Fisiologia do Rim

Fernando Domingos

Instituto de Fisiologia Faculdade de Medicina de Lisboa

Funes genricas do Rim

Eliminao de alguns resduos do metabolismo (resduos azotados) e

substncias txicas
Controlo do volume de lquido extracelular Colaborao no controlo da presso arterial Manuteno da composio dos solutos orgnicos (Na+ e K+) Contribuio para o controlo de outros solutos: clcio, fosfatos, glicose e aminocidos, activao da vitamina D em 1,25-dihidroxi-vitamina D3 Colaborao no controlo do equilbrio cido-base (regenerao HCO3- e eliminao H+) Manuteno da capacidade de transporte de O2 (produo de eritropoietina e regulao do valor da hemoglobina)

Anatomia fisiolgica do rim

O nefrnio a unidade funcional do rim.

Em cada rim h > 1.000.000 de nefrnios.

Estrutura da membrana de filtrao glomerular

Permeabilidade da membrana basal glomerular s macromolculas

A MB constitui a principal barreira
filtrao de macromolculas (principalmente das protenas)

A permeabilidade da MB selectiva e
est dependente:
dimenso da molcula (raio molcula)

carga elctrica (causa da albuminria)

Taxa de Filtrao Glomerular

Presso hidrosttica no espao urinrio
A presso hidrosttica capilar favorece a filtrao glomerular. A presso hidrosttica no espao urinrio e a presso onctica capilar contrariam a filtrao glomerular.
A diferena entre as foras que favorecem a filtrao glomerular e as que se lhe opem de ~10 mmHg. 55 - (30 + 15) = 10 Quando presso no espao urinrio 15 mmHg (obstruo) a GFR diminui.

Filtrao glomerular
Taxa de Filtrao Glomerular (GFR)
A GFR determinada por:
Diferena entre as presses hidrostticas intracapilar
e no espao de Bowman (P) (favorvel filtrao) Diferena entre a presso onctica intracapilar e no espao de Bowman () (contrria filtrao) rea e permeabilidade da superfcie de filtrao (kS)

SNGFR (nl/min) kS P

Filtrao glomerular
Em resultado da filtrao glomerular (~125 ml/min) so inicialmente produzidos 160-180 litros de urina/dia. Com excepo do contedo em protenas (muito reduzido), a urina inicialmente produzida tem uma constituio semelhante do plasma.

A Alquimia do tbulo renal

Princpios gerais
Durante o trajecto da urina pelos tbulos renais, os mecanismos de reabsoro tubular permite que sejam recuperados:
~99% do volume de urina muitas das substncias inicialmente filtradas, incluindo glicose, aminocidos, bicarbonato e ies.

Durante este processo so adicionadas urina substncias que necessitem de ser eliminadas secreo tubular.

Mecanismos de transporte tubular

Transporte activo
Bombas que fazem o transporte de Na+, K+, H+ e Ca2+. Dependem do consumo de ATP e so responsveis pelo elevado consumo energtico do rim. Permitem estabelecer gradientes de concentrao de Na+ atravs da membrana celular.

(necessrio para o transporte de outras substncias)

A Na+K+-ATPase responsvel pela reabsoro de 99% da gua.

Mecanismos de transporte tubular

Transporte passivo
Difuso facilitada
Transportadores de membrana
Co-transportadores (porta) Permutadores de membrana (antiporta) Dependem do gradiente de Na+

Mecanismos de transporte tubular

Transporte passivo
Difuso facilitada
Canais inicos (Na+, Cl-, e K+)
Protenas que podem ser activadas por hormonas (ou inibidas por medicamentos como o amiloride) Muito mais rpidos a fazer o transporte do que as bombas dependentes de ATP

Existem em muito menor quantidade

Canal epitelial de sdio

Mecanismos de transporte tubular

Transporte passivo
Difuso simples atravs da membrana celular (Exemplos: CO2, Ureia). Transporte paracelular (Exemplo: Cl-). Depende de gradientes de concentrao da substncia em causa. O transporte pode ser efectuado no sentido dos capilares peritubulares (reabsoro) ou do tbulo (secreo).

Mecanismos de transporte tubular

Transporte de gua
No h reabsoro activa de gua em nenhum segmento do tbulo renal. O transporte de gua est dependente do metabolismo do sdio. O transporte pode se por via transcelular ou paracelular, sempre de acordo com um gradiente osmtico.

O transporte da gua atravs da membrana celular bastante rpido atravs de canais prprios - Aquapurinas.

Aquapurina 1 - clulas do TCP;

Aquapurinas 2 e 3 no TC, na membrana apical e baso-lateral, respectivamente; Aquapurina 2 controlada pela ADH.

Segmentos do tbulo renal

O tbulo renal constitudo por vrios segmentos diferentes do ponto de vista morfolgico e funcional.

Tbulo proximal (pars convoluta)

Tubo Contornado Proximal (TCP)

Metabolismo do sdio

-70 mV

140 mEq/l

30 mEq/l

Tubo Contornado Proximal (TCP)

Reabsoro de cloro
A electronegatividade do interior da clula (-70 mV) dificulta a entrada de Cl-. Nos segmentos iniciais do TCP a reabsoro de cloro efectuada por troca com HCO3- ou formato (HCOO-). Nos nefrnios corticais:
nos 2/3 distais do TCP o Cl- reabsorvido por via paracelular; o Na+ segue o Cl-

Tubo Contornado Proximal (TCP)

Reabsoro de gua
60-70% da gua reabsorvida no TCP.

Tubo Contornado Proximal (TCP)

Reabsoro de gua
A concentrao de Na+ no espao basolateral fornece a fora necessria para o movimento da gua. Via transcelular (aquaporina 1) Via paracelular O movimento da gua do espao basolateral para os capilares peritubulares governado pelas leis de Starling: Presso hidrosttica Presso onctica Balano glomerulo-tubular A presso onctica nos capilares peri-tubulares depende da GFR.
H2O

Na+ Na+

>P >
H2O
Na+
Na+

H2O
Na+ Na+

Tubo Contornado Proximal (TCP)

Transporte de glicose, aminocidos, fosfato e sulfato
Co-transporte com sdio

Transportadores especficos na membrana apical

Transportadores saturveis dependentes da concentrao no sangue e na urina (curva Tmax) Transporte para o exterior da clula por transportadores especficos na membrana basal e baso-lateral (uniporta)

Tubo Contornado Proximal (TCP)

Reabsoro de bicarbonato

Molcula de pequenas dimenses totalmente filtrada no glomrulo. Regenerao fundamental para a manuteno do equilbrio cidobase.

O transporte atravs da membrana apical efectuado sob a forma de CO2 (dependente da actividade da anidrase carbnica).

Tubo Contornado Proximal (TCP)

Reabsoro de ureia e albumina
Albumina
Filtrada em pequenas quantidades (propriedades MB glomerular); Concentrao na urina final < urina na cpsula Bowman; Endocitose e diviso em aminocidos no interior da clula; Aminocidos transportados para o exterior da clula (uniporta).

Ureia
A reabsoro de H2O e Na+ aumenta a concentrao de ureia no TCP. Difuso passiva, a favor de um gradiente de concentrao.

Tubo Contornado Proximal (TCP)

Secreo tubular
Transportadores que fazem transporte atravs da membrana apical:
Hidrogenies H+-ATPase (transporte activo) Permutador de sdio/hidrogenies (NAE) Bases orgnicas fortes Creatinina Histamina Etc. cidos orgnicos PAH (por permuta com HCO3-, ou Cl-) cido rico

Ansa de Henle
Mecanismo de contra-corrente

> 20 l/dia de urina, muito diluda!...

Regulao da excreo de gua

Tubo Contornado Distal e Tubo Colector

Ausncia de ADH

Presena de ADH

Tubo Colector
Reabsoro de ureia
Papel da ureia como determinante osmolar Contributo para a osmolaridade medular

Tubo Colector
Aco da aldosterona

Absoro distal de Na+

Eliminao de K+ Eliminao de H+

Regulao da GFR
Regulao da presso hidrosttica capilar (1)
Mecanismo de auto-regulao: vasoconstrio ou vasodilatao das artrias de maior calibre, que regulam o fluxo de

sangue intra-renal.
Dentro de limites fisiolgicos (90-200 mmHg) este mecanismo permite que as variaes da PA sistmica no sejam transmitidas aos capilares glomerulares e no se reflictam na hidrosttica capilar. A GFR no directamente influenciada por variaes da PA.

Regulao da GFR
Regulao da presso hidrosttica capilar (2)

Feedback tubulo-glomerular:
Mecanismo de auto-regulao local dependente das Art. Aferente e Art. Eferente de cada nefrnio.
Depende do fluxo de urina no tbulo contornado distal (TCD).

Regulao da GFR
Regulao da presso hidrosttica capilar (3)
Feedback tubulo-glomerular:

Avaliao da Funo renal

Conceito de clearance renal
Volume de plasma que depurado de uma substncia que eliminada pelo rim / unidade de tempo (L/dia, ml/min). A excreo renal pode ser efectuada por filtrao, secreo ou ambas. Inulina: Livremente filtrada pelo glomrulo No metabolizada, reabsorvida ou secretada pelos tbulos o indicador ideal para quantificar a GFR (~125 ml/min) PAH:

Filtrado pelo glomerulo e secretado pelo tubulo Utilizado para quantificar o fluxo plasmtico renal (~600 ml/min)

Avaliao da Funo Renal

Clearance da creatinina
Na prtica clnica a GFR estimada pela clearance da creatinina.
(A Inulina tem de ser administrada exogenamente)

CCr
Vantagens:

U Cr Volume PCr

um constituinte normal do organismo (metabolismo da creatina muscular) Filtrada, no reabsorvida nem metabolizada pelo rim

Desvantagens:
Tambm excretada pelo tbulo, o que sobrestima a GFR. Sujeita a erros na colheita da amostra de urina.