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Resolute DES CE Mark: Declarao de Concluso DAPT de Um Ms


Pontos Comentados Perguntas Investigativas Manipulao de Objeo

Winning with ACC 2013 Data

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1. COMUNIQUE estes dados, e a exclusiva declarao de concluso aprovada de CE Mark agora contida na IFU, para mdicos intervencionistas imediatamente Tempo fundamental Estes so os dados que levaram declarao de concluso aprovada de CE Mark para o Resolute DES e permite a ns comunicarmos esta importante informao para os mdicos que realizam implantaes 3. NO faa recomendaes para DAPT fora das atuais diretrizes; os mdicos so os responsveis finais por decidirem pela DAPT 4. H TEMPO LIMITADO para Alavancar esta exclusiva declarao de concluso aprovada de CE Mark Remover a vantagem da DAPT percebida de nossos

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Uma CHAMADA para AO

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A durao da DAPT um assunto complexo e importante que pode causar srias implicaes de segurana sobre o paciente

DAPT: Formaes de Conhecimento Importantes

Pacientes podem interromper seu regime DAPT prescrito aps colocao de stent por inmeras razes Cardiologistas intervencionistas contam com treinamento e experincia necessrios, e so os responsveis finais por decidir pela DAPT O papel da indstria fornecer informao relevante sobre produtos que ajudem os mdicos a tomar decises informadas

Dados do programa clnico global RESOLUTE 1 foram examinados para saber o que acontece com pacientes que descontinuaram a DAPT por qualquer razo
Observou-se que >20% de pacientes reais do RESOLUTE interromperam a DAPT em algum momento durante o primeiro ano aps o implante do stent Outros estudos exibiram que at ~25% dos pacientes no aderiram vem a terapia do medicamento prescrita2 Nossa anlise resultou a seguinte descoberta significativa (Seo 6 das IFU de Resolute Integrity DES IFU):

Dados de um ano do Programa Clnico RESOLUTE indicam baixos ndices de trombose de stent para aqueles que interromperam ou descontinuaram DAPT em qualquer momento depois de um ms. Enquanto os mdicos devem aderir s atuais Diretrizes ESC ou ACC/AHA/SCAI para PCI, pacientes que interromperem ou descontinuarem a medicao da DAPT em um ms ou mais aps implantao do stent so considerados sob baixo risco para trombose de stent.

A Medtronic tem o dever de informar os consumidores desta significante declarao de concluso, bem como a resultante alterao de rotulao A Medtronic sustenta por completo as diretrizes clnicas e o mdico como responsvel final por decidir a DAPT Embora seja obrigao da Medtronic fornecer dados de alta qualidade, NO papel da Medtronic fazer recomendaes da DAPT

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3827 pacientes NUNCA interromperam

1069 pacientes Interromperam dentro de 1 ano

Slide 3 do Conjunto de Segurana de Integridade Resolute

(interrupo temporria e permanente)

Interromperam dentro de 0 1 ms

166 pacientes

Interromperam dentro de 1 12 ms
(interrupo temporria e permanente)

903 pacientes

Este conjunto de pacientes foi representativo de uma populao real Esta anlise examinou o ndice de ARC def/prob ST em um ano em TODOS os pacientes no programa clnico global RESOLUTE O programa clnico global RESOLUTE altamente monitorado, resultando em sub-relatos mnimo de eventos O Instituto de Pesquisa Clnica de Harvard (HCRI) analisou independentemente estes dados A interrupo de DAPT foi definida como uma interrupo temporria de ASA e/ ou tienopiridina e incluiu interrupo de >1 dia, ou >14 dias ou descontinuao permanente

RESOLUTE Primeiro em Homens (N = 139) no foi includo nesta anlise devido falta de rastreamento de DAPT de acordo com o protocolo R-FIM; adicionalmente, 95 pacientes 1 R-AC, R-Int, R-J, excludos R-US foram includos nesta anlise. foram por violaes de protocolo

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Anlise de DAPT : 4896 pacientes1 Metodologia com conformidade DAPT conclusiva at 1 ano

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ano

3827 pacientes NUNCA interromperam 32 eventos ST (0.84%)

166 pacientes Interromperam dentro de 0 1 ms 6 eventos ST (3.61%)

903 pacientes Interromperam dentro de 1 12 meses Interromperam por >1 dia 1 evento ST (0.11%)

Slide 5 do Conjunto de Segurana de Intergidade de Resolute

Pontos Comentados
Pacientes do Resolute DES que interromperam ou descontinuaram DAPT pelo menos um ms aps implante e no apresentaram um risco aumentado de ST ou CD/ TVMI*, apesar da durao da interrupo (i.e. >1 dia, >14 dias ou descontinuao permanente) Esta uma informao muito positiva e poderosa houve apenas um evento ST em 903 pacientes nesta anlise de primeira linha (qualquer interrupo com durao >1 dia) Por que a anlise foi realizada considerando uma interrupo >14 dias?
Durao de interrupo >14 dias tambm foi usada para definir conformidade em um grande estudo de Terapia Antiplaquetria Dual (DAPT) Iniciado pela FDA 2 Estudos tm exibido que levam at 14 dia para a funo plaquetria se recuperar aps a retirada de DAPT 3 A descontinuao de DAPT de pelo menos 14 dias permitiu a avaliao de pacientes com funcionamento de plaquetas normal (i.e. aps a medicao ter sido esgotada)

752 pacientes Interromperam dentro de 1 12 meses Interromperam por >14 dias 0 eventos ST (0.00%) 626 pacientes Interromperam dentro de 1 12 meses Descontinuao permanente 0 eventos ST (0.00%)
NOTA: Os 626 pacientes so um subconjunto de 752 pacientes que so um subconjunto dos 903 pacientes (cada grupo representa uma durao * Paradiferente informao de adicional, ver Anexo Slide tempo de 17. interrupo de DAPT 1 R-AC, R-Int, R-J, R-US foram includos analisado) nesta anlise.

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Anlise de DAPT : Resultados 4896 pacientes totais1 com conformidade de DAPT conclusiva at 1

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Como esta anlise reflete os pacientes que voc trata diariamente? Qual seu atual regime de DAPT para aqueles pacientes que esto recebendo um DES? Qual a porcentagem de pacientes que voc trata com DES que interrompem ou descontinuam a DAPT (que voc tenha conhecimento)? Qual o valor que esta anlise proporciona a voc e a sua prtica? Qual a principal razo que seus pacientes interrompem a DAPT (procedimentos cirrgicos, mdicos ou dentrios) e por quanto tempo? E se eles interrompem, eles reiniciam? Como esta anlise de DAPT impacta sua prtica ao tratar pacientes com Resolute DES? Tendo em mente que ~20% dos pacientes nesta anlise interromperam ou descontinuaram DAPT no primeiro ano, como estes dados impactam sua confiana no que diz respeito falta de risco aumentado para ST ou eventos adversos com Resolute DES?

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Anlise de DAPT : Perguntas Investigativas

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1. COMUNIQUE estes dados, e a exclusiva declarao de concluso aprovada de CE Mark agora contida na IFU, para mdicos intervencionistas imediatamente Tempo fundamental Estes so os dados que levaram declarao de concluso aprovada de CE Mark para o Resolute DES e permite a ns comunicarmos esta importante informao para os mdicos que realizam implantaes 3. NO faa recomendaes para DAPT fora das atuais diretrizes; os mdicos so os responsveis finais por decidirem pela DAPT 4. No programa clnico global RESOLUTE, ~20% dos pacientes interromperam DAPT em algum momento durante o primeiro ano aps implante do stent 5. Esta anlise demonstra que os pacientes do Resolute DES NO APRESENTAM risco aumentado para ST com a

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Resumo

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Objeo 1
Resposta sugerida:

A Medtronic est recomendando que ns paremos a DAPT em um ms? Absolutamente no. As diretrizes ESC recomendam a durao de DAPT de 612 meses aps implantao de DES em todos os pacientes e de 12 meses em pacientes ACS. As diretrizes ACCF/AHA/SCAI para PCI sugerem que aps a implantao de DES, a terapia com o inibidor de P2Y12 deve ser administrada por pelo menos 12 meses para pacientes ACS, e para indicao de No-ACS, devem ser administrados 75 mg de clopidogrel por pelo menos 12 meses se os pacientes no esto sob alto risco de sangramento. A deciso sobre uma DAPT ideal totalmente por conta dos mdicos. A Medtronic est fornecendo os dados disponveis como uma insero de dados para essa deciso. A alterao na rotulao uma declarao de concluso, com inteno de fornecer informao importante para mdicos que realizam implantes, e no uma recomendao sobre a terapia de DAPT ideal. A Medtronic recomenda seguir as diretrizes da sociedade relevante. Esta nova declarao de concluso no deve ser confundida com as atuais diretrizes. As diretrizes reunidas por seus elaboradores ainda sustentam o maior corpo de evidncia. No obstante, a vida segue e se voc enfrenta um paciente que deve descontinuar a DAPT, voc pode ter confiana que o paciente est sob baixo risco de eventos adversos.

Objeo 2
Resposta sugerida:

Por que a Medtronic adota esta atualizao de rotulao CE sobre a DAPT? Compartilhar informao sobre a DAPT fundamental para facilitar a prtica clnica com base na evidncia.Isto consistente com todos os outros esforos da Medtronic para ser totalmente transparente com dados do programa clnico global RESOLUTE. A Medtronic analisou todos os pacientes no programa clnico global RESOLUTE com dados de DAPT disponveis e est disponibilizando estas descobertas importantes para a comunidade de cardiologia: Pacientes do Resolute DES que interromperam ou descontinuaram DAPT por pelo menos um ms aps implante no apresentam um risco aumentado de ST ou CD/ TVMI, independente da durao da interrupo (i.e. >1 dia, >14 dias ou descontinuao permanente). A incorporao desta linguagem dentro da rotulao CE do Resolute Integrity e Resolute DES revela a confiana da Medtronic nos dados e suporte dos produtos.

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Manipulao de Objeo

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Objeo 3
Resposta sugerida:

Como a Medtronic conseguiu esta atualizao de rotulao de CE mark? O que a anlise de interrupo de DAPT? Esta uma anlise abrangente de todos os pacientes que receberam um Resolute DES como parte de nosso extenso programa clnico global RESOLUTE, e tinha dados de DAPT disponveis, para observar se a interrupo antecipada de DAPT causaria impactos sobre os resultados de segurana. Os ensaios usados nesta anlise so altamente monitorados, significando que n usamos as melhores prticas para ensaios clnicos para prevenir eventos adversos subrelatados e fornecer um alto grau de garantia que quaisquer eventos adversos foram capturados e relatados. A anlise foi realizada pelo Instituto de Pesquisa Clnica de Harvard (HCRI) independente. Esta informao foi usada para sustentar a alterao de rotulao junto as autoridades regulatrias.

Objeo 4
Resposta sugerida:

Por que a Medtronic conduz uma anlise em pacientes que interromperam a DAPT? No programa clnico global RESOLUTE, mais de 20% de pacientes interromperam a DAPT por pelo menos alguma durao dentro do primeiro ano aps receber Resolute DES, e quase 15% dos pacientes descontinuaram a DAPT permanentemente em algum momento durante o primeiro ano. Dados estes ndices de ocorrncia, a Medtronic desejava fornecer mais informaes dentro dos resultados destes pacientes. importante observar que os pacientes que interromperam a DAPT eram pacientes reais complexos e no foi observada NENHUMA diferena daqueles que continuaram a DAPT. Estes pacientes que interromperam a DAPT por inmeras razes, incluindo futura cirurgia, complicaes de sangramento ou simplesmente que no aderem a seus regimes de DAPT.

Objeo 5
Resposta sugerida:

Voc no est sendo claro seus nmeros de TCT e ACC ST so diferentes. Os dados TCT foram simplificados em uma anlise com/sem de eventos ST, onde as novas anlises de dados ACC , independente se tiveram qualquer interrupo/ descontinuao se eles sofreram um evento ST.

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Manipulao de Objeo

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Objeo 6
Resposta sugerida:

Que outros dados adicionais sero apresentados ou publicados? No ACC 2013, os dados foram apresentado exibindo a complexidade de pacientes que interromperam a DAPT e as razes para a interrupo. Alm disso, qualquer paciente que interrompeu por qualquer durao de tempo superior a um dia foi includo nesta nova anlise, que destacou os resultados para pacientes que interromperam DAPT por >14 dias (i.e., depois que a medicao foi esgotada) bem como dados daqueles que descontinuaram permanentemente a DAPT. No PCR 2013, outros dados expandindo sobre as informao relevante para cenrios clnicos reais sero apresentados. Um artigo cientfico revisado detalhando a anlise de interrupo de DAPT do Resolute DES foi enviada para um jornal cientfico importante e ser publicado nesta primavera.

Objeo 7
Resposta sugerida

Como voc explicaria esta DAPT de um ms com CE Mark com uma mdia de dias para interrupo de 249? Nossa mdia de 249 dias (8.3 meses) para interrupo no surpresa. As diretrizes para adeso DAPT varia de 6 a 12 meses e nossos protocolos de ensaios clnicos incluram um mnimo de DAPT de seis meses. Enquanto a mdia 8.3 meses, ~90 pacientes interromperam/ descontinuaram entre 13 meses aps o implante. Isto nos proporciona um nmero razovel de pacientes que interromperam prematuramente e forneceu confiana para seguir uma atualizao de rotulao. O tempo para ST tende a ocorrer prematuramente, com a maioria ocorrendo dentro do primeiro ms aps o implante (ver Slide 16 no Anexo ). Estamos comprometidos em continuar analisando nossos dados, continuar transparentes e fornecer atualizaes conforme disponveis nas principais conferncias e publicaes.

Objeo 8

Estou preocupado em usar um DES em meus pacientes que podem ter que interromper a DAPT devido a um procedimento cirrgico.

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Manipulao de Objeo

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Objeo 9
Resposta sugerida:

Como a atualizao de IFU de CE mark do Resolute DES se diferencia da atualizao de IFU de CE mark do Xience V DES? H duas diferenas significativas: 1. A Abbott est recomendando e promovendo uma durao de DAPT de trs meses. 2. O Resolute DES demonstrou baixo risco de ST em pacientes que interromperam aps um ms, enquanto que o Xience V DES demonstrou ST baixa em pacientes que interromperam aps trs meses. Rotulao do Xience V DES Xience V demonstrou baixa trombose de stent em pacientes que interromperam ou descontinuaram a DAPT aps 3 meses depois da implantao de stent. , portanto, recomendado, que pacientes tratados com Xience [stents] permaneam na DAPT por pelo menos 3 meses aps a implantao de stent. Rotulao de Resolute DES Dados de um ano do Programa Clnico RESOLUTE indicam baixos ndices de trombose de stents para aqueles que interromperam ou descontinuaram DAPT em qualquer momento aps um ms. Embora os mdicos devem aderir s atuais Diretrizes ESC ou ACC/AHA/SCAI para PCI, os pacientes que interrompem ou descontinuam medicao da DAPT um ms ou mais aps a implantao do stent so considerados sob baixo risco e no exibiram nenhum risco aumentado para trombose de stent. IMPORTANTE: No promover o Resolute DES comparando rotulao de 1 ms vs. rotulao de 3 meses do Xience V DES. A rotulao do Resolute DES recomenda aderir s diretrizes, porm, fornece uma declarao de concluso que os pacientes que interrompem aps um ms depois do implante esto sob baixo risco e exibiram nenhum risco aumentado de ST. Em contrapartida, o Xience V DES recomenda que os pacientes permaneam na DAPT por pelo menos trs meses e NO se refere s diretrizes. importante observar que nenhuma empresa de DES publicou um ensaio de DAPT prospectivo, randomizado e potente. Portanto, diferente da Abbott, a Medtronic no considera

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Manipulao de Objeo

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Objeo 10
Resposta sugerida:

Como a anlise da Medtronic similar ou diferente da anlise da Abbott?

Similar:

Incluiu espectro de interrupo para descontinuao avaliando diferentes timepoints dentro do primeiro ano Tamanho de amostra similar de pacientes que interromperam Ambas so anlises post-hoc e sem potncia para estudar ndices de evento de ST; portanto, ambas devem ser consideradas como geradoras de hipteses e informativas 1. A anlise de interrupo de DAPT do RESOLUTE incluiu ensaios com um alto grau de monitoramento vs. registros da Abbott apresentam o potencial para baixo monitoramento e talvez, subrelato de eventos de ST
Os ensaios clnicos usados na anlise da Medtronic incluram dados usados para aprovao regulatria dos EUA e do Japo, que agrega mais rigor No foram usados todos os estudos da Abbott para a aprovao inicial do Xience V DES (potencialmente menos rigor; i.e., registros)

Diferente:

2. A Medtronic conduziu a anlise sobre todos os pacientes do Resolute DES no programa clnico global RESOLUTE com dados de DAPT disponveis; a Abbott est selecionados apenas ensaios particulares para conduzir a anlise, ignorando dados de conflito previamente apresentados (cherry picking[ escolha seletiva)

Stone TCT 2011: exibe programa SPIRIT + registros apresentam estatisticamente ST significativamente mais altos para pacientes que interromperam 1 3 meses aps o implante Palmerini PCR 2012: apenas registos selecionados e exibe mais resultados favorveis (nenhuma ST para um ano para pacientes que interromperam aps trs meses)

3. Os pacientes do Resolute DES que interromperam ou descontinuaram a DAPT pelo menos um ms aps o implante no apresentaram risco aumentado de ST ou CD/ TVMI independente da durao da interrupo (i.e., >1 dia, >14 dias ou descontinuao permanente); a anlise do Xience V DES at a data exibiu ndices de St estatisticamente mais altos para pacientes que interromperam a DAPT entre 13 meses (Stone TCT 2011); os resultados dessas anlises diferentes no so adequados para comparao

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Manipulao de Objeo

3. CD/TVMI
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4. Resumo de indicaes

2. Razes para interrupo

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5. Inconsistncias da Abbott

Anexo

1. Grfico de tempo de eventos ST

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Anexo Linha de tempo de Eventos ST

Slide 10 do Conjunto de Segurana de Integridade Resolute

Estamos fornecendo esta linha de tempo de eventos de ST para valor adicional


1. 2. 3. Em 4896 pacientes analisados1, houve 39 eventos ST totais (prematuramente e tardios) no primeiro ano Como esperava-se, 74.4% (n = 29) de todos os eventos de ST ocorreram nos primeiros 30 dias Eventos de ST limitados (n = 10) ocorreram de 30 dias a 360 dias 4. 7 eventos ST ocorreram enquanto sob DAPT 3 eventos ST ocorreram enquanto sem DAPT (dois de trs tinham descontinuado permanentemente antes de 30 dias)

1 R-AC, R-Int, R-J, R-US foram includos nesta anlise

Todos estes pacientes estavam sem DAPT e tiveram um evento ST com DAPT

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Anexo Razes para Interrupes

Slide 11 do Conjunto de Segurana de Integridade Resolute

Razes para interrupes de DAPT foram categorizadas como clnica, procedural ou no adeso do paciente
1. 2. 3. 4. Procedural: 42.2% foram procedimento cirrgicos, mdicos, dentrios incluindo testes de triagem e diagnstico Relacionada ao paciente: 23.5% foram inadvertidamente no tomadas, roteiro completo, ou alterao relacionada dose Clnica: 12.8 % de estado clnico sem outras razes dadas Outras: 21.4% no deram razo

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Anexo CD/TVMI

Slide 12 DO Conjunto de Segurana de Integridade Resolute

Nem todas as mortes cardacas e infartos do miocrdio so relacionados ST O maior risco de ST relacionado interrupo/ descontinuao de DAPT est dentro do primeiro ms aps o implante A interrupo de DAPT no resulta necessariamente em um evento CV maior aps um ms ps--procedimento Os pacientes do Resolute DES que interromperam ou descontinuaram DAPT pelo menos um ms aps implante no apresentaram um risco aumentado de

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Anexo Resumo de Indicaes

Slide 16 do Conjunto de Segurana de Integridade Resolute

A durao da DAPT permanece de acordo com as diretrizes ESC/AHA; a declarao de concluso de CE mark do Resolute / Resolute Integrity DES simplesmente nos permite comunicar informao importante do produto para mdicos que realizam implantes Resolute/Resolute Integrity DES apresenta uma rotulao mais ampla entre o espectro de indicaes tratadas

Resolute/Resolute Integrity DES pode ser usado com confiana entre os mais amplos cenrios clnicos 1 ehow.com/business

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Perguntas Investigativas
Como a qualidade desta anlise se compara a outros dados de DAPT que voc j viu? Especificamente, como esta anlise de DAPT do RESOLUTE DES se compara com a anlise do XIENCE V DES que a Abbott lhe forneceu? Como a Abbott reconciliou os dados de DAPT em conflito do XIENCE V DES (i.e., Stone vs. Palmerini)?

Passado e Presente

Anlise DAPT XIENCE V, Stone TCT 2011

Anlise DAPT XIENCE V, Palmerini PRC 2012

Anlise de DAPT de Um Ms do RESOLUTE

Anlise de DAPT de Trs Meses do XIENCE V DES

SIMILARID ADES DIFEREN AS

Anlises post-hoc sem potncia para estudar os ndices de evento de ST Tamanho de amostra similar de pacientes que interromperam DAPT Inclui espectro de interrupo para descontinuao avaliando diferentes timepoints dentro do primeiro ano Todos os paciente no programa clnico global RESOLUTE de alta qualidade com dados de DAPT conclusivos para um ano foram includos Incluiu ensaios com alto grau de monitoramento A Medtronic est fornecendo divulgao clara de dados e a metodologia por trs A Abbott potencialmente seleciona registros, ignorando dados em conflito:

Stone TCT 2011SPIRIT Programa + Registros (desfavorvel) Palmerini PCR 2012Registros apenas (favorvel)

Os registros tm o potencial para diminuir o monitoramento e talvez subrelatar eventos de ST A composio dos pacientes do XIENCE V DES que interromperam temporariamente vs. descontinuaram

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Anexo Inconsistncias da Abbott:

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Pontos Comentados Passado

A Anlise de DAPT do Xience V exibiu risco significativamente mais alto de ST se a interrupo ocorre entre 13 meses (p = 0.04)
Apesar de promover o Xience V DES para DAPT de 3 meses, os pacientes do Xience V DES que interrompem ou descontinuam a medicao da DAPT um ms ou mais aps a implantao do stent so considerados estar sob risco MAIS ALTO e exibiram risco SIGNIFICATIVAMENTE MAIS ALTO para trombose de stent entre 1 3 meses.

e Presente


Slide 17 do Conjunto de Segurana de Integridade Resolute

Xience V DES apresentou 18 eventos de 112 meses, comprovando que existem eventos de ST A Abbott NO tem uma declarao de concluso de CE Mark de DAPT de um ms exclusiva e precisar ser transparente em suas futuras anlises de DAPT do Xience V, que j exibiram risco de ST significativamente mais alto se a interrupo ocorre entre 1-3 meses A Abbott escolheu apresentar os dados de TCT 2011 (Stone) revelando eventos de ST, ento apresentou os dados de ACC 2012 (Palmerini) que revelaram ZERO eventos de ST; alm de estar em conflito, parece haver certo compartilhamento de dados seletivo (cherry picking) ao exibir RCTs nos dados Stone e ainda Registros apenas na anlise do Palmerini a Abbott classifica a anlise Palmerini como pacientes reais

Perguntas Investigativas
A Abbott lhe forneceu sua anlise de DAPT do Xience V que mostra risco de ST significativamente mais alto se a interrupo ocorre entre 13 meses? Voc teve a chance de comparar e contrastar as anlises Palmerini e de DAPT do Stone Xience V? Voc se sentiria confortvel com uma declarao de concluso de CE Mark de DAPT de um ms para o Xience V DES

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Anexo Inconsistncias da Abbott:

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