FISIOLOGIA DO SISTEMA ENDCRINO PROF. DR.

JOS LUCIANO TAVARES DA SILVA

Centro de Cincias Biolgicas Departamento de Cincias Fisiolgicas e-mail: wollefisio@gmail.com

Controle de Sistemas Biolgicos

Sistema Nervoso
Cada Neurnio termina num nmero limitado de clulas-alvo adjacentes

Sistema Endcrino
A maioria das clulas do corpo est exposta a hormnios. A resposta depende do fato de a clula apresentar o receptor para o hormnio. Sinais qumicos so secretados no sangue para serem distribudos para todo o corpo.

Um sinal eltrico passa atravs dos neurnios com neurotransmissores qumicos passando o sinal de uma clula para outra

Velocidade de transmisso muito rpida

Distribuio do sinal e incio da ao so muito mais lentos que nas respostas nervosas

A durao da ao bastante rpida Respostas mais lentas so mediadas por neuromoduladores

A durao da ao geralmente bastante longa

A intensidade do estmulo deve-se ao aumento da freqncia da sinalizao

A intensidade do estmulo um reflexo da quantidade de hormnio secretada

SISTEMAS CLSSICOS
DE AO HORMONAL

Sinalizao autcrina

Sinalizao parcrina

Sinalizao Endcrina

Hormnio
Clula sem receptores Clula com receptores

Clula Endcrina

sem resposta

Resposta

Neurnio

CLASSIFICAO QUMICA DOS HORMNIOS

(CADEIAS DE AMINOCIDOS) (DERIVADOS DO COLESTEROL)

PEPTDICOS

ESTERIDES

DERIVADOS DE AMINOCIDOS

Ex. Hormnio do Crescimento

Ex. Testosterona

Ex. Adrenalina

(aa tirosina)

CONTROLE DO SISTEMA ENDCRINO

Depende da eficcia de Sistemas Homeostticos de controle

As glndulas endcrinas esto continuamente recebendo informaes por meio de muitos sinais variados.

Tais informaes so integradas e a quantidade secretada de hormnio continuamente regulada para atender as necessidades corporais

SISTEMAS DE CONTROLE DE SECREO HORMONAL

1) Estimulao Direta - Depende geralmente de estmulo neural. ex. Liberao de Adrenalina pela medula da glndula adrenal

Clulas cromafins (neurnios simpticos modificados) Adrenalina e Noradrenalina

Medula Adrenal Adrenalina e Noradrenalina Corrente sangunea

SISTEMAS DE CONTROLE DE SECREO HORMONAL (continuao)

2) Feedback negativo direto - Ocorre interao direta entre o hormnio controlador e o metablito controlado. Ex. controle dos nveis plasmticos de glicose. Ingesto de carboidratos Aumento da glicemia

(-)

Secreo de insulina pelas clulas beta do pncreas Aumento da captao de glicose pelas clulas via ao da insulina Diminuio da glicemia

inibio da secreo de insulina

SISTEMAS DE CONTROLE DE SECREO HORMONAL (continuao)

3) Feedback negativo indireto - Algumas glndulas endcrinas perifricas (ex. tireide, crtex adrenal, gnadas) so dependentes da regulao, produzida por hormnios liberados pela Adeno Hipfise, que por sua vez depende da atividade endcrina do Hipotlamo.

Ala Curta

(-)
Ala Ultracurta

HIPOTLAMO

(-)

Hormnio Liberador
(+)
Ala Longa

Hormnio Trfico II

ADENO- HIPFISE (-) (+)

GLNDULA ENDCRINA ALVO

Hormnio Final

Tecido-alvo

Sistemas hormonais controlados por feedback negativo indireto

Hipotlamo SNC

Hormnios liberadores Alvos do feedback negativo indireto Hipfise

Hormnios trficos

Adrenal Tireide

Gnadas

SISTEMAS DE CONTROLE DE SECREO HORMONAL (continuao) 4) Feedback positivo - Ocorre quando um hormnio capaz de estimular sua prpria secreo. Ex. Ocitocina
O encaixe da cabea do beb na crvice uterina inicia o trabalho de parto Estiramento da cervix Estimula

O nascimento interrompe o ciclo

Empurram o beb contra a crvice Liberao de Ocitocina

Contraes uterinas

Causa

SISTEMAS DE CONTROLE DE SECREO HORMONAL (continuao)

5) Ritmos - Muitos padres hormonais apresentam padro caracterstico, ou periodicidade de liberao, durante perodos de tempo que variam de minutos a meses. Ex. Ritmo circadiano (ciclo de 24 horas) de secreo do Cortisol.

LISTA PARCIAL DE GLNDULAS ENDCRINAS Pineal Hipotlamo Hipfise Tireide Paratireide Timo Corao Fgado Estmago e intestino delgado Pncreas Glndula endcrina
Tecido adiposo Crtex adrenal Medula Adrenal Corao Hipotlamo Intestino delgado Ilhotas de Langerhans

Hormnio principal
Leptina Glicocorticides Mineralocorticides Epinefrina FAN Horm. liberadores e inibidores Secretina, Colecistocinina Insulina

rgos-alvo primrios
Hipotlamo Fgado e msculos Rins Corao, bronquolos, vasos sangneos Rins Hipfise anterior Estmago, fgado e pncreas Fgado, tecido adiposo, msculo

Efeitos Primrios
Diminuio apetite Influenciam metabolismo glicose Reteno Na+ , excreo K+ Causa estimulao adrenrgica Excreo de Na+ na urina Regula a secreo de hormnios da hipfise anterior Inibe motilidade gstrica e estimula secreo pancretica e biliar Captao de glicose, formao de glicognio e gordura

GLNDULAS ENDCRINAS
Glucagon

Crtex da adrenal Medula da adrenal Rim Pele Gnadas

Rins Fgado Ovrios

Eritropoietina Somatomedinas Estradiol, Progesterona

Fgado e tecido adiposo Medula ssea Cartilagens

Paratireides Glndula pineal Hipfise anterior

Paratormnio Melatonina Hormnios trficos

Trato reprodutivo feminino, glndulas mamrias Ossos, intestino delgado, rins Hipotlamo e hipfise anterior Glnd. endcrinas e outros rgos Rins,v. sangneos tero e glndulas mamrias Intestino delgado Estmago Prstata, vescula seminal e outros

Estimula hidrlise de glicognio e gordura Estimula produo eritrcitos Estmulo diviso celular e crescimento Manuteno das estruturas do trato reprodutivo e promoo das caractersticas sexuais secundrias Aumento [Ca++ ] no sangue Afeta secreo de hormnios gonadotrficos Estmulo do crescimento e desenvolvimento de rgos-alvo, estmulo secreo de outros hormnios Reteno hdrica, vasoconstrio Contrao uterina, secreo glndulas mamrias Estmulo absoro de Ca++ Estmulo fome Estmulo ao desenvolvimento caractersticas sexuais secundrias

Hipfise posterior Pele Estmago Testculos

ADH Ocitocina Vitamina D Grelina Testosterona

RELAO HIPOTLAMO - HIPFISE

HIPOTLAMO - REGIO DO ENCFALO RESPONSVEL PELO CONTROLE DE MUITOS ASPECTOS DO FUNCIONAMENTO DO SISTEMA NERVOSO AUTNOMO, REGULAO DA TEMPERATURA CORPORAL E PRODUO HORMONAL.

Sua funo Endcrina controlada diretamente por centros superiores do encfalo e outras regies do prprio Hipotlamo, alm de vias indiretas pelo sistema nervoso perifrico e sangue.

Em resposta a todos esses sinais, o Hipotlamo sintetiza e secreta diversos hormnios liberadores (alguns excitatrios, outros inibitrios) que regulam a atividade das clulas secretoras de hormnios da Hipfise Anterior (Adeno Hipfise) e os dois hormnios, armazenados e liberados pela Hipfise Posterior (Neuro-Hipfise).

 A glndula hipofisria se origina de duas estruturas diferentes: o lobo posterior (neurohipfise) se origina de uma extenso caudal do hipotlamo embrionrio (tecido nervoso), e o lobo anterior (adeno-hipfise*) se origina da bolsa de Rathke, na cavidade bucal primitiva (tecido epitelial glandular)

* adeno significa glandular

 A glndula hipofisria se origina de duas estruturas diferentes: o lobo posterior (neuro-hipfise) se origina de uma extenso caudal do hipotlamo embrionrio (tecido nervoso), e o lobo anterior (adenohipfise*) se origina da bolsa de Rathke, na cavidade bucal primitiva (tecido epitelial glandular).

RELAO ENTRE O HIPOTLAMO E A GLNDULA HIPFISE

RELAO ENTRE O HIPOTLAMO E A GLNDULA HIPFISE

Hipfise Posterior (Neuro-Hipfise)

Funciona como Armazenador e Secretor para o sangue de dois Hormnios produzidos pelos Ncleos Hipotalmicos Supra-ptico e Paraventricular 1) Ocitocina - Hormnio circulante que inicia a descida do leite das glndulas mamrias e causa a contrao da musculatura uterina durante o parto (dentre outras aes). Produzido principalmente pelo Ncleo Hipotalmico Paraventricular 2) Hormnio Anti-Diurtico (ADH) ou Vasopressina - Hormnio circulante que aumenta a permeabilidade das membranas das clulas dos ductos coletores dos rins, permitindo reabsoro de gua e eletrlitos para a circulao. Em altas concentraes exerce efeito vasoconstrictor. Produzido principalmente pelo Ncleo Hipotalmico Supra-ptico

OCITOCINA (papel no parto)

Estrogenos
Dos ovrios

Ocitocina
Feedback positivo
Da hipfise posterior do feto e da me

Induz receptores de Ocitocina no tero

Estimula contraes uterinas
Estimula a formao de prostaglandinas pela placenta

Prostaglandinas

Estimula mais contraes uterinas

CYTOTEC (MISOPROSTOL) AUMENTA PROSTAGLANDINAS (INDICADO PARA TRATAMENTO DE LCERAS GSTRICAS) DROGA ABORTIVA ADQUIRIDA E UTILIZADA ILEGALMENTE

OCITOCINA (papel na lactao)

PAPEL DA OCITOCINA NO PROCESSO EJACULATRIO CONTRAO DO EPIDDIMO

Estimulao da ejeo de leite em mulheres com dificuldades para amamentar ou extrair o leite.Preveno e tratamento do ingurgitamento lcteo das mamas e preveno da mastite.

OCITOCINA E COMPORTAMENTO CONJUGAL

Sujeitos com nveis mais elevados de ocitocina demonstram comportamento de comunicao mais positiva.

Uso de ocitocina intra-nasal melhora o dilogo e diminui os nveis de cortisol no decorrer de conflitos entre casais.

BIOL PSYCHIATRY 2009;65:728731

OCITOCINA E COMPORTAMENTO NO AUTISMO

OCITOCINA E COMPORTAMENTO PARENTAL

BIOL PSYCHIATRY 2011;70:291297

Sob ao osmtica, neurnios do OVLT estimulam ncleos no hipotlamo, relacionados com a sede e secreo de ADH.

ADH

ETANOL E ADH

NEUROHORMNIOS HIPOTALMICOS
E HORMNIOS ADENO-HIPOFISRIOS

NOMENCLATURA E ALVO DOS HORMNIOS HIPOTALMICOS CONTROLADORES DA LIBERAO E DOS HORMNIOS TRFICOS DA HIPFISE ANTERIOR
HORMNIOS HIPOTALMICOS CONTROLADORES DA LIBERAO HORMNIO Hormnio Liberador do Hormnio de Crescimento Hormnio Inibidor da Liberao do Hormnio de Crescimento Hormnio Liberador de Prolactina Hormnio Inibidor da Liberao de Prolactina Hormnio Liberador de Tireotrofina Hormnio Liberador de Corticotrofina ABREVIAO
CLULA-ALVO (HIPFISE ANTERIOR)

HORMNIOS TRFICOS DA HIPFISE ANTERIOR HORMNIO ABREVIAO TECIDO-ALVO

GHRH

Somatotrofos

GHIH PRH PIH TRH CRH GnRH

Somatotrofos

Hormnio do Crescimento *

GH

Mltiplos Alvos

Lactotrofos Lactotrofos

Prolactina*
Hormnio Estimulante da Tireide Hormnio Adrenocorticotrfico Hormnio FolculoEstimulante Hormnio Luteinizante

PRL

TECIDO MAMRIO

Tireotrofos Corticotrofos

TSH ACTH FSH

Tireide Crtex Adrenal (especialmente Zona Fasciculada) Ovrios/Testculos Folculo Ovariano/ Clulas de Leydig no Testculo

Hormnio Liberador de Gonadotrofinas

Gonadotrofos

LH

HORMNIOS ADENO-HIPOFISRIOS (HIPFISE ANTERIOR)

HORMNIO DO CRESCIMENTO (GH)

GH
Tecido Adiposo Captao de Glicose Liplise Adiposidade Fgado Sntese Protica Gliconeognese IGFs Msculo Captao de glicose Captao de aa Sntese Protica Massa corprea magra

IGFs
Vsceras Pele Tecido Conjuntivo Ossos

Sntese Protica
Sntese de RNA Sntese de DNA Nmero e tamanho de clulas Tamanho e funo do rgo

Tecido cartilaginoso

Captao de aa Sntese Protica Sntese de RNA Sntese de DNA Colgeno Nmero e tamanho de clulas

Crescimento Linear

No crescimento longitudinal, o GH estimula a diferenciao de pr-condrcitos em condrcitos que secretam IGF-1 local, o qual promove a expanso e maturao dos condrcitos.

LESES NA PLACA DE CRESCIMENTO EM CRIANAS

Outros hormnios tambm so relacionados ao crescimento

Fatores que estimulam ou inibem a secreo de Hormnio do Crescimento Estimulam a secreo de GH

Diminuio da glicemia Diminuio de AGLs no plasma Deficincia de Protenas Jejum

Inibem a secreo de GH
Aumento da glicemia Aumento de AGLs no plasma Obesidade Senescncia Somatostatina Somatomedinas GH exgeno Gravidez

Traumatismo e Estresse
Exerccios Testosterona, Estrognios (puberdade) Sono profundo (estgios III e IV) Arginina
histidina) e outros aa (metionina, fenilalanina, lisina,

Hormnio Liberador de GH

Marcell TJ, Taaffe DR, Hawkins SA, Tarpenning KM, Pyka G, Kohlmeier L, Wiswell RA, Marcus R. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 1999 Aug;54(8):M395-9 CONCLUSION: Based upon these findings, we concluded that oral Arg does not stimulate GH secretion and may impair GH release during resistive exercise.

Oral arginine does not stimulate basal or augment exercise-induced GH secretion in either young or old adults

Oral arginine attenuates the growth hormone response to resistance exercise.

Collier SR, Collins E, Kanaley JA. J Appl Physiol. 2006 Sep;101(3):848-52. Epub 2006 Jun 1 CONCLUSION: The combined effect of arginine before exercise attenuates the GH response.

Use of amino acids as growth hormone-releasing agents by athletes.

CONCLUSION: No appropriately conducted scientific studies found that oral supplementation with amino acids, which are capable of inducing GH release, before strength training increases muscle mass and strength to a greater extent than strength training alone. The use of specific amino acids to stimulate GH release by athletes is not recommended.

Chromiak JA, Antonio J. Nutrition. 2002 Jul-Aug;18(7-8):657-61.

Ritmo circadiano de secreo de GH de criana normal com 7 anos de idade.

Variao tpica do GH durante o dia, demonstrando o efeito especialmente potente de exerccios intensos e tambm da elevada taxa de secreo de GH que ocorre durante o sono profundo.

CARNCIA DE GH E IGF-I

DEFICINCIA DE GH PRVIO MATURAO

Efeitos da Hipofisectomia sobre o crescimento do macaco rhesus maturo. Ambos os macacos eram do mesmo tamanho e peso 2 anos atrs, quando o da esquerda foi submetido Hipofisectomia.

NANISMO HIPOFISRIO DEFICINCIA DE GH PRVIO MATURAO

Efeito da reposio de GH por 15 meses numa criana de seis anos de idade com deficincia deste hormnio. O GH reforou o crescimento linear e reduziu a adiposidade.

Sndrome de Laron deficincia congnita do receptor de GH com carncia de IGF-1

DEFICINCIA DE IGF-1

Os pigmeus africanos diferem dos anes de Laron porque a concentrao dessa protena est relativamente normal no incio da segunda infncia, mas no se eleva na adolescncia como ocorre em indivduos normais.

Acondroplasia

Molecularmente, o gene do receptor3 do fator de crescimento de fibroblastos (FGFR3), localizado no brao curto do cromossomo 4, est associado acondroplasia.

Jvoti Amge, indiana portadora de acondroplasia

Dwarfismo primordial (esq) e acondroplasia (dir)

A pericentrina uma das protenas que garante que os cromossomos sejam repartidos igualmente durante a diviso celular. Nos pacientes com nanismo primordial, a pericentrina est ausente, propiciando que uma frao das divises celulares resulte em clulas com um nmero anormal de cromossomos, no sobrevivendo. Perda de uma parte significativa de cada tipo celular leva estes pacientes a acumularem um nmero menor de clulas e, conseqentemente apresentarem um tamanho homogeneamente reduzido de todos os rgos.

EXCESSO DE GH E IGF-I

Excesso de GH prvio ao Fechamento Epifisrio - Gigantismo

Robert Wadlow, the young giant - ten years old.

Robert Wadlow, the young giant - twelve years old.

Excesso de GH prvio ao Fechamento Epifisrio - Gigantismo

Robert Pershing Wadlow 1918-1940 Alton, Illinois 06 anos 1,74m 68 kg 08 anos 1,83m 77 kg 11 anos 2,00m 95kg 15 anos 2,34m 161kg 20 anos 2,61m 218kg 21 anos 2,65m 223kg 22 anos 2,72m 200kg Tamanho do sapato = 70

Excesso de GH aps o fechamento das epfises sseas - Acromegalia

Crescimento sseo Periostal

Alongamento das mos e ps Bordas sseas proeminentes acima dos olhos Mandbula inferior proeminente. Acmulo de tecido mole com caractersticas faciais grosseiras (nariz bulboso, lngua alargada) Pele grossa, pouca gordura Aumento de vsceras Alargamento do corao, Diabetes, Hipertenso e Aterosclerose acelerada levam baixa sobrevida.

ACROMEGALIA

ACROMEGALIA

ACROMEGALIA

ACROMEGALIA

Actor Sylvester Stallone was caught bringing HGH into Australia

Adenoma de Hipfise

Craniotomia Transesfenoidal

PROLACTINA (MAMOTROFINA)
- A secreo de prolactina aumenta durante a gravidez por estmulo estrognico. - Participa na estimulao do desenvolvimento original do tecido mamrio e de sua posterior hiperplasia durante a gravidez.
Dopamina

- Apesar dos estrgenos estimularem a produo de prolactina, eles inibem sua ao na lactognese. - A suco do mamilo mantm nveis elevados de secreo de prolactina, especialmente nas primeiras 8 a 12 semanas aps o parto. - Estresse (medo, tenso mental, hipoglicemia por insulina, exerccio, etc) causam liberao de prolactina - Mulheres em lactao apresentam menores concentraes de estrgenos, no ocorrendo desenvolvimento folicular enquanto a Prolactina estiver elevada (Amenorria Lactacional) Aparentemente, na lactao, o estmulo da suco e o aumento da prolactina levam inibio de gonadotrofinas e interrupo do processo de ovulao.

1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8.

Parede torcica Musc. peitoral Lbulos Mamilo Arola Ducto lactfero Tecido adiposo Pele

Mama sem lactao Mama em lactao

Lactcito

Ilustrao da anatomia da mama e lactao. O detalhe mostra um lbulo mamrio (grupamento de cinos) com a seco transversal de um cino e um lactctito mostrando a formao do leite que lanado dentro do cino e que chega ao mamilo por intermdio do ducto lactfero.

Galactorria por prolactinoma de hipfise

PROLACTINA E EXERCCIO FSICO

O ESTRESSE PSICOLGICO DO TRABALHO DE ALTA INTENSIDADE PODE RESULTAR EM AUMENTO DA SECREO DE PROLACTINA ANTES DE COMEAR O PERODO DE EXERCCIO O EXERCCIO FSICO PROPICIA AUMENTO DAS CONCENTRAES SANGNEAS DE PROLACTINA DE FORMA PROPORCIONAL SUA INTENSIDADE. ATLETAS DO SEXO FEMININO PR- PBERES PODEM APRESENTAR MENARCA RETARDADA. O ESTRESSE DO ESFORO FSICO PROPICIA AUMENTO DA SECREO DE PROLACTINA, A QUAL AGE NO OVRIO RETARDANDO SUA MATURAO.
Voleibol Corredoras Pista e campo Nadadoras No Atletas 11 12 13 14 15

Idade da Menarca

ANTIPSICTICOS (TRATAMENTO DA ESQUIZOFRENIA) E PROLACTINA

Haloperidol e sulpirida antagonistas da dopamina Embora incomum, antipsicticos tradicionais podem produzir amenorria (parada das menstruaes) e, menos freqente, galactorria (secreo de leite) e ginecomastia (aumento da mama). Todos esses efeitos so decorrentes das alteraes na sntese de prolactina, ou seja, da hiperprolactinemia. Dentre outros efeitos colaterais, tambm pode provocar parkinsonismo.

Agonista dopaminrgico Bromocriptina bloqueio da prolactina Utilizado para tratamento da doena de Parkinson e galactorria