DOENA DE ALZHEIMER

FISIOTERAPIA APLICADA EM NEUROLOGIA II PROF LEINA VRAS

GENERALIDADES

DIAGNSTICO DE DEMNCIA SEGUNDO DSM-

IV (Diagnostic and Statistical of Mental Disorders):

desenvolvimento de mltiplos dficts cognitivos que so suficientemente graves para causar comprometimento no funcionamento ocupacional ou social.

COMPROMETIMENTOS:

memria

outros

domnios cognitivos, devem constituir um declnio

em relao funo pr-morbida e no devem poder der atribudos a um delirium ou confuso mental

A DOENA

Krapelin denominou a demncia mais frequentemente encontrada em homenagem a Alois Alzheimer, que havia decrito as caractersticas clnicas e as manifestaes patolgicas de demncia numa mulher com 51 anos .

SNDROME CLNICA
Manifestaes evoluem uniformemente desde os primeiros sinais de alterao da memria a perda cognitiva grave.. Evoluo progressiva. Podem ocorrer ocorrer perodos de estabilizao em que o distrbio cognitivo no se altera por um ou dois anos. QP: comprometimento da memria recente. Eventos remotos: relativamente no alterada

SNDROME CLNICA
Depresso com insnia ou anorexia ocorrem frequentemente com esses indivduos Humor deprimido: associado com o incio do declnio da memria. Delrios e comportamentos psictico aumentam com a evoluo do caso. Agitao: coexistir em 20% dos casos Alucinaes (visuais ou auditivas)/

DIAGNSTICO
Citrios: National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Strok e do Alzheimers Disease and Related Disorders Association em 1984. Incluem: histria de deteriorao progressiva na capacidade cognitiva na ausncia de outros problemas neurolgicos e clnicos conhecidos. Testes psicolgicos, estudos de imagens cerebrais e outros critrios estabelecem 3 nveis de certeza diagnstica.

3 nveis de certeza diagnstica: Doena de Alzheimer definida: confirmada por autpsia Doena de Alzheimer provvel: se no houver nenhuma doena associada Doena de Alzheimer possvel: satisfazem critrios para demncia mas tem outra doena que pode contribuir para isso (hipotireoidismo ou doena vascular cerebral).

No h alteraes especficas nos exames laboratoriais de rotina. O LCR est normal, podendo haver um ligeiro aumento no contedo de protenas. Determinao da protena tau no LCR tem sido utilizada no diagnstico diferencial da DA.

Na DA, a tau torna-se hiperfosforilada e detectada em concentraes mais altas no LCR que em indivduos sadios ou naqueles com outras formas de demncia. Pptide amilide, A42, um componente das placas neurticas presente no crebro, tem concentrao mais baixa no LCR de Alzheimer que em indivduos sadios.

Testes neuropsicolgicos ainda so o mtodo mais confivel para a deteco de alteraes cognitivas mnimas ou sutis no incio da doena. A RM ou TC revela tipicamente dilatao dos ventrculos laterais e alargamento dos sulcos corticais, especialmente nas regies temporais.

Atrofia cortical discreta vista em alguns indivduos mais idosos com funo normal revelada por testes clnicos e psicolgicos. A RM (na DA) mostra uniformemente reduo do volume em regies cerebrais vulnerveis (crtex entorrinal e hipocampo).

PATOLOGIA
Dois aspectos caracterizam a DA: 1. Placas extracelulares que consistem no pptide amilide , com 42 aminocidos 2. Emaranhados neurofibrilares intracelulares. Autpsia: atrofia cerebral por perda neuronal generalizada difusa, mais pronunciada nos lobos frontal, parietal e temporal.

Placas neurticas senis so leses microscpicas esfricas com uma regio central de A circundada por terminaes axonais dilatadas (neuritos). O pptide A deriva da protena precursora amilide (PPA), uma protena transmembrana presente na maioria dos tecidos. Uma regio da PPA situa-se num domnio intramembranoso de organelas intracelulares em neurnios, e se considera que as proteases (secretases) so responsveis pela clivagem de um local situado no domnio membranoso.

Essa protena submetida a protelise por enzimas , - e secretase. Quando ela clivada pela -secretase, forma-se um derivado peptdico solvel do amilide, mas, quando dividida pela secretase, primeiro a -secretase gera 2 ptides, A40 e A42. O monmero do pptide A liga-se a outros pptides, formando oligmeros, o que resulta finalmente no acmulo do material amilide em todas as formas da doena.

Na DA, o material amilide depositado em torno dos vasos menngeos e cerebrais e na substncia branca. Os depsitos na substncia branca so multifocais, coalescendo em estruturas miliares designadas como palcas senis. As placas A no parnquima esto distribudas pelo crebro de forma caracterstica, afetando diferencialmente os diversos lobos cerebrais e as diversas lminas corticais.

Os emaranhados neurofibrilares so estruturas intracitoplasmticas nos neurnios. A microscopia eletrnica mostra filamentos helicoidais pareados de uma protena designada como tau. As protenas dos microtbulos proporcionam sustentao para os neurnios e nutrientes transportadores por um conjunto de microtbulos mantidos unidos pela tau, que se liga a uma protena de sustentao (tubulina).

Na DA, a tau agrega-se devido a hiperfosforilao, presumivelmente por causa da agregao do A extracelular. Depois de se agregar, a tau forma filamentos helicoidais pareados, retorcidos, reconhecidos como emaranhados neurofibrilares. No so especficos da DA (ocorre primeiro na formao hipocampal e posteriormente por toda a extenso do crtex cerebral).

Bioquimicamente ocorre uma reduo de 50 a 90% na atividade da colinaacetiltransferase no crtex cerebral e no hipocampo.

EPIDEMIOLOGIA
Menor que 65 anos: prevalncia inferior a 1%. 65 anos: 5 a 10% 85 anos: 30 a 40%

OUTROS FATORES DE RISCO

Leses traumticas cranioenceflicas Nveis baixos de escolaridade Idade paterna Tabagismo

TRATAMENTO MEDICAMENTOSO
Inibidores da colinesterase Diminuem a hidrlise da acetilcolina liberada pelo neurnio pr-sinptico na fenda sinptica por inibio da acetilcolinesterase, ocasionando estimulao do receptor colinrgico.