A gliconeognese pode ser entendida como a sntese de glicose pelo nosso organismo, a partir de substncia que no so carboidratos.

Alguns Tecidos, como: Crebro, Hemcias, Medula Renal, Cristalino e Crnea Ocular, Testculos e Msculo em
Exerccio

Suprimento contnuo de glicose

Durante um jejum prolongado, os depsitos de glicognio hepticos so exauridos; Durante o jejum de uma noite, cerca de 90% da gliconeognese ocorre no fgado.

PRECURSORES PARA A GLICONEOGNESE

a) GLICEROL - O glicerol liberado durante a hidrlise dos triacilgliceris, no tecido adiposo, e levado ao fgado pelo sangue. O glicerol fosforilado pela glicerol-cinase, resultando em glicerol-fosfato, que oxidado pela glicerol-fosfato-desidrogenase, produzindo diidroxiacetona-fosfato.

b)

LACTATO O Lactato liberado no sangue pelo msculo em exerccio e pelas clulas que no possuem mitocndrias, como os eritrcitos. Esse lactato e captado pelo fgado e reconvertido em glicose, que liberada de volta para a circulao.

c) AMINOCIDOS Os aminocidos obtidos pela hidrlise de protenas teciduais so as principais fontes de glicose no jejum. Os cetocidos, como o oxalacetato(OAA) e o -cetoglutarato, so produzidos pelo metabolismo de aminocidos glicognicos. Essas substncias podem entrar no ciclo do cido ctrico e produzir oxalacetato precursor direto do fosfoenolpiruvato (PEP).

REAES EXCLUSIVAS DA GLICONEOGNESE

Sete reaes glicolticas reversveis so utilizadas na sntese de glicose a partir do lactato ou piruvato. Trs das reaes glicolticas, no entanto so irreversveis e devem ser contornadas pela utilizao de quatro reaes alternativas, que favorecem energeticamente a sntese de glicose.
BIOTINA (co-enzima)

1 - CARBOXILAO DO PIRUVATO
REGULAO ALOSTRICA
2 - O TRANSPORTE DO OXALACETATO PARA CITOSOL 3 - DESCARBOXILAO DO AXALACETATO CITOSLICO 4 - DESFOSFORILAO DA FRUTOSE-1, 6BISFOSFATO 5 - DESFOSFORILAO DA GLICOSE-6-FOSFATO

Regulao nveis energticos dentro da clula. Regulao pela frutose-2, 6bisfosfato.

ATIVAO E TRANSFERNCIA DE CO2 PARA O PIRUVATO, SEGUINDO-SE O TRANSPORTE DO OXALACETATO PARA O CITOSOL E SUBSEQUENTE DESCARBOXILAO.

DESFOSFORILAO DA FRUTOSE-1, 6B I S F O S FAT O .

A hidrlise da frutose-1, 6bisfosfato pela frutose-1, 6bisfosfatase contorna a reao irreversvel da fosfofrutocinase-1 e fornece uma via energticamente favorvel para a formao de frutose-6-fosfato.

STIOS REGULATRIOS
1. REGULAO PELOS NVEIS ENERGTICOS DENTRO DA CLULA 2. REGULAO PELA FRUTOSE-2,6B I S F O S F AT O

A frutose-1,6-bisfosfatase inibida por nveis elevados de monofosfato de adenosina(AMP), que sinaliza um estado de baixa energia na clula.

A frutose-1,6-bisfosfatase, encontrada no figado e no rim, inibida por frutose-2, 6-bisfosfato, um efetor alostrico cuja concentrao influenciada pelos nveis de glucagon circulante.

EFEITOS DE NVEIS ELEVADOS DE GLUCAGON SOBRE A CONCENTRAO INTRACELULAR DE FRUTOSE-2,6-BISFOSFATO NO FGADO, PFK-2 = FOSFOFRUTOCINASE-2; FBP-2 = FRUTOSE-BISFOSFATO-FOSFATASE-2.

DESFOSFORILAO DA GLICOSE-6-FOSFATO
A hidrlise da glicose-6-fosfato pela glicose-6-fosfatase contorna a reao irreversvel da hexocinase e fornece uma via energeticamente favorvel para a formao de glicose livre. O fgado e o rim so os nicos rgos que liberam glicose livre a partir da glicose-6-fosfato.

REGULAO DA GLICONEOGNESE
So dois os principais fatores da regulao:

Nveis Circulante de Glucagon

Alteraes em efetores alostricos; Modificao da atividade enzimtica por ligao covalente; Induo da sntese de enzimas

Disponibilidade de Substrato