipos de critrios utilizados para calcular as DRfs. Pr exemplo, um NOAEL crnico e vlido para animais, se divide normalmente entre um FI de 100. Alm disso, as vezes se utiliza um fator de ponderao (FP) baseado em um julgamento profissional sobre a base da qualidade dos dados que levaram ao NOAEL A abordagem padro tradicional, para estabelecer nveis aceitveis de exposio para substncias que produzem efeitos com limiar, determina que o NOAEL deve ser reduzido de um FI, que leve em considerao diferenas intra e interespcies. Um FI de 10 foi proposto nos raros casos onde dados vlidos de exposio crnica em seres humanos so disponveis. Este fator de 10 geralmente utilizado para contemplar a variabilidade interindividual entre seres humanos, embora seja insuficiente para proteger a maioria de indivduos susceptveis, na existncia de idiossincrasias. Na maioria das vezes, dados confiveis de exposio em seres humanos, no so disponveis para uma determinada substncia, devendo-se ento extrapolar estes dados a partir de estudos de exposio crnica em animais. Um FI de 100 geralmente empregado, sendo que um fator de 10 refere-se a diferenas interindividuais na populao humana e um fator de 10 refere-se a diferenas interespcies (10 x 10). Quando so analisadas substncias para as quais no existem dados confiveis de exposio crnica em animais, adiciona-se um FI de 10 ao fator 100 anterior, e portanto, um FI de 1000 deve ser utilizado. O objetivo principal do uso de fatores de incerteza (FI) estabelecer nveis de exposio que sejam protetores para a sade humana. A DRf determinada atravs da equao: DRf = NOAEL / (FI x FP)
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Em geral, a DRf o clculo (com uma incerteza que talvez ultrapasse uma ordem de magnitude) de uma exposio diria na populao humana (incluindo grupos sensveis) que pode ocorrer durante a vida sem um risco aprecivel de efeitos deletrios. A DRf em geral se expressa em unidades de mg pr kilograma de peso corpreo pr dia (mg/kg-dia). A DRf til como um ponto de referncia a partir do qual possvel medir efeitos potenciais da substncia em outras doses. Geralmente, no se associam doses menores da DRf com riscos adversos para a sade, e portanto, menos provvel que estas tenham um interesse normativo. A medida que aumenta a frequncia ou a magnitude de exposies que excedam a DRf, aumenta a probabilidade de efeitos adversos em uma populao humana. Entretanto, no se deve concluir categoricamente que todas as doses abaixo das DRfs sejam aceitveis (ou estejam livres de risco) e que todas as doses acima da DRf sejam "inaceitveis" (ou que resultem em efeitos adversos). Os FI e FP servem para categorizar a qualidade e a solidez das evidncias disponveis e a partir da estabelecer a DRf.Os elementos de juzo para esta categorizao so: a) a qualidade da informao; b) o poder estatstico dos estudos; c) a quantidade e o tipo de efeitos estudados; d) a consistncia das observaes nos diferentes tipos de estudos; e) a relevncia da durao e das vias de exposio utilizadas, tanto para as espcies animais utilizadas em estudos experimentais, quanto para seres humanos; f) a relevncia das doses administradas e das espcies utilizadas para a situao humana; g) as informaes sobre toxicocintica. Estes elementos de juzo para avaliao e categorizao das evidncias permitem categoriz-las como: 1) suficientes - aquelas que incluem resultados que coletivamente proporcionam informaes suficientes para decidir se existe a probabilidade de que a substncia produza efeitos adversos para a sade;
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2) suficientes em seres humanos - aquelas que incluem informaes provenientes de estudos epidemiolgicos que proporcionam evidncias suficientes que permitam decidir se existe uma relao causal entre a exposio e os efeitos adversos; 3) suficientes em animais, mas limitadas em seres humanos - aquelas que incluem informaes obtidas a partir de estudos experimentais em animais e/ou evidncias limitadas provenientes de estudos em seres humanos, que proporcionem evidncias convincentes sobre o potencial de uma substncia produzir efeitos adversos. As evidncias mnimas necessrias para julgar o potencial de riscos incluem a demonstrao do efeito de um estudo bem realizado em pelo menos uma espcie animal. A evidncia mnima necessria para julgar que o potencial de risco no existe, inclui a informao proveniente de estudos bem realizados em pelo menos duas espcies diferentes de animais; 4) insuficientes - aquelas em que no h a evidncia mnima suficiente III.4.2. Efeitos Sem Limiar Atualmente, somente as substncias que mostram propriedades carcinognicas so tratados como se no mostrassem nveis de tolerncia (ainda que alguns cientistas sugiram que alguns teratognicos e mutagnicos podem se comportar de forma similar). Em outras palavras, a curva de dose resposta para carcinognicos na populao humana somente chega risco zero se as doses de exposio forem zero; conforme a dose aumenta acima de zero, o risco se torna imediatamente finito e pr tanto aumenta em funo da dose. O risco a probabilidade de cncer, e em doses muito baixas o risco pode ser extremamente pequeno (isto variar de acordo com a potncia da substncia carcinognica). A este respeito, as substncias carcinognicas no so muito diferentes de outras substncias.
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Potncia e Extrapolao de Doses Altas a Doses Baixas Suponhamos que uma substncia tenha sido administrada em ratos e camundongos de ambos os sexos e se encontrou cncer heptico em ratos machos. Um resumo tpico dos dados de tal experimento seria o seguinte. A incidncia de cncer heptico se expressa como uma frao, e o nmero de animais que foram encontrados com tumores hepticos dividido pelo nmero total deanimais sob risco. A probabilidade (P) de cncer simplesmente a frao expressada como um decimal (pr exemplo, 25/50 = 0,5). Ainda que se tenha um no-efeito com uma exposio de 125 mg/kg/dia, deve-se considerar que, de qualquer forma, a resposta compatvel com um risco em torno de 0,05 (5%), devido as incertezas estatsticas associadas com o pequeno nmero de animais usados. Este experimento revela que se os seres humanos e os animais so mais ou menos igualmente suscetveis substncia, uma exposio de 250 mg/kg/dia em seres humanos aumentar seu risco durante a vida em 20% . Se 1.000 pessoas forem expostas esta dose da substncia em questo durante sua vida, se esperara que 200 delas desenvolvam cncer. Este um risco extremamente alto e obviamente nada o justificaria. Entretanto, est perto do extremo inferior da margem de riscos que podem ser detectados em experimentos com animais (EPA, 1991). Para continuar com a ilustrao, suponhamos que possvel estimar a dose diria de uma substncia na populao humana. Para este exemplo, suponhamos que a populao humana exposta receba uma dose de 1,0 mg/kg/dia. Deste modo surge o interesse de saber o risco para ratos com 1,0 mg/kg/dia. H uma grande diferena entre as doses usadas experimentalmente e a dose de interesse. Os riscos que provavelmente existiriam em uma dose de 1,0 mg/kg/dia so bastante pequenos e para determinar se existem, se necessitariam de muitos animais (talvez centenas ou milhares). No entanto, sob estas circunstncias, para estimar o risco potencial necessrio se basear em outros meios que no sejam a experimentao. Os cientistas tem desenvolvido vrios modelos matemticos para estimar os riscos em doses baixa a partir de riscos em doses alta. Tais modelos descrevem a relao quantitativa esperada entre risco (P) e doses (d), e se usam para estimar um valor para P (o risco) a dose de interesse (em nosso exemplo, a dose de 1,0
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mg/kg/dia). A exatido de P projetada para a dose de interesse, d , uma funo de o quanto exatamente o modelo matemtico descreve a verdade, porm no medido, a relao entre dose e risco em nveis de dose baixa. Estes modelos matemticos so bastante complexos para serem expostos detalhadamente em um material introdutrio. Os diversos modelos podem conduzir a estimao de riscos muito diferentes. Nenhum especfico para uma determinada substncia; isto quer dizer que cada um est baseado em teorias gerais de carcinogenicidade. Nenhum pode ser aprovado ou desaprovado atravs da informao cientfica atual, ainda que os resultados futuros da investigao possam aumentar nosso entendimento de carcinogenicidade e ajudar a refinar estes modelos. As agncias regulamentadoras atualmente usam os modelos de impacto nico (ou de um evento), multifsico e prbit. Entretanto, geralmente as decises regulamentadoras se baseiam geralmente nos resultados de modelos de impacto nico ou multifsico. Extrapolaes entre Espcies Para a maioria das substncias, a avaliao da dose-resposta envolve, principalmente, anlise de provas realizadas em animais de laboratrio, porque geralmente no existem dados teis sobre seres humanos. Ao extrapolar para seres humanos os resultados destas provas em animais, as doses administradas devem ser ajustadas para diferentes tamanhos e taxas metablicas. As diferenas de metabolismo podem influenciar na validade da extrapolao de animais para o homem se, pr exemplo, o material que realmente produz o efeito carcinognico um metablito da substncia em estudo e se a espcie animal difere dos seres humanos significativamente em seu metabolismo. Se tem desenvolvido vrios mtodos para ajustar as doses usadas em provas com animais para ter em conta as diferenas de tamanho e metabolismo. Estes supem que os riscos em seres humanos e em animais so equivalentes quando as doses esto medidas em: miligramas pr quilograma de peso corporal pr dia; miligramas pr metro quadrado de superfcie corporal pr dia; partes pr milho no ar, na gua ou na dieta;
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miligramas pr quilograma pr tempo de vida.
III.5. Avaliao da Relao Dose-Resposta A avaliao da relao dose-resposta se d em duas partes: A primeira consiste na avaliao dos dados classificados de acordo com observaes empricas. O segundo realizado atravs de extrapolaes tanto atravs de modelagens, se existem dados suficientes para dar suporte ao modelo, ou atravs de um procedimento padro baseado o mximo possvel, em informaes sobre o modo de ao da substncia. Dados de Dose Quando as fontes dos dados utilizados na avaliao dose-resposta so estudos com animais ou estudos epidemiolgicos, algumas questes precisam ser levadas em considerao para que se possa ter uma medida apropriada da dose para antecipar uma exposio ambiental. So eles: se a dose est expressa em concentrao ambiental, dose aplicada ou dose presente no rgo alvo; se a dose esta expressa em termos da substncia original, um ou mais metablitos, ou ambos; o impacto do padro e do tempo de dosagem quando significativos; a converso da dose usada em animais para seres humanos, quando os dados provm de estudos com animais; a converso entre as vias de exposio, quando necessria e apropriada. Na prtica, existe pouca ou nenhuma informao sobre a concentrao ou identidade da forma ativa da substncia no seu alvo. O ideal, o que raramente acontece, ser capaz de comparar a dose aplicada e a que atinge o rgo alvo, em
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diferentes vias e espcies. Mesmo assim, o objetivo usar dados disponveis para obter a medida mais correta possvel da dose interna ou distribuda. Ajuste da Dose entre Espcies Quando existem dados adequados, as doses utilizadas em estudos com animais podem ser ajustadas para doses equivalentes em seres humanos, tendo como base, informaes toxicocinticas sobre a substncia. Os mtodos utilizados devem ser moldados segundo a natureza do dado, devendo ser realizada uma avaliao caso a caso. Em alguns cs os raros, tambm pode ser possvel fazer ajustes baseados em consideraes toxicodinmicas ( a parte da toxicologia que se ocupa com o estudo sobre o modo como uma substncia exgena exerce seus efeitos nos organismos vivos. Os estudos de toxicodinmica tem por objetivo definir os processos fsicoqumicos fundamentais que conduzem aos efeitos biolgicos observados Na maioria dos casos, entretanto, no existem dados suficientes para que se possa fazer a comparao de doses entre as espcies. Nestas situaes, a estimativa da dose equivalente para seres humanos se baseia em suposies padres da poltica cientfica. Os padres descritos abaixo podem ser modificados ou remodelados quando nenhum dado comparativo de toxicocintica ( a parte da toxicologia que se ocupa em definir, atravs de medies ou modelagens, a absoro, distribuio, metabolismo e excreo de substncias exgenas nos sistemas biolgicos em funo do tempo), ou nenhuma relao metablica est disponvel. Para exposies orais, a suposio padro que as doses recebidas se relacionam com a dose aplicada em funo do peso corpreo. Esta suposio tem como base as similaridade geralmente encontrada nos mamferos em relao anatomia, fisiologia e bioqumica. Esta suposio mais apropriada quando se trata de baixas concentraes de dose aplicada, onde as causas de no linearidade, como a saturao ou induo da atividade enzimtica, so mais difceis de acontecer. Para estimar uma dose oral equivalente para seres humanos a partir de dados obtidos com experimentao animal, o procedimento padro consiste em graduar as doses aplicadas diariamente em um perodo de vida prolongado com o peso do corpo elevado a 0,75 (P 0,75).
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Expressar a concentrao em partes por milho (ppm), para comida e gua, uma verso alternativa para o mesmo procedimento padro, porque a ingesto diria destes est em proporo com P 0,75. A definio deste fator se baseia em observaes empricas que demonstram que as taxas dos processos fisiolgicos tendem a manter proporo com P 0,75. Quando possvel, informaes como nveis da substncia no sangue, ou provenientes de biomarcadores de exposio ou outros dados disponveis para comparao entre espcies, so utilizadas para melhorar as anlises. Anlises Toxicocinticas Os modelos matemticos baseados em dados fisiolgicos so, potencialmente a forma mais compreensvel para explicar processos toxicocinticos influenciados pela dose. Os modelos so construdos sobre modelos de compartimentos fisiolgicos e visam incorporar a dinmica da perfuso dos tecidos e a cintica das enzimas envolvidas no metabolismo de uma substncia administrada. Para que exista um modelo abrangente, necessrio que se tenha disponibilidade de dados empricos na atividade carcinognica em relao as substncias originais e seu (s) metablito (s), e dados sobre os quais se possa comparar a cintica, o metabolismo e a eliminao entre as espcies. A discusso sobre a confiana acompanha a apresentao dos resultados do modelo. Isto inclui consideraes sobre a validade e as anlises de sensibilidade que esgotam a performance preditiva do modelo. Quando a medida da dose distribuda em animais usada para extrapolao de dados de dose- resposta para seres humanos, necessrio que se avalie a hiptese de que a toxicodinmica do tecido alvo ser a mesma em ambas as espcies. Dados de toxicocintica podem melhorar a avaliao dose-resposta explicando os fatores responsveis por mudana na proporo entre dose aplicada e dose interna e dose distribuda. Muitos dos fatores que potencializam a falta de linearidade envolvem saturao ou induo de processos enzimticos em situaes de dose alta. Uma anlise que leva em considerao a falta de linearidade (por exemplo, devido a cintica de saturao enzimtica) pode auxiliar a evitar a super ou subestimao da resposta de baixas doses, que desta maneira resultam de extrapolaes de uma parte sub ou supralinear da curva experimental de dose-resposta.
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Os processos toxicocinticos tendem a se tornarem lineares em baixas doses, uma expectativa que mais robusta que a linearidade da resposta em baixas doses. Relatos toxicocinticos de no linearidade levam a uma melhor descrio da forma da curva em nveis de doses relativamente altas na srie de observaes, mas no pode determinar linearidade e no linearidade das respostas em nveis baixos de dose. Os resultados de modelagens toxicocinticas podem ser apresentados como o mtodo preferido para estimar a dose equivalente para humano como uma discusso paralela para suposies padres, dependendo da confiana relativa da modelagem. Extrapolao Via-a-Via. Freqentemente precisam ser realizados julgamentos sobre a toxicidade de uma substncia atravs de uma via de exposio diferente daquela utilizada em experimentos selecionados. Por exemplo, a exposio de interesse pode ser a inalatria de uma substncia, que tenha mostrado resultados positivos em estudos de exposio inalatria ocupacional em seres humanos e que foi primeiramente testado atravs de estudos de experimentao animal. A extrapolao via-a-via tem aspecto tanto qualitativo quanto quantitativo. Para o aspecto qualitativo, o avaliador pesa o quanto um resultado positivo, atravs de uma via de exposio em estudos com animais ou seres humanos, capaz de sustentar o julgamento de que resultados similares seriam observados em estudos apropriados usando a via de exposio de interesse. Em geral, a confiana do julgamento fortalecida quando efeitos de tumor so observados em um lugar distante da via de penetrao e quando a absoro atravs da via de exposio de interesse similar a absoro atravs das vias testadas. Na ausncia de dados contrrios, a suposio qualitativa padro que, se a substncia absorvido por uma via e fornece uma dose interna, ele pode ser txica por esta via. Mesmo quando a extrapolao qualitativa pode ser sustentada, a extrapolao quantitativa pode ainda ser problemtica na ausncia de dados adequados. A diferena dos processos biolgicos entre as vias de exposio (oral, inalatria, drmica) pode ser maior, por causa, por exemplo, dos efeitos de primeira passagem e resultados diferentes devido a diferentes formas de exposio. Na ausncia de dados de boa qualidade sobre a substncia de interesse, no existe qualquer mtodo
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aplicvel para dar conta destas diferenas nos processos de absoro na extrapolao quantitativa via-a-via de dados de dose-resposta. Entretanto, a extrapolao via-a-via de dados de dose conta com numa anlise caso-a-caso dos dados disponveis. Quando os dados de boa qualidade da substncia so limitados, uma anlise de extrapolao pode ser baseada nas perspectivas das propriedades fsicas e qumicas da substncia, nas propriedades e dados especficos da via de substncias estruturalmente anlogas, ou nos dados obtidos in vitro ou in vivo da substncia. Modelos via-a-via de absoro podem ser aplicados, se os parmetros deste modelo forem apropriados para a substncia de interesse. Estes modelos so freqentemente considerados mtodos intermedirios, e o seu desenvolvimento mais aprofundado bem como a sua validao aguarda o desenvolvimento de dados mais extensivos. Para o screening da classificao do perigo, a extrapolao via-a-via deve se basear na comparabilidade quantitativa assumida como um padro, tanto como racional assumir a absoro em vias comparadas. Quando a extrapolao via-a-via utilizada, o grau de confiana do avaliador tanto na extrapolao qualitativa, quanto quantitativa precisa ser discutida na avaliao e evidenciada na caracterizao da dose-resposta. Caracterizao Tcnica da Dose-Resposta. Assim como na caracterizao do perigo, a caracterizao da dose-resposta tem por objetivo apresentar a caracterizao tcnica da avaliao dos resultados e dar suporte caracterizao do risco. A caracterizao apresenta os resultados de anlises de dados de dose, de dados de respostas e dados de dose-resposta. Quando abordagens alternativas so plausveis e convincentes para selecionar dados de dose, dados de respostas, ou procedimentos de extrapolao, a caracterizao segue o caminho alternativo da anlise e apresenta os resultados. A discusso abrange as questes sobre a possibilidade de uma abordagem ser preferida em relao a outra, porque ela (ou elas) representa de forma melhor os dados disponveis ou correspondentes, do ponto de vista do mecanismo de ao desenvolvido na avaliao do perigo. Os resultados para diferentes tipos de tumor relacionados com sexo e espcies, so fornecidos juntamente com aqueles preferidos.
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Estimativas numricas de dose-resposta so apresentadas como uma figura significativa. Nmeros so qualificados como se eles representassem uma tendncia central ou limite superior e se o mtodo usado mais recomendado para super ou subestimar. Em casos onde as diferenas no modo de ao, ou em outra caracterstica biolgica, sejam capazes de provocar diferenas no efeito de uma substncia qumica, em uma situao de exposio (como por exemplo sexo ou diferena de sensibilidade de subpopulaes), estas devem ser descritas e explicadas. Similarmente, no descrita nenhuma perspectiva de que altas doses de exposio podem alterar a figura do risco para alguma parte da populao. Estas e outras perspectivas so relatadas no guia de avaliao de exposio e caracterizao do risco. A anlise das incertezas, se possvel qualitativa e quantitativa, evidenciada nesta caracterizao. A caracterizao da dose-resposta rotineiramente inclui: identificao dos tipos de dados disponveis para avaliao de dose-resposta; resultados de avaliao; discusso das implicaes da variabilidade na suscetibilidade humana,incluindo susceptibilidade de subpopulaes; aplicabilidade dos resultados em diferentes cenrios de exposio, vias de exposio, taxa de dose, freqncia e durao; discusso das contribuies e limitaes (incertezas) dos dados e anlises que so, tanto qualitativas, quanto quantitativas; questes especiais relacionadas interpretao dos dados como: seleo dos dados de dose, dados de respostas e abordagens doseresposta; uso de metanlises; anlise quantitativa das incertezas.
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CAPTULO IV - AVALIAO DE EXPOSIO IV.1. Introduo As medies e estimativas da exposio de seres humanos em contato com substncias qumicas, associadas com as apropriadas suposies acerca dos efeitos sade, constituem um mtodo padro utilizado para determinar os nveis de exposies de determinadas populaes sob determinadas condies. A exposio definida como o contato que uma pessoa tem a uma ou mais agentes (qumicos, fsicos e biolgicos) ao nvel dos limites exteriores do seu organismo durante um perodo de tempo. A avaliao da exposio envolve a determinao ou estimativa da magnitude, da freqncia, da durao e a identificao das vias de exposio. Seu objetivo fornecer subsdios para a proteo e a promoo da sade pblica. IV.2. Aspectos Gerais da Avaliao de Exposio A avaliao de exposio em humanos inclui a estimativa da quantidade de pessoas expostas e a magnitude, durao e tempo da exposio. Nesta etapa os diversos aspectos que contribuem para que determinados grupos populacionais se encontrem expostos aos perigos da exposio determinadas substncias devem ser considerados na avaliao. Em alguns casos, claramente mais rpido medir diretamente a exposio em humanos, seja medindo os nveis das substncias perigosas no meio ambiente ou utilizando monitores pessoais. Entretanto, na maioria dos casos se necessita de um conhecimento detalhado dos fatores que contribuem para a exposio humana, incluindo aqueles que determinam o comportamento da substncia depois de ter penetrado no meio ambiente. So necessrias as seguintes informaes para este tipo de avaliao da exposio: os fatores que contribuem para as substncias atinjam o meio ambiente e suas formas de penetrao no mesmo; as quantidades da substncia que so emitidas ou descarregadas, assim como a localizao e o perodo em que isto ocorre;
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os fatores que contribuem para o destino e transporte da substncia no ambiente depois de ser liberada, incluindo os fatores que contribuem para sua persistncia e degradao (os produtos da degradao podem ser mais ou menos txicos que a substncia original);
os fatores que contribuem para o contato humano com a substncia, incluindo o tamanho e a distribuio de populaes humanas vulnerveis e as atividades que facilitam ou previnam o contato;
a incorporao da substncia em humanos.
A quantidade de informao disponvel para cada um dos tens anteriormente citados varia bastante em cada caso, sendo difcil analis-la em termos gerais. Para algumas substncias, h informao bastante detalhada sobre as fontes de liberao para o meio ambiente e sobre os fatores que contribuem para as quantidades liberadas. Para outras h um conhecimento muito limitado dos fatores que controlam a disperso e o destino depois da emisso. Freqentemente difcil medir o transporte e a degradao no meio ambiente, dado sua complexidade, de modo que mais comum confiar nos modelos matemticos dos processos fsico-qumicos bsicos, suplementados com estudos experimentais levados a cabo sob condies simplificadas. qumicos . A toxicologia e a epidemiologia so os principais componentes da avaliao da exposio, que se encontra ainda em uma etapa muito primria de desenvolvimento. Exceto em circunstncias afortunadas, nas quais o comportamento de uma substncia no ambiente seja simples, o que no comum, as incertezas que surgem das avaliaes da exposio so, freqentemente, to grandes quanto aquelas que surgem nas avaliaes inerentes a toxicidade. Algumas questes orientam a avaliao da exposio em seres humanos, tais como: Onde se encontra a substncia?
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Tais
modelos
tem
sido
desenvolvidos
minuciosamente
para
radiostopos, mas no se desenvolveu profundamente para outros agentes fsicos e
Como as pessoas se encontram expostas? Quais so as vias de exposio? Qual o grau de absoro pelas diversas vias de exposio? Quem est exposto? H grupos de alto risco? Qual a magnitude, durao e freqncia da exposio?
Estas questes se baseiam em algumas suposies sobre a exposio, as quais a avaliao de exposio tem por objetivo examinar. So elas: Examinar o grau e a freqncia da exposio de seres humanos considerando: quanto?
com que freqncia? com que certeza? Qual o mtodo ou instrumento disponvel para a avaliao: modelos ou monitoramento; Identificar o nmero de pessoas expostas; Calcular o grau de absoro por diversas vias de exposio; Tomar como referncia para a avaliao o padro mdio dos indivduos e os grupos de alto risco. As informaes sobre exposio so avaliadas considerando-se situaes (cenrios) possveis de exposio e diversas suposies sobre a absoro de substncias em seres humanos. So avaliados dois tipos de cenrios para abordar a margem de possveis exposies, ou seja:
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1. caso de tendncia central; 2. caso extremo. Todo este processo, at chegar aos dois tipos de cenrios que devem ser avaliados, tem como procedimento o levantamento de informaes e anlise das mesmas de acordo com as seguintes etapas: monitoramento ambiental e anlise dos dados; destino e transporte das substncias; clculo da dose; populaes expostas.
A estas informaes, uma vez trabalhadas e analisadas sucedem: caracterizao de riscos; caracterizao das incertezas.
IV.3. Monitoramento e Anlise de Dados Nesta etapa, os dados so organizados segundo: componente ambiental (meio); situao determinada (cenrio); perodo.
Na anlise da informao sempre deve-se considerar: a qualidade dos dados disponveis; as rotas ambientais de exposio (ar, gua, solo, cadeia alimentar) a distribuio das freqncias de exposio; as concentraes de nveis basais.
Os nveis basais podem ser definidos como: as concentraes em reas remotas no contaminadas;
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as concentraes causadas por fontes de carter regional, mais no aquelas de tipo local; qualquer concentrao de reas vizinhas.
Os dados disponveis sobre a exposio e clculos das doses devem ser resumidos para a exposio crnica e a exposio aguda. Os resultados so resumidos e caracterizados para determinar a necessidade de: amostra de outras substncias; sries adicionais de amostras; locais adicionais; tcnicas analticas especficas.
IV.4. Destino e Transporte de Substncias De um modo geral, as substncias qumicas emitidas ao ambiente so transportadas de um meio para outros (gua, solo, ar, biota e sedimentos). Para que este transporte ocorra, existem diversos mecanismos, tais como: volatilizao; escorrimento superficial/eroso; depsito seco e mido; lixiviao/transporte por gua subterrnea; transporte por gua superficial/ressuspenso e depsito em sedimentos; bioacumulao.
Alm dos processos de transporte, existem tambm os de transformao das substncias, tais como: hidrlise/fotlise; oxidao/reduo; biodegradao; reaes de precipitao; metilao/alquilao.
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Diversos
fatores
contribuem
para
ambos
os
processos,
transporte
transformao. No que se refere as substncias os fatores so: estado fsico; solubilidade; presso de vapor (volatilidade); constante ionizao; reatividade qumica; tamanho das partculas; coeficiente de repartio; biodegradabilidade; adsoro particulas ou solos; sedimentao; tamanho molecular; interao com outras substncias.
No que se refere ao meio ambiente os fatores so: temperatura; quantidade de oxignio; radiao UV; pH; intensidade lumnica (fotlise); ao microbiana; degradao qumica (hidrlise, oxidao).
Os mecanismos que contribuem para o destino e transporte de substncias de um meio para outro so: ar (fotlise, reaes com OH; reaes com o oznio, outras reaes); gua (hidrlise, fotlise, oxidao/reduo; biodegradao); solo (fotlise; hidrlise, biodegradao; oxidao/reduo);
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biota (bioacumulao; metabolismo); sedimento (hidrlise; degradao microbiana; oxidao/reduo).
IV.5. Clculo da Dose O clculo da dose absorvida se d a partir da dose potencial. A dose potencial corresponde a quantidade de uma substncia contida no material ingerido, no ar respirado ou no material que entra em contato com a pele. J a dose interna ou dose absorvida corresponde a quantidade de uma substncia que atravessa, por meio de mecanismos fsicos ou qumicos, uma barreira de absoro (limite de intercmbio) de um organismo. As etapas para o clculo da exposio so: 1. medio das concentraes ambientais da substncia; 2. identificao da rota ambiental de exposio; 3. estabelecimento de um padro local da durao e freqncia do contato dos seres humanos com o meio (gua, ar, solo, etc.) contaminado; 4. conhecimento da taxa de absoro para cada via de exposio; 5. identificao de quais as vias de exposio em que est ocorrendo o ingresso da substncia; 6. assumir os valores padres para estimar o contato e o ingresso da substncia no meio contaminado no organismo (2 L de gua/dia, 23 m3 de ar/dia, etc.) 7. aplicar as equaes para estimar a dose diria. O seguimento destas etapas permitir que possa se empregar a equao para a dose em estado estvel, sendo esta o clculo da dose absorvida a partir da dose potencial.
Em que: C: concentrao da substncia no meio ambiente;

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DE: durao da exposio; PC: peso corporal; FA: frao da dose potencial que absorvida; TI: taxa de ingresso; PT: ponderao temporal. As frmulas para o clculo da dose de exposio so
Em que: C = concentrao da substncia no meio ambiente (mg/m3, mg/l, mg/kg, etc); TI = taxa de ingresso no organismo da substncia ou material contaminado (m3 de ar por dia, litros de gua por dia, gramas de alimentos por dia, gramas de terra por dia, etc.); TA = taxa de absoro expressa em % (0, 20; 0,50; etc); DE = durao da exposio em horas, caso o clculo seja para um dia; podendo ser tambm em dias, meses, anos, etc. PC = peso corporal, em quilos. Na avaliao da exposio se utiliza tanto a tendncia central como a tendncia de extremo superior. Na exposio de tendncia central se utiliza para o clculo da dose mdia experimentada os valores mdios ou mediana de concentraes da substncia no meio ambiente. Os parmetros para a exposio de tendncia central utilizados geralmente so:
inalao do ar = 20 m3 por dia; ingesto de gua potvel: crianas = 1 litro de gua por dia; adultos = 1,4 litros de gua por dia;
durao da exposio = 9 anos;

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peso corporal: crianas = 15 kg; adultos = 70 kg.
Os parmetros para a exposio de tendncia de extremo superior utilizados geralmente so:
inalao do ar = 30 m3 por dia; ingesto de gua potvel: o crianas = 1 litro de gua por dia; o adultos = 2 litros de gua por dia;
durao da exposio = 30 anos; peso corporal: o crianas = 15 kg; o adultos = 70 kg.
IV.6. Populaes Expostas No que se refere as populaes expostas, a avaliao da exposio fundamentalmente considera: a populao exposta que tenha sido, esteja sendo ou possa ser exposta s substncias qumicas no meio ambiente; o conjunto de atividades pelas quais a populao exposta, sendo isto denominado de cenrios de exposio. As populaes expostas, real ou potencialmente, substncias qumicas no meio ambiente podem ser definidas de diversos modos. Uma das abordagens mais diretas a geogrfica. Nesta abordagem, por exemplo, se considera como populao exposta, todas as pessoas vivendo prximas a uma rea de uma fonte de descarga de substncias no rio, levando-se em considerao as variveis de fluxo de gua, direcionamento, proximidade e uso da gua deste rio, direta ou indiretamente, pr
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uma determinada populao. Outros exemplos referem-se a exposio de trabalhadores uma ou mais substncias em uma indstria especfica. Na verdade, tais exemplos apontam para populaes com potencial de, cujas condies ambientais e as caractersticas fsico-qumicas das substncias ou misturas, so fundamentais para a definio do nvel de exposio ambiental/ocupacional. Uma populao definida como exposta pode ser muito heterognea, possuindo indivduos ou grupos de indivduos bastante diferentes. Os membros de uma populao podem variar demograficamente (idade, etnicidade, status nutricional, etc) e em termos de fatores mais especficos que influenciam a probabilidade de aumentar a exposio em uma dada situao de contaminao. Por exemplo, crianas que costumam brincar com terra em uma rea contaminada podem ter modos e nveis exposies muito diferentes, do que adultos residindo na mesma rea ou ainda na mesma casa. Para a identificao das populaes e subpopulaes expostas quatro fatores devem ser considerados, pois contribuiro para determinar suas especificidades. So eles: localizao; demografia; atividades; condies sade/doena. os subgrupos de populaes potencialmente expostas, padres
Para
diferenciados podem ser definidos em dois conjuntos de caractersticas:
caractersticas inerentes da populao: exposio e riscos descrevem fatores inerentes a populao (ex: peso do corpo). Podem haver variaes considerveis entre populaes nestas caractersticas inerentes, assim como considervel diferenas no peso corporal de adultos e crianas;
caractersticas da populao que afetam cenrios especficos de exposio: descrevem diferenas entre atividades e membros de uma mesma
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populao. Alguns grupos, por exemplo, podem dispender mais tempo em reas contaminadas ou comer mais peixes locais contaminados. Ambos os tipos de variao devem ser consideradas na definio de uma populao exposta. O processo de especificao de um conjunto de substncias qumicas e suas concentraes em um ou mais meios ambientais define a populao potencialmente exposta. As concentraes de substncias qumicas geralmente iro refletir uma rea particular no espao e no tempo e a populao com o potencial de exposio das pessoas que esto na mesma rea. Para objetivos prticos de estimativa de exposio, entretanto, mais til subdividir a populao geral em subgrupos com padres similares de exposio. As caractersticas bsicas de uma populao (altura, peso, etc.) tendem a ter grande influncia na exposio, a despeito do cenrio de exposio. Em parte, isto reflete fundamentalmente a biologia, mas tambm reflete as medidas de exposio que so geralmente adotadas na avaliao de riscos. Estes fatores so peso do corpo, tempo de vida, perodo de exposio, etc. No que se refere ao peso do corpo, para muitas substncias para as quais efeitos txicos especficos tem sido identificados, a dose (quantidade de uma substncia por unidade do peso do corpo) tem provado ser o indicar de exposio mais comum do que a quantidade recebida. Isto se encontra de acordo com a experincia geral, por exemplo dos efeitos do lcool ou de medicamentos. Quando outros fatores so similares (e raramente so), a exposio uma substncia qumica no meio ambiente ser inversamente proporcional ao peso do corpo, ou seja uma pessoa de baixa estatura e pouco peso recebe uma dose maior, no mesmo contexto, do que outras de maior estatura e maior peso. Este efeito de grande importncia quando comparado com exposies de crianas em relao adultos. O valor do peso do corpo o peso mdio do corpo sobre o perodo de exposio. Se a exposio ocorre somente durante os anos da infncia, o peso mdio do corpo de uma criana deve ser utilizado como parmetro durante o perodo de exposio considerado (15 kg para crianas de1 a 6 anos ou 16 kg). O tempo de vida para a exposio tem sido considerado como uma varivel importante, sendo o resultado de uma abordagem que a comunidade cientfica tem tomado para avaliar o risco de cncer, ou mais especificamente, para especificar os perigos relativos de substncias qumicas carcinognicas. O pressuposto subjacente
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que a dose sobre o perodo de vida total uma varivel crtica para carcinognicos, assim como as breves e intensas exposies podem ser consideradas equivalentes para pequenas exposies que duram por um perodo de tempo mais longo. Em muitos casos, isto no realstico (uma breve e intensa exposio pode ser pior do que uma longa exposio a baixos nveis), porm a pressuposio tem sido considerada razovel para uma ampla gama de duraes de exposies. O perodo de exposio pode ser considerado como a extenso do perodo de tempo que uma populao atualmente ou potencialmente exposta permanece na rea contaminada ou, alternativamente, o perodo de tempo que a rea permaneceu contaminada. O perodo de exposio utilizado em combinao com o perodo de vida, para ajustar a dose atualmente recebida para um perodo de vida equivalente de exposio uma dose na avaliao de risco. As populaes de um pas, estado, cidade, localidade ou rea de trabalho (urbana, industrial, rural, agrcola) podem ser completamente heterogneas em muitos aspectos. Pessoas que vivem em uma regio mais quente, por exemplo, podem dispender significativamente mais tempo fora de casa ou viver em habitaes com mais trocas de ar. Pessoas de diferentes bases tnicas ou culturais podem possuir diferenas significantes na dieta, uma distino que se aplica tambm as populaes urbanas e rurais. A ordem de variveis que influenciam as exposies em uma determinada rea pode ser bastante grande. De qualquer modo, cada avaliao de exposio deve considerar a possibilidade de uma populao exposta conter subgrupos que sero particularmente sensveis aos efeitos txicos de uma dada substncia. Populaes sensveis podem tomar diversos nmeros de formas. Crianas representam um exemplo bvio, assim como aquelas que possuem determinadas condies de sade pr-existentes que podem contribuir para diminuir sua habilidade para tolerar a exposio uma determinada dose, como idosos, por exemplo. A presena de escolas, hospitais e asilos na rea de contaminao, por exemplo, servem como indicador da potencial presena destas sub-populaes sensveis. Outras subpopulaes sensveis podem ser menos bvias. Exposies prvias ou atuais uma substncia qumica, por exemplo, podem aumentar os impactos que resultam da exposio uma fonte particular que est sendo investigada. Um mecanismo pelo qual isto pode ocorrer a bioacumulao. Assim, a histria de uma
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exposio prvia cdmio, o qual tem uma meia via extremamente grande no corpo, pode marcar uma populao como uma sub-populao sensvel para subseqente exposies cdmio. Outra fonte potencial o sinergismo. Algumas substncias so conhecidas por afetar a funo do fgado de um modo que diminui ou aumenta a produo de metablitos txicos para determinadas substncias. Alm das diferenas bsicas entre o peso do corpo ou tempo de moradia ou trabalho em uma rea determinada, existem algumas diferenas nas populaes que afetaro os cenrios especficos de exposio. Por exemplo, algumas populaes raramente consomem peixes frescos, enquanto outras consomem mais peixes do que a quantidade mdia geralmente consumida pela populao. Outras populaes podem consumir grande quantidade de vegetais. Assim, estas populaes diferem no que diz respeito aos cenrios especficos de freqncia de exposio, durao e taxas de ingesto oral. A seleo das populaes especficas no somente influenciam os parmetros gerais apresentados, mais tambm os cenrios de exposio. CAPTULO V - CARACTERIZAO DE RISCO
V.1. Introduo O processo de caracterizao do risco inclui uma anlise integrada dos resultados mais importantes da avaliao de risco. A anlise integrada rene as informaes das etapas de identificao de perigo, da avaliao da relao doseresposta e da avaliao de exposio, para fazer estimativas do risco para os cenrios de exposio de interesse. Seu objetivo fornecer um relato dos objetivos, do alcance e nvel de detalhamento dos resultados e da abordagem utilizada na avaliao, identificando o(s) cenrio(s) de exposio utilizado(s). Estima a distribuio da exposio entre os membros da populao exposta tanto quanto os dados permitem e identifica e compara a contribuio de diferentes fontes, vias e modelos de exposio. As estimativas de magnitude, durao e freqncia so includas com os resultados de modelos, monitoramentos disponveis ou outros permitidos pelo mtodo. As foras e limitaes (incertezas) dos dados e dos mtodos de estimativa so expostas de forma clara. Ao final, apresenta um perfil qualitativo e/ou quantitativo do excesso de risco
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em seres humanos provocados pela exposio as substncias txicas. Seus objetivos so : integrar e resumir a identificao do perigo, a avaliao da relao doseresposta e a avaliao de exposio; desenvolver estimativas de riscos para a sade pblica; desenvolver um marco para definir o significado do risco; apresentar as suposies, incertezas e juzos cientficos.
V.2. Aplicao da Caracterizao do Risco A caracterizao do risco uma parte necessria na gerao de qualquer relatrio sobre risco, uma vez que o relatrio usado de forma preliminar para dar suporte alocao de recursos para estudos mais avanados ou dar suporte s decises reguladoras. No primeiro caso, os detalhes e a sofisticao da caracterizao so apropriadamente pequenos, enquanto que no ltimo devem ser mais extensos. Mesmo que um documento cubra somente algumas partes da avaliao de risco (por exemplo anlise do perigo e da dose-resposta), os seus resultados devem ser caracterizados. A avaliao de risco um processo interativo que cresce em profundidade e alcance em diversos estgios que buscam estabelecer prioridades, realizar estimativas preliminares e examinar a situao do modo mais completo possvel para dar suporte tomada de decises regulamentadoras. Consideraes padres so utilizadas em todos os estgios, apesar de se considerar o fato de que nenhuma base de dados sempre completa. Uma vez conhecido o espectro de prioridades e de problemas, bem como o alcance e a profundidade das avaliaes, nem todas as caracterizaes do risco podem ou devem ser iguais. O avaliador de risco precisa decidir cuidadosamente quais questes, em particular, so importantes para serem apresentadas, selecionando aquelas que so dignas de ateno pelo seu impacto nos resultados. Por exemplo, avaliaes de efeito sade contam tipicamente com dados de animais uma vez que os dados de seres humanos raramente so disponveis. O objetivo da caracterizao do uso de dados de animais no dar conta das questes genricas sobre interpretao e uso de dados de animais. Pelo contrrio, o objetivo evidenciar qualquer questo significativa que tenha sido
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levantada dentro da avaliao que esta sendo caracterizada e informar o leitor sobre o significado das incertezas que afeta as concluses. V.3. Procedimentos Para Caracterizar os Riscos Os procedimentos bsicos para caracterizar os riscos so: apresentar os procedimentos para estimar o risco mediante a combinao do clculo da dose com os dados sobre dose-resposta; analisar a somatria de riscos; apresentar os descritores de risco; assinalar as incertezas.
CAPTULO VI - AVALIAO DE RISCOS, PROCESSOS DECISRIOS E

GERENCIAMENTO DE RISCOS
VI.1. Introduo A avaliao de riscos inclui um amplo espectro de disciplinas e perspectivas que vo desde as preocupaes acerca da poluio ambiental e seus efeitos sobre a sade at as questes econmicas envolvidas nos processos decisrios. Consiste num enfoque sistemtico e racional para a identificao e avaliao dos riscos relacionadas sade e ao meio ambiente e tem como principal objetivo dar suporte ao processo decisrio, determinando, por exemplo, se uma substncia qumica suficientemente segura para ser utilizada ou se um determinado stio apropriado para disposio de resduos. Emerge e se desenvolve com o objetivo de fornecer sociedade respostas acerca dos riscos sade e ao meio ambiente associados ao rpido crescimento da indstria qumica e outras atividades de produo, transporte e armazenamento de produtos perigosos, as quais tem contribudo para a circulao, emisso e deposio em larga escala de substncias qumicas no meio ambiente. Nesse processo verificase, por um lado, uma maior demanda e organizao do pblico (consumidores, ambientalistas, organizaes no governamentais, sindicatos e comunidades vizinhas
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aos stios perigosos) na demanda para o acesso s informaes sobre os riscos destas substncias. Por outro lado a necessidade dos gerentes de indstrias e distribuidoras de produtos perigosos tambm conhecerem seus possveis riscos tanto para dar respostas s demandas do pblico, como para terem elementos que subsidiem tomadas de decises mais adequadas quanto ao seu manuseio. Este processo vem colocando nos ltimos anos a necessidade de o desenvolvimento de produtos ser guiado no somente pelas informaes sobre eficcia e custos econmicos, mas tambm pelas informaes sobre os efeitos para a sade e o meio ambiente, desempenhando a avaliao de riscos um papel extremamente importante. O gerenciamento de riscos tambm emerge e se desenvolve neste processo. Consiste na seleo e implementao das estratgias mais apropriadas para o controle e preveno de riscos, envolvendo a regulamentao, a disponibilidade de tecnologias de controle, a anlise de custos e benefcios, a aceitabilidade de riscos, a anlise de seus impactos nas polticas pblicas e diversos outros fatores sociais e polticos. VI.2. Opes e Aes Para o Gerenciamento de Riscos O gerenciamento de riscos a etapa em que dentro de vrias opes, aes para o controle e a preveno de riscos so selecionadas considerando-se diversos aspectos tais como: diferenas nos objetivos a serem alcanados; a escassez dos recursos financeiros disponveis para as aes; a ausncia de informaes completas tanto sobre os riscos em questo, como sobre as aes que podem ser tomadas; os requisitos legais; os impactos sociais e econmicos das aes possveis;
O pressuposto bsico desta etapa que os riscos podem ser controlados atravs de uma gama de opes que podem ser combinadas de diversos modos Vejamos cada uma destas opes. comando e controle
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constitudo de trs tipos bsicos de aes. A primeira a aplicao de medidas drsticas sobre as consequncias da exposio das populaes aos riscos ao invs de corrigir as causas. A segunda consiste em aes corretivas e de remediao atravs do desenvolvimento de tecnologias. A terceira consiste no emprego da melhor tecnologia ou estratgia de controle disponvel. aes preventivas
O mtodo mais prtico e eficaz de se reduzir determinado risco prevenir na fonte, o que pode ser realizado pela redefinio de processos de produo, substituio de determinadas substncias por outras de menor toxicidade, checagem prvia de novas substncias antes que sejam comercializadas, desenvolvimento de sistemas de transporte e prticas de manuseio com menor risco de contaminao. Exemplos de problemas que exigem aes preventivas atravs da correo das causas so o aquecimento global do planeta, a contaminao de guas nos pontos de origem, a contaminao proveniente de veculos automotores. Dentre as diversas opes para o gerenciamento de riscos, as aes preventivas constituem as mais vantajosas, pois alm de resultar na reduo ou eliminao dos riscos, muitas vezes apresentam vantagens como aumento da produo e reduo dos custos. incentivos econmicos
Os incentivos econmicos podem desempenhar um importante papel no gerenciamento de riscos. Para empresas poluidoras, por exemplo, podem se dar atravs de incentivos na forma de crditos para a adoo de tecnologias com menor potencial de poluio, como pelo boicote de consumidores aos produtos da empresa at que a mesma mude suas prticas de gerenciamento dos riscos ambientais. requisitos legais
Os requisitos legais podem se dar atravs de normas regulamentadoras de projetos, de processos de produo, disposio de resduos e tratamento dos mesmos, de produtos e seu manuseio. Podem desde restringir o uso de uma determinada tecnologia ou produto, como especificar pautas especficas de produo de uma dada substncia. Tambm podem incluir o monitoramento como forma de controle.
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medidas cientficas ou tcnicas
Dentre estas medidas podemos destacar o desenvolvimento de tcnicas que permitam tanto melhor identificar um problema especfico de exposio aos riscos, como proporcionar aes corretivas de reduo do perigo nos processos de produo, disposio, tratamento e manuseio de substncias. Neste ltimo aspecto as inovaes tecnolgicas desempenham um importante papel desde que voltadas para a difuso de tecnologias com menor potencial de poluio. Outra contribuio o desenvolvimento de mtodos cientficos que permitam antecipar problemas futuros antes que alcancem um estado crtico.
fornecimento e difuso da informao
O fornecimento e a difuso de informaes tcnicas e cientficas tanto sobre os riscos, como sobre as possveis estratgias de gerenciamento, assim como o intercmbio das mesmas, constitui-se em importante e poderoso instrumento cooperao entre agncias governamentais e entre pases. O intercmbio de informaes e de tcnicas ao nvel interinstitucional e internacional no s contribui para o desenvolvimento de objetivos comuns na reduo e eliminao de determinados riscos, como tambm contribui para evitar aes duplicadoras ou conflitivas. acordos pblicos privados e programas de reduo de riscos
Os acordos pblicos privados resultantes de processos de negociao e os programas voluntrios resultantes de processos de conscientizao ou presso pblica constituem alternativas para o gerenciamento de riscos no diretamente controladas pelos rgos do governo, mas que atendem anseios da sociedade como um todo. Na verdade, todas estas opes de controle anteriormente citadas s podem ser compreendidas como resultantes de um processo que basicamente integra o objetivo geral do desenvolvimento das estratgias de gerenciamento de riscos com as alternativas de controle disponveis e as informaes disponveis
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A caracterizao do risco e a anlise de fatores polticos, sociais e econmicos, junto com as diversas opes de controle disponveis resultaro, ao final, em uma deciso normativa para o gerenciamento que poder incluir objetivos tais como: reduo de riscos para a sade pblica; reduo de riscos ecolgicos; reduo de riscos para o bem estar geral; reduo de riscos para limites abaixo do nvel crtico; fomentar a participao do pblico; fomentar o uso de tecnologias disponveis; responsabilizar o causador da contaminao; proteger os locais de trabalho; maximizar o uso eficaz de recursos; maximizar custo/benefcio das aes; maximizar o custo efetivo das aes.
Assim, as informaes fornecidas pela avaliao de riscos constituem apenas parte das informaes necessrias para o gerenciamento de riscos, j que devem ser includas aquelas sobre as tecnologias disponveis, os impactos destas tecnologias na reduo dos riscos, a opinio pblica, a avaliao econmica e a legislao vigente. Estas informaes iro subsidiar a tomada de deciso que deve ser orientada por critrios como: a magnitude da reduo do risco que se objetiva; as responsabilidades; os custos/benefcios e efetividade das aes que sero tomadas; a factibilidade e facilidade de tomar atitudes; a existncia de transferncia do risco para outras localidades, estados ou pases. Atravs destes critrios existe uma gama de possveis decises para o gerenciamento de riscos, que podem ser: 1) no intervir; 2) adoo de medidas drsticas sobre as consequncias e no sobre as causas; 3) adoo de medidas baseadas em incentivos econmicos; 4) adoo de aes preventivas;
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5) evoluo de uma cadeia de decises baseada no desenvolvimento de tecnologias de controle e preveno; 6) combinao de decises.
VI.3. Importncia de Processos Decisrios e Gerenciamentos de Riscos Alm destas questes que, apesar de envolverem uma srie de interpretaes, escolhas e decises, so muitas vezes classificadas como "objetivas" pelos especialistas, existem outras relativas ao pblico e que consideram mais "subjetivas", que iro influenciar bastante todo o processo, tais como: 1) o valor que possui a sade, a vida humana, a proteo ambiental e a preocupao com as geraes futuras; 2) eqidade na distribuio dos riscos, isto : quem est exposto e quem recebe os benefcios das atividades que causam riscos; 3) a compreenso que o pblico tem dos dados e o modo como percebem ou aceitam os riscos; 4) a habilidade das lideranas envolvidas no processo para persuadir/motivar, negociar, resolver os objetivos conflitantes e os interesses em competio; 5) a existncia ou no de um frum para o debate entre as partes envolvidas e que permita a incluso de outros subsdios, alm dos fornecidos pela avaliao tcnica, no estabelecimento de polticas pblicas; 6) a nfase atribuda ao planejamento para o futuro - responsabilidade do governo na proteo do pblico em relao futuros danos; 7) o grau de colaborao entre o governo, as empresas e as organizaes no governamentais; 8) o modo como se d o processo regulamentador;
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9) os processos judiciais movidos contra os denominados "criadores de riscos"; 10) o envolvimento dos meios de comunicao; 11) o modo como so preparadas e dirigidas as mensagens para os tomadores de deciso. Na verdade, todas estas questes acabam obrigando que os modelos de avaliao de riscos, para que possuam um amplo escopo e possibilidade de impacto na definio das estratgias de gerenciamento e maior legitimidade poltica nas tomadas de decises que viabilizam sua implementao, tenham todos os seus pressupostos, informaes, resultados e os prprios processos decisrios
examinados por todas as partes interessadas. Uma maior participao do pblico no processo decisrio no s desejada, mas necessria para que seja efetivo, devendo ser observadas algumas caractersticas no processo de avaliao - que envolve a anlise das informaes existentes e a identificao da necessidade de mais informaes e gerenciamento de riscos - que envolve a identificao de opes e alternativas para o controle e a preveno - para finalmente resultar nas tomadas de decises estas caractersticas so:
1) Envolver a maior parte do pblico interessado, garantindo-se e estimulando-se um amplo debate envolvendo as diversas perspectivas e valores, de modo a conduzir alguns compromissos acerca dos objetivos e mtodos, o que assegura um amplo suporte da sociedade como um todo.
2) Criar mecanismos pelos quais as avaliaes tcnicas e de polticas pblicas possam ser geradas, distribudas e criticadas pelos interessados.
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3) Prover mecanismos pelos quais os resultados das avaliaes possam ser apresentados aos tomadores de decises e outros interessados na sociedade, para informar aos grupos os custos, os benefcios e os impactos das propostas de gerenciamento consideradas.
4) Criar mecanismos para que os interesses conflituosos possam ser ouvidos e discutidos de modo controlado, para que as opinies divergentes na sociedade possam surgir e, ao mximo possvel, acomodadas na implementao das propostas de gerenciamento. 5) Criar mecanismos pelos quais a sociedade possa chegar s decises e adotar aes teis, ainda que estas possam ser menos do que o que possa ser considerado "objetivamente" ideal. A determinao de padres claros e precisos na avaliao, bem como a definio de estratgias de gerenciamento de modo a subsidiar e facilitar os processos decisrios no tarefa fcil, pois desde o incio envolve interpretaes e decises que nem sempre sero aceitas pelos que esto ou sero envolvidos. Isto no significa que, como soluo, se espere que os envolvidos nos processos decisrios tambm sejam diretamente envolvidos no processo de avaliao tcnica. Deve-se garantir, embora isto ainda seja um processo em construo e de aprendizado mtuo, que tanto sejam explicitados os pressupostos que orientaram a avaliao e as incertezas acerca das evidncias existentes, como que a participao de todos que tenham interesse direto no problema seja o mais efetiva, tornando isto possvel atravs do aprendizado dos modos de pensar e avaliar as informaes sobre sade, de maneira que compreendam as implicaes das incertezas das informaes e tambm o seu valor para os processos decisrios.
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O quarto foi o desenvolvimento de testes

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miligramas pr quilograma pr tempo de vida.

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a incorporao da substncia em humanos.

radiostopos, mas no se desenvolveu profundamente para outros agentes fsicos e

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biota (bioacumulao; metabolismo); sedimento (hidrlise; degradao microbiana; oxidao/reduo).

Em que: C: concentrao da substncia no meio ambiente;

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durao da exposio = 9 anos;

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peso corporal: crianas = 15 kg; adultos = 70 kg.

Os parmetros para a exposio de tendncia de extremo superior utilizados geralmente so:

durao da exposio = 30 anos; peso corporal: o crianas = 15 kg; o adultos = 70 kg.

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diferenciados podem ser definidos em dois conjuntos de caractersticas:

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