ANTIBITICOS III

CONFERNCIA

Dr. Nobre (convidado)

Sulfonamidas
INIBIDORES DO FOLATO

Sulfonamidas:
Sulfonamidas so drogas bacteriostticas e inibem o crescimento bacteriano pelo bloqueio reversvel da sntese do cido flico.

Mecanismo de ao

= cido flico

Atividade Antimicrobiana

Sulfonamidas so anlogos estruturais do PABA inibidor da enzima dihidropteroato sintase.

Trimetoprim-Sulfametoxazol:
Associao Trimetoprim ou Pirimetamina com Sulfonamidas produz bloqueio seqencial nesta seqncia metablica resultando em efeito sinrgico (efeito final bactericida).

Sulfonamidas
Inibem bactrias gram (+) e gram (-), nocardia, Chlamidia trachomatis e alguns protozorios. Algumas bactrias entricas tais como E. coli, Klebsiella, Salmonella, Shigella e Enterobacter so tambm inibidas.

Sulfonamidas

Sulfonamidas
Uso Clnico: - Infeco porPneumocystis jiroveci

Sulfonamidas
Resistncia:
Ocorre como resultado de mutaes bacterianas que levam superproduo de PABA;

Sulfonamidas
Farmacocintica:
So absorvidas no: Largamente distribudas:
-tecidos e fludos orgnicos (includo SNC, LCE) - placenta e feto. -estmago -intestino delgado

Aps absoro, ligam-se s protenas plasmticas (20-90%). Concentraes teraputicas entre 40-100ug/ml. Picos sanguneos entre 2-6 h.

Sulfonamidas Reaes Adversas:

Causam reaes alrgicas. Apresentam reaes cruzadas: Outras sufonamidas Inibidores da AC (tiazidas, furosemida, bumetamida, torsemida, diazoxida) Hipoglicemiantes do tipo sulfonilurea.

Sulfonamidas Reaes Adversas:

Febre Erupes cutneas Dermatite esfoliativa Fotosensibilidade Urticria Nusea Vmitos Diarria Sndrome de Stevens-Johnson Outras: estomatite, conjuntivite, artrite, distrbios hematopoiticos.

Sndrome de Stevens-Johnson - erupo cutnea e mucosa severa e fatal

Sulfonamidas Reaes Adversas:

TU: podem se precipitar na urina, em pH neutro ou cido causando cristalria, hematria e at obstruo. Raro com sulfonamidas mais solveis (sulfisoxazol). OBS!!! Ingesto de fludos. OBS!!!Tratamento bicarbonato de sdio. com administrao de

Sulfonamidas
Reaes Adversas:
Distrbios Hematopoiticos: Podem causar anemia aplsica ou hemoltica, granulocitopenia, trombocitopenia.

Trimetoprim

Resistncia:
Pode resultar de permeabilidade celular reduzida. Superproduo de dihidrofolato redutase Redutase alterada com afinidade reduzida para Trimetoprim.

Trimetoprim Usos Clnicos

Trimetoprim: infeces agudas do TU; Trimetoprim-Sulfametoxazol: eficaz no tratamento de pneumonia por Pneumocystis jiroveci , Shigella, Salmonella, infeces TU, TR.

Trimetoprim
Efeitos Adversos:
Anemia megaloblstica, granulocitopenia. leucopenia e

Tetraciclinas

Inibio da sntese proteica

INIBIDORES DA SNTESE PROTICA: Tetraciclinas, Cloranfinicol, Aminoglicosdios, Macroldios

Tetraciclina
clortetraciclina, tetraciclina, oxitetraciclina, demeclociclina, metaciclina, doxiciclina e minociclina. Apresentam em comum a estrutura qumica e atividade; So um dos antibiticos que mais geram superinfeco. (Ex: clostridium difficile); Todas so de alta lipossolubilidade; Todas so de amplo espectro; ( gram (+), (-), aerbios e anerbios); Uso limitado.

Tetraciclinas Mecanismo de ao:

Penetram no microorganismo, em parte por difuso passiva e em parte por processo ativo dependente de energia.

Tetraciclinas Mecanismo de ao:

Mecanismo de ao

TETRACICLINAS

Mecanismo de Ao: Competio com o stio A da subunidade 30S dos ribossomos da bactria. Bacteriosttica! Espectro de Ao: Bactrias atpicas (Micoplasmas, Clamdias, Rickettsia), Frmaco de segunda escolha p/ G (+) e (-).

Efeito-Colateral: Colite pseudo-membranosa Forma quelatos associados aos ons Ca2+ , Mg2+ Problemas dentrios e sseos.

Efeito dos anticidos e derivados do leite na absoro da tetraciclina

TETRACICLINAS

Fluorescncia, descolorao e displasia do esmalte dentrio.

Tetraciclinas
Farmacocintica
Absoro oral -30% para a clortetraciclina; -60-70% para tetraciclina, oxitetraciclina, demeclociclina e metaciclina; -95-100% para doxiciclina e minociclina.

Tetraciclinas
Classificao
Curta durao, meia-vida de 6-8h (clortetraciclina, tetraciclina, oxitetraciclina); Durao intermediria, meia-vida (demeclociclina e metaciclina); de 12 h

Longa durao, meia-vida de 16-18 h (doxiciclina e minociclina - no se alteram por ons divalentes.

Tetraciclinas
Efeitos Adversos
TGI: nusea, vmitos, diarria (irritao local); Estrutura ssea e dentes: ligam-se ao clcio presente nos ossos e dentes de crianas. Administrao durante a gravidez.

Tetraciclinas
Efeitos Adversos
Toxicidade Heptica: especialmente durante a gravidez, podendo levar necrose.

Tetraciclinas
Efeitos Adversos
Fotosensibilizao: A administrao sistmica especialmente de demeclociclina, pode induzir sensibilidade luz solar ou UV;
Alteraes Vestibulares: Tonturas, nuseas e vmitos (doxi e minociclina).

CLORANFENICOL

Cloranfenicol
Isolado em 1947 e sintetizado em 1949, tornando-se o primeiro antibitico a ser sintetizado e comercializado. Cloranfenicol um potente inibidor de sntese protica no microrganismo.

Cloranfenicol Mecanismo de ao:

Liga-se reversivelmente subunidade 50S do ribossomo da bactria, inibindo a etapa da sntese protica, catalizada pela enzima peptidil transferase.

Mecanismo de ao do Cloranfenicol
Cloranfenicol

Cloranfenicol
Mecanismo de resistncia
Inativao pela acetiltransferase
Acetilcloranfenicol

Cloranfenicol
Antibitico bacteriosttico de amplo espectro, ativo contra microorganismos aerbios e anaerbios, gram (+) e gram (-).

tambm ativo contra Riquetsias, mas no contra Clamidias.

Cloranfenicol Reaes Adversas:

Distrbios TGI: nusea, vmitos, diarria; Distrbios da medula ssea: supresso reversvel e dose-dependente da produo de clulas vermelhas (50mg/kg/dia, 1-2 semanas).

Cloranfenicol Efeitos Adversos:

Toxicidade para recm-nascidos (Sndrome do beb cinzento): devido a pouca eficcia do mecanismo de conjugao heptico responsvel pela degradao do Cloranfenicol. Caractersticas: vmitos, flacidez, hipotermia, cinzenta, choque. Dose mxima: 25mg/kg/dia. cor

A verdadeira medida de um homem no se v no forma como se comporta em momentos de conforto e convenincia, mas em como se mantm em tempos de controvrsia e desafio.

Martin Luther King Jr.