Antonio Carlos M.

de Moura Acadmico Biomedicina - UFPI

AMINOCIDOS Caractersticas Gerais

So as unidades fundamentais das

protenas. Todas as protenas so formadas a partir da ligao em seqncia de apenas 20 tipos de aminocidos. Existem alguns aminocidos especiais, que s aparecem em alguns tipos de protenas

Os aminocidos possuem um tomo de carbono central onde esto ligados covalentemente um grupo amino primrio e um grupo carboxlico, um tomo de hidrognio e uma cadeia lateral diferente para cada aminocido. Com exceo da Glicina, so opticamente ativos, pois o carbono central um carbono quiral. Os aminocidos com tomos quirais podem existir como estereoismeros - molculas que diferem somente no arranjo espacial dos tomos

Os aminocidos que constituem as protenas tm a configurao estereoqumica L por conveno. Na forma L, o grupo -NH3+ est projetado para a esquerda, enquanto na forma D, est direcionado para a direita. ATENO: A designao L ou D para um aminocido no tem relao com sua capacidade de desviar a luz plano polarizada. A cadeia lateral (R) determina as propriedades de cada aminocido.

AMINOCIDOS Caractersticas Estruturais

AMINOCIDOS

CDIGO GENTICO - AMINOCIDOS

Aminocidos Incomuns

Vrias protenas possuem aminocidos incomuns formados pela modificao de resduos de aminocidos existentes na cadeia polipeptdica aps a sua sntese. A hidroxiprolina e a hidroxilisina so produtos da hidroxilao da prolina e lisina (componentes importantes do colgeno).

A fosforilao dos aminocidos contendo grupos hidroxila tem funo regulatria das atividades de protenas

Aminocidos Biologicamente Ativos

Vrios aminocidos ou seus derivados atuam como mensageiros qumicos entre as clulas. Ex: Glicina, GABA (produto derivado do Glutamato), serotonina e melatonina (produtos derivados do Triptofano). Os aminocidos so precursores de vrias molculas contendo nitrognio Vrios aminocidos atuam como intermedirios metablitos

Titulao dos Aminocidos

Como os aminocidos possuem grupos ionizveis na molcula, a forma inica predominante dessas molculas em soluo depende do pH. A titulao dos aminocidos ilustra o efeito do pH sobre sua estrutura. A titulao tambm til para determinar a reatividade das cadeiras laterais dos aminocidos.

Reaes dos Aminocidos

1 - Formao de ligao peptdica

Nomenclatura dos Peptdeos Pequenos

A nomenclatura dos peptdeos pequenos dada pela seqncia de nomes de resduos de aminocidos que os formam e inicia a partir da esquerda com o resduo que possui o grupo amino-terminal livre, substituindo-se o sufixo ina pelo sufixo -il, exceto o ltimo, ou seja o que contm o grupo carboxila livre.

Reaes dos Aminocidos

2 Oxidao da Cistena

Atua na estabilizao da conformao protica.

Peptdeos - Atividades Biolgicas

Apesar de apresentarem estruturas menos complexas que as molculas de protenas, os peptdeos exercem atividades biolgicas significantes. Ex.: Glutationa (Envolvida na sntese de DNA, transporte de aminocidos e metabolismo de frmacos e substncias txicas); NPY e Galanina (estimulao do apetite); -MSH e Colecistocinina (inibio do apetite); ADH (hormnio antidiurtico); Oxitocina (Estimula a liberao de leite, dentre outras); FNA (Estimula a produo de urina); Aspartame (usado como adoante).

PROTENAS
As protenas so compostos orgnicos de alto peso molecular, so formadas pelo encadeamento de aminocidos. o composto orgnico mais abundante de matria viva(50 a 80% do peso seco da clula). So constituintes bsicos da vida.

PROTENAS

Existem muitas espcies diferentes de protenas, cada uma especializada para uma funo biolgica diversa. A maior parte da informao gentica expressa pelas protenas. Todas contm carbono, hidrognio, nitrognio e oxignio, e quase todas contm enxofre. Algumas protenas contm elementos adicionais, particularmente fsforo, ferro, zinco e cobre.

PROTENAS
Independentemente de sua funo ou espcie de origem, so construdas a partir de um conjunto bsico de vinte aminocidos. Desta forma, as protenas tem como base de sua estrutura os polipeptdios formados de ligaes peptdicas entre os grupos amino (-NH2) de um aminocido e carboxlico (-COOH) de outro, ambos ligados ao carbono alfa de cada um dos aminocidos.

PROTENAS

PROTENAS Classificao
Quanto a Composio: Protenas Simples - Por hidrlise liberam apenas aminocidos. Protenas Conjugadas - Por hidrlise liberam aminocidos mais um radical no peptdico, denominado grupo prosttico. Ex: metaloprotenas, hemeprotenas, lipoprotenas, glicoprotenas, etc.

PROTENAS Classificao

Quanto ao Nmero de Cadeias Polipeptdicas:

Protenas Monomricas - Formadas por apenas uma cadeia polipeptdica. Protenas Oligomricas - Formadas por mais de uma cadeia polipeptdica; So as protenas de estrutura e funo mais complexas.

PROTENAS Classificao

Quanto Forma: Protenas Fibrosas - A maioria insolveis nos solventes aquosos com pesos moleculares muito elevados. So formadas geralmente por longas molculas +/- retilneas e paralelas ao eixo da fibra (protenas de estrutura-colgeno do conjuntivo, as queratinas dos cabelos, a fibrina do soro sanguneo ou a miosina dos msculos). Algumas protenas fibrosas, porm, possuem estrutura diferente - helicoidal ( tubulinas). Protenas Globulares - Estrutura espacial mais complexa, so +/- esfricas. So geralmente solveis nos solventes aquosos com pesos moleculares entre 10.000 e vrios milhes(enzimas, transportadores como a hemoglobina, etc.)

PROTENAS Classificao

Globulares

Fibrosas

Enzimas, transportadores, moduladores fisiolgicos/genticos.

Compe materiais estruturais de rgos e tecidos (elasticidade/resistncia)

PROTENAS Classificao
De acordo com seu modo de interao com a membrana: protenas integrais - interagem diretamente com a membrana; protenas perifricas - associam-se s membranas ligando-se superfcie delas; protenas ligadas a lipdeos

PROTENAS Organizao Estrutural

Estrutura Primria caracteriza por ter apenas ligaes peptdicas entre os aminocidos. o nvel estrutural mais simples e mais importante, pois dele deriva todo o arranjo espacial da molcula. Resulta em uma longa cadeia de aa semelhante a um "colar de contas", com uma extremidade "amino terminal" e uma extremidade "carboxi terminal". Para se conhecer esta estrutura h necessidade de se efetuar: 1. determinao qualitativa e quantitativa dos aminocidos que compem o polipeptdeo ou protena; 2. determinao da seqncia de aminocidos na cadeia polipeptdica.

PROTENAS Organizao Estrutural

Estrutura Secundria mantida pelas ligaes de H. Ocorre graas possibilidade de rotao das ligaes entre os C dos aa e seus grupamentos amina e carboxila. Existe uma srie de critrios que garantem a esta estrutura proteica, mas apenas algumas satisfazem os requerimentos necessrios para que a estrutura seja estvel: estrutura helicoidal ( hlice), originada pelas ligaes de H intramolecular, e a estrutura foliar (conformao ) mantida por ligaes de H intermolecular. O colgeno faz um tipo especial de arranjo, chamado hlice trplice.

Estrutura Secundria Irregular

Motivo - duas folhas pregueadas unidas a uma hlice . Motivo meandro - duas folhas pregueadas antiparalelas esto conectadas por aminocidos polares e glicina. Motivo - onde duas hlices antiparalelas consecutivas esto separadas por uma ala ou segmento no-helicoidal. Motivo barris - so formados quando vrias folhas beta pregueadas enrolam-se sobre si mesmas.

Estrutura Terciria refere ao arranjo espacial da cadeia polipeptdica(dobramento ou formao de laos), com ou sem estrutura secundria. Na estabilizao da estrutura terciria e na determinao da conformao de uma protena entram foras de natureza diversas, ex: *Ligaes dissulfeto (covalente)entre dois resduos de Cis; * Ligaes salinas ou interaes eletrostticas mais fortes das ligaes polares, porm mais fracas que as covalentes; * Ligaes ou pontes de H;*Interaes dipolares;*Interaes hidrofbicas ou Van der Waals so as mais baixas de todas as foras estruturais e a distncia de interao a maior. Alm das foras de atrao, existem as foras de repulso, importantes no balano estabilizao .

PROTENAS Organizao Estrutural

Aproximao de aminocidos que esto distantes na distribuio linear. Compactao da protena. Formao de domnios

PROTENAS Organizao Estrutural

Estrutura Quaternria A maioria das protenas globulares so formadas por mais de uma unidade estrutural; cada unidade estrutural pode conter um ou mais polipeptdeos, cada um apresentando seu prprio grau de estruturao (primrio, secundrio, tercirio). Estas subunidades estruturais se ligam entre si atravs de ligaes no covalentes. A este grau de estruturao das protenas d-se o nome de estrutura quaternria

Organizao Estrutural
folha

primria

hlice

secundria

terciria

quaternria

Desnaturao e Renaturao
Desnaturao: Alterao da conformao tridimensional nativa das protenas sem quebra das ligaes peptdicas. Pode acontecer por: alterao no pH do meio em que se encontram; contato com alguns solventes orgnicos; contato com detergentes; contato com agentes redutores; Efeito Salting out; Alteraes na temperatura; Estresse mecnico. Renaturao: As protenas podem recuperar sua conformao tridimensional quando as condies fisiolgicas voltam ao normal e podem restaurar sua atividade biolgica.

Funes das Protenas

Estrutural e Contrtil -participam como matria-prima na construo de estruturas celulares e histolgicas, ex. o colgeno- encontrada nos ossos, tendes, cartilagens e na pele; a queratinaencontrada na pele, unhas e cabelo, possui propriedades impermeabilizantes que dificultam a perda de gua pelos animais; a albumina- presente em abundncia no plasma sangneo; as protenas miofibrilares actina e miosina (msculo).

Funes das Protenas

Funo Enzimtica - As enzimas so protenas especiais com funo cataltica, ou seja, aceleram ou retardam reaes bioqumicas que ocorrem nas clulas. Assim como os anticorpos, apresentam especificidade em relao reao ou substncia em que atuam. Isso se deve ao fato de cada enzima possuir em sua estrutura um ou mais pontos que se encaixam perfeitamente na substncia ou reao que sofrer sua ao

Funes das Protenas

Funo Hormonal Muitos hormnios so, na verdade, protenas especializadas na funo de estimular ou inibir a atividade de determinados rgos, sendo portando reguladores do metabolismo, ex. o hormnio pancretico insulina que, lanado no sangue, contribui para a manuteno da taxa de glicemia. Transporte Muitas protenas so transportadoras de nutrientes e metablitos entre fluidos e tecidos; de uma forma geral, transportam ativamente substncias. A hemoglobina uma protena que transporta oxignio dos alvolos para os tecidos e gs carbnico dos tecidos para os pulmes.

Funes das Protenas

Funo de Defesa - Em nosso sistema imunolgico, existem clulas especializadas na identificao de protenas presentes nos organismos invasores, que sero consideradas "estranhas". Estas protenas invasoras denominam-se antgenos e promovem a produo de protenas de defesa, nos plasmcitos, denominadas anticorpos que combinam-se quimicamente aos antgenos com o objetivo de neutraliz-los (h especificidade entre antgeno e anticorpo, ou seja, um anticorpo s neutralizar o antgeno que estimulou a sua formao).

Funes das Protenas

Funo Nutritiva Qualquer protena exerce esta funo, enquanto no for txica. Todos os alimentos ricos em protena, como as carnes em geral, so fontes naturais de aminocidos indispensveis aos seres vivos para a produo de outras protenas. Funo Reguladora - Esta funo desempenhada por um grupo especial de protenas denominadas vitaminas. As clulas dos vegetais clorofilados e certos microorganismos, como bactrias, tm a capacidade de produzirem vitaminas. Nos animais se d atravs do processo de nutrio. Cada vitamina tem um papel biolgico prprio, por isso no pode ser substituda por outra.

Funes das Protenas

Reserva Sementes de plantas armazenam protenas para a germinao, ex. albumina do ovo e a casena do leite. Coagulao sangnea - vrios so os fatores da coagulao que possuem natureza protica, como por exemplo: fibrinognio, globulina anti-hemoflica

Propriedades das Protenas

Propriedades eltricas O comportamento de uma protena globular em soluo cida ou bsica determinado em grande parte pelo nmero e natureza dos grupos ionizveis nos radicais R dos resduos de aminocidos. A intensidade de ionizao dos grupos funcionais dos radicais R ser influenciada pela natureza dos radicais R circunvizinhos. As protenas, do mesmo modo que os peptdeos e aa, possuem pHs isoeltricos caractersticos nos quais elas se comportam como ons dipolares, no possuindo cargas positivas ou negativas em excesso

Propriedades das Protenas

Solubilidade A solubilidade depende do nmero e do arranjo de cargas na molcula, que por sua vez depende da composio em aminocidos. Partes no proticas da molcula, como lipdeos, carboidratos, fosfatos, etc., tambm afetam a solubilidade. A solubilidade da protena pode ser modificada por fatores como: *pH * Fora inica * Constante dieltrica do solvente * Temperatura.

SINTESE DAS PROTENAS

FONTES
NELSON D. L., COX M. M. Lehninger: princpios de bioqumica, 3 edio So Paulo Sarvier, 2002. MOTA V. T., Bioqumica Clnica para o Laboratrio: princpios e interpretaes. 4 ed. Porto Alegre: Editora Mdica Missau, 2003. Slides da Prof. Ivanise Correia da Silva Mota (Protenas)