Imunidade contra tumores

Bruno Lopes Bastos

Imunidade contra Tumores

Sistema imune e Cncer Clulas transformadas Um crescimento descontrolado; Capacidade de invadir e lesar tecidos normais localmente ou distncia.

Neoplasias benignas e malignas

Tumorignese

As causas podem ser virais, qumicas, fsicas ou genticas

Demonstraes experimentais
Tumores expressam antgenos que so reconhecidos como estranhos pelo sistema imune

Participao de linfcitos T, clulas NK e macrfagos

Especificidade e memria

Teoria da Vigilncia Imunolgica

X
Falhas da resposta imune na preveno do crescimento tumoral
Clulas fracamente imunognicas Derivam do hospedeiro poucos antgenos estranhos Rpido crescimento e disseminao podem superar a

capacidade de controle do sistema imune

Mecanismos especializados de evaso da resposta imune

Expresso de antgenos tumorais

Gene mutado Protena mutada

Genes oncofetais

Hiperexpresso protica

Expresso de antgenos tumorais

Exemplos de antgenos tumorais

Deteco de antgenos tumorais por IHQ

Ativao das clulas NK

Clulas neoplsicas deixam de expressar MHC classe I, em alguns casos

Vigilncia imunolgica clulas NK reconhecem estas clulas sem o MHC classe I

MHC classe I constitui um receptor inibidor da ao da clulas NK

Intermediao das clulas NK entre imunidade inata e adaptativa

Mark J. Smyth, Yoshihiro Hayakawa, Kazuyoshi Takeda & Hideo Yagita. Nature Reviews Cancer 2, 850-861 (November 2002)

Vias de ao das clulas NK

Via da exocitose de grnulos (perforinas e granzimas) Via da induo da apoptose (expresso celular de ligantes para receptores de morte FAS)

Via da secreo de IFNg (induo da expresso MHC e efeitos antiangiognicos)

Respostas imunolgicas adquiridas a tumores

Linfcitos T CD8+ - citotoxicidade celular

Anticorpos: ativao do complemento ou citotoxicidade celular mediada por anticorpos.

Apresentao cruzada dos antgenos tumorais por APCs profissionais para clulas T CD 8+

Resposta Imune Antitumor

ATIVIDADE ANTI-TUMORAL MEDIADA POR ANTICORPOS

CITOTOXICIDADE MEDIADA POR CLULAS T (CTL)

Evaso Tumoral das Respostas Imunolgicas

No expressam molculas co-estimuladoras e MHC classe II Ausncia de expresso de antgenos tumorais

Alterao na expresso do MHC classe I

Produo de protenas imunossupressoras

Imunoterapia contra tumores

Quimioterpicos interferem no ciclo celular de clulas neoplsicas e clulas normais (Ciclofosfamida e Azatioprina C/A - interferem na rpida diviso celular agindo sobre a sntese do DNA )

Respostas imunolgicas a tumores so especficas para antgenos tumorais, no causando grandes danos a outras clulas
Imunologicamente, necessidade de aes citotxicas contra as clulas tumorais

Produo de vacinas teraputicas

Alguns tipos de vacinas contra tumores

 Terapia com Anticorpos Antitumorais

Anticorpos monoclonais especficos para tumor podem ser teis na imunoterapia especfica contra tumores.

Anticorpos Antitumorais Monoclonais Aprovados para uso clnico