HORMONAS PANCREÁTICAS

Trabalho realizado por:

Ana Sofia Santos
Marta Oliveira
Vanessa Proença
PÂNCREAS

•Duas porções:
*endocrina (ilheus de Langherans)
*exocrina (acinos) – secreta no lúmen do duodeno
enzimas e
iões utilizados
no processo digestivo

•Os ilheus de Langherans produzem as hormonas

pancreáticas:
*Insulina
*Glucagon
*Somatostatina
*Polipéptido Pancreático

•Estas hormonas são libertadas na veia pancreática e

posteriormente na veia porta
INSULINA

•1ª proteína a ser estudada

•Teramérica

•2subunidade A e 2subunidades B ligadas por 2pontes

dissulfito

•Existe ainda 1 3ªponte dissulfito intercatenárias ao

nível da cadeia A

•Existem regiões que se mantêm conservadas:

*posições das 3pontes dissulfito
*resíduos hidrofóbicos do carbono terminal da cadeia B
*regiões de N e C terminal da cadeia A
INSULINA – Síntese e Metabolismo

•Sintetizada como uma pré-pró-hormona

•Possui uma sequência líder responsável pela remoção da

molécula das cisternas do RE  pró-insulina

•Pró-insulina é sintetizada no RER, havendo a remoção da

sequência líder

•Transportada para o aparelho de Golgi, onde se inicia a

proteólise e empacotamento no interior dos grânulos
secretores

•95% da pró-insulina é convertido em Insulina Insulina +

Péptido C libertados por exocitose

•Liberta-se alguma pró-insulina com a insulina (semi-vida

maior que a insulina)
INSULINA – Síntese e Metabolismo
•Pâncreas secreta 15-25% da insulina armazenada

•Os principais órgãos envolvidos no metabolismo são:

*Fígado
*Rins
*Placenta

•Cerca de 50% é removida pelo fígado

•Metabolismo envolve 2sistemas enzimáticos:

*Protease
*Glutationa-insulina transhidrogenase hepática
INSULINA – Síntese e Metabolismo
•Principal manifestação do Diabetes Melitus é hiperglicémia que
resulta:
*Diminuição da entrada de glicose nas células
*Diminuição da utilização da glicose pelos tecidos
*Aumento da produção de glicose pelo fígado

•Principal quadro clínico da Diabetes:

*Poliúria – Urina em abundância
*Polidipsia – Beber muita água
*Polifagia – Comer muito e não engordar

Porquê?
•Nível de glicose plasmática não excede o 120mg dL no homem
normal
•Em indivíduos com deficiência encontra-se em níveis muito
elevados

•Atingindo os 120mg Dl, o nível de absorção e os níveis de açúcar na

urina aumentam

•O volume de urina aumenta pela diurese osmótica e a translucação

INSULINA – Síntese e Metabolismo

•Não promove a difusão da glicose a nível hepático

•Tem acção indirecta no aumento da sua entrada,

convertendo a glicose a glicose-6-fosfato, permitindo manter
os seus níveis

•Favorece a entrada de aa nas células pelo movimento de

cálcio, potássio, nucleósidos e fosfato inorgânico

•Possui um receptor glicoproteico com duas subunidades α

e β, ligadas por pontes dissulfito

•O receptor é sintetizado como um péptido de cadeia curta no

RER e glicosilado no aparelho de Golgi

•Ao ligar-se à Insulina é autofosforilado

INSULINA – Síntese e Metabolismo
•Efeitos da Insulina:
*Intervem na utilização intracelular da glicose

*aumenta a glicose a nível hepático

*estimula a lipogénese no tecido adiposo

*intervem no metabolismo lipídico

*estimula a síntese proteica

*retarda a degradação proteica

*intervem na proliferação celular na tradução e expressão de

genes

*Possui efeito inibitório na nucleoneogénese

*Diminui a concentração de glucose sanguínea

INSULINA – Síntese e Metabolismo
INSULINA – Síntese e Metabolismo
GLUCAGON

•Acção antagónica da Insulina

•Sintetizado principalmente nas células A dos ilhéus de

Langerhans, sob a forma de pró-glucagon

•Secretado no plasma na forma livre, tendo uma semi-

vida muito curta (5min), uma vez que não tem
transportador

•Inactivo no fígado devido a 1enzima que remove os 2aa

da porção terminal por clivagem entre o Ser2 e Gln2

•O nível de glucagon é muito maior na veia porta que na

circulação periférica
GLUCAGON
•No fígado, liga-se a receptores específicos dos
hepatócitos onde activa a Adenilato Ciclase,
convertendo o ATP em AMPc

•AMPc activa a fosforilase, aumentando a degradação de

glicogénio em glicose

•O AMPc elevado estimula a conversão de aa em glicose

por indução de enzimas envolvidas na gliconeogénese,
uma vez que aumenta a velocidade de transcrição em
mRNA do gene PEPCK (enquanto que a insulina diminui esta
velocidade)

•Agente lipolítico potente pois aumenta o nível de AMPc

dos adipócitos e activa a lipase sensível à hormona

•Os AG aumentados podem ser metabolizados para

conversão em energia ou corpos cetónicos acetoacetato
SOMATOSTATINA
•1ª a ser isolada do hipotálamo como factor de inibição
da secreção da hormona de crescimento

•Inibe localmente a secreção de Insulina e Glucagon e o

transporte de nutrientes na circulação

•Péptido cíclico sintetizado como pró-hormona nas

células D dos ilhéus de Langerhans

•Velocidade de transcrição do gene de Somatostatina é

muito aumentado pelo AMPc

•Pró-hormona é a 1ª a ser processada para um péptido

de 28aa e depois para uma molécula de maior PM com
14aa

•Todas as formas têm actividade biológica

POLIPÉPTIDO PANCREÁTICO

•Péptido com 32aa

•Produzido pelas células pancreáticas F

•Secreção aumenta após uma refeição proteica, jejum,

exercício e hipoglicémia

•Diminui com a secreção de Somatostatina e Glicose

intravenosa

•Função desconhecida